Старение иСтарение ипродолжительность жизнипродолжительность жизни

• Старение – убийца №1Старение – убийца №1• Неизбежно ли старение? Неизбежно ли старение? • Продолжительность жизни: Продолжительность жизни: основные трендыосновные тренды• Ситуация в РоссииСитуация в России• Причины старения Причины старения • Возможности противодействия Возможности противодействия старению старению

И. В. АртюховИ. В. Артюхов

Старение – убийца №1Старение – убийца №1

Что такое старение?Что такое старение?

Старение: нарастающее с возрастом снижение функциональных возможностей систем организма, ведущее к ухудшению качества жизни, росту заболеваемости, инвалидизации и смертности.

Что такое старение?Что такое старение?

Старение это болезнь?Старение это болезнь?

Старение: нарастающее с возрастом снижение функциональных возможностей систем организма, ведущее к ухудшению качества жизни, росту заболеваемости, инвалидизации и смертности.

Что такое старение?Что такое старение?

Старение: нарастающее с возрастом снижение функциональных возможностей систем организма, ведущее к ухудшению качества жизни, росту заболеваемости, инвалидизации и смертности. Старение это болезнь?Старение это болезнь? (кстати, а что такое болезнь?)(кстати, а что такое болезнь?)

«Старость наша есть «Старость наша есть болезнь, которую нужно болезнь, которую нужно лечить, как всякую лечить, как всякую другую.»другую.»

И. И. МечниковИ. И. Мечников«Этюды о природе «Этюды о природе человека», 1903 г.человека», 1903 г.

Проявления старенияПроявления старения

Внешние Функциональные (когнитивные,

репродуктивные и т. д.) Фрагильность Рост заболеваемости Рост смертности

Интенсивность смертностиИнтенсивность смертности

Возраст и смертностьВозраст и смертность

Доля, %%

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0

m - интенсивность смертности

N - % дожития

mN - смертность

Замедление старения Замедление старения после 100 летпосле 100 лет

Неизбежно ли старение?Неизбежно ли старение?

Нестареющие видыНестареющие виды

Алеутский окунь - Sebastes aleutianus(англ. Rougheye rockfish)

Алеутский окунь - Sebastes aleutianus(англ. Rougheye rockfish)

Зарегистрированный возраст: 205 лет

Нестареющие видыНестареющие виды

Продолжительность Продолжительность жизнижизни: : основные трендыосновные тренды

Текущая ситуация в миреТекущая ситуация в мире В целом по миру за последние 50 лет

продолжительность жизни1 возросла на 15 лет2, что составляет ~3 года за десятилетие, и продолжает возрастать.

При этом продолжительность заключительного периода жизни (для которого характерна быстро растущая смертность) остаётся примерно постоянной, а его удельный вес соответственно снижается – рост идёт за счёт периода активной жизни.

1 Под продолжительностью (активной) жизни здесь и далее имеется в виду, если не указано иное, средняя ожидаемая продолжительность (активной) жизни.2 «Народонаселение мира в 2007 году: использование потенциала урбанизации» - доклад ООН, 2007 г.

Дожитие в разных странахДожитие в разных странах

Динамика ОПЖ в России и Динамика ОПЖ в России и развитых странахразвитых странах

Последние данныеПоследние данные

Nature 464, 536-542 (25 March 2010) Published online 24 March 2010

Biodemography of human ageing

James W. Vaupel

Несколько цитат:Несколько цитат: Похоже, что смерть откладывается потому, что

люди достигают преклонного возраста в лучшем здоровье.

Исследования демографов, эпидемиологов и других биомедицинских исследователей показывает, что дальнейший прогресс будет вероятно достигнут продвижением продолжительности жизни – и здоровой жизни – к ещё большим возрастам.

Если прогресс в сокращении смертности продолжится такими же темпами, как за два последних века, <…> то в странах с высокой продолжительностью жизни большинство детей, рождённых после 2000 года справят свой сотый день рождения – в 22 веке.

Динамика количества Динамика количества сверхдолгожителейсверхдолгожителей

Biodemography of human ageingJames W. VaupelNature 464, 536-542(25 March 2010)

Динамика показателей Х5 и Х10

Biodemography of human ageingJames W. VaupelNature 464, 536-542(25 March 2010)

Текущая ситуация в РоссииТекущая ситуация в России

В России продолжительность жизни не возрастает или сокращается с середины 60-х гг. прошлого века.

Отставание от наиболее благополучных стран достигает ~15 лет (~20 для мужчин) и продолжает расти.

По ожидаемой продолжительности жизни Россия среди 205 стран разделяет 133-135 места с Гватемалой и Казахстаном.

ПЖ в РоссииПЖ в России

2009 2009 vs. 2007vs. 2007

165 Россия 66.6

…

…

ОПЖ ОПЖ vsvs.. доход на душу доход на душу населения (диагр. Престона)населения (диагр. Престона)

Существующие планыСуществующие планы

Как Концепция демографической политики до 2025 года, Так и Концепция долгосрочного социально-экономического развития России, известная также как «Стратегия 2020» предусматривают достижение к 2020 г. 75-летней средней продолжительности жизни в России. Однако, даже если эта цель будет достигнута, мы лишь приблизимся к современному состоянию благополучных в этом отношении стран, которые за это время уйдут на несколько лет вперёд.

Основные причиныОсновные причинысуществующего неблагополучиясуществующего неблагополучия

Высокая распространённость вредных привычек (курение, злоупотребление алкоголем)

Неправильное питание (переедание, недоедание, гиповитаминозы и др.)

Распространённость малоактивного образа жизни

Психологические проблемы

Ориентация здравоохранения не на профилактику заболеваний, а на их лечение

Бедственное состояние геронтологии

Выводы по РоссииВыводы по России Ситуация с преждевременным

старением в России удручающа, особенно на фоне других государств

Улучшить её возможно (в т. ч., и относительно простыми и недорогими способами)

Это привело бы к значительному снижению потерь на заболеваемость и инвалидизацию, улучшило бы демографическую структуру

Сегодня в России нет системной программы борьбы со старением

Причины старенияПричины старения

Причины старенияПричины старения

• Зачем?Зачем?

Причины старенияПричины старения

• Зачем?Зачем?

• Каковы механизмы?Каковы механизмы?

Одна из схемОдна из схеммеханизмов старениямеханизмов старения(источник: http://ageing-not.narod.ru)

Первичные механизмы старенияПервичные механизмы старения

Окисление макромолекул и липидов активными формами кислорода и азота

Накопление мутаций и эпимутаций в ДНК (ядерной и митохондриальной)

Исчерпание ресурса деления клеток Накопление внутри- и внеклеточного «мусора» Перерождение тканей (фиброзы, склерозы,

липозы, амилоидозы…) Воспалительные и аутоиммунные процессы Разбалансировка регуляции на системном

уровне …

Окисление макромолекул и Окисление макромолекул и липидов АФКАлипидов АФКА

Активные формы кислорода и азота:Активные формы кислорода и азота: супероксидный анион (О2-), синглетный кислород (1О2), гидроксильный радикал (ОН), пергидроксил (НО2), перекись водорода (Н2О2), гипохлорная кислота (HOCl), оксид азота (NO), пероксинитрит (ONOO-) ...

Окисление макромолекул и Окисление макромолекул и липидов АФКАлипидов АФКА

Источники АФКА:Источники АФКА: клеточное дыхание, воздействие токсичных веществ (в

т. ч., курение) ионизирующее излучение, выделение в межклеточное

пространство активированными нейтрофилами, моноцитами, макрофагами и эозинофилами,

...

Реакция Фентона

Fe2+ + H2O2 → Fe3+ + OH· + OH−

Fe3+ + H2O2 → Fe2+ + OOH· + H+

Избыток в организме железа (и меди) Избыток в организме железа (и меди) приводит к ускоренному старению!приводит к ускоренному старению!

Антиоксидантная защита организмаАнтиоксидантная защита организма

Источник: http://aging_genes.livejournal.com/

Накопление мутаций и эпимутаций в Накопление мутаций и эпимутаций в ДНК (ядерной и митохондриальной)ДНК (ядерной и митохондриальной)

Источники мутаций:Источники мутаций: Ошибки при репликации Воздействие АФКА Тепловое воздействие Ионизирующее излучение Воздействие вирусов Ошибки при метилировании/де-

метилировании/ацетилировании/де-ацетилировании

…

Исчерпание ресурса деления клетокИсчерпание ресурса деления клеток

Источник: http://aging_genes.livejournal.com/

↑ Структура теломерыТеломераза ↓

Возможности Возможности противодействия старениюпротиводействия старению

Продление жизни у животныхПродление жизни у животных

Нематода C. elegans – ПЖ увеличена в 7-10 раз

Мышь Mus musculus – ПЖ увеличена на 50-100%

Крыса Rattus norvegicus – ПЖ увеличена более, чем на 100%

Классы веществ-геропротекторовКлассы веществ-геропротекторов• Антиоксиданты• Имитаторы стресса (в т. ч., голодания)• Вещества, воздействующие на

метаболизм углеводов и жиров• Стимуляторы аутофагии и

кругооборота белков• Активаторы теломеразы• Противовоспалительные• Антигипоксанты• Витамины, микроэлементы• …

Некоторые известные Некоторые известные геропротекторыгеропротекторы

• Ресвератрол (птеростилбен, пицеатаннол)• Метформин• Мелатонин• TA-65• ScQ• Витамины, микроэлементы• …• Спермидин• Белки теплового шока• Фуллерен С60• …

Профилактика преждевременного Профилактика преждевременного старениястарения

• Отказ от курения, злоупотребления алкоголем и т. д.

• Правильное (полноценное!) питание• Подвижный образ жизни• Интеллектуально и эмоционально

насыщенная жизнь• Персонализованная профилактика и

раннее выявление заболеваний

Неправильное питание, Неправильное питание, типичное для Россиитипичное для России

Избыточное употребление насыщенных жиров и трансжиров, дефицит моно- и полиненасыщенных жирных кислот

Дефицит витаминов: аскорбиновой кислоты (С), рибофлавина (В2) тиамина (В1) пиридоксина (В6) фолиевой кислоты ретинола (А), бета-каротина и др. каротиноидов токоферола (Е) и др.

Дефицит или избыток минеральных веществ: кальция железа

Дефицит микроэлементов: селена йода цинка

Дефицит пищевых волокон

Процент лиц с недостаточнойПроцент лиц с недостаточной обеспеченностьюобеспеченностью

(по результатам изучения фактического питания (по результатам изучения фактического питания болееболее, чем, чем 63 тысяч человек) 63 тысяч человек)

Дефицит аскорбиновой кислоты (витамина С)

70-100%

Дефицит витаминов В1,В2,В6 и фолиевой кислоты

40-80%

Дефицит витамина А и бета-каротина

40-60%

Дефицит селена 80-95%

Процент лиц с недостаточнойПроцент лиц с недостаточнойобеспеченностьюобеспеченностью селеном селеномОбласть/регион % Область/регион %

Карелия 100 Башкортостан 97.0

г. Норильск 100 Мурманская 94.7

Рязанская 100 Свердловская 87.3

г. Москва 100 Челябинская 86.7

Алтайский край 100 Пермская 84.5

Хабаровский край 100 Мари-Эл 76.0

Архангельская 98.5 … …

Вологодская 98.0 Сахалинская 48.0

В 1994 году Министерство здравоохранения РФ приняло решение об устранении дефицита селена у жителей России

ПродолжительностПродолжительностьь жизни жизни и селени селен

Финляндия: после введения селена в пищевой рацион населения, количество сердечно-сосудистых патологий уменьшилось в 2,5 раза, число онкозаболеваний сократилось в 1,8 раза, болезней эндокринной системы - на 77%. ОПЖ значительно возрасла.

* Вестник Геронтологического общества РАН, №2 (101), февраль 2007 г.

Недостаточный вес хуже Недостаточный вес хуже избыточного!избыточного!

Минимум смертности для всех возрастов приходится на группу ИМТ = 25-30 (за единицу принята смертность в ИМТ = 18.5-25).

Эффект особенно выражен среди некурящих. Так, в возрастной группе "25-59 лет" риск смерти для представителей группы ИМТ = 25-30 ("избыточный вес") составляет всего 66% от риска для ИМТ = 18.5-25 ("норма"); более того, даже в группе ИМТ = 25-30 ("ожирение I класса")этот риск составляет всего 77%.

Katherine M. Flegal et al. "Excess Deaths Associated With Underweight, Overweight, and Obesity"

JAMA, Vol. 293 No. 15, April 20, 2005.

Спасибо за внимание!Спасибо за внимание!