遗传学检测与 1 型糖尿病的预防
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遗传学检测与 1 型糖尿病的预防. Janice S. Dorman ,博士. 9 - 4 - 2001. 译者 Dxyer:lone_king Email:[email protected]. 1 型糖尿病. * 儿童最常见的慢性疾病之一 -患病率: PA , Allegheny 县为 ~2/1000 * 匹兹堡大学自 1979 年就开始对 I 型糖尿病进行流行病学研究 - Dr.Allan Drash 与 Dr. Lewis Kuller. PA , Allegheny 县 1 型糖尿病发病率. 年龄. PA , Allegheny 县 1 型糖尿病发病率. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
1型糖尿病
*儿童最常见的慢性疾病之一
-患病率: PA, Allegheny县为~2/1000
*匹兹堡大学自 1979年就开始对 I型糖尿病进行流行病学研究
- Dr.Allan Drash 与 Dr. Lewis Kuller
PA, Allegheny县 1型糖尿病发病率
年龄
PA, Allegheny县 1型糖尿病发病率
季节1-3月
4-6月
7-9月
10-12月
PA, Allegheny县 1型糖尿病发病率
全球 I型糖尿病发病率
特异性环境危险因素
*病例-对照研究-存在矛盾
*可能的危险因素
-婴儿饮食或缺乏母乳喂养
-儿童饮食
-病毒(可能子宫内就已暴露)
-激素
-应激状态
*可能发挥启动或促进发病的作用
遗传性危险因素的证据
*受累个体的一级亲属患病危险性增加
*单卵双生子患病一致率达 20%- 50%
*近年来通过广泛的基因组扫描已发现 15个以上的潜在疾病易感基因
*在所有群体中均发现与 HLA的II类基因的等位基因相关
图 5. DQA1与 DQB1基因的特异性产物组成 DQ抗原
HLA-肽 -TCR三元复合物
肽段
β1区
β2区α2区
α1区
免疫球蛋白同源性折叠
TCR
HLA
I型糖尿病基因组扫描
*候选基因 *潜在的候选基因 *非候选基因
I 型糖尿病连锁分析
*控制 HLA效应的必要性
*对不带有高度危险性的 HLA单倍型的患者而言,某些基因仍具有易感性
*非模型依赖性统计方法的必要性
*性别、亲源效应及环境危险因素对发病的影响
*可能表型不合适
I型糖尿病基因组扫描
第 6号染色体
第 2号染色体
*候选基因 *可能的候选基因 *非候选基因
自身免疫性疾病基因组扫描
易感基因 -I型糖尿病
易感基因 - 其它疾病
WHO DiaMond分子流行病研究
*已评价 HLA DQ
最好的单个遗传标记
*待评价的其它基因
IDDM1 HLA DR, DP
IDDM2 INS-VNTR
IDDM12 CTLA4
其它 VDR, HLA I 类基因
儿童糖尿病WHO多国合作项目 (DiaMond)
导致 I型糖尿病不同地区巨大的发病率差异是什么?
全世界发病率监测
1990-2000
WHO糖尿病登记、研究与训练合作中心
Ron LaPorte, Ph.D. 疾病的监测与长途通讯
Jan Dorman. Ph.D. 分子流行病学
匹兹堡大学
WHO DiaMond分子流行病研究
*假说
I型糖尿病地区间发病率的差异反映群体中易感基因频率的差异
*20多个国家参与
*集中研究 2条、 1条或 0条高危易感 HLA-DQ单倍型(SS, SP, PP)
发病率
高
中
低
WHO DiaMond分子流行病研究子项目
亲属患病危险性升高
群体 SS SP PP
白种人† 15.9 4.0 1.0*
非裔美国人†
44.8 7.3 1.0*
亚洲人‡ 10.7 3.6 1.0*
*P<0.05,趋势检测
†Allegheny县, PA 和 Jefferson县, AL
‡日本 Hokkaido和韩国首尔
患者 30岁时的累积风险率
群体 SS SP PP
白种人† 2.6% 0.7% 0.2%
非裔美国人†
3.1% 0.5% 0.1%
亚洲人‡ 0.2% 0.1% 0.02%
†Allegheny县, PA 和 Jefferson县, AL
‡日本 Hokkaido和韩国首尔
群体分配分数
群体 SS SS或SP
白种人† 36.2% 66.6%
非裔美国人†
43.5% 74.9%
亚洲人‡ 18.8% 53.3%
†Allegheny县, PA 和 Jefferson县, AL
‡日本 Hokkaido和韩国首尔
这些资料表明什么?
*基因型为 SS和 SP(与 PP相关 ) 的个体患病危险性升高,有明显的剂量反应。
*高中度发病率国家 SS个体的累积危险率达 3%-6%(一级亲属 )
这些资料可表明什么?
* 不同群体中, HLA-DQ高危险性基因型可解释 19%-43%的 I型糖尿病;
*约有 50 % 患者不可用 HLA-DQ高危险性基因型来解释。
基因与环境的相互作用 (芬兰 )
*环境暴露导致易感人群患病危险率增加 1/100,000/年
*群体总患病危险率增加0.8%
基因与环境的相互作用 (中国 )
*环境暴露导致易感人群患病危险率增加 1/100,000/年
*群体总患病危险率增加10%
中国 I型糖尿病分子流行病学
*造成中国总体发病率较低而患病危险率变异较大的因素是什么?
-发病异质性
-易感基因
-环境危险因素
*基于 DiaMond 登记网络的项目
*分子流行病学模型研究
中国 I型糖尿病分子流行病学
*1999年完成资料收集
-Dr, Yang Ze
*296例患者, 528例对照; 18个中心
*分子分析 -北京
-HLA DRB1, DQB1分型
*血清学分析 -匹兹堡
-GAD, IA-2, TPOAb,TGAb,C肽
*环境资料 -匹兹堡
-营养,感染,污染
Dr.Elsa Strotmeyer学位论文