مرجع تذكرة الدوائي الفصل 11. مضادات الملاريا

مرجع تذكرة الدوائي

889 هدروكلوريد البروغوانيل 892 بيرميتامني 896 كينني

863 ................................................................... املالريا )البرداء(

863 ........................................ التظاهرات السريرية للمالريا

864 .................................................... األدوية املضادة للمالريا864 املقاومة

865 .................................................................... معاجلة املالريا865 معاجلة املالريا املنجلية

866 معاجلة املالريا احلميدة

866 معاجلة املالريا خالل احلمل

867 معاجلة متالزمة تضخم الطحال

867 ............................................................. الوقاية من املالريا868 البرامج الوقائية

868 الوقاية خالل احلمل

869 الوقاية خالل اإلرضاع

869 الوقاية عند األطفال

869 الوقاية في الصرع

869 الوقاية عند املسافرين اخملموجني بفيروس نقص املناعة

870 مشتقات األرتيميسينني 873 كلوركني 882 هدروكلوريد امليفلوكني 887 فوسفات البرمياكني

مضادات املالرياAntimAlAriAls

مدربلا)مايرالملا 863راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

من الوقاية و املعاجلة في املستعملة الرئيسية األدوية يصف الفصل هذا %40 من سكان بـ يقدر . ما اإلنسان األوالي عند , إحدى أخطر أخماج املالريا العالم قد يكون لديهم خطر املالريا ؛ أكثر من 500 مليون لديهم خمج سريري , و الذين يكون غالبا خطيرا جدا , و ميوت بسببه 1 إلى 3 ماليني كل عام . منظمة الصحة العاملية تصدر إرشادات للضبط االستراتيجي و لتدبير املالريا و تكون احلماية من لسعات املالريا تشمل اإلجراءات لضبط . املستمرة املراجعة حتت البعوض , الوقاية باألدوية املضادة للمالريا , و املعاجلة احلازمة ألية خمج يتطور . تشمل أيضا ضبط الناقل ؛ يعتبر اآلن في العديد من البلدان أن القضاء على

الناقل هدف غير واقعي .

املالريا )البرداء(

املالريا مرض خطير و رمبا قاتل , باألخص في حالة املالريا املنجلية )انظر أدناه( و non- باألخص عند األفراد غير املمنعني )يصنف املرضى على أنهم غير ممنعنيimmune اذا لم يتعرضوا سابقا أو حديثا خلمج املتصورة Plasmodium و على تاريخ لديهم كان اذا immune ممنعني أو semi-immune ممنعني نصف أنهم تأسيس لدرجة العالم من كثيرة بقاع في مشكلة تعتبر . مطول( لتعرض شراكة عاملية سميت دحر املالريا Roll Back Malaria 1 املؤسسة من منظمة الدولي البنك و , اليونيسيف , اإلمنائي املتحدة األمم برنامج , العاملية الصحة مع هدف اخلفض املعتبر حلمل املالريا العاملي و تنصيف عدد الوفيات من املالريا بحلول عام 2010 . التشخيص احلازم و املعاجلة الفعالة للمالريا أمور حاسمة 2,3 .

املنجلية املتصورة . املتصورة أوالي أنواع من 4 بأي من املالريا تنجم عن خمج ى الثلث tertian اخلبيثة أو Plasmodium falciparum تسبب املالريا املنجلية )حمحتت الثلث subtertian( , و هي النوع األخطر و قد تكون قاتلة بسرعة عند األفراد غير املمنعني اذا لم تعالج بحزم . األنواع الثالثة األخرى تسبب ما يسمى عادة ى املالريا احلميدة : املتصورات النشيطة P. vivax تسبب املالريا النشيطة )حمالثلث احلميدة( , و هي واسعة االنتشار لكن نادرا ما تكون قاتلة , على الرغم أن P. malariae األعراض خالل الهجوم األولي قد تكون شديدة ؛ املتصورة الوبالية

متقسمات مشكلة pre-erythrocytic احلمر الكريات قبل أو schizogony merozoites و التي تبلغ لتحرر آالف من األقسومات tissue schizonts نسيجية

إلى الدم عند متزق اخللية .

. و trophozoites األقسومات تدخل الكريات احلمراء حيث تتحول إلى أتروفات هذه تنتج متقسمات دموية blood schizonts , و التي خالل بلوغها , تتمزق و

حترر أقسومات إلى الدوران , و التي ميكن أن تخمج الكريات احلمر األخرى .

هذه تسمى الدورة ضمن الكريات احلمر erythrocytic cycle و هذا التحرر الدوري ى املالريا . لألقسومات هو املسؤول عن الدورية الزمنية الوصفية حلم

بعد عدة دورات في الكريات احلمر , اعتمادا على نوع املالريا , بعض األمناط املوجودة في الكريات احلمراء تتطور إلى عرسيات gametocytes . ابتالع الدم اخملموج الذي يحوي العرسيات من قبل أنثى البعوض يسمح باستكمال دورة احلياة بالطور

اجلنسي في البعوض .

في أخماج املتصورة النشيطة و املتصورة البيضية , بعض البوائغ التي تدخل hypnozoites خاليا الكبد تدخل ضمن مرحلة كمون نسيجية بصيغة كوامن

مسؤولة عن معاودة املالريا احلاصلة بهذه املتعضيات .

على غالبا إليها يشار كامنة نسيجية أمناط وجود عن الناجمة اخلمج عودة أنها نكسات relapses بينما الهجمات املتجددة الناجمة عن األمناط املتبقية في الكريات احلمراء تسمى معاودات recrudescences . النكسات احلقيقية ال

حتصل مع املالريا املنجلية أو الربعية .

التظاهرات السريرية للمالريا

, إعياء , ى حم ؛ تشمل عادة نوعية و غير للمالريا متباينة السريرية األعراض عروءات , وجع رأس , ألم عضلي , و تعرق . اإلقياء يحصل عند حوالي %20 من املرضى , و اإلسهال الطفيف عند أقل من %5 . مع تطور اخلمج , يتضخم الطحال تعداد زيادة التكهن يسوء مع . و قلة صفيحات دم املريض فقر لدى يتطور و

quartan malaria , و التي تكون طفيفة عادة , لكن ميكن تسبب مالريا الربع أن تسبب داء كلوي قاتل ؛ و املتصورة البيضية P. ovale ميكن أن تسبب املالريا ى الثلث البيضية( , و هي النوع األقل شيوعا من املالريا و تسبب البيضية )حم

تظاهرات سريرية مشابهة للمتصورة النشيطة 4 .

دورة حياة املتصورة معقدة , تشمل طور جنسي )تكاثر بوغي sporogony( في schizogony( عند انشطاري )تكاثر و طور الجنسي )vector )الناقل البعوض

اإلنسان )انظر الشكل 1 , أدناه( .

من بوغية( )حيوانات sporozoites بوائغ عن عادة ينجم اإلنسان عند اخلمج لسعة أنثى بعوضة األنوفيلية anopheline mosquito اخملموجة . قد تكتسب بطرق أخرى في حاالت نادرة , والديا عبر املشيمة , أو عبر نقل الدم , أذيات وخز اإلبر ,

أو نقل األعضاء .

بعد لسعة بعوضة مخموجة , البوائغ تدخل بسرعة اخلاليا املتنية )البارانشيمية( exoerythrocytic الكريات احلمر , حيث تخضع لتكاثر انشطاري خارج للكبد

مللاب:امداللااايوربل مامدملار: 864راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

3,6 . مقاومة أخرى من العالم تشمل أمريكا اجلنوبية , جنوب الصني , أفريقيا العمال أن يعتقد و , آسيا جنوب شرق مناطق بعض في امليفلوكني شائعة املهاجرين نشروا مقاومة امليفلوكني إلى الهند و بنغالديش . حصلت املقاومة أيضا في منطقة األمازون من أمريكا اجلنوبية , و بشكل متناثر في أفريقيا , لكن عموما , املقاومة السريرية للميفلوكني خارج جنوب شرق آسيا نادرة 3,6 . املقاومة للكينني و الهالوفانترين لوحظت أيضا . املقاومة املتصالبة بني الهالوفانترين و امليفلوكني قد حتصل , كما لوحظ في انخفاض االستجابات للهالوفانترين عند بعض املرضى الذين اختبروا فشل املعاجلة بامليفلوكني 6 . ظهور مقاومة متعددة األدوية للمتصورات املنجلية يجعل اختيار الوقاية الفعالة و املعاجلة أمرا صعبا .

من أكثر أو مركبات لثالثة مقاومة بأنها تعرف األدويــة متعددة املقاومة مضادات املالريا من صفوف كيميائية مختلفة , و اثنني من هذه الصفوف هما -4أمينوكينولينات )مثل الكلوركني( و الدي أمينوبيرمييدينات )مثل البيرمييترين-سلفادوكسني( . املقاومة متعددة األدوية توجد في جنوب شرق آسيا )باألخص

على طول سواحل تايلند مع بورما و كمبوديا( و في منطقة األمازون 3 .

للبيرمييترين-سلفادوكسني بسرعة مقاومة طورت النشيطة املتصورة )Fansidar( في مناطق عديدة و وردت املقاومة أيضا للكلوركني و البرمياكني في

أجزاء عديدة من العالم 3,6 .

على أية حال , تبقى حساسة للكلوركني في جنوب شرق آسيا , شبه القارة الهندية , شبه اجلزيرة الكورية , الشرق األوسط , شمال شرق إفريقيا , و معظم أمريكا الوسطى و اجلنوبية 3 . مقاومة للمتصورة الوبالية للكلوركني شوهدت

حديثا في إندونيسيا 3 .

الضبط اجــراءات الختيار هامان املقاومة درجة و اجلغرافي بالتوزع املعرفة . للمالريا املضادة لألدوية املنطقي لالستعمال سياسات لتطوير و املناسبة املقاومة ميكن منعها , أو إبطائها بشكل معتبر , عبر اختيار األدوية الفعالة و التوليفات الدوائية وفقا لألمناط احمللية للمقاومة , توليف مضادات املالريا ذات آليات الفعل اخملتلفة , منع التمييز و االستخدام العشوائي , و ضمان معدالت

, الفعالية و الدوائية للمجموعة وفقا تصنف , للمالريا املضادة الرئيسية مذكورة في اجلدول 1 .

كمضاد الستعماله التحري حتت البيروناريدين النافثيريدين مشتق للمالريا . مضاد اجلراثيم الكينولون , و مشتقات -4ببرازينوكينولون , الببراكني أما . للمالريا املضادة لفعاليتها أيضا دراستها , جرت ببراكني الهدروكسي و تعد تستعمل في معاجلة لم , امليباكرين مثل , -9أمينوأكريدينات مشتقات

املالريا .

باستعمال أحيانا تسمح للمالريا املضادة األدويــة لفعل اخملتلفة اآلليات توليفات تصمم عادة . هكذا الفعالية املالريا لتحسني توليفات من مضادات في املتتالية اخلطوات على العمل عبر املثال سبيل على , بعضها لتقوية مع البيرميتامني )مثال الطفيلي عند الفوليك حلمض االستقالبي السبيل , متكاملة تكون قد التوليفة , بديل بشكل . الدابسون( أو السلفادوكسني حيث األدوية املشمولة تعمل على مراحل مختلفة من دورة حياة الطفيلي )على البرمياكني إلحداث شفاء نهائي ألخماج املثال استعمال الكلوركني مع سبيل املتصورة النشيطة أو املتصورة البيضية( . التبرير وراء هذا االستعمال أن هكذا توليفات ميكن أن تعزز الفعالية , باألخص عندما تكون املقاومة الدوائية مشكلة

)انظر أدناه( , أو قد يكون محاولة لتأخير تطور املقاومة ألحد األدوية .

املقاومةاملقاومة ملضادات املالريا جرى توثيقها للمتصورات املنجلية , املتصورات النشيطة , الوبالية و تشاهد مع كل صفوف املالريا ما عدا األرتيميسينني و و املتصورات مشتقاته 3 . املقاومة للكلوركني في املتصورة املنجلية يحصل حاليا في كل مكان تقريبا تنتقل فيه املالريا , مع استثناء أجزاء معينة من أمريكا الوسطى و الكاريبي 3,6 . املقاومة في املتصورة املنجلية للبروغوانيل و البيرميتامني حاضرة في مناطق توطن املالريا . املقاومة املتصالبة بني البروغوانيل و البيرميتامني قد حتصل أيضا . املقاومة عند املتصورة املنجلية لتوليفة بيرميتامني-سلفادوكسني )Fansidar( انتشرت بسرعة في جنوب شرق آسيا , لكن حتصل أيضا في مناطق

الطفيليات , زيادة الطفيليات البالغة , و زيادة العدالت التي حتوي صباغ املالريا 5 . املالريا املنجلية الشديدة ميكن أن تتعقد بقصور كلوي حاد , وذمة رئوية , و خلل وظيفة دماغية . مبا أن أي من اخلواص السريرية للمالريا ليس تشخيصيا , فإن التشخيص املؤكد يعتمد على رؤية الطفيليات في اللطاخة الدموية امللونة . على أية حال , املعاجلة الدوائية املضادة للمالريا يجب أال حتجب في حال غياب . أي مريض كان في باملالريا اذا كان هناك شك سريري إيجابية لطاخة دموية منطقة للمالريا في الشهرين السابقني يجب اعتبار أن لديه مالريا إلى أن يثبت

العكس .

األدوية املضادة للمالريا

األدوية املضادة للمالريا ميكن أن تصنف حسب مرحلة دورة حياة الطفيلي التي تؤثر عليها . أي :

مراحل على تعمل Blood schizontocides الدموية املتقسمات مبيدات الكريات احلمراء للطفيلي املسؤولة مباشرة عن األعراض السريرية للمرض . ميكن أن حتدث شفاءا سريريا أو كبح للخمج للسالالت احلساسة من كل األنواع األربعة لطفيلي املالريا , لكن مبا أنه ليس لها تأثير على األمناط خارج الكريات

احلمراء , فإنها ال تؤمن شفاء نهائي للمالريا البيضية أو النشيطة .

مبيدات املتقسمات النسيجية Tissue schizontocides تعمل على املراحل خارج الكريات احلمراء للطفيلي و تستعمل للوقاية السببية ملنع غزو كريات الدم احلمراء , أو كأدوية مضادة للنكس إلحداث شفاء للمالريا النشيطة أو

البيضية .

الطفيلي من اجلنسية األنواع تدمر Gametocytocides األعراس مبيدات ملقاطعة انتقال اخلمج إلى البعوض )الناقل( .

عند األعراس على مباشر تأثير لها ليس Sporontocides البوائغ مبيدات املضيف البشري لكن متنع التكاثر البوغي عند البعوض .

األدوية املضادة للمالريا ميكن أيضا أن تصنف حسب اجملموعة الكيميائية التي األدوية . تؤثر عليها التي احلياة دورة بدورها حتدد مرحلة التي و , إليها تنتمي

رالا:امدربل مارالا:امدربلامداعي : 865راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

شفاء عالية جدا عبر املطاوعة التامة باستعمال برامج التجريع املضادة للمالريا املناسبة . استراتيجيات ضبط املالريا حتتاج أيضا إجراءات أخرى مثل ضبط الناقل

و التثقيف الصحي 3,7 .

معاجلة املالريا

املالريا تعالج باستعمال مبيدات املتقسمات الدموية , تختار حسب شيوع أمناط و النشيطة املالريا . في حالة الدوائية في مناطق اخلمج املقاومة معينة من التالية مببيدات املتقسمات النسيجية مطلوبة أدناه( املعاجلة )انظر البيضية

حيث يعتبر ذلك مناسبا ملنع النكس .

أجل حتقيق استجابة أنه من الرغم , على تعطى عادة فمويا املالريا مضادات سريعة عند املرضى الذين لديهم مالريا منجلية شديدة أو معقدة )انظر أدناه( قد يكون من الضروري البدء باملعاجلة احلقنية , املريض يحول إلى املعاجلة الفموية احلقنية غير املعاجلة و الصحية محدودة املنشآت . في حال كانت 3 أمكن إن

ممكنة أو قد تتأخر , ميكن إعطاء حتاميل األرتيميسينني أو األرتيسونات .

معاجلة املالريا املنجليةفي معظم أنحاء العالم املالريا املنجلية مقاومة للكلوركني و بالتالي , بغض النظر عن الظروف النادرة للتعرض في إحدى املناطق القليلة املتبقية حساسة للبيرميتامني- املقاومة . للمعاجلة مناسب غير الكلوركني فإن , للكلوركني استعمل التي البلدان في معظم أيضا )Fansidar( موجودة السلفادوكسني

فيها مكان الكلوركني 4 .

في املالريا املنجلية غير املعقدة )مالريا عرضية دون عالمات شديدة أو أدلة على 3 مولـفة دوائية العاملية مبعاجلة الصحة أعضاء حيوية( توصي منظمة خلل املفردة للمعاجلة تظهرمقاومة التي و املالريا فيها تتوطن التي املناطق لكل بالكلوركني , األمودياكني , أو البيرميتامني-سلفادوكسني )Fansidar( . األدوية أن يجب مشابهة نصفية بأعمار لكن و للفعل مختلفة آليات لها التي تستعمل لتجنب تعرض الطفيلي لدواء مفرد لفترة مطولة و ملنع ظهور و انتشار

الفموي . ميكن استعمال الهدروكسي كلوركني كبديل . املالريا املستحصلة من مناطق مقاومة للكلوركني تعالج بواحد مما يلي :

سلفات الكينني مع الدوكسيسيكلني , التتراسيكلني , أو الكليندامايسني

)Malarone( أتوفاكون-بروغوانيل

امليفلوكني )على الرغم أنه يجب أن يعتبر كخيار معاجلة فقط عند املرضى الذين )Malarone( أتوفاكون-بروغوانيل أو الكينني ال يستطيعون استعمال سلفات مع املترافقة الشديدة النفسية العصبية للحوادث العالي املعدل بسبب

جرعات املعاجلة(

املعاجلة , الدماغية املالريا تشمل و اخملتلطة أو الشديدة املنجلية املالريا في املرضى . 3 ميكن ما بأسرع مالئمة دموية تراكيز لتحقيق مطلوبة احلقنية يتطلبون مراقبة حريصة أثناء خضوعهم للمعاجلة احلقنية و تغير املعاجلة إلى

الفموية بأسرع ما تسمح به ظروف املريض .

في مالريا املناطق املتوطنة املقاومة للكلوركني , أو حيث حالة املقاومة للكلوركني غير معروفة , الكينني يعطى عادة وريديا , بدءا بجرعة حتميل . األرتيميتير العضلي الوريدي األرتيسونات , املنخفض االنتقال مناطق في . الوريدي للكينني بديل هو اخليار األول املوصى به . األرتيموتيل العضلي يجب أن يستعمل فقط اذا لم يتوافر أي من البدائل أعاله و الكوينيدين الوريدي يجب أن يستعمل فقط اذا لم تتوافر مشتقات الكينني أو األرتيميسنني . حيث تكون منشآت الرعاية الصحية محدودة أو عندما تكون املعاجلة احلقنية غير ممكنة أو قد تتأخر , ميكن استعمال حتاميل األرتيميسنني , األرتيسونات , األرتيميتير , أو األرتيرميول 3 ؛ السبيل األنفي املعدي ميكن أن يستعمل أيضا . املعاجلة املتابعة تكون إما بالدوكسيسيكلني أو

الكليندامايسني )عند النساء احلوامل و األطفال( ملدة 7 أيام .

اململكة في الصحية السلطات قبل من يوصى , املتوطنة غير املناطق في املتحدة بالكينني الوريدي مع إما الدوكسيسيكلني الفموي أو الكليندامايسني الفموي 8,9 ؛ األرتيسونات الوريدي قد يتوافر على أساس مرضى معينني للحاالت األكثر شدة اذا لم يستجيبوا للمعاجلة بالكينني , حيث قد يكونوا مخموجني

الطفيليات املقاومة للدواء . توليفتا البيرميتامني-سلفادوكسني )Fansidar( و

األتوفاكون-برومغوانيل )Malarone( تعتمدان على التآزر بني املكونني و يعتبران

Fansidar,( املنتجني هذين استعمال يعتبر أال يجب ؛ واحد منتج ميدانيا

التوليفات . مبفرده منهما أي استعمال عند مولـفة كمعاجلة )Malarone

)تعرف له مشتق أو األرتيميسينني حتوي التي تلك تضم حاليا بها املوصى

اختصارا بـ ACT( . الـ ACT املوصى بها هي :

)Riamet( أرتيميتير-لوميفانترين

لألمودياكني املقاومة فيها تكون التي املناطق )في أمودياكني و أرتيسونات

منخفضة(

أرتيسونات و بيرميتامني-سلفادوكسني )في املناطق التي مازالت فيها فعالية

البيرميتامني-السلفادوكسني عالية(

أرتيسونات و ميفلوكني )يجب أن تستعمل فقط في املناطق قليلة االنتقال(

توليفة األمودياكني و البيرميتامني-سلفادوكسني مازالت خيارا فعاال في بعض

مناطق غرب أفريقيا حيث احلساسية لها عالية و في البلدان غير القادرة على

ACTs تأمني

في املناطق التي ال تتوطن فيها املالريا , توصي اجلمعية البريطانية للخمج 8 و

اللجنة االستشارية لوكالة حماية الصحة ملنع املالريا عند مسافري اململكة

املتحدة مبعاجلة املالريا املنجلية غير املعقدة أو األخماج اخملتلطة بواحد مما يلي :

سلفات الكينني الفموية مع معاجلة متابعة باستعمال إما الدوكسيسكلني

أو الكليندامايسني

)Malarone( أتوفاكون-بروغوانيل

)Riamet( أرتيميتير-لوميفانترين

في الواليات املتحدة , مركز مكافحة األمراض 10 يوصي أن املالريا املنجلية غير

اخملتلطة املكتسبة من منطقة حساسة للكلوركني ميكن أن تعالج بالكلوركني

رالا:امدربل مارالا:امدربلاةرلاممو: 866راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

معاجلة املالريا خالل احلملاملالريا خطيرة باألخص خالل احلمل و خطورة املرض تفوق عادة أية خطر محتمل , إلى فقر دم لدى احلامل أن يؤدي املالريا خالل احلمل ميكن . خمج من املعاجلة هبوط سكر الدم , الوذمة الرئوية , اإلجهاض , الوالدة املبتسرة )قبل األوان( , خمج املالريا الوالدي , وزن والدة منخفض , و موت الوليد 10,12 . املرأة احلامل التي تعيش و ال يكون أو غير متسق املالريا منخفضا انتقال التي يكون فيها املناطق في لديها مناعة مكتسبة أو القليل منها و نسبة تطور املرض لديها بشكل خطير تكون 2 إلى 3 أضعاف من املرأة غير احلامل التي تعيش في نفس املنطقة 3,10 ؛ على أية حال , الالتي يعشن في مناطق يتوطن فيها املرض و نسبة االنتقال فيها

عالية يكون لديهن غالبا مناعة مكتسبة جزئية .

بالنسبة للمرأة احلامل التي تعيش في املناطق التي يتوطن فيها املرض ميكن إعطاءها الكينني مع معاجلة متابعة بالكليندامايسني ملعاجلة املالريا املنجلية مشتقات استعمال تخص التي البيانات . األول الثلث في اخملتلطة غير األرتيميسينني في الثلث األول محدودة حاليا ؛ على أية حال , البرامج املعتمدة فعالة معاجلة تتوافر لم اذا تعطى أن ميكن ACTs األرتيميسينني على أخرى . في الثلث الثاني أو الثالث ميكن إعطاء ACTs , أرتيسونات , أو الكينني , مع معاجلة متابعة بالكليندامايسني 3 . ملعاجلة املالريا الشديدة في الثلث األول 2,3 ؛ على أية حال , احلذر مطلوب عند ميكن استعمال الكينني أو األرتيسونات . مشتقات الدم لديهم هبوط سكر يتطور أال الكينني الذين يعطون املرضى في الشديدة للمالريا اخملتارة األدوية هي األرتيسونات( )باألخص األرتيميسنني

الثلث الثاني أو الثالث 2,3 .

في املناطق التي ال يتوطن فيها املرض فإنه يوصى مبعاجلة املالريا املنجلية في احلمل باستعمال الكينني مع معاجلة متابعة بالكليندامايسني 8-10 . األتوفاكون-بروغوانيل )Malarone( أو امليفلوكني ميكن أن تعطى كبدائل حيث اخلط األول من ل أو ال تتوافر بدائل أخرى للمعاجلة 10 . على الرغم أن شذوذات املعاجلة غير متحماجلنني ترافقت مع استعمال جرعات عالية من الكلوركني , فإن اخلبرة السريرية املطولة مع استعماله تقترح أنه آمن ؛ لكن على أية حال فإن قيمته محدودة

عالج جذري : أي القضاء على كل من مراحل اخلمج الدموية و الكبدية من أجل

الوبالية ال يشمل عالج جذري املتصورات . معاجلة النكس و عودة اخلمج منع

مازال عموما الكلوركني . اخلمج hypnozoites خالل تتشكل كوامن ال حيث

الدواء اخملتار )لكن خمج املتصورات النشيطة املقاومة للكلوركني ورد في بعض

املناطق - باألخص بابوا غينيا اجلديدة , إندونيسيا , مينمار , و فانواتو( . الكلوركني

وحده كافي ألخماج املالريا الوبالية ؛ بالنسبة لألخماج الناجمة عن املتصورات

النشيطة أو املتصورات البيضية يضاف مبيد للمتقسمات النسيجية , عادة

البرمياكني , من أجل العالج اجلذري 3, 8-10 . في املناطق التي تستعمل فيها برامج

املعاجلة املعتمدة على األرتيميسينني ACTs كمعاجلة خط أول ملتصورات املالريا

كبديل النشيطة املتصورة خلمج البرمياكني مع تعطى أن ميكن , املنجلية

)Fansidar( للكلوركني , مع استثناء األرتيسونات و البيرميتامني-سلفادوكسني

تتطور للبرمييتامني-سلفادوكسني النشيطة املتصورات مقاومة أن حيث

بسرعة 3 . منظمة الصحة العاملية 3 توصي أن املتصورات النشيطة املقاومة

, بينما بالبرمياكوين للكلوركني ميكن أن تعالج باستعمال األمودياكني متبوعا

للمعاجلة املستجيبني غير املرضى أن يوصي CDC 10 األمراض مركز مكافحة

املفردة بالكلوركني أو مصابني بأخماج مقاومة للكلوركني يجب أن يعطوا سلفات

الكينني مع الدوكسيسيكلني )أو التتراسيكلني( متبوعا بالبرمياكني ؛ البديل هو

امليفلوكني متبوعا بالبرمياكني . اإلرشادات في اململكة املتحدة أن تعالج املالريا

غير املنجلية املالريا ملعاجلة تستعمل برامج 3 من بواحد املقاومة النشيطة

اخملتلطة )انظر أعاله( . العالج اجلذري غير مالئم للمرضى الذين يعيشون ضمن

املناطق املتوطن فيها املرض حيث أن تكرر اخلمج مرجح و بالتالي فإن منظمة

الصحة العاملية 3 توصي أن يكون محدودا باملرضى القاطنني في املناطق التي

يكون فيها االنتقال منخفض جدا أو غائب , و ميكن جتربتها خالل الوباء ؛ املرضى

اآلخرين يجب ببساطة أن يعاجلوا ببرامج أخرى من الكلوركني في حال حدوث

النكس أو تكرار اخلمج . املالريا النشيطة الشديدة يجب أن تعالج بنفس طريقة

املالريا املنجلية الشديدة أو املعقدة )انظر أعاله( 3 .

في . لديهم استطباب الكينني مضاد أو , للكينني املقاومة املنجلية باملالريا الكينني مكان تستعمل الوريدية الكوينيدين غلكونات , 10 املتحدة الواليات

الوريدي , و األرتيسونات الوريدي حتت التحري .

حتتاج مختلطة أو شديدة مالريا لديهم الذين املرضى عند الداعمة املعاجلة توجيه إلنقاص فرط السخونة , ضبط االختالجات , احملافظة على توازن السوائل , و تصحيح هبوط سكر الدم . املالريا الشديدة تترافق مع تطور سريع لفقر الدم , و نقل الدم موصى به لألطفال الذين لديهم تركيز الهيموغلوبني أقل من 5 غ في 100 مل )الرسابة )الهيماتوكريت( أقل من %15( للذين يعيشون في مناطق )عتبة مل 100 في غ 7 الهيموغلوبني مستوى لديهم ملن أو االنتقال عالية الرسابة %20( الذين يعيشون في مناطق قليلة االنتقال 3 . على الرغم أن فائدة في اإلرشادات , املقارنة الدراسات في إثباتها يتم لم االستبدالي الدم نقل اململكة املتحدة و الواليات املتحدة توصي أنه ميكن اعتباره للمرضى الذين لديهم كثافة للطفيلي أكثر من %10 أو اذا كان لدى املريض مالريا دماغية , اختالطات كلوية , أو وذمة رئوية بغير فرط احلجم 9,10 . االستعمال الوقائي ملضادات االختالج نتيجة الوفيات زيادة إلى تؤدي العضلي أو الوريدي الفينوباربيتال استعمال و توقف التنفس 3 . مبا أن احلديد قد يكون مشموال في إمراضية املالريا الدماغية , فإن ممخلب احلديد الديسفيروكسامني جرت جتربته إلى جانب املعاجلة املعيارية املضادة للمالريا , لكن أية فائدة لم حتدد بعد و منظمة الصحة العاملية توصي أال يستخدم 3 . تقارير إفرادية لقيمة الستيروئيدات القشرية في املالريا الدماغية . 3,11 احلالة تدبير هذه و ليس لها مكان في بدراسات مضبوطة بعد لم حتدد املقاربات األخرى مثل استعمال املصل املناعي hyperimmune serum أو األضداد monoclonal antibody لعامل النخر الورمي كانت أيضا غير وحيدة النسيلة

ناجحة .

معاجلة املالريا احلميدةأقل بشكل أو , النشيطة املتصورات عن عادة تنجم التي و , احلميدة املالريا شيوعا , املتصورات البيضية أو الوبالية , قد تكون مستنفذة لكنها عادة أقل البيضية تشمل املالريا و النشيطة املالريا . معاجلة املنجلية املالريا شدة من

مالملب:ار امدربل مارالا:ار رمر:اتا ةاماعملل 867راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

الوقاية الكيميائية يجب أن يحتفظ بها ملن لديهم خطر عالي , باألخص الزوار

نصف أو املمنعني السكان عند املوسعة الكيميائية الوقاية ؛ املمنعني غير

املمنعني لم يعد موصى بها إال للنساء احلوامل . بالنسبة للمسنني , النساء

إلى السفر كان اذا تقييم حريص هناك يكون أن يجب , األطفال و , احلوامل

الصحة منظمة . مطلقة ضرورة املنجلية املالريا فيها حتصل التي املناطق

املالريا أماكن حدوث إلى بأال يسافرن احلوامل النساء باألخص تنصح العاملية

املنجلية و توصي أيضا بعدم اصطحاب الرضع و األطفال الصغار إلى مناطق

املالريا )باألخص حيث هناك انتقال للمتصورات املنجلية( 2 . النصح حول الوقاية

سالالت حساسية درجة و بحدوث املعرفة على يعتمد أن يجب الكيميائية

التباينات , لالرتفاع العائدة احمللية التباينات . اجلغرافية املناطق في املتصورة

األخرى العوامل من العديد و , التمدن درجة , األمطار و احلرارة في الفصلية

تعقد املوضوع أكثر . منظمة الصحة العاملية جتمع املعلومات من إدارات الصحة

الوطنية و تنشر هذه املعلومات بشكل منتظم للمساعدة في نصح املسافرين

في العالم عن األوضاع احلالية ؛ معلومات مشابهة على الصعيد الوطني تأتي

من املعاهد احمللية املتخصصة في األمراض املدارية . على أية حال , الوضع معقد

جدا بحيث أن النصائح تختلف . التوصيات املصدرة من سلطات متعددة تكون

عادة للمقيمني لفترة قصيرة و يجب حتري نصيحة اخلبراء اذا كان هناك حاجة

لتغطية طويلة األمد .

1 أسبوع )أو أكثر يوصى عادة أن الوقاية الكيميائية يجب أن تبدأ قبل حوالي

للميفلوكني( من التعرض للمالريا , أو اذا لم يكن هذا ممكنا ففي أقرب وقت ممكن

حتى 1 إلى 2 يوم قبل التعرض ؛ هذا يعود جزئيا لضمان أن املريض قادر على حتمل

الدواء . الوقاية الكيميائية يجب أن تستمر خالل التعرض و ملدة 4 أسابيع بعد

)Malarone( و الذي مغادرة منطقة املالريا , مع استثناء األتوفاكون-بروغوانيل

ميكن إيقافه بعد أسبوع واحد من املغادرة .

شهر من آخر لسعة خامجة , لكن مازال ممكن أن يحصل نكس مع املتصورات النشيطة و املتصورات البيضية بعد برامج الوقاية السريرية املعيارية نتيجة

. )hypnozoites وجود أشكال كامنة خارج الكريات احلمراء )كوامن

و للكلوركني املقاومة املنجلية املتصورة سالالت شيوع في املستمرة الزيادة , يجعل البرامج املتزايدة عن سمية بعض األدلة , مع األخرى املالريا مضادات إعطاء توصيات للوقاية من املالريا أمرا متزايد الصعوبة . احلماية املطلقة ال ميكن ضمانها عبر أي برنامج وقاية كيميائي مستعمل حاليا و البد من التأكيد على استعمال مثل , اخملموج البعوض من اللسع لتجنب الطرق فعالية و أهمية مالبس واقية , شبكات منع البعوض حول األسرة , طاردات احلشرات , و مبيدات احلشرات 2,7 . منظمة الصحة العاملية توصي أن اإلجراءات التالية ملنع لسعات

البعوض :

تطبيق طارد حشرات فعال على اجللد املكشوف , باألخص بني الغسق و الفجر حيث يلسع البعوض عادة .

تعديالت في املباني مع مناخل على األبواب و النوافذ

تكون أن يفضل , الليل في )ناموسيات( البعوض ملنع شبكات استعمال مشربة مببيد حشرات بيريثرويدي مثل البيرميترين أو الديلتاميترين

استعمال رذاذ مضاد للبعوض أو مبيد حشري , أو وشائع للبعوض في غرف النوم ليال

ميكن حشري مببيد املشربة للبعوض املانعة الشبكات أن أظهرت الدراسات أن تخفض الوفيات بشكل معتبر 14 . إضافة إلى هذه اإلجراءات , يجب توصية ى املرضى , حتى اذا تناولوا الوقاية الكيميائية بشكل منتظم , أن يعتبروا أية حمبعد األسبوع األول )باألخص خالل أول 3 أشهر( و حتى 1 سنة تالية بعد تعرض بعض . فورا الطبية العناية يتحروا أن و مالريا عن ناجمة أنها على محتمل السلطات توصي أن يحتفظ املسافرين بأدوية مضادة للمالريا جاهزة لالستعمال الطارئ في املعاجلة الذاتية )معاجلة حاضرة standby treatment( عند عدم توافر

رعاية طبية مالئمة )انظر أدناه( .

للمرأة الفموي بالكلوركني يوصي األمراض مكافحة مركز . املقاومة بسبب و للكلوركني مازالت حساسة التي املناطق في املالريا بخمج املصابة احلامل للمالريا غير املنجلية , على الرغم أن املتصورة النشيطة املقاومة للكلوركني يجب أن تعالج بالكينني 10 . العالج اجلذري للمرضى الذين لديهم مالريا نشيطة انحالل نتيجة خطر الوالدة بعد ما إلى يؤجل أن يجب احلمل بيضية خالل أو الدم ضمن األوعية عند األم و اجلنني 10,12 ؛ ميكن إعطاء الكلوركني أسبوعيا خالل أو بالكلوركني توصي العاملية الصحة منظمة . احلمل من املتبقية األسابيع

األمودياكني للمرأة احلامل باملالريا النشيطة 2 .

حول تتباين اآلراء أن حيث أخرى أدوية تطلبت اذا الصعبة احلالة تكون قد مالئمتها . التتراسيكلينات مضادة استطباب بسبب تأثيراتها الضارة على منو

العظم و األسنان .

معاجلة متالزمة تضخم الطحالالطحال متالزمة ضخامة لديهم تطورت باملتصورات أفراد مخموجني بضعة باملالريا املزمنة مفرطة الفعالية , و هي استجابة مناعية ظاهرية كانت تعرف مبتالزمة تضخم الطحال املدارية . تقليديا , املرضى تلقوا في البدء برنامج كامل من املعاجلة الكيميائية املضادة للمالريا لألنواع املسببة متبوعة مبعاجلة وقائية كيميائية مطولة و رمبا دائمة ؛ على أية حال , دراسة عند 312 مريض اقترحت أن البيرمييتامني يعطى مع حمض الفولينيك ملدة 30 يوم ميكن أن يحدث خفض

سريع لتضخم الطحال و الذي استمر مدة 3 أشهر على األقل 13 .

الوقاية من املالريا

الوقاية الكيميائية من املالريا تشير إلى منع مطلق للخمج )وقاية سببية( أو إلى كبح الطفيليات في الدم و األعراض )وقاية سريرية( . الوقاية السببية تكون عبر مبيدات املتقسمات النسيجية و التي تدمر األشكال خارج الكريات احلمراء للطفيلي . الوقاية السريرية تكون عبر مبيدات املتقسمات الدموية و التي , اذا استمرت إلى حني تخرب األشكال خارج الكريات احلمر , ستؤدي في النهاية إلى عالج كبحي . في أخماج املتصورات املنجلية ميكن أن يتحقق هذا بعد حوالي

مالملب:ار امدربل مامالملب:اةرلاممو: 868راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

لقاحات املالريا حتت التطوير و العديد منها تخضع حاليا للتقييم السريري .

الوقاية خالل احلملاختيار األدوية للوقاية خالل احلمل محدود , و يجب , حيث أمكن , على املرأة احلامل أو التي قد تصبح حامل جتنب السفر إلى مناطق املالريا )انظر أيضا أعاله( . عند النساء احلوامل الالتي ال ميكنهن جتنب السفر إلى مناطق توطن املرض , ميكن إعطاء الكلوركني للوقاية في بضعة مناطق حيث املتصورة املنجلية حساسة الفوالت مكمالت . 2 مقاومة توجد حيث البروغوانيل إعطاء أو , للكلوركني . يتم عادة جتنب البروغوانيل أن تؤخذ مع 5 مغ يوميا( يجب الفوليك )حمض امليفلوكني خالل الثلث األول من احلمل لكن ميكن أن يعطى في الثلثني الثاني و الثالث , و إرشادات مركز مكافحة األمراض 15 و كذلك اململكة املتحدة 16 تعتبر أنه ميكن أن يستعمل بحذر في الثلث األول , باألخص في املناطق التي فيها خطر , )Malarone( عالي للمالريا املنجلية . الدوكسيسيكلني , األتوفاكون-بروغوانيلأو البرمياكني مضادة استطباب عند النساء احلوامل من قبل معظم اخلبراء ؛ مرجع BNF يعتبر أن األتوفاكون-البروغوانيل )Malarone( يجب جتنبه خالل احلمل إال اذا لم يوجد بديل مناسب . عند النساء غير احلوامل الالتي ميكن أن يحملن , يجب الوقاية بامليفلوكني و ألسبوع واحد بعد 3 أشهر بعد إكمال جتنب احلمل ملدة

الوقاية بالدوكسيسيكلني .

بالنسبة ملن يعيشون في مناطق توطن املرض , توصي منظمة الصحة العاملية النساء تنام أن , يجب املنجلية للمتصورة املستقر االنتقال أنه في مناطق 7

احلوامل و مواليدهن حتت شبكات مشربة مببيد حشري ؛ النساء احلوامل يجب عادة , للمالريا مضاد بدواء )IPT( متقطعة مانعة معاجلة أيضا يعطني أن بعد تعطى أن يجب األولى اجلرعة . )Fansidar( بيرميتامني-سلفادوكسني عالمات احليوية للجنني في الثلث الثاني و جرعات أخرى يجب أن تعطى بفواصل واحد شهر على األقل . ألقصى فائدة يجب إعطاء 2 إلى 3 جرعات من املعاجلة املانعة املتقطعة )IPT( . للمزيد من املعلومات عن استعمال البيرميتامني في احلمل , انظر حتت محاذير البيرميتامني . في مناطق االنتقال املنخفض أو غير املستقر للمالريا , حيث النساء احلوامل لديهن مناعة منخفضة للمالريا , يوصى

أتوفاكون-بروغوانيل

كينني مع دوكسيسيكلني أو كليندامايسني

في كل حالة , يجب متابعة الوقاية أسبوع واحد بعد اجلرعة األولى من جرعة املعاجلة احلاضرة , ماعدا الوقاية بامليفلوكني و التي يجب أن تستمر 12 ساعة

على األقل بعد جرعة املعاجلة األخيرة من الكينني .

في الواليات املتحدة , التوصيات للوقاية مقدمة من مركز مكافحة األمراض 15 . بالنسبة للمالريا احلساسة للكلوركني , يوصى بالكلوركني وحده ؛ الهدروكسي هذين من أي تناول على القادرين غير املسافرون . كبديل مقترح كلوركني اخليارين يجب أن يتناولوا أتوفاكون-بروغوانيل )Malarone( , دوكسيسيكلني , أو ميفلوكني . بالنسبة لكل مناطق املالريا املقاومة للكلوركني , تتوافر ثالثة بدائل , امليفلوكني , الدوكسيسيكلني , أو األتوفاكون-بروغوانيل )Malarone( . األتوفاكون-البرمياكني استعمال . احلاضرة للمعاجلة به موصى )Malarone( البروغوانيل موصى به أيضا خالل أول 2 أسبوع من الوقاية ملنع النكس نتيجة للمتصورات النشيطة أو املتصورات البيضية عند األشخاص الذين يعودون من تعرض مطول

في املناطق التي تتوطن فيها املالريا الناكسة .

املناطق في . املالريا عن إرشادات أيضا نشروا 16 املتحدة اململكة في اخلبراء للمسافرين , ميكن للكلوركني املنجلية حساسة املتصورات فيها تكون التي أن يتناولوا الكلوركني أو البروغوانيل للوقاية . في املناطق منخفضة املقاومة بينما , البروغوانيل مع الكلوركني يتناولوا أن للمسافرين ميكن للكلوركني للكلوركني املقاومة أو للخمج عالي خطر فيها التي مناطق إلى املسافرون األتوفاكون-البروغوانيل أو , الدوكسيسيكلني , امليفلوكني يتناولوا أن ميكن للمسافرين بها موصى بالكلوركني احلاضرة املعاجلة . كوقاية )Malarone(الذين أو وقاية أية يتناولوا لم الذين من للكلوركني حساسة مناطق إلى يتناولون البروغوانيل كوقاية . األتوفاكون-البروغوانيل )Malarone( , أرتيميتير-, أو كينني مع دوكسيسيكلني موصى بها في املناطق )Riamet( لوميفانترين

املقاومة للكلوركني .

البرامج الوقائيةاعتمادا على خطر اخلمج و توافر الرعاية الصحية احمللية و معاييرها , منظمة الصحة العاملية 2 أجرت توصيات حول الوقاية الكيميائية و\أو املعاجلة احلاضرة

للمسافرين غير املمنعني :

في املناطق التي يكون فيها خطر محدود ألي انتقال للمالريا ال حاجة للوقاية الكيميائية ؛ يجب استعمال اإلجراءات للوقاية من لسعات البعوض

في املناطق التي ليس فيها متصورات منجلية أو مازالت حساسة للكلوركني , أو هناك خطر للمتصورة النشيطة , ميكن للمسافرين أن يتناولوا الكلوركني

للوقاية

في املناطق التي فيها خطر املتصورات النشيطة و املتصورات املنجلية , و كذلك فيها ظهور للمقاومة للكلوركني , ميكن للمسافرين أن يتناولوا الكلوركني مع

البروغوانيل

في مناطق اخلطر العالي للمتصورة املنجلية و حيث هناك مقاومة متعددة املنجلية للمالريا املتوسط أو املنخفض اخلطر مناطق في أو , األدويــة , بامليفلوكني يوصى , األدويــة متعددة للمقاومة عالية مستويات لكن )Malarone( . هذه التوصيات أو األتوفاكون-البروغوانيل , الدوكسيسيكلني

تخضع لألمناط احمللية للمقاومة الدوائية

منظمة الصحة العاملية 2 توصي أيضا أنه لعدد صغير من املسافرين الذين من لوا رعاية طبية حازمة عند الشك باملالريا )خالل 24 ساعة غير املمكن أن يحصمن بدء األعراض( , قد يكون من الضروري تأمني برنامج من املعاجلة الذاتية لهم عن واضحة إرشادات إعطاؤهم يجب . )standby treatment حاضرة )معاجلة استعمالها , و األفراد الذين يتناولون املعاجلة احلاضرة البد أن يتحروا النصيحة الطبية بأسرع ما ميكن و أن يتابعوا الوقاية عند إنهاء البرنامج . األسس التي يتم وفقها اختيار الوقاية )كما هو مفصل أعاله( حتدد وفق خطوطها العريضة

اختيار املعاجلة احلاضرة . بالتالي ميكن استعمال أحد البرامج التالية :

أرتيميتير-لوميفانترين

مالملب:ار امدربل مامالملب:ا ابامدجلماب امنولفاامل اانا ميامدال : 869راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

14. Lengeler C. Insecticide-treated bed nets and curtains for preventing malaria. Availa-ble in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2004 )accessed 18/08/05(.

15. CDC. Malaria. In: The Yellow Book: CDC Health Information for International Travel; 2008. Available at: http://wwwn.cdc.gov/travel/yellowBookCh4-Malaria.aspx )ac-cessed 28/09/07(

16. Chiodini P, et al. HPA Advisory Committee on Malaria Prevention in UK Travellers. Guidelines for malaria prevention in travellers from the United Kingdom )issued 01/07(. Available at: http://www.hpa.org.uk/web/HPAwebFile/HPAweb_C/ 1203496943523 )accessed 17/06/08(

فيها مقاومة للكلوركني , البروغوانيل وحده موصى به . في املناطق ذات اخلطر العالي ملقاومة الكلوركني , ميكن اعتبار األتوفاكون-البروغوانيل )Malarone( أو مبضادات يتأثر أن ميكن الدوكسيسيكلني استقالب لكن , الدوكسيسيكلني عند خاصة قيمة ذو اعتبر )Maloprim( البيرميتامني مع الدابسون . الصرع املسافرين املصابني بالصرع , باألخص األطفال , لكنه لم يعد متوافرا في اململكة

املتحدة .

الوقاية عند املسافرين اخملموجني بفيروس نقص املناعةاملسافرون اخملموجون بفيروس نقص املناعة ميكن أن يتناولوا الكلوركني روتينيا كوقاية من املالريا لكن يجب اعتبار تأثيراته احملتملة الكابحة للمناعة ؛ ميكن أيضا استعمال البروغوانيل , امليفلوكني , أو الدوكسيسيكلني . على الرغم أن مرضى اإليدز قد يكونوا في خطر زائد للتأثيرات الضارة للسلفونأميدات , فإن توليفة للمعاجلة تستعمل أن ميكن )Fansidar( البيرميتامني-سلفادوكسني مثل

احلاضرة اذا لم يتوافر بديل .

1. WHO. Roll Back Malaria: a global partnership. Available at: http://www.rollbackma-laria.org )accessed 26/04/06(

2. WHO. International travel and health. 2008 ed. Available at: http://www.who.int/ith/en )accessed 04/03/08(

3. WHO. Guidelines for the treatment of malaria. Geneva: WHO, 2006. Available at: http://www.who.int/malaria/docs/ TreatmentGuidelines2006.pdf )accessed 19/05/06(

4. Greenwood BM, et al. Malaria. Lancet 2005; 365: 1487–98.5. White NJ. The treatment of malaria. N Engl J Med 1996; 335: 800–806.6. Bloland PB. Drug resistance in malaria. Geneva: WHO, 2001. Available at: http://www.

who.int/entity/csr/resources/ publications/drugresist/malaria.pdf )accessed 17/06/08(7. WHO. Strategic orientation paper on prevention and control of malaria; for national

and international programme officers involved in malaria control at country level; first edition. Geneva: WHO, 2005. Available at: http://www.who.int/malaria/docs/ training-courses/NPOreport.pdf )accessed 19/05/06(

8. British Infection Society. Algorithm for initial assessment and management of malaria in adults )issued February 2007(. Available at: http://www.britishinfectionsociety.org/documents/ MalariaAlgorithm07.pdf )accessed 28/09/07(

9. Lalloo DG, et al.. HPA Advisory Committee on Malaria Prevention in UK Travellers. UK malaria treatment guidelines. J Infect 2007; 54: 111–21.

10. CDC. Treatment guidelines: treatment of malaria )guidelines for clinicians( )issued 28th June 2004, updated 24th May 2007(. Available at: http://www.cdc.gov/malaria/pdf/clinicalguidance. pdf )accessed 28/09/07(

11. Prasad K, Garner P. Steroids for treating cerebral malaria. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 1999 )accessed 17/05/05(.

12. Orton L, Garner P. Drugs for treating uncomplicated malaria in pregnant women. Available in The Cochrane Database of Systemic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 19/05/06(.

13. Manenti F, et al. Treatment of hyperreactive malarial splenomegaly syndrome. Lan-cet 1994; 343: 1441–2.

باستعمال مبيدات احلشرات و التدبير احلازم حلاالت النساء احلوامل الالتي لديهن ى و أعراض مرض املالريا . إضافة لذلك , كل النساء احلوامل يجب أن يتناولن حم

مكمالت احلديد و الفوالت .

الوقاية خالل اإلرضاعمن املقبول عموما ملعظم مضادات املالريا أن الكميات التي تتوزع في حليب الثدي و املستهلكة من قبل الرضيع أصغر من أن تكون ضارة , و لكنها أيضا أصغر من الدوكسيسيكلني مضاد استطباب خالل , أية حال . على 2,15 توفر حماية أن , و النصائح التي تتعلق باألتوفاكون-البروغوانيل تتباين : في اململكة اإلرضاع املتحدة يعتبر مضاد استطباب , على الرغم أنه ميكن أن يستعمل اذا لم يتوافر بديل مالئم 16 , لكن في الواليات املتحدة ميكن أن يعطى مرة للرضع الذين يزنون فوق 5 كغ 15 . على الرغم أن هناك قلق أن إعطاء الرضع وقاية بامليفلوكني أثناء ابتالعهم الدواء من حليب الثدي ميكن أن يتلقوا كميات زائدة 15 , امليفلوكني آمن

على األرجح لالستعمال عند األمهات املرضعات 16 .

الوقاية عند األطفالكل من لألطفال بجرعات مخفضة يعطوا أن البروغوانيل ميكن و الكلوركني األطفال عند باألخص , محدودا يكون قد البديلة األدوية اختيار لكن األعمار الصغار جدا , و يجب دراسة فيما اذا كان السفر إلى مناطق املالريا ضرورة مطلقة 5 . امليفلوكني خيار لالستعمال عند األطفال و الرضع بوزن أعاله( )انظر أيضا كغ أو أكثر الذين يسافرون إلى مناطق متصورات منجلية مقاومة للكلوركني و ميكن إعطاء األتوفاكون-البروغوانيل )Malarone( لألطفال بوزن 11 كغ أو أكثر ؛ مركز مكافحة األمراض يعتبر أنه ميكن أن يستعمل عند الرضع بوزن 5 كغ على األقل . الدوكسيسيكلني مضاد استطباب عند األطفال بعمر أقل من 8 سنوات ,

و حدود عمر أعلى قد تطبق في بلدان أخرى مثل اململكة املتحدة 2,15,16 .

الوقاية في الصرعفي األفراد الذين لديهم تاريخ من الصرع , اإلرشادات في اململكة املتحدة 16 توصي أن كل من الكلوركني و امليفلوكني غير مالئمان للوقاية . في املناطق التي ليست

ري ملااملت و ج اا ماما ا امااماالاااامتلابا 870راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

Artesunate أرتيسونات

Sodium Artesunate أرتيسونات الصوديوم

)ملح الصوديوم لألرتيسونات( .

التأثيرات الضارة و احملاذيراألرتيميسينني و مشتقاته يبدو عموما جيد التحمل , على الرغم أنه وردت تقارير ة طفيفة )تشمل الغثيان , اإلقياء , اإلسهال , و ألم ة معوي عن اضطرابات معديالبطن( , الدوخة , وجع الرأس , الطنني , قلة العدالت , ارتفاع قيم أنزميات الكبد ,

. QT و شذوذات تخطيط القلب الكهربائي و تشمل تطاول الفاصل

شوهدت أدلة على سمية عصبية شديدة عند احليوانات التي أعطيت جرعات عالية .

1. Price R, et al. Adverse effects in patients with acute falciparum malaria treated with artemisinin derivatives. Am J Trop Med Hyg 1999; 60: 547–55.

التأثيرات على الدم . لتقرير عن فقر دم انحاللي شديد عند مريض بعد تناوله األرتيميتير-لوميفانترين , انظر املراجع .

1. Mérat S, et al. Case report: combination artemether-lumefantrine and haemolytic anaemia following a malarial attack. Trans R Soc Trop Med Hyg 2003; 97: 433–4.

Artemotil أرتيموتيل

Artenimol أرتينيمول

األدوية في هذا الفصل

مشتقات األرتيميسيننيArTemiSinin DerivATiveS

Artemether أرتيميتير

Artemisinin أرتيميسينني

ري ملااملت و ج اا مامل اوللااااما علل 871راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

منشورة عن احلرائك الدوائية لألرتيموتيل , لكن العمر النصف لإلزالة يبدو أطول من ذاك لألرتيميتير .

1. White NJ, et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of artemether-lu-mefantrine. Clin Pharmacokinet 1999; 37: 105–25.

2. Navaratnam V, et al. Pharmacokinetics of artemisinin-type compounds. Clin Pharma-cokinet 2000; 39: 255–70.

االستعماالت و اإلعطاءأنوا أرطماسيا عشبة من يعزل سيسكويتيربني الكتون األرتيميسينني Artemisia annua , و التي استعملت تقليديا في الصني ملعاجلة املالريا . مبيد جتاه و النشيطة املتصورات جتاه فعال , سريع و قوي الدموية للمتقسمات

السالالت احلساسة و املقاومة للكلوركني من املتصورات املنجلية .

األرتيميسينني أعطي فمويا أو مستقيميا ملعاجلة املالريا ؛ البرامج كانت غالبا جتريبية مع جرعات مستقيمية منطية من 10 إلى 40 مغ\كغ يوميا على عدد من األيام . على أية حال , فقد جرى استبداله بشكل كبير في املمارسة مبشتقاته

مثل األرتيميتير و األرتيسونات .

املالريا ملعاجلة العاملية الصحة منظمة قبل من بها موصى التالية اجلرعات املنجلية غير اخملتلطة .

, )األمودياكني األخرى املالريا مضادات مع يستعمل عندما , األرتيسونات امليفلوكني , أو البيرميتامني-السلفادوكسني( , يعطى فمويا للبالغني و األطفال

بجرعة 4 مغ\كغ يوميا , كجرعة مفردة , ملدة 3 أيام .

األرتيميتير يعطى فمويا مع اللوميفانترين ؛ تعطى 6 جرعات باحملصلة , األولى عند التشخيص و تكرر بعد 8 , 24 , 36 , 48 , و 60 ساعة . كل جرعة هي :

البالغني و األطفال بوزن فوق 34 كغ , األرتيميتير 80 مغ مع اللوميفانترين 480 مغ .

األطفال بوزن 5 إلى 14 كغ , األرتيميتير 20 مغ مع اللوميفانترين 120 مغ


منظمة الصحة العاملية 4 توصي أنه حيث توافر , األرتيسونات هو اخليار األول , و األرتيميتير الثاني , للمعاجلة احلقنية للمالريا املنجلية الشديدة خالل الثلثني الثاني و الثالث من احلمل . في الثلث األول , إلى حني توافر املزيد من األدلة , فإن

األرتيسونات قد يعتبر خيارا .

1. McGready R, et al. Artemisinin derivatives in the treatment of falciparum malaria in pregnancy. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92: 430–3.

2. Sowunmi A, et al. Randomised trial of artemether versus artemether and mefloquine for the treatment of chloroquine/sufadoxine[ sic]-pyrimethamine-resistant falciparum malaria during pregnancy. J Obstet Gynaecol 1998; 18: 322–7.

3. Adam I, et al. Artemether in the treatment of falciparum malaria during pregnancy in eastern Sudan. Trans R Soc Trop Med Hyg 2004; 98: 509–13.

4. WHO. Guidelines for the treatment of malaria. Geneva: WHO, 2006. Also available at: http://www.who.int/malaria/docs/ TreatmentGuidelines2006.pdf )accessed 21/06/06(

التداخالت

استعمال مشتقات األرتيميسينني مع أدوية تطيل الفاصل QT يجب جتنبه إن أمكن ؛ احلذر موصى به عند إعطاء مشتقات األرتيميسينني مع مضادات املالريا

األخرى التي لها هذه النزعة .

عصير الكريفون . التوافرا احليوي الفموي لألرتيميتير ميكن أن يزداد اذا أخذ مع عصير الكريفون 1 .

1. van Agtmael MA, et al. The effect of grapefruit juice on the time-dependent decline of artemether plasma levels in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 408–14.

احلرائك الدوائية

حتققت التراكيز البالزمية القمية خالل حوالي 3 ساعات من اجلرعات الفموية و خالل , لألرتيميتير العضلي احلقن بعد , خالل حوالي 6 ساعات لألرتيميتير مشتقات . لألرتيميسينني املستقيمي االستعمال بعد ساعة 11 حوالي األرتيميسينني )لكن ليس األرتيميسينني( تتحلمه بسرعة بحدود مختلفة إلى الواردة . األعمار النصفية املستقلب الفعال األرتيرميول )ديهيدروأرتيميسينني( لإلزالة كانت حوالي 45 دقيقة بعد اجلرعات الوريدية لألرتيميسينني املستقيمي , و حوالي 4 إلى 11 ساعة بعد األرتيميتير العضلي أو الفموي . هناك بيانات قليلة

التأثيرات على القلب . ورد بطء القلب عند 10 من 34 مريض تلقوا األرتيميتير

فمويا ملدة 4 أيام 1 .

1. Karbwang J, et al. Comparison of oral artemether and mefloquine in acute uncompli-cated falciparum malaria. Lancet 1992; 340: 1245–8.

. ورد حصول سمية عصبية عند احليوانات التأثيرات على اجلهاز العصبي

التي أعطيت أرتيموتيل أو أرتيميتير 1 . دراسة في اخملبر 2 أظهرت أن األرتينيمول

األرتيميسينني بني كل مشتقات املشترك املستقلب , )ديهيدروأرتيميسينني(

املستعملة حاليا , سام عصبيا ورد تقرير عن خلل دماغي حاد يتظاهر كرنح و

تلعثم بالكالم عند مريض تناول برنامج 5 أيام من األرتيسونات عبر الفم .

1. Brewer TG, et al. Neurotoxicity in animals due to arteether and artemether. Trans R Soc Trop Med Hyg 1994; 88 )suppl 1(: 33–6.

2. Wesche DL, et al. Neurotoxicity of artemisinin analogs in vitro. Antimicrob Agents Chemother 1994; 38: 1813–19.

3. Miller LG, Panosian CB. Ataxia and slurred speech after artesunate treatment for fal-ciparum malaria. N Engl J Med 1997; 336: 1328.

احلمل . األرتيسونات أو األرتيميتير استعملت ملعاجلة املالريا املنجلية متعددة

املقاومة الدوائية عند 83 امرأة حامل في تايلند ؛ من أصل 73 حمل أثمرت والدات

حية فإن أي منها لم يظهر شذوذات خلقية 1 . 16 من النساء أعطني األرتيسونات

خالل الثلث األول , منهن 12 والدة طبيعية , 1 لم تتابع الدراسة , و 3 تعرضن

إلجهاض عفوي .

امرأة عوجلن من 45 2 شملت دراسة املواليد في تأثيرات ضارة على لم حتصل

املالريا متعددة املقاومة الدوائية خالل الثلث الثاني و الثالث من احلمل مع إما

استعمل العضل األرتيميتير ضمن . امليفلوكني مع األرتيميتير أو األرتيميتير

أيضا ملعاجلة املالريا املنجلية املقاومة للكلوركني\الكينني عند 28 امرأة حامل في

شرق السودان . األرتيميتير أعطي إلمرأة واحدة خالل الثلث األول , إلى 12 خالل

الثلث الثاني , و 15 خالل الثلث الثالث . أحد املواليد ولد في األسبوع 32 لكن

مات بعد 6 ساعات ؛ كل املواليد اآلخرين ولدوا مكتملي احلمل و لم ترد تقارير عن

شذوذات والدية 3 .

ري ملااملت و ج اا مامتااما 872راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

توصي العاملية الصحة منظمة و الشديدة املالريا في عادة ضرورية احلقنية

باألرتيسونات وريديا أو عضليا عند البالغني و األطفال , أو األرتيميتير عضليا عند

األطفال , كبدائل للكينني للمالريا الشديدة . مراجعة مجموعية 2 اقترحت أن

األرتيسونات الوريدي يجب أن يكون الدواء اخملتار عند البالغني الذين لديهم مالريا

شديدة , باألخص اذا اكتسبت من آسيا . األرتيسونات املستقيمي كان ناجحا و

يوصى به من منظمة الصحة العاملية 1 اذا لم تكن املعاجلة احلقنية ممكنة .


2. Jones KL, et al. Artesunate versus quinine for treating severe malaria. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 05/06/08(.

تراجع عن املوجودات . )البلهارسيا( Schistosomiasis املنشقات داء

Schistosoma mansoni عند مرضى املانسونية اجلسم شدة خمج منشقة

استعمال عن أخرى حتريات شجعت 1 للمالريا الصوديوم بأرتيسونات عوجلوا

الديدان« 2. »مضادات )الفصل داء املنشقات األرتيميسينني لضبط مشتقات

2 عند أطفال سلبيني م . دراسة مضاعفة التعمية مضبوطة باملوه )182 ص

للخمج عند املانسونية وجدت حدوث أخفض بشكل معتبر ملنشقة اجلسم

من أعطوا األرتيميتر فمويا . كذلك كان هناك تخفيض معتبر في شيوع خمج

أو األرتيميتر فائدة أكدت الصني في الدراسات من عدد . املنجلية املتصورة

. S. japonicum 3 األرتيسونات , غالبا مع البرازيكوانتيل , جتاه املنشقة اليابانية

1. De Clercq D, et al. Efficacy of artesunate against Schistosoma mansoni infections in Richard Toll, Senegal. Trans R Soc Trop Med Hyg 2000; 94: 90–1.

2. Utzinger J, et al. Oral artemether for prevention of Schistosoma mansoni infection: randomised controlled trial. Lancet 2000; 355: 1320–5.

3. Xiao S-H. Development of antischistosomal drugs in China, with particular considera-tion to praziquantel and the artemisinins. Acta Trop 2005; 96: 153–67.

احملضراتBelg.: Arinate; Artesiane; Braz.: Paluther; Plasmotrim; China: Cotecxin; india: Betamo-til; E Mal; Falcigo; Falcinil; Larinate; Larither; Mosether; Rapither- AB; neth.: Artecef; Thai.: Plasmotrim†.

أكثر انحاللية في الدسم ؛ ملح الصوديوم إلستر نصف سكسينات , أرتيسونات الصوديوم , و املنحل في املاء لكن يبدو أنه ضعيف الثباتية في احملاليل املائية ؛ و أرتيلينات الصوديوم , و هو منحل و ثابت في املاء . املشتقات األخرى التي جرت

دراستها تشمل أرتيفلني .

محضرات متعددة من مشتقات األرتيميسينني متوافرة إما جتاريا أو للدراسات الصيغ تشمل هذه . العاملية الصحة منظمة مثل هيئات قبل من املنظمة ؛ األرتينيمول و , نفسه األرتيميسينني , األرتيسونات , لألرتيميذر الفموية الصيغ العضلية من األرتيموتيل , األرتيميتير , و األرتيسونات ؛ و الصيغ الوريدية من حمض أرتيلينيك و أرتيسونات ؛ و حتاميل األرتيميسينني , األرتيسونات , و

األرتينيمول .

املالريا . التدبير الكلي للمالريا و موضع مشتقات األرتيميسينني في التوصيات لهذه املقاومة تطور لتأخير محاولة في . الفصل بداية في تناقش احلالية املركبات , أوصت منظمة الصحة العاملية في إحدى املرات أن يقتصر استعمالها أال أنها يجب و الدوائية املقاومة املناطق موثقة تعدد املالريا في على معاجلة تستعمل مطلقا في الوقاية . على أية حال , تطور املقاومة للمعاجلة املعتادة أدى حاليا مبنظمة الصحة العاملية إلى التوصية في هكذا حاالت باستعمال املعاجلات املولـفة احلاوية على مشتقات األرتيميسينني )املعاجلات املولـفة املعتمدة على

األرتيميسينني , و تعرف بـ ACTs( . يوصى باملعاجلات املولـفة التالية :

أرتيميتير-لوميفانترين

أرتيسونات مع أمودياكني

)Fansidar( أرتيسونات مع بيرميتامني-سلفادوكسني

أرتيسونات مع ميفلوكني

كبديل املتحدة اململكة في حاليا به موصى األرتيميتير-اللوميفانترين للمعاجلة املعتمدة على الكينني للمالريا املنجلية غير اخملتلطة .

في املالريا احلادة غير املعقدة تعطى مشتقات األرتيميسينني عادة عبر الفم . تلك التي استعملت شملت األرتيميسينني , األرتيميتير , أو األرتيسونات . املعاجلة


لالستعمال احلقني في املالريا الشديدة , منظمة الصحة العاملية توصي مبا يلي :

للبالغني و األطفال , األرتيسونات 2.4 مغ\كغ وريديا أو عضليا , تكرر بعد 12 و 24 ساعة و من ثم مرة يوميا بعد ذلك

كبديل عند األطفال , األرتيميتير 3.2 مغ\كغ عضليا , متبوعا بـ 1.6 مغ\كغ يوميا بعد ذلك . لكال الدوائني يجب على املريض أن يحول إلى املعاجلة الفموية بأسرع

ما ميكن

)ASAQ( جرى تطوير منتج مولـف ثابت اجلرعة يحوي األرتيسونات و األمودياكنيخطر إنقاص بالتالي , املفردة املعاجلة جتنب و املرضى التزام حتسني أجل من

املقاومة الدوائية احلادثة , و يتوافر في بعض البلدان .

املشتقات األخرى من األرتيميسينني , مثل األرتيموتيل و ألفا-بيتا أرتيذير , حتت التحري أو التطوير التجاري )انظر إعطاء مشتقات األرتيميسينني , أدناه( .

1. McIntosh HM, Olliaro P. Artemisinin derivatives for treating uncomplicated malaria. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 1999 )accessed 17/05/05(.

2. McIntosh HM, Olliaro P. Artemisinin derivatives for treating severe malaria. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2000 )accessed 17/05/05(.

3. Olliaro PL, Taylor WR. Developing artemisinin based drug combinations for the treat-ment of drug resistant falciparum malaria: a review. J Postgrad Med 2004; 50: 40–4.

4. Ashley EA, White NJ. Artemisinin-based combinations. Curr Opin Infect Dis 2005; 18: 531–6.

5. Davis TME, et al. Artemisinin-based combination therapies for uncomplicated malaria. Med J Aust 2005; 182: 181–5.

6. Bukirwa H, Critchley J. Sulfadoxine-pyrimethamine plus artesunate versus sulfadox-ine-pyrimethamine plus amodiaquine for treating uncomplicated malaria. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 18/07/06(.

7. Aweeka FT, German PI. Clinical pharmacology of artemisininbased combination thera-pies. Clin Pharmacokinet 2008; 47: 91–102.

إعطاء مشتقات األرتيميسينني . للتغلب على ضعف انحاللية األرتيميسينني في املاء فقد جرت جتربة عدد من األشكال اجلرعية و السبل . أيضا , كذلك جرى , مالئمة أكثر خواص صيدالنية مع قوة أكثر متعددة أخرى تطوير مشتقات باألخص مشتق متيل إيتر , األرتيميتير , و مشتق إتيل إيتر , األرتيموتيل , و هو

ليللا ماما ا امااماالا 873راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

اعتالل عصبي , , صمم من منشأ عصبي تراجع السمع , الطنني , الضوئية

عضلي , و اعتالل عضلي , و يشمل اعتالل العضلة القلبية .

ندرة , الالتنسجي الدم فقر تشمل . نادرة بصورة الدموية االضطرابات وردت

احملببات العكوس , قلة الصفيحات , و قلة العدالت .

وردت كذلك تقارير نادرة عن تغيرات في وظيفة الكبد , و تشمل التهاب الكبد و

فحوص وظيفة الكبد غير الطبيعية .

املعاجلة احلقنية بالكلوركني قد تكون خطيرة و قد يؤدي التجريع الوريدي السريع

أو استعمال جرعات عالية إلى سمية قلبية و أعراض أخرى لفرط اجلرعة .

فرط اجلرعة احلاد بالكلوركني خطير جدا و قد يحصل املوت خالل عدة ساعات .

ة , النعاس , و ة املعوي التأثيرات البدئية تشمل وجع الرأس , االضطرابات املعدي

ابتالع أن يحصل خالل عدة ساعات من الدم ميكن بوتاسيوم . هبوط الدوخة

. للرؤية مفاجئ فقد مع درامية تكون قد البصرية االضطرابات . الكلوركني

على أية حال , التأثير الرئيسي لفرط اجلرعة مع الكلوركني هو السمية القلبية

الوعائية مع هبوط ضغط الدم و الالنظميات القلبية و التي تتطور إلى انهيار

قلبي وعائي , اختالجات , توقف القلب و التنفس , غيبوبة , و موت .

الكلوركني ترافق مع استعمال الالتنسجي الدم . فقر الدم التأثيرات على

عند 3 مرضى 1 . اثنان من املرضى تلقوا معاجلة على عدة أشهر و وجد فيما بعد

أن أحدهم لديه فقر دم نقوي حاد بعد تلقيه معاجلة بالكلوركني بدئيا للذئبة

الثالث تطور فقر الدم . عند املريض , و فيما بعد للمالريا الدماغية احلمامية

الالتنسجي بعد 3 أسابيع من برنامج قصير من الكلوركني للمالريا .

1. Nagaratnam N, et al. Aplasia and leukaemia following chloroquine therapy. Postgrad Med J 1978; 54: 108–12.

التأثيرات على العينني . التأثيرات الضارة الرئيسية للكلوركني و الهدروكسي

كلوركني على العني هي اعتالل القرنية و اعتالل الشبكية .

, األمودياكني هدروكلوريد حملاليل الغشائية التصفية خالل ورد مماثل تشرب

هدروكلوريد امليفلوكني , أو سلفات الكينني 1 .

1. Baird JK, Lambros C. Effect of membrane filtration of antimalarial drug solutions on in vitro activity against Plasmodium falciparum. Bull WHO 1984; 62: 439–44.

2. Yahya AM, et al. Binding of chloroquine to glass. Int J Pharmaceutics 1985; 25: 217–23.3. Yahya AM, et al. Investigation of chloroquine binding to plastic materials. Int J Phar-

maceutics 1986; 34: 137–43.4. Martens HJ, et al. Sorption of various drugs in polyvinyl chloride, glass, and polyethyl-

ene-lined infusion containers. Am J Hosp Pharm 1990; 47: 369–73.

التأثيرات الضارة

التأثيرات الضارة مع برامج جتريع الكلوركني املستعملة في املعاجلة و الوقاية من

املالريا تكون عادة أقل شيوعا و أقل شدة من تلك ذات اجلرع األعلى و لفترات أطول

املستعملة اللتهاب املفاصل الروماتودي .

التأثيرات الضارة املتكررة للكلوركني تشمل وجع رأس , طفح جلدي , حكة , و

ة مثل الغثيان , اإلقياء , و اإلسهال . بشكل أندر , تغيرات ة معوي اضطرابات معدي

ورد حصول . الشخصية تغيرات في و , , هياج ذهانية ذهنية تشمل حلقات

اختالجات .

اضطرابات بصرية مثل تغييم الرؤية و الصعوبات في التركيز حصلت , لكنها

أشيع باجلرعات العالية , حيث قد تترافق مع اعتالل قرنية و اعتالل شبكية , كما

يناقش حتت التأثيرات على العينني , أدناه . اعتالل القرنية يحصل عادة بصيغة

اعتالل . الكلوركني سحب عند عادة عكوسة تكون و القرنية في عتامات

أن و ميكن العينني للكلوركني على األكثر خطورة الضار التأثير الشبكية هو

يؤدي إلى تعوق بصري . التغيرات ميكن أن تكون غير عكوسة و ميكن أن تتطور بعد

إيقاف الكلوركني . من يتناولون جرعات عالية من الكلوركني لفترات مطولة يبدو

أن لديهم أكبر خطر لتطور اعتالل الشبكية .

فقد تشمل املطول االستعمال من الشائعة غير األخرى الضارة التأثيرات

الشعر , زوال لون الشعر , تبقع أزرق-أسود لألغشية اخملاطية و اجللد , احلساسية

كلوركنيChloroquine

دستور األدوية األمريكي Chloroquine( 31( . مسحوق متبلور أبيض أو مصفر االنحالل جدا . ضئيل 92 مئوية إلى االنصهار 87 درجة . الرائحة , عدمي قليال

في املاء ؛ منحل في الكلوروفورم , اإليتر , و احلموض املمددة . يخزن في حرارة 25

مئوية , التسيح )اإلخراج املؤقت( مسموح بني حرارة 15 و 30 مئوية .

فوسفات من منخفضة تراكيز باستعمال الدراسات . Sorption التشرب الكلوركني أو سلفات الكلوركني تشير إلى أن الكلوركني يظهر ارتباط معتمد

أغشية و الطبية املعدات في املستعملة املواد من العديد إلى pH الـ على

أسيتات أنواع بالستيك مختلفة مثل و الصودي الزجاج و تشمل , التصفية

السيليلوز , بروبيونات السيليلوز , ميتاأكريالت بوتاديئني ستيرين , بولي بروبولني ,

بي في سي PVC , أسيتات إتيل فينيل , و بولي إتيلني 1-3 . على الرغم أن هذا

التأثير قد ال يؤثر على اجلرعات املستعملة سريريا 4 , عاملوا اخملابر الذين يجرون

املعايرات اختبارات احلساسية يجب أن يدركوا أن انخفاضات معتبرة في التراكيز

ميكن أن حتصل عند حتضير الكلوركني أو تخزينه في معدات مصنوعة من هذه

املواد 2,3 . حيث أن تأثير زجاج بوروسيليكات أو بولي ستيرين يبدو أصغريا , فقد

جرى اقتراح استعمالهما في هذه اإلجراءات 2,3 .

ليللا ماما ا امااماالا 874راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

9. Mackenzie AH. Dose refinements in long-term therapy of rheumatoid arthritis with an-timalarials. Am J Med 1983; 75 )suppl 1A(: 40–5.

10. Breckenridge A. Risks and benefits of prophylactic antimalarial drugs. BMJ 1989; 299: 1057–8.

11. Lange WR, et al. No evidence for chloroquine-associated retinopathy among mis-sionaries on long-term malaria chemoprophylaxis. Am J Trop Med Hyg 1994; 51: 389–92.

12. Buckley R, et al. Royal College of Ophthalmologists, British Association of Derma-tologists, and British Society for Rheumatology. Ocular toxicity and hydroxychloro-quine: guidelines for screening 2004 )replacing The Royal College of Ophthalmologists Guidelines 1998(. Available at: http://www.bad.org.uk/healthcare/guidelines/Ocular_toxicity_ and_hydroxychloroquine_guidelines_for_screening_20041.pdf )accessed 09/06/05(

مع الدم لسكر هبوط حصول مع . الغلكوز استقالب على التأثيرات االستعمال الكينني )انظر الكينني( , لم يعتقد عموما أنه يترافق مع الكلوركني ؛ على أية حال , ورد تقرير عن حصوله عند مريض لديه هبوط سكر دم تفاعلي 1 .

1. Abu-Shakra M, Lee P. Hypoglycemia: an unusual adverse reaction to chloroquine. Clin Exp Rheumatol 1994; 12: 95.

2 األصحاء األفراد و 1 املالريا مرضى عند الدراسات . القلب على التأثيرات تشير إلى أن سمية قلبية وعائية حادة قد تكون مترافقة مع االستعمال احلقني من األول اجلزء خالل حتصل عابرة عالية بالزمية بتراكيز متعلقة للكلوركني طور التوزع ؛ يبدو أن املوجودات تؤكد أن معدل التجريع محدد رئيسي للسمية . شذوذات التوصيل القلبي , و تشمل حصار القلب , حصلت أيضا عند املرضى الذين يتلقون معاجلة فموية طويلة األمد بالكلوركني 3 , تشمل االستعمال في الذئبة احلمامية 4,5 , و أيضا بعد فرط جتريع الكلوركني أو معاقرته 6 . التغيرات املرضى من 2 من القلبية العضلة داخل من خزعات عينات في النسيجية لديهم اعتالل عضلة قلبية مترافق مع الكلوركني أو الهدروكسي كلوركني وجد االعتالل الهيكيلية ملرضى العضالت لتلك املشاهدة في تقريبا أنها مطابقة

العضلي احملدث بالكلوركني 7 )انظر أيضا التأثيرات على العضالت , أدناه( .

1. White NJ, et al. Parenteral chloroquine for treating falciparum malaria. J Infect Dis 1987; 155: 192–201.

2. Looareesuwan S, et al. Cardiovascular toxicity and distribution kinetics of intravenous chloroquine. Br J Clin Pharmacol 1986; 22: 31–6.

3. Ogola ESN, et al. Chloroquine related complete heart block with blindness: case re-port. East Afr Med J 1992; 69: 50–2.

4. Piette J-C, et al. Chloroquine cardiotoxicity. N Engl J Med 1987; 317: 710–11.5. Baguet J-P, et al. Chloroquine cardiomyopathy with conduction disorders. Heart 1999;

81: 221–3.6. Ihenacho HNC, Magulike E. Chloroquine abuse and heart block in Africans. Aust N Z

J Med 1989; 19: 17–21.

كافية عن اجلرعة القصوى اآلمنة ؛ بالتالي فإن التوصيات التالية تتعلق فقط بالهيدروكسي كلوركني حيث لم تنشر إرشادات للكلوركني .

تقييم احلالة األساسي قبل املعاجلة بالهدروكسي كلوركني موصى به )التجريع التحقق يشمل أن يجب و دهن( دون اجلسم لوزن مغ\كغ 6.5 الكلي اليومي غير البصري التعوق حول املريض , مساءلة الكبدية و الكلوية الوظيفة من

املصححة بالنظارات , و تسجيل حدة اإلبصار .

إعادة , البصرية األعراض مع حتقق من املريض سنويا , يجب مراقبة بعد هذا التحقق من حدة اإلبصار , و تقييم تغييم الرؤية .

املرضى يجب أن يحولوا إلى طبيب عيون اذا مت رصد مشكالت إما قبل أو خالل املعاجلة .

أن يجب كلوركني بالهدروكسي األمد طويلة معاجلة يتناولون الذين املرضى املعاجلة من سنوات 5 فترة بعد العيون طبيب عند دورية ملراجعة يخضعوا

املستمرة .

معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة للكلوركني توصي بفحص بصري بفواصل 3 إلى 6 أشهر عند املرضى الذين يتلقون جرعات عالية مستمرة ألكثر من سنة , أو معاجلة شهرية ألكثر من 3 سنوات , أو من يزيد استهالكهم عن

100 غ أو 1.6 غ\كغ .

1. Bernstein HN. Ophthalmologic considerations and testing in patients receiving long-term antimalarial therapy. Am J Med 1983; 75 )suppl 1A(: 25–34.

2. Ogawa S, et al. Progression of retinopathy long after cessation of chloroquine therapy. Lancet 1979; i: 1408.

3. Easterbrook M. Ocular effects and safety of antimalarial agents. Am J Med 1988; 85 )suppl 4A(: 23–9.

4. Ehrenfeld M, et al. Delayed-onset chloroquine retinopathy. Br J Ophthalmol 1986; 70: 281–3.

5. Finbloom DS, et al. Comparison of hydroxychloroquine and chloroquine use and the development of retinal toxicity. J Rheumatol 1985; 12: 692–4.

6. Morsman CDG, et al. Screening for hydroxychloroquine retinal toxicity: is it neces-sary? Eye 1990; 4: 572–6.

7. Elman A, et al. Chloroquine retinopathy in patients with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 1976; 5: 161–6.

8. Marks JS, Power BJ. Is chloroquine obsolete in treatment of rheumatic disease? Lancet 1979; i: 371–3.

اعتالل القرنية , يتميز بترسبات في القرنية , قد يحصل خالل بضعة أسابيع

من بدء املعاجلة . على أية حال , املرضى يكونون غالبا العرضيني و أقل من 50%

من املرضى املتأثرين يشتكون من أعراض بصرية مثل رهاب الضوء , هاالت حول

األضواء , أو تغييم الرؤية . اعتالل القرنية عكوس متاما عند السحب و ال يعتبر

عادة مضاد استطباب إلكمال املعاجلة 1 .

اعتالل الشبكية قد يكون أكثر خطورة . النتيجة عند إيقاف املعاجلة ال ميكن

ية 2,3 . اعتالل الشبكية توقعها و التغيرات قد تكون غير عكوسة أو حتى مترق

. 4 املعاجلة إيقاف من عديدة سنوات بعد مرضى عند أيضا ورد البدء متأخر

احلدوث الوارد العتالل الشبكية يتباين وفق الطرائق و املعايير املستعملة 1,5,6 .

من دراسات عند مرضى لديهم معاجلة طويلة مبضاد مالريا , ورد أن تراكم 100

اعتالل يسبب قد سنة( 1 ملدة يوميا مغ 250( الكلوركني [فوسفات] من غ

اخلبرة . غ 300 الكلي التجريع جتاوز عند معتبر بشكل ازداد اخلطر ؛ شبكية

إلى أن حدوث سمية الشبكية متعلق ة تشير أيضا ثوي الر من مجال األمراض

باجلرعة . بينما اجلرعة التراكمية الكلية , مدة املعاجلة , و عمر املريض كلها قد

تؤثر على حدوث سمية الشبكية 7,8 , اجلرعة اليومية قد تكون العامل األكثر

أهمية 9 . جرى اقتراح أن خطر ضرر الشبكية صغير باجلرعات اليومية حتى 4.0

مغ من فوسفات الكلوركني لكل كغ من وزن اجلسم )= حوالي 2.5 مغ من أساس

الكلوركني لكل كغ من وزن اجلسم( أو حتى 6.5 مغ من سلفات الهدروكسي

كلوركني بالكغ 9 . عند املرضى البدينني , التجريع املفرط يجب جتنبه عبر حساب

التجريع على أساس وزن اجلسم األعجف )دون دهن( . يبدو أن اعتالل الشبكية ال

يترافق , أو نادرا ما يترافق مع اجلرعات األسبوعية للكلوركني املوصى بها للوقاية

من املالريا 10,11 .

في اململكة املتحدة , مجموعة مراجعة 12 تشكلت من الكلية امللكية ألطباء

أطباء قبل من الكلوركني استعمال يخص فيما توصيات قدمت و العيون

ة و أطباء اجللدية . الكلوركني يجب أن يستعمل فقط اذا فشل ثوي األمراض الر

غير بيانات هناك أن حيث األخرى املفضلة األدوية أو كلوركني الهدروكسي

ليللا مارالا:اما ا امااماالا 875راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

حيث أن بعض هؤالء املرضى يتلقى أيضا مضادات مالريا أخرى , أحيانا بجرعات غير مالئمة . في حالة أكثر حداثة عن انحالل البشرة التنخري السمي 12 , كان الكلوركني الذي أعطي لوحده للوقاية من املالريا هو السبب املرجح . مريض شاب يتلقى معاجلة إشعاعية تطور لديه طفح فقاعي متوضع و توسف رطب سريع ملناقشة . 13 للمالريا الفموي بالكلوركني للمعاجلة الثالث اليوم في مترقـي تشمل التأثير احملتمل للكلوركني على حدوث احمرار اجللد متعدد األشكال عند مع الضارة التأثيرات انظر , السلفادوكسني مع البيرميتامني يتلقون مرضى

السلفلونأميدات , حتت البيرميتامني .

1. Ajayi AA, et al. Epidemiology of antimalarial-induced pruritus in Africans. Eur J Clin Pharmacol 1989; 37: 539–40.

2. Osifo NG. Chloroquine-induced pruritus among patients with malaria. Arch Dermatol 1984; 120: 80–2.

3. Okor RS. Responsiveness of chloroquine-induced pruritus to antihistamine therapy—clinical survey. J Clin Pharm Ther 1990; 15: 147–50.

4. Sowunmi A, et al. Pruritus and antimalarial drugs in Africans. Lancet 1989; ii: 213.5. Essien EE, et al. Chloroquine disposition in hypersensitive and non-hypersensitive

subjects and its significance in chloroquineinduced pruritus. Eur J Drug Metab Phar-macokinet 1989; 14: 71–7.

6. Ademowo OG, et al. The disposition of chloroquine and its main metabolite desethyl-chloroquine in volunteers with and without chloroquine-induced pruritus: evidence for decreased chloroquine metabolism in volunteers with pruritus. Clin Pharmacol Ther 2000; 67: 237–41.

7. Bussaratid V, et al. Frequency of pruritus in Plasmodium vivax malaria patients treated with chloroquine in Thailand. Trop Doct 2000; 30: 211–14.

8. Kanwar AJ, Singh OP. Toxic epidermal necrolysis—drug induced. Indian J Dermatol 1976; 21: 73–7.

9. Phillips-Howard PA, Warwick Buckler J. Idiosyncratic reaction resembling toxic epi-dermal necrolysis caused by chloroquine and Maloprim. BMJ 1988; 296: 1605.

10. Steffen R, Somaini B. Severe cutaneous adverse reactions to sulfadoxine-pyrimeth-amine in Switzerland. Lancet 1986; i: 610.

11. Bamber MG, et al. Fatal Stevens-Johnson syndrome associated with Fansidar and chloroquine. J Infect 1986; 13: 31–3.

12. Boffa MJ, Chalmers RJG. Toxic epidermal necrolysis due to chloroquine phosphate. Br J Dermatol 1994; 131: 444–5.

13. Rustogi A, et al. Unexpected skin reaction induced by radiotherapy after chloroquine use. Lancet Oncol 2006; 7: 608–9.

انظر , الكلوركني املترافقة مع فرط جرعة الضارة للتأثيرات . اجلرعة فرط معاجلة التأثيرات الضارة , أدناه .

معاجلة التأثيرات الضارةفرط اجلرعة احلاد بالكلوركني قد يكون قاتال بسرعة و املعاجلة العرضية الداعمة املكثفة يجب أن تبدأ فورا . اخلطوات األولى يجب أن تكون احملافظة على تنفس

1. Umez-Eronini EM, Eronini EA. Chloroquine induced involuntary movements. BMJ 1977; 1: 945–6.

2. Singhi S, et al. Chloroquine-induced involuntary movements. BMJ 1977; 2: 520.3. Marks JS. Motor polyneuropathy and nystagmus associated with chloroquine phos-

phate. Postgrad Med J 1979; 55: 569.4. Fish DR, Espir MLE. Convulsions associated with prophylactic antimalarial drugs: im-

plications for people with epilepsy. BMJ 1988; 297: 526–7.5. Fish DR, Espri MLE. Malaria prophylaxis and epilepsy. BMJ 1988; 297: 1267.6. Mülhauser P, et al. Chloroquine and nonconvulsive status epilepticus. Ann Intern Med

1995; 123: 76–7.

الكلوركني يتلقون الذين املرضى احلكة شائعة عند . اجللد التأثيرات على ملعاجلة املالريا و ميكن أن تصبح شديدة بحيث قد تخل باستمرار املعاجلة . احلكة تبدأ بعد عدة ساعات من االستعمال لكن تهدأ عادة بشكل عفوي خالل 72 فعالة غير أنها عموما يعتقد الهيستامني مضادات أن الرغم على . ساعة 1,2 , فإن القليل من املرضى ميكن أن يحصلوا بعض الراحة 3 . حدوث احلكة يقدر

السود املرضى , لكن هذا قد يعكس فقط عدد السود املرضى أعلى عند أنه األكبر الذين مت استطالعهم . املنشأ املرضي لهذا التفاعل غير معروف , لكن هذا احلدوث الظاهري األعلى حرض اقتراحات أنه قد تكون له أسس جينية 4 أو أنه متعلق بألفة الكلوركني للميالنني 2 . مستقلب الكلوركني الرئيسي , مونو ديس إتيل كلوركني , متهم 5 , على الرغم أن هناك بعض األدلة أيضا تقترح أن مرضى احلكة يستقلبون الكلوركني بشكل أبطأ 6 . استطالع 1 في نيجيريا وجد, ؛ 61% , %74 تعرضوا حلكة خالل معاجلتهم املضادة للمالريا 1100 مريض من منهم تفاعلوا جتاه الكلوركني , %30 تفاعلوا جتاه األمودياكني , %2.5 للفانسيدار )بيرمييتامني-سلفادوكسني( , و %6.5 جتاه كل هذه األدوية . في دراسة أخرى في نيجيريا 4 , حدوث احلكة ورد أنه %14 )أي 8 من 56 مريض( للكلوركني , %27 )أي 14 من 52( لألمودياكني , و %13 )أي 7 من 53( للهالوفانترين ؛ لم يتعرض أي من الـ 58 مريض الذين تلقوا الكينني أو الـ 82 مريض الذين تلقوا امليفلوكني للحكة . على النقيض , في دراسة في تايلند فقط %1.9 من 1189 مريض معالج بالكلوركني

أوردوا تعرضهم للحكة 7 .

وردت تقارير نادرة عن تفاعالت جلدية أكثر شدة بالترافق مع الكلوركني , و تشمل انحالل البشرة التنخري السمي 8,9 , احمرار اجللد متعدد األشكال 10 , و متالزمة ستيفينز-جونسون 11 , على الرغم أن الدور السببي للكلوركني غير واضح دوما

7. Ratliff NB, et al. Diagnosis of chloroquine cardiomyopathy by endomyocardial biopsy. N Engl J Med 1987; 316: 191–3.

التأثيرات على الوظيفة الذهنية . تأثيرات ذهانية خطيرة )تبدد الشخصية depersonalisation و قلق( تطورت عند امرأة سليمة , تناولت برنامج معياري 3 أيام من الكلوركني الفموي ملعاجلة مالريا املتصورات املنجلية , كجزء من دراسة سريرية . بعد ثالثة أسابيع من إكمال البرنامج بقيت تعاني من مشكالت خطيرة

بالتركيز و زالت أعراضها تدريجيا على مدة 4 أشهر تالية 1 .

1. Telgt DS, et al. Serious psychiatric symptoms after chloroquine treatment following experimental malaria infection. Ann Pharmacother 2005; 39: 551–4.

التأثيرات على العضالت . االعتالل العضلي احملدث بالكلوركني يتميز بضعف املعاجلة من فترات بعد يحدث أن ميكن و الدانية للعضالت حثل و مترقـي تتراوح بني عدة أسابيع إلى عدة سنوات 1 . غالبا ما تكون هناك تغيرات حسية طفيفة , تثبط النعكاسات األوتار , و دراسات للتوصيل العصبي غير الطبيعي تقترح اعتالل أعصاب محيطية . االعتالل العضلي عكوس عند سحب املعاجلة أيضا يحصل قد القلبية العضلة اعتالل . أشهر عدة يتطلب التعافي لكن )انظر حتت التأثيرات على القلب , أعاله( . تأثيرات مشابهة وردت مع الهدروكسي , 4405 مريض لديهم اضطرابات رثوية 2 . في مراجعة ارجتاعية عند كلوركني 214 تلقوا الكلوركني أو الهدروكسي كلوركني , و منهم 3 تطور لديهم اعتالل

عضلي 3 .

1. Mastaglia FL. Adverse effects of drugs on muscle. Drugs 1982; 24: 304–21.2. Estes ML, et al. Chloroquine neuromyotoxicity. Am J Med 1987; 82: 447–55.3. Avina-Zubieta JA, et al. Incidence of myopathy in patients treated with antimalarials:

a report of three cases and a review of the literature. Br J Rheumatol 1995; 34: 166–70.

)انظر العصبية االعتالالت عن بعيدا . العصبي اجلهاز على التأثيرات التأثيرات على العضالت , أعاله( التأثيرات الضارة األخرى للكلوركني على اجلهاز العصبي تشمل تقارير معزولة عن أعراض خارج هرمية و حركات أخرى الإرادية 1,2 )عند املرضى الذين يعاجلون من املالريا( , رأرأة 3 )عند مريض على معاجلة مطولة اللتهاب املفاصل الروماتودي( , و االختالجات 4,5 و احلالة الصرعية غير االختالجية

6 )عند املرضى الذين يتلقون وقاية من املالريا( .

ليللا مامتلابا 876راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

احملاذيراجلرعات املفرطة من الكلوركني و الهدروكسي كلوركني تترافق مع تغيرات كلوية و تغيرات في حقل الرؤية و االحتياطات من أجل تقليل هكذا سمية تناقش حتت التأثيرات على العينني في التأثيرات الضارة , أعاله . قد يكون هناك تأثير مؤقت

على املطابقة البصرية .

احلرص مطلوب عند إعطاء الكلوركني ملرضى التعوق الكبدي أو الكلوي , أو الذين اضطرابات أو , الصدف من تاريخ , شديدة ة معوي ة معدي اضطرابات لديهم عصبية , باألخص تاريخ من الصرع )انظر أدناه لنصيحة حول استعمال الوقاية من املالريا( . الكلوركني يجب أن يستعمل بحذر عند املرضى الذين لديهم وهن عضلي وبيل حيث أنه قد يفاقم احلالة . املرضى الذين لديهم عوز G6PD يجب أن يراقبوا لفقر الدم االنحاللي خالل املعاجلة بالكلوركني . التعداد الكامل للدم يجب أن يجرى على فواصل منتظمة خالل املعاجلة املمتدة بالكلوركني . على الرغم أنه كانت هناك تقارير عن شذوذات جنينية تترافق مع استعمال الكلوركني خالل احلمل , مخاطر املالريا تعتبر أكبر و ال يبدو أن هناك تبرير حلجب املعاجلة

بالكلوركني أو حجب الوقاية من املالريا .

البطيء التسريب عبر يكون أن فيجب وريديا الكلوركني أعطي اذا املهم من و إال قد تتطور سمية قلبية إلى 1.25 مغ\كغ في الساعة( )منطيا حوالي 0.8

شديدة .

اإلرضاع . الكلوركني يتوزع في حليب الثدي , لكن ليس بكمية كافية لتأمني وقاية كيميائية جتاه املالريا للرضيع )انظر حتت احلرائك الدوائية , أدناه( . أكثر من هذا , لم ترى تأثيرات ضارة عند الرضع على حليب الثدي الذين تتلقى أمهاتهم الكلوركني , و األكادميية األمريكية لطب األطفال تعتبره بالتالي متوافقا عموما

مع اإلرضاع .

1. American Academy of Pediatrics. The transfer of drugs and other chemicals into hu-man milk. Pediatrics 2001; 108: 776–89. Correction. ibid.; 1029. Also available at: http://aappolicy.aappublications.org/cgi/content/full/ pediatrics%3b108/3/776 )accessed 16/04/04(

, لكن إعطاء من غير الواضح اذا كان تصحيح هبوط بوتاسيوم الدم أساسيا

اختالالت ظلت اذا التسمم من البدئية املراحل في جتنبه يجب البوتاسيوم

التسمم تتناسب مع شدة قد الدم بوتاسيوم درجة هبوط . قائمة التوصيل

بالكلوركني و قد تكون مفيدة تشخيصيا 4 . على أية حال , هبوط بوتاسيوم الدم

قد يكون نتيجة آلية معتمدة على النقل و ليس استنزاف حقيقي للبوتاسيوم و

التصحيح املفرط قد يؤدي إلى فرط بوتاسيوم الدم 4 .

فإن , بالكلوركني الشديد للتسمم فعالة معاجلة هناك ليست أنه حيث

, املبكرة امليكانيكية التهوية استعمال جربت العاملني مجموعات إحدى

, ملناهضة مع األدرينالني و جرعات عالية من الديازيبام , كالهما يعطى وريديا

يخفض أنه الديازيبام ظهر سابقا . 2 نتائج مشجعة مع , القلبية السمية

السمية القلبية للكلوركني في الدراسات احليوانية و كانت هناك عدة تقارير

سريرية عن استجابات مفيدة . جرى اعتبار أن االستعمال الروتيني لألدرينالني

الشديد التسمم معاجلة في مفيدا يكون قد القلبية الالنظمية بدء قبل

بالكلوركني 2 . معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة للكلوركني تقترح

أن إعطاء األدرينالني عبر التسريب الوريدي بجرعة 250 نانوغرام\كغ في الدقيقة

بدئيا , مع زيادة برتب 250 نانوغرام\كغ في الدقيقة إلى حني استعادة الضغط

االنقباضي املالئم , و الديازيبام عبر التسريب الوريدي بجرعة 2 مغ\كغ على 30

دقيقة كجرعة حتميل , متبوعا بـ 1 إلى 2 مغ\كغ في اليوم ملدة 2 إلى 4 أيام .

فرط جتريع الهدروكسي كلوركني استجاب إلجراءات مشابهة لتلك املستعملة

في تدبير فرط جرعة الكلوركني 5 .

1. Jaeger A, et al. Clinical features and management of poisoning due to antimalarial drugs. Med Toxicol 1987; 2: 242–73.

2. Riou B, et al. Treatment of severe chloroquine poisoning. N Engl J Med 1988; 318: 1–6.3. Neuvonen PJ, et al. Prevention of chloroquine absorption by activated charcoal. Hum

Exp Toxicol 1992; 11: 117–20.4. Clemessy J-L, et al. Hypokalaemia related to acute chloroquine ingestion. Lancet

1995; 346: 877–80.5. Jordan P, et al. Hydroxychloroquine overdose: toxicokinetics and management. J

Toxicol Clin Toxicol 1999; 37: 861–4.

. االستعمال املبكر لألدرينالني أية اضطرابات قلبية وعائية كافي و لتصحيح

مع الديازيبام )انظر أدناه( ميكن أن يقلل السمية القلبية للكلوركني و يضبط

أو األطفال للبالغني املنشط فمويا الفعال الفحم . ميكن إعطاء الالنظميات

15 مغ\كغ من أساس يكافئ مما أكثر ابتالع 1 ساعة من يدخلون خالل الذين

الكلوركني ؛ الفحم الفعال ميكن أن يبقى ضمن املعدة ليحد من أية امتصاص

اض احلم لتصحيح تعطى أن يجب الوريدية الصوديوم بيكربونات . إضافي

االستقالبي . الطرق األخرى لزيادة إزالة الكلوركني , مثل التحال , رمبا تكون قليلة

الفائدة .

باألدوية للتسمم تكرارية األكثر و األشد السبب هو الكلوركني جتريع فرط

التظاهرات . االنتحار حملاوالت غالبا يستعمل الكلوركني و للمالريا املضادة

نتائج قاتلة حتصل و 3 ساعات إلى 1 أن حتصل خالل الشديدة ميكن السمية

عادة خالل 2 إلى 3 ساعات من ابتالع الدواء . األعراض السريرية الكبرى نتيجة

سمية عصبية , تنفسية , و قلبية وعائية 1 ؛ املوت يكون عادة نتيجة لتوقف

قلب متعلق بالتأثير املباشر للكلوركني على العضلة القلبية 2 . الكلوركني له

هامش أمان منخفض : جرعات 20 مغ\كغ تعتبر سمية و 30 مغ\كغ قد تكون

قاتلة . معدل الوفيات في بعض الدراسات املنشورة تراوح بني 10 إلى %30 1 . اذا

جرت محاولة لغسل املعدة فيجب أن يسبقها تصحيح لالضطرابات القلبية

إلى املعدة قد أنبوب الوعائية الشديدة و تطبيق تهوية اصطناعية ألن إدخال

يسبب توقف قلب مفاجئ و اختالجات ؛ حتريض اإلقياء مضاد استطباب بسبب

من للحد الفعال بالفحم التوصية جرت . الرئوي )الشفط( االرتشاف خطر

دليل يشير . ليس هناك 3 املعي يبقى في أن الذي ميكن الكلوركني امتصاص

إلى فعالية محاوالت زيادة إزالة الكلوركني مثل حتميض البول , التحال الدموي ,

التحال الصفاقي , أو نقل الدم االستبدالي , في فرط اجلرعة . اإلزالة في البول

تعتمد أكثر على حالة احلركية الدموية منها على تسريب محاليل أسمولية أو

التحميض . أية تصفية تتحقق عبر اإلرواء الدموي أو التحال الدموي منخفضة

مقارنة مع تصفية اجلسم الكلية 1 .

ليللا ماما بمةرا 877راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

, األميودارون بيتا مع أو ألفا األغالسيداز . يجب عدم استعمال أغالسيداز

التي حتمل كلها إمكانية تثبيط و , أو اجلنتامايسني , املونوبنزون , الكلوركني

فعالية األلفا-غاالكتوسيداز داخل خلوية .

للصرع املضادة الفعالية يناهض أن ميكن الكلوركني . التنشؤ مضادات

للكاربامازبني و الفالوبرات عبر تخفيض عتبة االختالج .

أن الهالوفانترين حيث مع يستعمل أال يجب الكلوركني . املالريا مضادات

هذا األخير يطيل الفاصل QT و بالتالي هناك زيادة إمكانية إحداث النظميات .

. كذلك استعمال استعمال الكلوركني مع امليفلوكني تزيد خطر االختالجات

مع املترافق الفموي التقرح حدوث تزيد أن ميكن البروغوانيل مع الكلوركني

البروغوانيل 1 . فعالية الكلوركني ميكن أن تتأثر عندما يعطى مع مضادات املالريا

األخرى . الكينني و الكلوركني عندما يستعمالن معا ميكن أن يتناهضا 2 . مزائج

الكلوركني مع الكينني , امليفلوكني , األمودياكني , األرتيميسني , أو البيرميتامني-

السلفادوكسني كانت متناهضة في اخملبر جتاه املتصورات املنجلية 3 .

1. Drysdale SF, et al. Proguanil, chloroquine, and mouth ulcers. Lancet 1990; 335: 164.2. Hall AP. Quinine and chloroquine antagonism in falciparum malaria. Trans R Soc Trop

Med Hyg 1973; 67: 425.3. Stahel E, et al. Antagonism of chloroquine with other antimalarials. Trans R Soc Trop

Med Hyg 1988; 82: 221.

مضادات اجلراثيم . امرأة حتملت سابقا الكلوركني وحده تعرضت لتفاعالت

أن خلل توتر حادة عندما أعطيت أيضا ميترونيدازول 1 . الكلوركني ميكن أيضا

»مضادات .3 الفصل )انظر لألمبيسيلني املعوي املعدي االمتصاص يخفض

اجلراثيم« ص 222( .

1. Achumba JI, et al. Chloroquine-induced acute dystonic reactions in the presence of metronidazole. Drug Intell Clin Pharm 1988; 22: 308–10.

السيكلوسبورين . ورد أن الكلوركني يزيد التراكيز البالزمية للسيكلوسبورين .

البالزمية التراكيز يزيد كلوركني الهدروكسي أن ورد . الديجوكسني

للديجوكسني )انظر الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324( .

إلحداث الطفرات . ورد أيضا أن الوقاية بالكلوركني خالل احلمل لم يؤثر على وزن

الوالدة , مقارنة مع مجموعة التحكم 2 .

1. Wolfe MS, Cordero JF. Safety of chloroquine in chemosuppression of malaria during pregnancy. BMJ 1985; 290: 1466–7.

2. Cot M, et al. Effect of chloroquine chemoprophylaxis during pregnancy on birth weight: results of a randomized trial. Am J Trop Med Hyg 1992; 46: 21–7.

كلوركني الهدروكسي و الكلوركني أن يوصى . الصدفي املفاصل التهاب

يجب أال يستعمال في معاجلة التهاب املفاصل الصدفي حيث قد يحصل تفاقم

احمرار جلد معمم مع لديهم يتطور أن املرضى ميكن بعض . اجللدية لآلفات

التهاب جلد مقشر 1 . على أية حال , كان هناك جدل حول حدوث هذا التأثير

الضار 2,3 .

1. Slagel GA, James WD. Plaquenil-induced erythroderma. J Am Acad Dermatol 1985; 12: 857–62.

2. Luzar MJ. Hydroxychloroquine in psoriatic arthropathy: exacerbations of psoriatic skin lesions. J Rheumatol 1982; 9: 462–4.

3. Sayers ME, Mazanec DJ. Use of antimalarial drugs for the treatment of psoriatic arthri-tis. Am J Med 1992; 93: 474–5.

التعوق الكلوي . على الرغم أن إزالة الكلوركني تتطاول في التعوق الكلوي فال

حاجة لتعديل التجريع في معاجلة املالريا . بشكل مشابه , تخفيض التجريع غير

مطلوب للوقاية بالكلوركني ما عدا الذين لديهم تعوق كلوي شديد . اجلرعات

متيل لإلنخفاض عندما تعطى لفترات أطول ملرضى التعوق الكلوي .

التداخالت

هناك خطر زائد حلدوث النظميات بطينية اذا استعمل الكلوركني مع الهالوفانترين

. املوكسيفلوكساسني و األميودارون احملدثة لالنظميات مثل األخرى األدوية أو

هناك خطر زائد لالختالجات عندما يعطى الكلوركني مع امليفلوكني . امتصاص

الكلوركني ميكن أن ينخفض مبضادات احلموضة أو الكاؤلني و استقالبه ميكن أن

يتثبط بالسيميتيدين .

الصرع . بعد تقارير عن اختالجات ترافقت مع استعمال الكلوركني للوقاية من املالريا عند 4 مرضى كانوا أصحاء و 2 لديهم تاريخ نوبات , فقد جرى اقتراح أن املسافرين الذين لديهم تاريخ للصرع يجب أن يحذروا من اخلطر . على الرغم أنه جرى بدئيا اعتبار 3 أن هذا يجب أال ينحصر باستعمال الكلوركني , خبراء املالريا في اململكة املتحدة أوصوا أنه يجب جتنبه للوقاية من املالريا عند مرضى الصرع

. 4

1. Fish DR, Espir MLE. Convulsions associated with prophylactic antimalarial drugs: im-plications for people with epilepsy. BMJ 1988; 297: 526–7.

2. Fish DR, Espir MLE. Malaria prophylaxis and epilepsy. BMJ 1988; 297: 1267.3. Hellgren U, Rombo L. Malaria prophylaxis and epilepsy. BMJ 1988; 297: 1267.4. Chiodini P, et al. HPA Advisory Committee on Malaria Prevention in UK Travellers.

Guidelines for malaria prevention in travellers from the United Kingdom )issued 01/07(. Available at: http://www.hpa.org.uk/web/HPAwebFile/HPAweb_C/ 1203496943523 )accessed 17/06/08(

البورفيريا . على الرغم أن الكلوركني يرجح أن يكون آمن عند مرضى البورفيريا , فإن بعض السلطات تعتبر استعماله مخاطرة . البيرميتامني كذلك آمن على األرجح عند مرضى البورفيريا . األدوية األخرى التي تستعمل أيضا للوقاية , مثل استطباب تعتبر مضاد , معا توليفة حتويهما و السلفادوكسني و الدابسون الذين املرضى آمن عند أنه غالبا ثبت الكينني . البورفيريا مطلق عند مرضى لديهم بورفيريا , و فحوص املزارع اخللوية اقترحت أن البروغوانيل و امليفلوكني قد

يكونان آمنني أيضا .

الكلوركني جرت جتربته في معاجلة البورفيريا اجللدية اآلجلة , لكن هذا قد يترافق مع سمية كبدية )انظر حتت االستعماالت , أدناه( .

للطفرات مسببة تأثيرات وجود احتمالية حول قلق هناك كان . احلمل للكلوركني بسبب بضعة تقارير حالة تشمل اختالالت في السمع و الرؤية 1 . اثنان من 169 رضيع , ولدوا ألمهات أعطني الكلوركني 300 مغ أسبوعيا خالل احلمل , حصلت لديهما عيوب والدية مقارنة مع 4 من 454 رضيع في مجموعة التحكم الذين لم تتلقى أمهاتهم مضادات مالريا ؛ االختالف لم يكن معتبرا . البيانات تقترح أن الكلوركني باجلرعات الوقائية املوصى بها ليس مطفر قوي و أن الفائدة املثبتة ملضادات املالريا تفوق أي خطر محتمل لإلمكانية املنخفضة

ليللا مامماما اماباما : 878راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

مشابهة 4 . االستعمال األنفي املعدي أحدث أيضا تراكيز عالجية عند األطفال الذين لديهم مالريا منجلية شديدة 5 .

بعض و 6,7 الطعام مع الكلوركني تناول جرى اذا يزداد الفموي احليوي التوافر الوسطى القيم ؛ باحلالة الصحية للمريض تتأثر أن أيضا 8 و ميكن املشروبات األصحاء البالغني عند 89% أو 78 إلى 9 املالريا مرضى عند 70% بني تراوحت 2 . على الرغم أن التوافر احليوي يبدو أنه ال يتغير عند البالغني ناقصي التغذية

املصابني األطفال ينخفض بشكل معتبر عند أنه ورد فقد 10 بشكل معتدل بالكواشيوركور 4 .

الدراسات البدئية مع حتاميل الكلوركني أشارت إلى أنه على الرغم أن التوافر احليوي أقل من نصف ذلك للكلوركني الفموي , فإنه ميكن حتقيق تراكيز عالجية

ميكن مداومتها 11 .

االمتصاص سريع أيضا بعد احلقن حتت اجللد أو ضمن العضل و التراكيز البالزمية القمية للكلوركني حتققت خالل حوالي 30 دقيقة 5,9,12 .

احلجرات متعدد النموذج أن يبدو . كبير توزع ظاهري ميتلك حجم الكلوركني ضروري لوصف حرائك توزع الكلوركني 2,13 . بعد التجريع الوريدي هناك انخفاض متعدد الدرجات في التراكيز البالزمية حيث يتوزع الكلوركني من احلجرة املركزية التي جرى تقدير أنها أصغر مبراتب عديدة من حجم التوزع الكلي 5,14 . هذا التوزع من قلبيا عابرة سامة عالية تراكيز أحدث املركزية احلجرة خارج إلى البطيء

الكلوركني اذا لم يتم ضبط املعدل الكلي للتوصيل احلقني بشكل حريص .

. 15,16 64% إلى 58 بني تراوحت بالبروتني لالرتباط الــواردة الوسطية القيم الكلوركني يرتبط أيضا إلى الصفيحات و احملببات بحيث أن التركيز البالزمي له هو حوالي 10 إلى %15 فقط مما هو في الدم الكامل 17 . اذا لم تزال هذه اخلاليا عبر التثفيل اللطيف خالل التحليل , فإنه ستتم قراءة تراكيز بالزمية عالية . أكثر من هذا , حيث أن تراكيز الكلوركني التي حتددت في املصل أعلى منها في البالزما , رمبا بسبب حترر الكلوركني من الصفيحات أثناء التخثر , فمن احلاسم

ذكر فيما اذا كان التحليل مت على الدم الكامل , املصل , أو البالزما املفصولة .

1. Greenwood BM. Chloroquine prophylaxis and antibody response to immunisation. Lancet 1984; ii: 402–3.

2. Wolfe MS. Precautions with oral live typhoid )Ty 21a( vaccine. Lancet 1990; 336: 631–2.

احلرائك الدوائيةاملعوي املعدي السبيل من تقريبا كامل بشكل و بسرعة ميتص الكلوركني عندما يعطى فمويا . االمتصاص سريع أيضا بعد االستعمال العضلي أو حتت اجللد . يتوزع بشكل كبير في نسج اجلسم و له حجم توزع ظاهري كبير . يتراكم بتراكيز عالية في بعض النسج , مثل الكليتني , الكبد , الرئتني , و الطحال و يرتبط بقوة إلى اخلاليا احملتوية على امليالنني مثل تلك في العينني و اجللد . يعبر املشيمة أيضا . الكلوركني يزال ببطء شديد من اجلسم و ميكن أن يستمر في

النسج ملدة أشهر أو حتى سنوات بعد إيقاف املعاجلة .

الكلوركني يستقلب بشكل مكثف في الكبد , بشكل رئيسي إلى مونو ديس إتيل ديس )دي كلوركني إتيل ديس بيس من أصغر كميات مع كلوركني إتيل كلوركني( و تشكل مستقلبات أخرى . املونو ديس إتيل كلوركني ورد أنه ميتلك الكلوركني و مستقلباته تطرح في . املنجلية املتصورات الفعالية جتاه بعض البول , مع ظهور حوالي نصف اجلرعة كدواء غير متغير و حوالي %10 كمستقلب مونو ديس إتيل . الكلوركني و مستقلبه مونو ديس إتيل كالهما يتوزع في حليب

الثدي .

1. Krishna S, White NJ. Pharmacokinetics of quinine, chloroquine and amodiaquine; clini-cal implications. Clin Pharmacokinet 1996; 30: 263–99.

2. Ducharme J, Farinotti R. Clinical pharmacokinetics and metabolism of chloroquine: focus on recent advancements. Clin Pharmacokinet 1996; 31: 257–74.

البالزمية التراكيز لكن املعوي املعدي السبيل من بسرعة ميتص الكلوركني القمية بعد اجلرعات الفموية ميكن أن تتباين بشكل معتبر 1 . التركيز البالزمي 3.6 متوسط بعد األصحاء األفراد عند نانوغرام\مل 76 كان الوسطي القمي ساعة من إعطاء ما يكافئ 300 مغ من أساس الكلوركني فمويا كأقراص 2 . عند 10 مغ\كغ كانت و أعطوا ما يكافئ الذين لديهم مالريا غير معقدة األطفال وسطي حتقق ؛ 3 ساعة 2 خالل نانوغرام\مل 250 القمية البالزمية التراكيز قمة 134 نانوغرام\مل بعد 5 ساعات عند األطفال األصحاء الذين أعطوا جرعة

ة . املرضى غالبا ما يرغبون بتناول الكلوركني مع الطعام , ة املعوي األدوية املعدية األخرى لتخفيف التهيج املعدي ة املعوي , أو األدوية املعدي مضادات احلموضة املعوي . التجريع مع الطعام قد يكون مفيدا حيث يبدو أنه يحسن امتصاص تنقص أن الكاؤلني ميكن أو احلموضة , مضادات أية حال على . 1,2 الكلوركني امتصاص الكلوركني و بالتالي يوصى أن تعطى بفاصل 4 ساعات على األقل 3,4 .

السيميتيدين و الكلوركني يجب أن يستعمال بحذر حيث أن السيميتيدين ميكن أن يخفض بشكل معتبر استقالب و إزالة الكلوركني و يزيد حجم توزعه 5 ؛ على أية حال , يبدو أن الرانتيدين له تأثير منخفض على احلرائك الدوائية للكلوركني 6 .

1. Tulpule A, Krishnaswamy K. Effect of food on bioavailability of chloroquine. Eur J Clin Pharmacol 1982; 23: 271–3.

2. Lagrave M, et al. The influence of various types of breakfast on chloroquine levels. Trans R Soc Trop Med Hyg 1985; 79: 559.

3. McElnay JC, et al. In vitro experiments on chloroquine and pyrimethamine absorption in the presence of antacid constituents or kaolin. J Trop Med Hyg 1982; 85: 153–8.

4. McElnay JC, et al. The effect of magnesium trisilicate and kaolin on the in vivo absorp-tion of chloroquine. J Trop Med Hyg 1982; 85: 159–63.

5. Ette EI, et al. Chloroquine elimination in humans: effect of lowdose cimetidine. J Clin Pharmacol 1987; 27: 813–16.

6. Ette EI, et al. Effect of ranitidine on chloroquine disposition. Drug Intell Clin Pharm 1987; 21: 732–4.

و الكلوركني بني احملتمل التداخل عن لتقرير . الليفوتيروكسني ص للدرقية« املضادة و الدرقية »األدوية .28 الفصل انظر , الليفوتيروكسني

. 2075

البرازيكوانتيل . لتقرير عن تخفيض محتمل للتوافر احليوي للبرازيكوانتيل عند إعطاءه مع الكلوركني , انظر الفصل 2. »مضادات الديدان« ص 182 .

اللقاحات . على الرغم أن الكلوركني ورد أنه يخفض استجابة األضداد للقاح الكلب على اخلاليا الشفعية البشرية human diploid rabies vaccine )انظر األخرى للقاحات املناعية االستجابة , الفيروسات»( »مضادات .16 الفصل شلل , احلصبة , اخلناق , )الكزاز االعتيادية التمنيع برامج في املستعملة األطفال , التيفوئيد , السل( لم يسجل أنها تتغير عند استعمالها مع الوقاية

بالكلوركني 1,2 .

ليللا مامل اوللااااما علل 879راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

الكلوركني يستعمل للوقاية و ملعاجلة املالريا الناجمة عن سالالت حساسة من , املتصورة النشيطة , و املتصورة الوبالية . استعمل أيضا املتصورة البيضية للسالالت احلساسة من املتصورة املنجلية لكن في معظم أنحاء العالم أصبحت . ملعاجلتها يعطى أال يجب بالتالي و , للكلوركني مقاومة املنجلية املتصورة الكلوركني مبيد سريع للمتقسمات الدموية مع بعض الفعالية املبيدة لألعراس جتاه املتصورة البيضية , املتصورة النشيطة , املتصورة الوبالية , و األعراس غير الناضجة من املتصورة املنجلية . حيث أنه ال ميتلك فعالية جتاه األشكال خارج الكريات احلمراء , فإنه ال يعتبر عالج جذري للمالريا النشيطة أو املالريا البيضية . آلية عمل الكلوركني جتاه املتقسمات الدموية تبقى غير واضحة , لكن ميكن أن يؤثر على هضم الهيموغلوبني عبر رفع الـ pH داخل احلويصلة في خاليا طفيلي

املالريا . يتداخل أيضا مع اصطناع البروتينات النووية للطفيلي .

الكلوركني ميكن أن يعطى بصيغة فوسفات , سلفات , أو هدروكلوريد . اجلرعات يعبر عنها عادة حسب أساس الكلوركني , و كإرشادات عامة :

أساس الكلوركني 300 مغ يكافئ حوالي 500 مغ فوسفات الكلوركني أو 400 مغ سلفات الكلوركني

أساس الكلوركني 40 مغ يكافئ حوالي 50 مغ هدروكلوريد الكلوركني

التوافر الفموي يزداد عند تناول الكلوركني مع الطعام .

, املتصورة , املتصورة البيضية ملعاجلة املالريا الناجمة عن املتصورة النشيطة الوبالية , و السالالت القليلة الباقية حساسة للكلوركني من املالريا املنجلية , 25 مغ\كغ من وزن املعتادة للبالغني و األطفال حوالي الكلية الفموية اجلرعة اجلسم من أساس الكلوركني تعطى على 3 أيام . اإلعطاء يتم بسبل مختلفة . إحدى الطرق هي إعطاء 10 مغ\كغ , متبوعة بعد 6 إلى 8 ساعات بـ 5 مغ\كغ , ثم 5 مغ\كغ يوميا لليومني التاليني ؛ بشكل بديل , 10 مغ\كغ ميكن أن تعطى يوميا أول 2 يوم و 5 مغ\كغ في اليوم الثالث . أحيانا جرعات البالغ ال يعبر عنها بحسب وزن اجلسم , بل توصف كـ 600 مغ متبوعة بعد 6 إلى 8 ساعات بـ 300 مغ , ثم

300 مغ يوميا لليومني التاليني .

14. Looareesuwan S, et al. Cardiovascular toxicity and distribution kinetics of intrave-nous chloroquine. Br J Clin Pharmacol 1986; 22: 31–6. 15.Walker O, et al. Characteri-zation of chloroquine plasma protein binding in man. Br J Clin Pharmacol 1983; 15: 375–7.

16. Ofori-Adjei D, et al. Protein binding of chloroquine enantiomers and desethylchloro-quine. Br J Clin Pharmacol 1986; 22: 356–8.

17. Gustafsson LL, et al. Pitfalls in the measurement of chloroquine concentrations. Lan-cet 1983; i: 126.

18. Ette EI, et al. Pharmacokinetics of chloroquine and some of its metabolites in healthy volunteers: a single dose study. J Clin Pharmacol 1989; 29: 457–62.

19. Gustafsson LL, et al. Chloroquine excretion following malaria prophylaxis. Br J Clin Pharmacol 1987; 24: 221–4.

التوزع في حليب الثدي . الدراسات 1,2 اقترحت أنه من اآلمن لألم أن ترضع أثناء تلقيها الكلوركني ملعاجلة املالريا . على الرغم أن الكلوركني و مستقلبه مونو ديس إتيل تتوزع في حليب الثدي , جرى تقدير أن الكمية التي سيتلقاها الرضيع منفصلة كيمياوية وقاية استعمال من البد و العالجي املدى حتت ستكون

للرضيع .

يبدو أنه ليست هناك بيانات عن إطراح الهدروكسي كلوركني في حليب الثدي بعد جرعات مالئمة ملنع أو معاجلة املالريا , لكن الهدروكسي كلوركني جرى رصده 400 مغ يوميا اللتهاب في حليب الثدي عند اثنتني من األمهات تلقتا جرعات املفاصل الروماتودي أو الذئبة احلمامية 3,4 . إحدى مجموعات العاملني قدرت أنه وفق احلسابات على وزن اجلسم , الرضيع بعمر 9 أشهر ميكن أن يتلقى حوالي 2%

من جرعة األم عبر اإلرضاع 3 .

1. Ogunbona FA, et al. Excretion of chloroquine and desethylchloroquine in human milk. Br J Clin Pharmacol 1987; 23: 473–6.

2. Akintonwa A, et al. Placental and milk transfer of chloroquine in humans. Ther Drug Monit 1988; 10: 147–9.

3. Nation RL, et al. Excretion of hydroxychloroquine in human milk. Br J Clin Pharmacol 1984; 17: 368–9. 4. Østensen M, et al. Hydroxychloroquine in human breast milk. Eur J Clin Pharmacol 1985; 28: 357.

االستعماالت و اإلعطاءالوقاية من و -4أمينوكينولون يستعمل في معاجلة , الكلوركني مضاد مالريا املالريا . استعمل أيضا في معاجلة داء املتحوالت الكبدي )داء األميبات الكبدي( , الذئبة احلمامية , االندفاعات اجللدية باحلساسية الضوئية , و التهاب املفاصل

الروماتودي .

إلى رئيسي بشكل , الكبد في يستقلب الكلوركني جرعة من 50% حوالي البيس أصغر من ؛ كميات إتيل كلوركني ديس مونو , ألكيل N-دي مستقلب . N-ديس إتيل كلوركني , -7كلورو4--أمينوكينولني , و تتشكل منتجات األكسدةبعض من هذه املستقلبات ميكن أن يسهم في السمية القلبية املترافقة مع -7كلورو4-- لـ القمية البالزمية التراكيز , الدراسات إحدى في . الكلوركني من الرغم على املتغير غير للكلوركني تلك ضعف أنها وجد أمينوكينولون حقيقة أن كميات صغيرة نسبيا فقط تتشكل ؛ يبدو أن هذا عائد إلى املعدل

السريع للتشكل و العمر النصف الطويل لإلزالة 18 .

متوسط 42 إلى %47 من اجلرعة ورد أنه يطرح في البول بصيغة كلوركني غير متغير و 7 إلى %12 بصيغة مونو ديس إتيل كلوركني 2 . تقديرات عديدة لعمر نصف اإلزالة االنتهائي للكلوركني تراوحت بني عدة أيام وصوال إلى 2 شهر , لكن أن كميات صغيرة مازال ميكن رصدها بعد النسج يضمن البطيء من التحرر

سنوات 18,19 .

1. Hellgren U, et al. On the question of interindividual variations in chloroquine concen-trations. Eur J Clin Pharmacol 1993; 45: 383–5.

2. Gustafsson LL, et al. Disposition of chloroquine in man after single intravenous and oral doses. Br J Clin Pharmacol 1983; 15: 471–9.

3. Adelusi SA, et al. Kinetics of the uptake and elimination of chloroquine in children with malaria. Br J Clin Pharmacol 1982; 14: 483–7.

4. Walker O, et al. Single dose disposition of chloroquine in kwashiorkor and normal children—evidence for decreased absorption in kwashiorkor. Br J Clin Pharmacol 1987; 23: 467–72.

5. White NJ, et al. Chloroquine treatment of severe malaria in children: pharmacokinet-ics, toxicity, and new dosage recommendations. N Engl J Med 1988; 319: 1493–1500.

6. Tulpule A, Krishnaswamy K. Effect of food on bioavailability of chloroquine. Eur J Clin Pharmacol 1982; 23: 271–3.

7. Lagrave M, et al. The influence of various types of breakfast on chloroquine levels. Trans R Soc Trop Med Hyg 1985; 79: 559.

8. Mahmoud BM, et al. Significant reduction in chloroquine bioavailability following coad-ministration with the Sudanese beverages aradaib, karkadi and lemon. J Antimicrob Chemother 1994; 33: 1005–9.

9. White NJ, et al. Parenteral chloroquine for treating falciparum malaria. J Infect Dis 1987; 155: 192–201.

10. Tulpule A, Krishnaswamy K. Chloroquine kinetics in the undernourished. Eur J Clin Pharmacol 1983; 24: 273–6.

11. WHO. Severe and complicated malaria. 2nd ed. Trans R Soc Trop Med Hyg 1990; 84 )suppl 2(: 1–65.

12. Phillips RE, et al. Divided dose intramuscular regimen and single dose subcutaneous regimen for chloroquine: plasma concentrations and toxicity in patients with malaria. BMJ 1986; 293: 13–16.

13. Frisk-Holmberg M, et al. The single dose kinetics of chloroquine and its major metab-olite desethylchloroquine in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1984; 26: 521–30.

ليللا مامل اوللااااما علل 880راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

7. Prasad RN, et al. Immunopharmacology of chloroquine. Trans R Soc Trop Med Hyg 1987; 81: 168–9.

التوصيات الوقاية من املالريا و دور الكلوركني في . املعاجلة الكلية و املالريا احلالية يناقش بداية الفصل .

حساسة منجلية مالريا لديهم الذين املرضى معاجلة في . املعاجلة للكلوركني وجدت الدراسات أن الكلوركني بنفس الفعالية تقريبا للكينني في كل من األخماج غير املعقدة و الشديدة . على أية حال , بقيت مناطق قليلة جدا فيها املتصورات املنجلية حساسة للكلوركني . هناك أيضا تقارير عن مقاومة

للكلوركني في املتصورات النشيطة 1 .

املعاجلة بالكلوركني تكون عادة عبر الفم , يعطى البالغون و األطفال ما يكافئ أية . أيام 3 مدة على اجلسم وزن من كغ لكل الكلوركني أساس من مغ 25

كلوركني يتم فقده عبر اإلقياء يجب أن يعوض بجرعات إضافية 2 .

الوريدية في حاالت اخلمج الشديد أو عدم إمكانية إعطاء استعملت املعاجلة . يجب أن تكون هناك مراقبة لصيقة لتحري هبوط الضغط و اجلرعات فمويا العالمات األخرى للسمية القلبية . السبيالن ضمن العضل أو حتت اجللد جرى املرضى حتويل يجب . ممكن غير الوريدي التجريع كان حال في استعمالهما للمعاجلة الفموية بأسرع ما ميكن و تستمر املعاجلة إلى حني إعطاء جرعة كلية

تكافئ 25 مغ لكل كغ من وزن اجلسم .

اذا لم يكن من املمكن إعطاء احلقن , يبدو أن معلق أو شراب الكلوركني جيد . الغيبوبة ملرضى حتى معدي أنفي أنبوب عبر يعطى عندما االمتصاص االستعمال املستقيمي عند األطفال الصغار أحدث أيضا استجابات مفيدة 3,4 .

الوقاية . االنتشار الواسع لسالالت املتصورة املنجلية املقاومة للكلوركني حد بشكل معتبر من قيمة الكلوركني للوقاية من املالريا و يجعل التوصيات معقدة بشكل متزايد )انظر بداية الفصل( . اذا استعمل الكلوركني للوقاية فعادة ما يعطى مع البروغوانيل . للبالغني تعطى جرعة مكافئة لـ 300 مغ من أساس الكلوركني عبر الفم مرة واحدة كل أسبوع , تبدأ قبل أسبوع واحد من التعرض ,

ة انظر حتت التأثيرات على العينني , ثوي التي تخص االستعمال من قبل أطباء الرأعاله .

في الذئبة احلمامية القرصية و اجملموعية يستعمل الكلوركني بجرعة تكافئ 150 مغ )حد أقصى 2.5 مغ\كغ( من األساس يوميا ؛ األطفال يعطون جرعة تصل

إلى 3 مغ\كغ يوميا .

في تدبير االندفاعالت اجللدية الناجتة عن حساسية ضوئية , ميكن إعطاء البالغني ما يكافئ 150 إلى 300 مغ من أساس الكلوركني خالل فترات التعرض الشديد

للضوء ؛ األطفال ميكن أن يعطوا ما يصل إلى 3 مغ\كغ .

داء األميبات . ملناقشة معاجلة داء األميبات مع ذكر الكلوركني لداء األميبات الكبدي , انظر الفصل 13. »مضادات الوهن العضلي« ص 985 .

االضطرابات االلتهابية . الكلوركني و الهدروكسي كلوركني ميتلكان خواص مضادة لاللتهاب و جرت جتربتهما و استعمالهما مع بعض الفائدة في طيف من احلالالت االلتهابية و التي غالبا ما يكون لها أساس مناعي , على الرغم أنهما نادرا ما يكونان اخلط األول للمعاجلة في هذه االضطرابات . هكذا حاالت تشمل التهاب املفاصل الروماتودي و الذئبة احلمامية اجلهازية )انظر حتت الهدروكسي كلوركني( , التهاب الكولون التقرحي 1 , االلتهاب الرئوي اخلاللي الطفلي 2,3 , الربو 4 , التهاب الشرايني ضخم اخلاليا 5 , و اضطرابات جلدية عديدة )انظر أدناه( . طور

الفعل في هذه احلاالت غير واضح . نتائج الدراسات كانت متضاربة لكن يبدو أن الكلوركني و الهدروكسي كلوركني قد يكون لهما بعض التأثيرات الكابحة

للمناعة 6,7 .

1. Mayer L, Sachar DB. Efficacy of chloroquine in the treatment of inflammatory bowel disease. Gastroenterology 1988; 94: A293.

2. Springer C, et al. Chloroquine treatment in desquamative interstitial pneumonia. Arch Dis Child 1987; 62: 76–7.

3. Kerem E, et al. Sequential pulmonary function measurements during treatment of in-fantile chronic interstitial pneumonitis. J Pediatr 1990; 116: 61–7.

4. Charous BL. Open study of hydroxychloroquine in the treatment of severe symptomatic or corticosteroid-dependent asthma. Ann Allergy 1990; 65: 53–8.

5. Le Guennec P, et al. Management of giant cell arteritis: value of synthetic antimalarial agents: a retrospective study of thirty six patients. Rev Rhum 1994; 61: 423–8.

6. Bygbjerg IC, Flachs H. Effect of chloroquine on human lymphocyte proliferation. Trans R Soc Trop Med Hyg 1986; 80: 231–5.

أدوية تناول قادر على املريض غير يكون اخملتلطة عندما و الشديدة املالريا في

السبيل . احلقن عبر إعطاؤه فيمكن الكلوركني استعمال توجب اذا , فموية

الوريدي مفضل و معدل التسريب البطيء أساسي , اجلرعة املطلوبة 25 مغ\كغ

تعطى على عدة تسريبات على 30 إلى 32 ساعة . اذا تعافى املريض بشكل كافي

ليتناول الكلوركني فمويا عندها يجب إيقاف املعاجلة الوريدية و البدء باملعاجلة

الفموية .

للوقاية من املالريا في املناطق التي تغيب فيها املتصورات املنجلية أو في املناطق

300 , تعطى جرعة تكافئ التي مازالت حساسة للكلوركني الباقية القليلة

من واحد أسبوع قبل تبدأ , أسبوع واحدة كل مرة الكلوركني أساس من مغ

التعرض , أثناء التعرض , و ملدة 4 أسابيع على األقل بعد توقف التعرض . بالنسبة

, املالريا انظر حتت )لكن 5 مغ\كغ أسبوعية بجرعة التوصية , جرت لألطفال

أدناه( . في مناطق املالريا املقاومة للكلوركني , لكن ذات خطر اخلمج املنخفض ,

يعطى الكلوركني مع البروغوانيل ؛ حيث يوجد خطر عالي للخمج يوصى ببرامج

معاجلة بديلة .

في معاجلة داء األميبات الكبدي , يستعمل الكلوركني مع مبيد أميبات معوي .

اجلرعة املعتادة تكافئ 600 مغ من أساس الكلوركني ملدة 2 يوم ثم 300 مغ يوميا

ملدة 2 أو 3 أسابيع . جرى اقتراح جرعة 6 مغ\كغ يوميا وصوال إلى حد أقصى 300

مغ يوميا لألطفال .

التهاب مثل ظروف في األمد طويلة للمعاجلة الكلوركني يستعمل عندما

املفاصل الروماتودي أو الذئبة احلمامية , فيجب حساب التجريع عند األشخاص

البدينني على أساس وزن اجلسم دون دهن من أجل جتنب التجريع املفرط .

في التهاب املفاصل الروماتودي , االستجابة للمعاجلة قد ال تكون واضحة ملدة

تصل إلى 6 أشهر , لكن اذا لم يحصل حتسن بعد هذه املدة فيجب إيقاف املعاجلة .

اجلرعة املعتادة تكافئ 150 مغ من أساس الكلوركني يوميا )حد أقصى 2.5 مغ\

كغ يوميا( أو ما يصل إلى 3 مغ\كغ يوميا عند األطفال . للمحاذير و اإلرشادات

ليللا مامتااما 881راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

, erythema nodosum 4,5 الستيروئيدات القشرية« ص 1700( , احلمامى العقدة«

و احلمامى متعددة الشكل )الفصل 22. »األدوية اجللدية و واقيات الشمس« ص

1790( . جرت جتربته كذلك في النوع 2 الطفيف من التفاعل اجلذامي )احلمامى

العقدة اجلذامية erythema nodosum leprosum , انظر الفصل 3. »مضادات

اجلراثيم« ص 222( .

1. Murphy GM, et al. Hydroxychloroquine in polymorphic light eruption: a controlled trial

with drug and visual sensitivity monitoring. Br J Dermatol 1987; 116: 379–86.

2. Mostafa WZ. Lichen planus of the nail: treatment with antimalarials. J Am Acad Der-

matol 1989; 20: 289–90.

3. De Argila D, et al. Isolated lichen planus of the lip successfully treated with chloroquine

phosphate. Dermatology 1997; 195: 284–5.

4. Alloway JA, Franks LK. Hydroxychloroquine in the treatment of chronic erythema no-

dosum. Br J Dermatol 1995; 132: 661–2.

5. Jarrett P, Goodfield MJD. Hydroxychloroquine and chronic erythema nodosum. Br J

Dermatol 1996; 134: 373.

ملراجعة . Systemic lupus erythematosus اجملموعية احلمامية الذئبة

استعمال الكلوركني في الذئبة احلمامية اجللدية و اجملموعية , انظر الهدروكسي

كلوركني .

احملضراتArg.: Nivaquine; Austral.: Chlorquin; Austria: Resochin; Belg.: Nivaquine; Braz.:

Clopirim†; Diclokin; Quinacris; Canad.: Aralen†; Cz.: Delagil; Denm.: Malarex; Fin.:

Heliopar; Fr.: Nivaquine; Ger.: Resochin; Weimerquin; Hong Kong: Syncoquin; Hung.:

Delagil; india: Clo-Kit; Emquin; Lariago; Maliago; Melubrin; Nivaquine-P; Resochin;

indon.: Avloclor; Malarex; Mexaquin; Resochin; Riboquin; irl.: Avloclor; israel: Avlo-

clor; mex.: Aralen; Maclorex; Paluken†; neth.: Nivaquine; nZ: Chlorquin; Nivaquine;

Philipp.: Aralen; Chlorofoz; Pol.: Arechin; Port.: Resochina; Rus.: Delagil (Делагил);

S.Afr.: Daramal; Mirquin; Nivaquine; Plasmoquine; Spain: Resochin; Switz.: Chloro-

chin; Nivaquine; Thai.: Diroquine; Genocin; Maliaquine; P-Roquine†; uK: Avloclor; Ma-

larivon; Malaviron; Nivaquine; usA: Aralen.

و آخرون 5,6 الكبدية ترافق مع درجة مختلفة من السمية األدوية احملدث بهذه فضلوا استعمال الديسفيروكسامني 7 .

1. Grossman ME, et al. Porphyria cutanea tarda. Am J Med 1979; 67: 277–86.2. Cainelli T, et al. Hydroxychloroquine versus phlebotomy in the treatment of porphyria

cutanea tarda. Br J Dermatol 1983; 108: 593–600.3. Ashton RE, et al. Low-dose oral chloroquine in the treatment of porphyria cutanea

tarda. Br J Dermatol 1984; 111: 609–13.4. Stölzel U, et al. Hemochromatosis )HFE( gene mutations and response to chloroquine

in porphyria cutanea tarda. Arch Dermatol 2003; 139: 309–13.5. Scholnick PL, et al. The molecular basis of the action of chloroquine in porphyria cuta-

nea tarda. J Invest Dermatol 1973; 61: 226–32.6. Rossmann-Ringdahl I, Olsson R. Porphyria cutanea tarda: effects and risk factors for

hepatotoxicity from high-dose chloroquine treatment. Acta Derm Venereol 2007; 87: 401–5.

7. Rocchi E. Treatment of porphyria cutanea tarda. Br J Dermatol 1987; 116: 139–40.

معاجلة في الكلوركني استعمال ملراجعة . الروماتودي املفاصل التهاب التهاب املفاصل الروماتودي , انظر حتت الهدروكسي كلوركني .

تدبير الهدروكسي كلوركني جرت جتربتهما في و الكلوركني . الساركوئيد الساركوئيد )الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700( كبدائل أو دواعم

للمعاجلة بالستيروئيدات القشرية .

1. O’Leary TJ, et al. The effects of chloroquine on serum 1,25-dihydroxyvitamin D and calcium metabolism in sarcoidosis. N Engl J Med 1986; 315: 727–30.

2. Adams JS, et al. Effective reduction in the serum 1,25-dihydroxyvitamin D and calcium concentration in sarcoidosis-associated hypercalcemia with short-course chloroquine therapy. Ann Intern Med 1989; 111: 437–8.

3. DeSimone DP, et al. Granulomatous infiltration of the talus and abnormal vitamin D and calcium metabolism in a patient with sarcoidosis: successful treatment with hy-droxychloroquine. Am J Med 1989; 87: 694–6.

4. Jones E, Callen JP. Hydroxychloroquine is effective therapy for control of cutaneous sarcoidal granulomas. J Am Acad Dermatol 1990; 23: 487–9.

5. Zic JA, et al. Treatment of cutaneous sarcoidosis with chloroquine: review of the litera-ture. Arch Dermatol 1991; 127: 1034–40.

6. Baltzan M, et al. Randomized trial of prolonged chloroquine therapy in advanced pul-monary sarcoidosis. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 192–7.

, احلمامية الذئبة في استعمالهما إلى إضافة . اجللدية االضطرابات الهدروكسي كلوركني و الكلوركني جرت جتربتهما في عدد من االضطرابات اجللدية احلساسية اضطرابات )انظر 1 الشكل متعددة اجللدية االندفاعات تشمل احلزاز , )1790 الشمس« ص واقيات و اجللدية »األدوية .22 الفصل , الضوئية املسطح lichen planus 2,3 )الفصل 22. »األدوية اجللدية و واقيات الشمس« ص 1790( , أعراض جلدية اللتهاب اجللد و العضل dermatomyositis )الفصل 21.

تستمر أثناءه , و ملدة 4 أسابيع على األقل بعده . بعض البلدان توصي باستعمال 100 مغ يوميا ملدة 6 أيام من األسبوع . بالنسبة لألطفال , يوصى بإعطاء جرعة أسبوعية من 5 مغ\كغ من أساس الكلوركني , على الرغم أن خبراء املالريا في اململكة املتحدة 5 اقترحوا جرعات الوقاية التالية لألطفال اعتمادا على أجزاء من

جرعة 300 مغ أسبوعيا للبالغ :

حتت 6.0 كغ )0 إلى 12 أسبوع من العمر( , ثمن )1 على 8( من جرعة البالغ

6.0 إلى 9.0 )3 إلى 11 شهر( , ربع جرعة البالغ

10.0 إلى 15.9 كغ )1 سنة إلى 3 سنوات و 11 شهر( , 3 على 8 من جرعة البالغ

16.0 إلى 24.9 كغ )4 سنوات إلى 7 سنوات و 11 شهر( , نصف جرعة البالغ

25.0 إلى 44.9 كغ )8 سنوات إلى 12 سنة و 11 شهر( , ثالثة أرباع جرعة البالغ

أكثر من 45 كغ )13 سنة و أكثر( , جرعة البالغ

أن وزن اجلسم كان مرشد أفضل للتجريع من عمر األطفال فوق 6 كما ذكروا أشهر .

1. Whitby M. Drug resistant Plasmodium vivax malaria. J Antimicrob Chemother 1997; 40: 749–52.

2. WHO. WHO model formulary. Geneva: WHO, 2004.3. Westman L, et al. Rectal administration of chloroquine for treatment of children with

malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg 1994; 88: 446.4. Antia-Obong OE, et al. Chloroquine phosphate suppositories in the treatment of child-

hood malaria in Calabar, Nigeria. Curr Ther Res 1995; 56: 928–35.5. Chiodini P, et al. HPA Advisory Committee on Malaria Prevention in UK Travellers.


جرى كلوركني الهدروكسي و الكلوركني . اآلجلة اجللدية البورفيريا )الفصل البورفيريا اجللدية اآلجلة الفائدة في معاجلة استعمالهما مع بعض 7. »مضادات الصرع« ص 670( و اجلرعات املنخفضة )مثل فوسفات الكلوركني 125 مغ أو سلفات الهدروكسي كلوركني 200 مغ تعطى مرتني أسبوعيا( جرى . 4-1 الوريد اعتبارها من قبل بعضهم مفيدة عند املرضى غير املالئمني لبضع على أية حال , الزيادة احلادة في البرفرينات البولية و الهبوط في البرفرين الكبدي

كباليلببامد ليللا ماما ا امااماالا 882راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

3673 مريض وجدت أن القهم , الغثيان , اإلقياء , الدوخة , و اضطرابات النوم كانت 1.1 إلى 1.4 أكثر تكرارية عند املرضى الذين يتلقون امليفلوكني 25 مغ\كغ ملعاجلة املالريا من أولئك الذين يتلقون 15 مغ\كغ , و أن اإلقياء ميكن أن ينخفض بنسبة %40 اذا قسمت اجلرعة العالية و أعطيت كـ 15 مغ\كغ متبوعة بـ 10 مغ\كغ بعد 16 إلى 24 ساعة تكرارية التأثيرات الضارة ورد أنها أعلى عند األفراد

الذين يتعرضون للجفاف 5 .

كان هناك قلق أن التأثيرات الضارة للميفلوكني , باألخص التفاعالت العصبية الذهنية , ميكن أن حتد من استعماله للوقاية من املالريا , لكن كما جرت املناقشة حتت التأثيرات على اجلهاز العصبي , أدناه , فإن حدوث التأثيرات الضارة ال يبدو أنه

أكبر منه مع برامج الوقاية األخرى .

1. Arthur JD, et al. Mefloquine prophylaxis. Lancet 1990; 335: 972.2. Patchen LC, et al. Neurologic reactions after a therapeutic dose of mefloquine. N Engl

J Med 1989; 321: 1415.3. Stürchler D, et al. Neuropsychiatric side effects of mefloquine. N Engl J Med 1990;

322: 1752–3. 4. ter Kuile FO, et al. Mefloquine treatment of acute falciparum malaria: a prospective study of non-serious adverse effects in 3673 patients. Bull WHO 1995; 73: 631–42.

5. Perry IC. Malaria prophylaxis. BMJ 1995; 310: 1673.

التأثيرات على الدم . ندرة احملببات وردت 1 عند مريض لديه مالريا بعد 48 ساعة من املعاجلة ببرنامج 1250 مغ من امليفلوكني . املريض تلقى سابقا 250 مغ من امليفلوكني أسبوعيا ملدة 7 أسابيع دون تأثيرات جانبية . الفرفرية اخلثرية بنقص الصفيحات Thrombotic thrombocytopenic purpura وردت 2 عند مريض بعد تناوله جرعتني أسبوعيتني معياريتني من امليفلوكني للوقاية من املالريا . األعراض

. plasmapheresis حتسنت بعد فصد البالزما

1. Hennequin C, et al. Agranulocytosis during treatment with mefloquine. Lancet 1991; 337: 984.

2. Fiaccadori E, et al. Thrombotic-thrombocytopenic purpura following malaria prophy-laxis with mefloquine. J Antimicrob Chemother 2006; 57: 160–1.

حديثا تلقى مريض عند 1 وردت حادة دهنية كبد . الكبد على التأثيرات امليفلوكني 250 مغ ملدة 5 أسابيع للوقاية من املالريا . األعراض زالت مع تعويض السوائل , الكهارل , األلبومني , بعد إيقاف امليفلوكني . في تقرير آخر 2 , حصل التهاب كبد حاد بالترافق مع , الكبدية أميناز الترانس أنزميات ارتفاع حاد في

التأثيرات الضارةمبا أن امليفلوكني له نصف عمر إزالة طويل , التأثيرات الضارة ميكن أن حتصل أو

تستمر حتى عدة أسابيع بعد آخر جرعة .

التأثيرات الضارة األكثر تكرارية للميفلوكني هي الغثيان , اإلسهال , اإلقياء , ألم البطن , القهم , وجع الرأس , الدوخة , فقد التوازن , اخلمول و اضطرابات النوم ,

باألخص األرق و األحالم املزعجة .

االضطرابات العصبية أو النفسية وردت أيضا مع امليفلوكني و تشمل االعتالالت تعوق و الطنني , البصرية االضطرابات , الرنح , االرتعاش , العصبية احملركة السمع , االختالجات , التوتر , االكتئاب , التخليط , الهالوس , هجمات الذعر , االضطراب العاطفي , العدوانية و الهياج , و الذهان الشديد . وردت تقارير نادرة

عن أفكار انتحارية .

, الشعر فقد , الشرى و احلكة , اجللدي الطفح تشمل أخرى ضارة تأثيرات الضعف العضلي , األلم العضلي , اضطرابات وظيفة الكبد , و في حاالت نادرة جدا قلة صفيحات و قلة البيض . كان هناك حدوث نادر حلمامى متعددة الشكل و متالزمة ستيفينز-جونسون . التأق حصل في حاالت نادرة . التأثيرات القلبية الوعائية شملت هبوط ضغط الدم , ارتفاع ضغط الدم , تسرع القلب أو اخلفقان , بطء القلب , تطاول الفاصل QT , و تغيرات طفيفة أخرى في تخطيط القلب

الكهربائي . كانت هناك حاالت معزولة من احلصار األذيني البطيني .

134 جندي 1 عند التأثيرات الضارة وردت . تكرارية التأثيرات الضارة حدوث أعطوا 250 مغ هدروكلوريد امليفلوكني للوقاية الكيميائية من املالريا : اإلسهال )%48( , الغثيان )%13( , اإلقياء )%2( , وجع الرأس )%13( , و الدوخة )%7( . تعرض 15 مغ\كغ إلى أعراض 7 أفراد أصحاء تلقوا جرعة من هدروكلوريد امليفلوكني شملت دوار , غثيان , دوخة , و خفة رأس 2 . املصنعون أوردوا أن الدوخة حدثت عند 24 % من املرضى الذين لديهم مالريا معاجلة بـ 750 مغ من امليفلوكني , عند 38% عوجلوا بـ 1000 مغ , و عند %96 عوجلوا بـ 1500 مغ ؛ تقسيم اجلرعة إلى جرعتني . دراسة استباقية شملت 3 الدوخة أن ينقص حدوث 8 ساعات ميكن بفاصل

هدروكلوريد امليفلوكنيmeFloquine HyDroCHloriDe

دستور األدوية األوربي mefloquine Hydrochloride( 6.2( . مسحوق متبلور , أبيض أو مصفر قليال . يظهر تعدد الشكل البلوري . ضئيل االنحالل جدا في املاء ؛

منحل في الكحول ؛ جيد االنحالل في الكحول املتيلي . يحمى من الضوء .

دستور األدوية األمريكي mefloquine Hydrochloride( 31( . مسحوق متبلور , البلوري . ضئيل االنحالل جدا في . يظهر تعدد الشكل أبيض أو مصفر قليال املاء ؛ منحل في الكحول ؛ جيد االنحالل في الكحول . يخزن في عبوات محكمة

اإلغالق في حرارة بني 15 و 30 مئوية . يحمى من الضوء .

الثباتية . تقرير عن التدرك الضوئي لهدروكلوريد امليفلوكني في املاء 1 .

1. Tønnesen HH, Grislingaas A-L. Photochemical stability of biologically active com-pounds II: photochemical decomposition of mefloquine in water. Int J Pharmaceutics 1990; 60: 157–62.

كباليلببامد ليللا ماما ا امااماالا 883راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

1. Committee on Safety of Medicines. Mefloquine )Lariam( and neuropsychiatric reac-tions. Current Problems 1996; 22:

6. Available at: http://www.mhra.gov.uk/Publications/ Safetyguidance/CurrentProblem-sinPharmacovigilance/ CON2023214 )accessed 18/06/08(

2. Croft AMJ, World MJ. Neuropsychiatric reactions with mefloquine chemoprophylaxis. Lancet 1996; 347: 326.

3. Stürchler D, et al. Neuropsychiatric side effects of mefloquine. N Engl J Med 1990; 322: 1752–3.

4. Bradley DJ, Bannister B. Guidelines for malaria prevention in travellers from the United Kingdom for 2003. Commun Dis Public Health 2003; 6: 180–99. Also available at : http://www.hpa.org.uk/cdph/issues/CDPHvol6/No3/ 6)3(p180-99.pdf )accessed 06/07/06(

5. Steffen R, et al. Mefloquine compared with other malaria chemoprophylactic regimens in tourists visiting East Africa. Lancet 1993; 341: 1299–1303.

6. Lobel HO, et al. Long-term malaria prophylaxis with weekly mefloquine. Lancet 1993; 341: 848–51.

7. Barrett PJ, et al. Comparison of adverse events associated with use of mefloquine and combination of chloroquine and proguanil as antimalarial prophylaxis: postal and telephone survey of travellers. BMJ 1996; 313: 525–

8. Correspondence. ibid.; 1552–4.8. Croft AMJ, et al. Side effects of mefloquine prophylaxis for malaria: an independent

randomized controlled trial. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91: 199–203.9. Boudreau E, et al. Tolerability of prophylactic Lariam regimens. Trop Med Parasitol

1993; 44: 257–65.10. Croft A, Garner P. Mefloquine to prevent malaria: a systematic review of trials. BMJ

1997; 315: 1412–16. Correspondence. ibid. 1998; 316: 1980–1.11. Anonymous. Mefloquine effectiveness impaired by high withdrawal rates. WHO Drug

Inf 1998; 12: 7–8. 12.Weinke T, et al. Neuropsychiatric side effects after the use of mefloquine. Am J Trop Med Hyg 1991; 45: 86–91.

13. Luxemburger C, et al. Mefloquine for multidrug-resistant malaria. Lancet 1991; 338: 1268.

14. Speich R, Haller A. Central anticholinergic syndrome with the antimalarial drug me-floquine. N Engl J Med 1994; 331: 57–8.

15. Mai NTH, et al. Post-malaria neurological syndrome. Lancet 1996; 348: 917–21.16. Gullahorn GM, et al. Anaesthesia emergence delirium after mefloquine prophylaxis.

Lancet 1993; 341: 632.

التأثيرات على املريء . تقرح املريء عند أحد املرضى و االنزعاج عند 4 آخرين نسب إلى ابتالع أقراص امليفلوكني دون سائل مرافق كافي 1 .

1. Phillips M. Antimalarial mefloquine. Med J Aust 1994; 161: 227–8.

التأثيرات على اجللد . حاالت معزولة من متالزمة ستيفينز-جونسون 1 , آفات وجهية شديدة 2 , التهاب جلد مقشر 3 , انحالل البشرة التنخري السمي 4 , و

التهاب أوعية جلدي 5 ترافقت مع استعمال امليفلوكني للوقاية من املالريا .

ملقارنة حدوث احلكة احملدثة من مضادات املالريا املتعددة , انظر حتت الكلوركني .

1. Van den Enden E, et al. Mefloquine-induced Stevens-Johnson syndrome. Lancet 1991; 337: 683.

2. Shlim DR. Severe facial rash associated with mefloquine. JAMA 1991; 266: 2560.3. Martin GJ, et al. Exfoliative dermatitis during malarial prophylaxis with mefloquine.

Clin Infect Dis 1993; 16: 341–2.

10 لـ 10 دراسات مضبوطة لم جتد اختالف معتبر في معدالت السحب و احلدوث

الكلي للتأثيرات الضارة بني امليفلوكني و برامج الوقاية البديلة , لكن امليفلوكني

كان أكثر احتمالية من األدوية األخرى إلحداث األرق و اإلعياء . النساء قد يكون

لديهن خطر أكبر من الرجال , و منظمة الصحة العاملية علقت أن حدوث هكذا

تأثيرات ضارة قد يعني أن مجموعات فرعية مهنية صغيرة فقط عالية التحفيز

أو األفراد الذين لديهم خطر عالي للخمج باملالريا املقاومة للكلوركني سيكونون

مستعدين ملتابعة الوقاية بامليفلوكني 11 .

التفاعالت العصبية الذهنية أكثر تكرارية بعد اجلرعات العالية من امليفلوكني

املستعملة للمعاجلة من تلك املستعملة للوقاية . بعض العاملني قدروا أنه في

, مع امليفلوكني تعرضوا لهكذا تفاعالت 8000 من مستعملي 1 من احملصلة

حدوث 60 مرة أعلى بعد املعاجلة منه بعد الوقاية 12 . العاملون اآلخرون استعملوا

للتفاعالت الكلية التكرارية أن قدروا معاجلة 14000 حوالي في امليفلوكني

بالتالي أن التفاعالت 1 من كل 1754 معاجلة ؛ ظهر العصبية الذهنية كانت

الوقاية بعد منها املعاجلة بعد أضعاف 10 كانت اخلطيرة الذهنية العصبية

باستعمال امليفلوكني 13 .

متالزمة عصبية شديدة ترافقت مع املعاجلة بامليفلوكني , مع هياج , هذيان ,

ذهال , فرط سخونة , توسع احلدقة , و ارتعاش معمم استجابت بسرعة للمعاجلة

بالفيزوستغمني , ما يقترح منشأ مركزي مضاد للكولني 14 .

متالزمة خفية بعد املالريا )تشمل حالة تخليط حادة أو ذهان حاد , اختالجات ,

و ارتعاش( شوهدت عند التعافي من املالريا املنجلية ظهر أن هناكك ترافق قوي

مع امليفلوكني على الرغم أنه لم يكن عامل اخلطر الوحيد 15 . رغم ذلك , اعتبر

اخلطر غير مقبول و أجريت التوصيات 15 أنه حيث يتوافر دواء فعال بديل , يجب أال

يستعمل امليفلوكني بعد املعاجلة البدئية للمالريا الشديدة .

ظهور الهذيان خالل التعافي من التخدير العام بعد الوقاية بامليفلوكني ورد في

3 حاالت 16 .

شديد مع تعوق كبدي طفيف قائم أصال بعد برنامج 6 أسابيع من امليفلوكني 250 مغ أسبوعيا .

1. Grieco A, et al. Acute fatty liver after malaria prophylaxis with mefloquine. Lancet 1999; 353: 295–6.

2. Gotsman I, et al. Mefloquine-induced acute hepatitis. Pharmacotherapy 2000; 20: 1517–19.

التأثيرات على اجلهاز العصبي . ترافقت تفاعالت عصبية ذهنية مع استعمال امليفلوكني على الرغم من تباين األرقام حول تكراريتها . جلنة سالمة األدوية في اململكة املتحدة ذكرت 1 أرقام 1 في 10000 إلى 1 في 20000 للتفاعالت الشديدة 10000 مريض 1 في أن أوردوا املصنعون و بشكل مشابه , الوقائية للجرعات أعطوا امليفلوكني وقائيا ستظهر لديهم مشكالت خطيرة . آخرون اعتبروا أن حدوث التفاعالت اخلطيرة كان منخفضا جدا 2 , مع تكرارية حوالي 1 في 80000 . املصنعون أوردوا أيضا أن معظم التفاعالت عند املرضى الذين يتناولون امليفلوكني للوقاية ظهرت بعد اجلرعة األولى و اقترحوا أن املراقبة بعد اجلرعة األولى ميكن . بعض 3 تأثيرات عصبية ذهنية %40 ممن لديهم خطر حصول أن حتدد نسبة السلطات اعتبرت أن %75 من هكذا تفاعالت للميفلوكني تظهر بحلول اجلرعة الثالثة 4 . هذا قد يسمح بتحديد مشكالت التحمل للوقاية بامليفلوكني قبل السفر . كان هناك نقاش عن التحمل الذي ميكن مقارنته بذاك ملضادات املالريا التي تستعمل في الوقاية . حدوث التأثيرات الضارة , و تشمل احلوادث العصبية الذهنية , كان ميكن مقارنته للميفلوكني و الكلوركني عند دراستني استبيانيتني السالم حفظ متطوعي عند أخرى و 5 سياح عند واحدة , مضبوطتني غير األمريكيني 6 .على أية حال , في استبيان أحدث عند املسافرين 7 , على الرغم مع الكلوركني و للميفلوكني كان متشابها الوارد الضارة التأثيرات أن حدوث البروغوانيل , كانت احلوادث الضارة العصبية الذهنية أكثر شيوعا بشكل معتبر عند متلقي امليفلوكني . في دراستني عشوائيتني مضبوطتني 8,9 , كلتاهما عند عسكريني , , لم يكن هناك اختالف في أعراض اجلهاز العصبي املركزي عند من يتلقون امليفلوكني أسبوعيا و من يتلقون الكلوركني )مع أو دون البروغوانيل( . في إحدى هذه الدراسات 9 , مجموعة فرعية تلقت بدئيا جرعة حتميل من امليفلوكني يوميا ملدة 3 أيام ظهر لديها حدوث أعلى حلوادث اجلهاز العصبي املركزي . مراجعة

كباليلببامد ليللا ماما بمةرا 884راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

2. Palmer KJ, et al. Mefloquine: a review of its antimalarial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1993; 45: 430–75.

3. Vanhauwere B, et al. Post-marketing surveillance of prophylactic mefloquine )Lariam ( use in pregnancy. Am J Trop Med Hyg 1998; 58: 17–21.

4. Smoak BL, et al. The effects of inadvertent exposure of mefloquine chemoprophylaxis on pregnancy outcomes and infants of US Army service women. J Infect Dis 1997; 176: 831–3.

5. Phillips-Howard PA, et al. Safety of mefloquine and other antimalarial agents in the first trimester of pregnancy. J Travel Med 1998; 5: 121–6.

6. WHO. International travel and health. 2008 ed. Available at: http://www.who.int/ith/ )accessed 18/06/08(


التداخالت

الهالوفانترين يجب أال يعطى مع أو بعد امليفلوكني بسبب زيادة إمكانية إحداث

النظميات قلبية خطيرة , كما نوقش حتت التأثيرات على القلب في الصفحة

, زائد لالختالجات عند استعمال امليفلوكني مع الكلوركني . هناك خطر 603

الكوينيدين , أو الكينني .

عصبية الضطرابات تعرض مريض عن 1 حالة تقرير هناك كان . الكحول

ذهنية بعد استهالك كمية كبيرة من الكحول مع امليفلوكني ؛ االمتناع التالي

عن الكحول أدى إلى عكس كامل للتفاعالت .

1. Wittes RC, Saginur R. Adverse reaction to mefloquine associated with ethanol inges-tion. Can Med Assoc J 1995; 152: 515–17.

مضادات اجلراثيم . الدراسات عند األفراد األصحاء أشارت أن األمبيسيلني 1 أو

التتراسيكلني 2 ميكن أن يزيدا التراكيز الدموية للميفلوكني . تأرثت االختالجات

اجلراثيم مضادات و امليفلوكني أعطوا بالصرع مصابني غير مرضى 3 عند

الكينولونية , السيبرفلوكساسني , األوفلوكساسني , أو السبارفلوكساسني 3 .

1. Karbwang J, et al. Effect of ampicillin on mefloquine pharmacokinetics in Thai males. Eur J Clin Pharmacol 1991; 40: 631–3.

2. Karbwang J, et al. Effect of tetracycline on mefloquine pharmacokinetics in Thai males. Eur J Clin Pharmacol 1992; 43: 567–9.

3. Mangalvedhekar SS, et al. Convulsions in non-epileptics due to mefloquine-fluoroqui-nolone co-administration. Natl Med J India 2000; 13: 47.

احلمل . معلومات الدواء الرسمية للميفلوكني تورد أنه مسبب لطفرات عند القوارض . هناك معلومات محدودة عن تأثيراته على البشر . إحدى الدراسات في تايلند أجريت من منظمة الصحة العاملية 1 لم جتد اختالف بني امليفلوكني و الكينني في نتائج احلمل , لكن أعداد املريضات املعاجلات الالتي كن في الثلث تلك في أصغريا استعماله يبقى أن يجب و جدا احلمل كان صغيرا األول من املرحلة من احلمل . تقارير عفوية أخرى عن التعرض للميفلوكني أثناء الثلث األول من احلمل جمعت من قبل املصنع كشفت 24 شذوذ جنيني و 17 إجهاض عفوي أو وشيك في 358 حالة حمل , على الرغم أنه لم يتأكد وجود عالقة سببية 2 , دراسة تالية من قبل املصنع شملت 1627 تقرير للتعرض خالل احلمل يبدو أنها أظهرت حدوث مشابه للتشوهات اخللقية في ذرية النساء املتعرضات 3 . عند 53 امرأة تخدم في اجليش استعملن امليفلوكني خطأ أثناء احلمل , و كانت نتائج حملهن معروفة , كان هناك 17 إجهاض اختياري , 12 إجهاض عفوي , 1 حمل عداري molar pregnancy , و 23 والدة حية سليمة , دون تشوهات خلقية كبرى أترابية استباقية شملت . دراسة 4 4 . معدل اإلجهاض العفوي اعتبر مرتفعا

236 امرأة حامل تلقني مضاد مالريا في الثلث األول لم جتد خطر زائد لإلجهاض العفوي أو طفرة عند النساء الالتي تناولن امليفلوكني مقارنة مع مضادات املالريا األخرى , و معدل األجهاض العفوي كان ميكن مقارنته مع مضادات املالريا األخرى .

و معدل اإلجهاض العفوي كان ميكن مقارنته مع املعدالت األساسية 5 .

الثقة بأمان امليفلوكني قد ازدادت , و منظمة الصحة العاملية تعتبر امليفلوكني حاليا مالئما للوقاية من املالريا في الثلث الثاني و الثالث من احلمل 6 ؛ منظمة الصحة العاملية نصت على أن استعماله غير موصى به في الثلث األول بسبب املعلومات احملدودة عن أمانه . السلطات في اململكة املتحدة تعتبر أن استعماله للمالريا العالي اخلطر ذات املناطق في األول الثلث في أحيانا مبررا يكون قد

املنجلية ؛ االستعمال اخلاطئ ليس استطبابا إلنهاء احلمل 7 .

يجب جتنب احلمل خالل االستعمال الوقائي و ملدة 3 أشهر بعد إيقافه .

1. WHO. Practical chemotherapy of malaria: report of a WHO scientific group. WHO Tech Rep Ser 805 1990. Also available at: http://libdoc.who.int/trs/WHO_TRS_805.pdf )ac-cessed 18/06/05(

4. McBride SR, et al. Fatal toxic epidermal necrolysis associated with mefloquine anti-malarial prophylaxis. Lancet 1997; 349: 101.

5. White AC, et al. Cutaneous vasculitis associated with mefloquine. Ann Intern Med 1995; 123: 894.

فرط اجلرعة . أعراض قلبية , كبدية , و عصبية وردت عند مريض تلقى باخلطأ

5.25 غ من امليفلوكني على 6 أيام 1 . كل األعراض اختفت بسرعة عند إيقاف

امليفلوكني .

1. Bourgeade A, et al. Intoxication accidentelle à la méfloquine. Presse Med 1990; 19: 1903.

احملاذير

املعاجلة خالل جترى أال يجب القيادة مثل دقيق تنسيق تتطلب التي املهمات

بامليفلوكني أو بعدها ملدة 3 أسابيع على األقل ؛ في حالة االستعمال الوقائي , احلذر

مطلوب أثناء تناول امليفلوكني و ملدة 3 أسابيع بعد إيقافه . استعمال امليفلوكني

من تاريخ لديهم الذين املرضى عند استطباب مضاد املالريا من للوقاية

االضطرابات الذهنية )تشمل االكتئاب( أو االختالجية . ازدياد التراكيز البالزمية

ميكن أن يحصل عند املرضى الذين لديهم تعوق كبدي . يجب إيقاف امليفلوكني اذا

ظهرت أعراض تقترح اضطراب ذهني أثناء الوقاية , و يجب استبداله مبضاد مالريا

بديل . امليفلوكني مسبب للطفرات عند احليوانات و يفضل جتنب استعماله خالل

احلمل ؛ على أية حال , في مناطق املالريا املنجلية املقاومة للكلوركني , منظمة

املالريا خالل من للوقاية يؤخذ أن ميكن امليفلوكني أن توصي العاملية الصحة

الثلثني الثاني و الثالث من احلمل . يوصى أيضا أن النساء يجب أن يتجننب احلمل

خالل استعمال امليفلوكني أو ملدة 3 أشهر بعده , و األمهات يجب أال يرضعن أثناء

التعوق بحذر عند مرضى أن يستعمل يجب امليفلوكني . امليفلوكني تناولهن

الكلوي و عند من لديهم اضطرابات توصيل قلبية .

البورفيريا . ملناقشة مشكالت استعمال مضادات املالريا عند املرضى الذين

لديهم بورفيريا و للتعليق أن امليفلوكني قد يكون آمنا لالستعمال عند هكذا

مرضى , انظر حتت محاذير الكلوركني .

كباليلببامد ليللا مامماما اماباما : 885راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

الدراسات احليوانية تقترح أن إطراح امليفلوكني و مستقلباته يتم بشكل رئيسي في الصفراء و البراز .

امليفلوكني يتوزع في حليب الثدي بكميات صغيرة .

مراجعات دراسات احلرائك الدوائية للميفلوكني كشفت تباين معتبر بني األفراد احلرائك في االختالفات بعض وجود اقترحت األدلة بعض و عديدة ملتثابتات الدوائية بني اجملموعات العرقية 1,2 . امليفلوكني جيد االمتصاص من قبل األفراد األصحاء و من املرضى الذين لديهم مالريا غير معقدة بعد اجلرعات الفموية 3,4 . عند املرضى الذين لديهم مالريا معقدة فقد جرى حتصيل تراكيز دموية كافية عبر السبيل األنفي املعدي لكن هذا السبيل ال ميكن االعتماد عليه للمرضى شديدي املرض 5 حيث االمتصاص قد يكون غير كامل 1 . امليفلوكني ميتلك حجم توزع ظاهري كبير لكنه ينخفض في حالة املالريا 6,7 . عند األطفال الذين يعطون امليفلوكني مع السلفادوكسني و البيرميتامني كأقراص تكسر و متزج مع شراب الغلكوز , كانت التراكيز الدموية العظمى للميفلوكني أعلى و حتققت في وقت أقصر مقارنة مع اجلرعات املكافئة عند البالغني 8 . عند النساء احلوامل الالتي التراكيز الدموية أخفض منها عند النساء لديهن مالريا غير مختلطة كانت غير احلوامل و حجم التوزع الظاهري كان أكبر 9 . اجلرعات الوقائية مرة أسبوعيا للميفلوكني أعطت تراكيز حالة ثابتة بعد حوالي 10 جرعات دون أدلة على تراكم

تالي 10 .

--4 متيل فلور تري بيس إلى كبير بشكل 11 الكبد في يستقلب امليفلوكني 2,8-bis)trifluoromethyl(-4-quinoline( الكربوكسيليك حمض كينولون carboxylic acid( [Ro-21-5104] 12 لكن هذا املستقلب يبدو أنه غير فعال جتاه املالريا املنجلية 13 . نسبة مئوية صغيرة فقط من اجلرعة تطرح في البول 14 و الدراسات احليوانية تقترح أن إطراح امليفلوكني و مستقلباته يتم بشكل رئيسي في الصفراء و البراز 1 . امليفلوكني ميتلك عمر نصف إزالة بالزمي طويل جدا ؛ مرة أخرى , هناك الكثير من التباين بني األفراد و القيم الوسطى تتراوح بني 13.9 إلى تؤمن امتصاص التي لم الصياغة إلى الرقم األصغر للمدى يشير , يوم 27.5

بجودة احملضر املستعمل حاليا 1 .

أن يستعمل امليفلوكني يجب أن التوصية . جرت الوعائية القلبية األدوية بحذر شديد عند املرضى الذين يتناولون أيضا مضادات الالنظميات , حاصرات بيتا , حاصرات قناة الكالسيوم , أو الديجيتال , إلى أن تتم معرفة املزيد حول مخاطر السمية القلبية , حيث أن هذه األدوية نظريا ميكن أن تسهم في إطالة QT . زيادة خطر الالنظميات البطينية ورد عند إعطاء امليفلوكني مع الفاصل

األميودارون .

التوقف القلبي الرئوي حصل بعد جرعة مفردة من امليفلوكني عند مريض كان يتناول البروبرانولول 1 .

1. Anonymous. Mefloquine for malaria. Med Lett Drugs Ther 1990; 32: 13–14.

امليتوكلوبراميد . استعمال امليتوكلوبراميد ميكن أن يزيد تراكيز امليفلوكني 1 .

1. Na Bangchang K, et al. The effect of metoclopramide on mefloquine pharmacokinetics. Br J Clin Pharmacol 1991; 32: 640–1.

اللقاحات . لسوء احلظ , جرى إصدار نصائح متضاربة عن استعمال امليفلوكني بعد لقاح التيفوئيد .

احلرائك الدوائيةمشابهة بطريقة املالريا بخمج تتغير أن ميكن للميفلوكني الدوائية احلرائك لتلك مع الكينني , التأثيرات الرئيسية هي تخفيضات في كل من حجم توزعه

و تصفيته الكلية .

تباين هناك لكن املعوي املعدي السبيل من االمتصاص جيد امليفلوكني . القمية التراكيز البالزمية واضح بني األفراد في الوقت املطلوب للوصول إلى امليفلوكني يرتبط بحوالي %98 ببروتينات البالزما و تراكيز عالية وردت في كريات الدم احلمراء . واسع التوزع عبر اجلسم . امليفلوكني ميتلك عمر نصف إزالة طويل ؛ القيم الوسطى ورد أنها حوالي 21 يوم لبعض املرضى , على الرغم أنه , كما األرقام في معتبر تباين هناك , للميفلوكني األخرى الدوائية احلرائك بيانات لعدة الدم في تستمر أن ميكن للميفلوكني العالجية حتت التراكيز . الواردة . القليل من اجلرعة يطرح في البول و أشهر . امليفلوكني يستقلب في الكبد

مضادات االكتئاب . معلومات الدواء الرسمية للميفلوكني تنص أن املرضى استعمال يؤدي قد نظريا , احللقات ثالثية اكتئاب مضادات يتناولون الذين

. QT امليفلوكني لديهم بإطالة الفاصل

. معلومات الدواء الرسمية تنص أن امليفلوكني ميكن أن مضادات االختالج يخفض ضبط النوبات عبر تخفيض التركيز البالزمي ملضادات الصرع , تشمل

الكاربامازبني , الفينوباربيتال , و الفينيتويني . لتأثير امليفلوكني على الفالبروات ,

, انظر الكاربامازبني . لتأثيره على انظر الفصل 7. »مضادات الصرع« ص 670

الفصل 7. »مضادات الصرع« ص 670 .

الهيستامني ميكن مع مضادات امليفلوكني إعطاء . الهيستامني مضادات يعتبر مضاد ال هذا , أية حال على ؛ QT الفاصل إطالة في نظريا أن يسهم

استطباب مطلق .

مضادات املالريا . من الثابت أن استعمال الهالوفانترين مع أو بعد امليفلوكني و امليفلوكني . اخلطيرة القلبية الالنظميات خطر بسبب استطباب مضاد

, و الكلوركني ميكن أن , الكوينيدين املركبات األخرى ذات الصلة مثل الكينني

تعطى معا فقط حتت اإلشراف الطبي بسبب السمية القلبية املضافة ؛ هناك

أيضا خطر زائد لالختالجات .

يزيد أن ميكن البرمياكني استعمال أن إلى تشير األصحاء األفراد عند دراسة

الناجمة عن الضارة التأثيرات يزيد حدوث رمبا و الدموية للميفلوكني التراكيز

امليفلوكني 1 , لكن آخرين لم يوردوا هكذا تداخل 2 .

1. MacLeod CM, et al. Interaction of primaquine with mefloquine in healthy males. J Clin Pharmacol 1990; 30: 841.

2. Karbwang J, et al. Pharmacokinetics of mefloquine in the presence of primaquine. Eur J Clin Pharmacol 1992; 42: 559–60.

البيموزيد أو الفينوتيازينات مع امليفلوكني استعمال . الذهان مضادات ميكن نظريا أن يسهم بإطالة الفاصل QT , على الرغم أن هذا ال يعتبر مضاد

استطباب مطلق .

كباليلببامد ليللا مامل اوللااااما علل 886راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

املنجلية . يستعمل حاليا أيضا مع مشتق لألرتيميسينني في متعددة املقاومة الدوائية )انظر بداية الفصل( .

حيث أنه ليس هناك صيغة حقنية من امليفلوكني حاليا , فإنه يستعمل فقط عند املرضى الذين يستطيعون تناول أدوية فموية و بالتالي غير مالئم كمعاجلة وحيدة في األخماج الشديدة . امليفلوكني أحدث تراكيز دموية كافية عبر السبيل األنفي املعدي , لكن هذا السبيل ال ميكن االعتماد عليه عند شديدي املرض 1 . اذا أعطي امليفلوكني للمرضى بعد اجلرعات احلقنية للكينني , فيوصى بفترة 12

ساعة بعد آخر جرعة من الكينني لتجنب السمية .

20 إلى , اجلرعة املوصى بها ملعاجلة املالريا هي ما يكافئ في اململكة املتحدة 25 مغ من امليفلوكني أساس لكل كغ من وزن اجلسم , كجرعة مفردة أو يفضل أن تقسم على جرعتني أو ثالثة بفاصل 6 إلى 8 ساعات , إلى حد أقصى 1.5 غ . املصنعون أوصوا بجرعة أخفض هي 15 مغ\كغ للممنعني جزئيا . في الواليات املتحدة , املصنعون أوصوا بـ 1250 مغ من هدروكلوريد امليفلوكني تعطى كجرعة امليفلوكني من مغ\كغ 25 بجرعة توصي 2 العاملية الصحة منظمة . مفردة أساس على 2 أو 3 أيام )15 مغ\كغ متبوعة بـ 10 مغ\كغ بعد يوم , أو 8.3 مغ\كغ

يوميا ملدة 3 أيام( .

منظمة الصحة العاملية 3 تعتبر أن األدوية املستعملة في املالريا املنجلية غير املعقدة ميكن أن حتمل معاجلة حاضرة لالستعمال بجرعات مشابهة للمعاجلة قبل من به موصى غير امليفلوكني أن الرغم على , للمالريا الطارئة الذاتية

منظمة الصحة العاملية كبرنامج خط أول .

الوقاية . كان هناك أمل أن امليفلوكني ميكن أن يحتفظ به للمعاجلة فقط , لكن زيادة املقاومة الدوائية لبرامج املقاومة الدوائية الوقائية أدى إلى استعماله بشكل واسع للوقاية من املالريا . منظمة الصحة العاملية توصي أن امليفلوكني يجب أن يستعمل حيث هناك خطر عالي للمالريا املنجلية و للمقاومة الدوائية أو خطر متوسط إلى منخفض لكن مع خطر عالي للمقاومة الدوائية . بالنسبة للبالغني , ما يكافئ 250 مغ من امليفلوكني أساس يعطى كل أسبوع , بدءا قبل

عن التعبير في التباين لكن هدروكلوريد بصيغة فمويا يعطى امليفلوكني

, أخرى أماكن في و املتحدة اململكة في . التباس إلى يؤدي أن ميكن اجلرعات

اجلرعات يعبر عنها بصيغة األساس و جرعة 250 مغ من األساس تكافئ حوالي

274 مغ من هدروكلوريد امليفلوكني . في الواليات املتحدة , اجلرعات يعبر عنها

بصيغة الهدروكلوريد و جرعة 250 مغ بالتالي تكافئ فقط حوالي 228 مغ من

امليفلوكني أساس . اجلرعات في الواليات املتحدة ميكن بالتالي أن تكون حوالي

%10 أقل منها في األماكن األخرى .

اجلرعات املوصى بها في اململكة املتحدة هي كالتالي .

ملعاجلة املالريا , امليفلوكني أساس 20 إلى 25 مغ\كغ )إلى حد أقصى 1.5 غ(

كجرعة مفردة أو يفضل مقسمة إلى 2 أو 3 جرعات بفاصل 6 إلى 8 ساعة

للوقاية من املالريا , جرعة 250 مغ من امليفلوكني أساس مرة أسبوعيا عند

البالغني و األطفال فوق 45 كغ . األطفال بوزن 5 إلى 19 كغ ميكن أن يعطوا ربع

جرعة البالغ ؛ من هم بوزن 20 إلى 30 كغ , نصف جرعة البالغ ؛ و من هم بوزن

31 إلى 45 كغ , ثالثة أرباع جرعة البالغ

الوقاية يجب أن تبدأ 1 إلى 3 أسابيع قبل التعرض و تستمر ملدة 4 أسابيع بعد

مغادرة منطقة املالريا

لتوصيات اجلرعات األخرى , انظر حتت املالريا , أدناه .

املالريا . املعاجلة الكلية للمالريا و الوقاية منها , و دور امليفلوكني في التوصيات

احلالية يناقش بداية الفصل .

املعاجلة . الدراسات السريرية أظهرت أن امليفلوكني فعال في معاجلة املالريا

املنجلية املقاومة للكلوركني أو متعددة املقاومة الدوائية . فعال أيضا في املالريا

احلميدة , لكن غير مطلوب عادة حيث أنها تستجيب عادة للكلوركني .

الكينني تستعمل التي للبرامج كبديل واسع بشكل استعمل امليفلوكني

ملعاجلة السالالت املقاومة للكلوركني و متعددة املقاومة الدوائية من املتصورات

15 امرأتني دراسة بجرعة مفردة عند , لكن الثدي يتوزع في حليب امليفلوكني أشارت إلى أن تركيز امليفلوكني في احلليب كان جزء صغير فقط من ذلك الذي

شوهد في البالزما .

1. Karbwang J, White NJ. Clinical pharmacokinetics of mefloquine. Clin Pharmacokinet 1990; 19: 264–79.

2. Palmer KJ, et al. Mefloquine: a review of its antimalarial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1993; 45: 430–75.

3. Karbwang J, et al. The pharmacokinetics of mefloquine when given alone or in combi-nation with sulphadoxine and pyrimethamine in Thai male and female subjects. Eur J Clin Pharmacol 1987; 32: 173–7.

4. Looareesuwan S, et al. Studies of mefloquine bioavailability and kinetics using a stable isotope technique: a comparison of Thai patients with falciparum malaria and healthy caucasian volunteers. Br J Clin Pharmacol 1987; 24: 37–42.

5. Chanthavanich P, et al. Intragastric mefloquine is absorbed rapidly in patients with cerebral malaria. Am J Trop Med Hyg 1985; 34: 1028–36.

6. Juma FD, Ogeto JO. Mefloquine disposition in normals and in patients with severe Plasmodium falciparum malaria. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1989; 14: 15–17.

7. Karbwang J, et al. A comparison of the pharmacokinetics of mefloquine in healthy Thai volunteers and in Thai patients with falciparum malaria. Eur J Clin Pharmacol 1988; 35: 677–80.

8. Singhasivanon V, et al. Pharmacokinetic study of mefloquine in Thai children aged 5-12 years suffering from uncomplicated falciparum malaria treated with MSP or MSP plus primaquine. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1994; 19: 27–32.

9. Na Bangchang K, et al. Mefloquine pharmacokinetics in pregnant women with acute falciparum malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg 1994; 88: 321–3.

10. Pennie RA, et al. Steady state pharmacokinetics of mefloquine in long-term travel-lers. Trans R Soc Trop Med Hyg 1993; 87: 459–62.

11. WHO. Severe and complicated malaria. 2nd ed. Trans R Soc Trop Med Hyg 1990; 84 )suppl 2(: 1–65.

12. Panisko DM, Keystone JS. Treatment of malaria—1990. Drugs 1990; 39: 160–89.13. Håkanson A, et al. Comparison of the activity in vitro of mefloquine and two me-

tabolites against Plasmodium falciparum. Trans R Soc Trop Med Hyg 1990; 84: 503–4.14. Schwartz DE, et al. Urinary excretion of mefloquine and some of its metabolites in

African volunteers at steady state. Chemotherapy 1987; 33: 305–8.15. Edstein MD, et al. Excretion of mefloquine in human breast milk. Chemotherapy 1988;

34: 165–9.

االستعماالت و اإلعطاءمبيد . بالكينني صلة ذو كينولون -4ميتانول مالريا مضاد هو امليفلوكني أو الكلوركني ذلك و يشمل املالريا أمناط الدموية فعال جتاه كل للمتقسمات الرغم أن بعض , على الدوائية من املالريا املنجلية السالالت متعددة املقاومة املالريا ملعاجلة يستعمل . للميفلوكني طبيعي بشكل مقاومة السالالت املنجلية غير املعقدة و املالريا النشيطة املقاومة للكلوركني , و أيضا للوقاية من املالريا . امليفلوكني يستعمل أيضا بعد املعاجلة مبشتقات األرتيميسينني للمالريا

احلادة غير اخملتلطة , لتخفيض خطر املعاودة .

مل للاامايافللا ماما ا امااماالا 887راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

التأثيرات الضارة

التأثيرات الضارة مع اجلرعات العالجية من البرمياكني تكون أصغرية عادة لكن . اجلرعات األكبر اذا أخذ على معدة فارغة ألم البطن و االنزعاج املعدي أشيع ميكن أن تسبب غثيان و إقياء . ميتهيموغلوبينية الدم ميكن أن حتصل في بعض األحيان . فقر الدم االنحاللي ميكن أن يحصل عند األفراد الذين لديهم عوز أنزمي غير شائعة أخرى تأثيرات . أدناه( )انظر G6PD ديهيدروجيناز غلكوز فوسفات تشمل فقر دم طفيف و كثرة البيض . ارتفاع ضغط الدم و الالنظميات القلبية وردت في حاالت نادرة . البرمياكني ميكن في حاالت نادرة أن يسبب قلة البيض أو ندرة احملببات , عادة بعد فرط اجلرعة . تأثيرات أخرى تترافق مع فرط اجلرعة تشمل ة , فقر االدم االنحاللي , و ميتهيموغلوبينية الدم مع زرقة . ة املعوي األعراض املعدي

, و 1 لكن بعضها البرمياكني التأثيرات الضارة بعد استعمال وردت العديد من تشمل احلكة و اضطرابات املطابقة البصرية , تعتبر غير موثقة بشكل جيد أو

مشكوك بنسبتها للدواء .

االنحالل الدموي احلاد ضمن األوعية هو أخطر سمية ممكنة للبرمياكني , باألخص األشخاص الذين لديهم عوز G6PD , عيوب أخرى في سبيل البنتوز فوسفات اخلضاب اعتالالت أنواع بعض أو , الغلكوز استقالب في احلمراء للكريات تتعلق الدموي االنحالل , شدة G6PD لديهم عوز الذين األفراد . عند الدموي بشكل مباشر بدرجة العوز و بكمية البرمياكني املعطاة . عند املرضى من أصل إفريقي , البرمياكني عادة ما يحدث فقر دم معتدل محدد لذاته , بينما ملن هم من أصل متوسطي أو آسيوي , فإن انحالل الدم ميكن أن يؤدي إلى كثرة الهيموغلوبني احلر في الدم و ظهور الهيموغلوبني في البول ما قد يكون قاتال . حيث أمكن , يجب تأخير املعاجلة بالبرمياكني إلى حني ضبط املرحلة احلادة من املالريا عبر مبيد بالتحمل اخملاطرة و دموي انحالل حتريض خطر بسبب الدموية للمتقسمات

املعدي املعوي للمعاجلة .

1. Clyde DF. Clinical problems associated with the use of primaquine as a tissue schizon-tocidal and gametocytocidal drug. Bull WHO 1981; 59: 391–5.

احملضراتArg.: Tropicur; Austral.: Lariam; Austria: Lariam; Belg.: Lariam; Braz.: Mephaquin; Canad.: Lariam; Chile: Lariam; Cz.: Lariam; Mephaquin†; Denm.: Lariam; Fin.: Lariam; Fr.: Lariam; Ger.: Lariam; Gr.: Lariam; Hong Kong: Lariam; Mephaquin; Hung.: Lari-am; india: Larimef; Mefliam; Mefloc; Meflotas; irl.: Lariam; israel: Lariam; Mephaquin; ital.: Lariam; malaysia: Lariam; Mephaquin; neth.: Lariam; norw.: Lariam; nZ: Lariam; Philipp.: Lariam; Port.: Mephaquin; S.Afr.: Lariam; Mefliam; Singapore: Lariam; Me-phaquin; Swed.: Lariam; Switz.: Lariam; Mephaquine; Thai.: Mephaquin†; Mequin; uK: Lariam; usA: Lariam.

فوسفات البرمياكنيPrimAquine PHoSPHATe

. مسحوق برتقالي )Primaquine Diphosphate( 6.2 دستور األدوية األوربيمتبلور . منحل في املاء ؛ غير منحل عمليا في الكحول . يحمى من الضوء .

مسحوق . )Primaquine Phospahate( 31 األمريكي األدوي��ة دستور متبلور , برتقالي محمر , عدمي الرائحة . منحل 1 في 15 في املاء ؛ غير منحل في

الكلوروفورم و في اإليتر . محاليله حامضية لدوار الشمس . يحمى من الضوء .

1 إلى 3 أسابيع قبل املغادرة , و يستمر خالل فترة التعرض و ملدة 4 أسابيع بعد مغادرة منطقة املالريا . بدء الوقاية بامليفلوكني قبل 2 إلى 3 أسابيع من التعرض يسمح برصد التأثيرات الضارة احملتملة قبل السفر )انظر التأثيرات على اجلهاز الوقاية أن . يعتبر حاليا , للمخاوف حول السمية العصبية( , أعاله العصبي بامليفلوكني ميكن أن تعطى لفترات تصل إلى سنة واحدة بدال من احلد السابق و

هو 3 أشهر .

امليفلوكني يعتبر غير مالئم 3 للوقاية في الثلثني الثاني و الثالث من احلمل . يجب جتنب احلمل خالل 3 أشهر يعد إيقاف الدواء .

بامليفلوكني عند األطفال يعتمد عادة على جرعة التجريع املوصى به للوقاية أسبوعية مفردة 5 مغ\كغ عند األطفال بوزن فوق 5 كغ 3 . اجلرعات املستعملة حاليا في اململكة املتحدة 4 و األطفال من وزن 6 كغ و فوق 3 أشهر من العمر هي

كالتالي :

6 إلى 15.9 كغ )3 أشهر إلى 3 سنوات و 11 شهر( , ربع جرعة البالغ

16 إلى 24.9 كغ )4 سنوات إلى 7 سنوات و 11 شهر( , نصف جرعة البالغ



في حال حدوث تفشي للمالريا أثناء الوقاية منها , قد يكون هناك تأخير لعدة . 5 األخرى الوقاية أنواع املشاهد في ذلك األعراض على خالف بدء قبل أشهر

امليفلوكني يجب أال يستعمل للمعاجلة اذا كان قد استعمل في الوقاية .

1. Chanthavanich P, et al. Intragastric mefloquine is absorbed rapidly in patients with cerebral malaria. Am J Trop Med Hyg 1985; 34: 1028–36.


3. WHO. International travel and health. 2008 ed. Available at: http://www.who.int/ith/ )accessed 18/06/08(


5. Day JH, Behrens RH. Delay in onset of malaria with mefloquine prophylaxis. Lancet 1995; 345: 398.

مل للاامايافللا مامل اوللااااما علل 888راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

ميكروغرام\كغ يوميا ملدة 14 يوم , و في شمال خط االستواء 250 ميكروغرام\كغ يوميا ملدة 14 يوم . اجلرعة لألطفال 250 ميكروغرام\كغ يوميا ملدة 14 يوم .

45 مغ إلى اقتراح استعمال ما يصل الذين لديهم عوز G6PD جرى للمرضى االنحالل لتقليل أسابيع 8 ملدة أيام 7 كل مرة ميكروغرام\كغ( 750 )األطفال

الدموي )لكن انظر حتت التأثيرات الضارة , أعاله( .

البرمياكني أيضا مبيد لألعراس و جرى اقتراح جرعة مفردة 750 ميكروغرام\كغ )إلى حد أقصى 45 مغ( ملنع انتقال املالريا املنجلية باألخص في املناطق التي فيها

احتمال إلعادة إدخال املالريا .

الرئوي االلتهاب معاجلة في الكليندامايسني مع أيضا يستعمل البرمياكني ة pneumocystis pneumonia عند مرضى اإليدز )أدناه( . باملتكيسة اجلؤجؤي

املالريا . املعاجلة الكلية و الوقاية من املالريا و موضع البرمياكني في التوصيات احلالية يناقش بداية الفصل .

على الرغم من االستعمال الناجح عموما للبرمياكني الفموي في العالج اجلذري للمالريا احلميدة 1 , كان هناك تقرير 2 عن مريض يزن 84 كغ تعرض لنكس للمالريا النشيطة بعد معاجلة شملت البرمياكني 15 مغ أعطيت يوميا ملدة 21 يوم ؛ لم حتدث أعراض أخرى بعد برنامج ثاني من 15 مغ يوميا ملدة 3 أشهر . جرى اقتراح و 50 كغ أكبر من بوزن للمرضى 15 مغ قد تكون غير كافية يومية أن جرعة أن املرضى الذين لديهم مالريا نشيطة الذين انتكسوا بعد برنامج معياري من أو لديهم مالريا نشيطة من جنوب شرق آسيا الذين أولئك رمبا و , البرمياكني يتلقوا جرعة كلية 6 مغ\كغ بجرعات أن , يجب الهندي( ميالنيزيا )في احمليط املتصورات من , حيث ساللة 3 تايلند من تقرير . مغ 22.5 إلى 15 من يومية النشيطة املقاومة للبرمياكني كانت في ازدياد , أظهر أن جرعة برمياكني 22.5 مغ يوميا ملدة 14 يوم كانت آمنة و أكثر فعالية في منع النكس من 15 مغ يوميا عند املرضى الذين لديهم متوسط وزن جسم حوالي 51 كغ . كانت هناك عدة تقارير أخرى عن املتصورات النشيطة املقاومة للبرمياكني 4-7 , و جرى اقتراح أن اجلرعات األعلى من البرمياكني )15 مغ مرتني يوميا ملدة 14 يوم , إلعطاء جرعة كلية 6 مغ\

حيث ورد أن العمر النصف لإلزالة 3 إلى 6 ساعات . يتوزع بشكل واسع في نسج اجلسم .

الرئيسي هو الكربوكسي البرمياكني يستقلب بسرعة في الكبد , مستقلبه برمياكني , و يطرح القليل من الدواء غير املتغير في البول . الكربوكسي برمياكني

يتراكم في البالزما مع تكرار التجريع .

1. Fletcher KA, et al. Studies on the pharmacokinetics of primaquine. Bull WHO 1981; 59: 407–12.

2. White NJ. Clinical pharmacokinetics of antimalarial drugs. Clin Pharmacokinet 1985; 10: 187–215.

3. Mihaly GW, et al. Pharmacokinetics of primaquine in man, I: studies of the absolute bioavailability and effects of dose size. Br J Clin Pharmacol 1985; 19: 745–50.

4. Ward SA, et al. Pharmacokinetics of primaquine in man, II: comparison of acute vs chronic dosage in Thai subjects. Br J Clin Pharmacol 1985; 19: 751–5.

5. Bhatia SC, et al. Pharmacokinetics of primaquine in patients with P. vivax malaria. Eur J Clin Pharmacol 1986; 31: 205–10.

6. Rønn A, Bygbjerg I. Unexpected high primaquine concentrations in acutely ill malaria patients. Lancet 1993; 341: 305.

االستعماالت و اإلعطاء

للمتقسمات كمبيد فعال , -8أمينوكينولون , مالريا مضاد هو البرمياكني النسيجية جتاه األشكال ضمن الكبدية لكل أنواع طفيلي املالريا و يستعمل

لتحقيق شفاء جذري للمالريا النشيطة و البيضية .

فوسفات البرمياكني تعطى فمويا و اجلرعات ميكن أن يعبر عنها حسب األساس ؛ فوسفات البرمياكني 26.4 مغ تكافئ حوالي 15 مغ من البرمياكني أساس .

عتدما يستعمل كعالج جذري للمالريا البيضية , البد من إعطاء برنامج من مبيد . الكريات احلمراء للقضاء على كل الطفيليات في أوال الدموية للمتقسمات فوسفات البرمياكني يعطى بعدها فمويا , عادة بجرعة تكافئ 15 مغ من األساس األطول مطلوبة البرامج و األعلى اجلرعات تكون قد لكن , يوم 14 ملدة يوميا ؛ أدناه( )انظر النشيطة املتصورات املقاومة من السالالت للتغلب على بعض منظمة الصحة العاملية توصي للمالريا غير اخملتلطة عند املسافرين , األخماج 500 البرمياكني باستعمال تعالج أن يجب االستواء خط جنوب املناطق في

احملاذير

البرمياكني يجب أن يستعمل بحذر عند املرضى الذين لديهم أية مرض مجموعي

الذئبة أو الروماتودي املفاصل التهاب مثل احملببات لندرة مبيل يتميز خطير

احلمامية . يجب أيضا أن يستعمل بحذر عند مرضى عوز G6PD . البرمياكني يجب

أن يسحب اذا ظهرت عالمات النحالل دموي أو ميتهيموغلوبينية الدم و يجب

مراقبة تعداد الدم بشكل دوري .

البرمياكني البيضية باستعمال أو النشيطة العالج اجلذري للمالريا . احلمل

يجب تأخيره عند املرأة احلامل إلى ما بعد الوالدة 1 .

1. Panisko DM, Keystone JS. Treatment of malaria—1990. Drugs 1990; 39: 160–89.

التداخالت

البرمياكني يجب أال يستعمل مع األدوية التي ميكن أن حتدث انحالل دم أو تثبيط

, امليباكرين ميكن أن يزيد التراكيز البالزمية للبرمياكني ما نقي العظم . نظريا

يؤدي إلى خطر أعلى للسمية , و جرت التوصية أن هذه األدوية يجب أال تستعمل

معا .

مضادات املالريا . احلرائك الدوائية للبرمياكني لم تتغير بامليفلوكني عند األفراد

األصحاء 1 , على الرغم أن تأثير البرمياكني على احلرائك الدوائية للميفلوكني غير

, الكينني أكيدة )انظر حتت امليفلوكني( . في دراسة عند مرضى لديهم مالريا

خفض التراكيز البالزمية للبرمياكني , على الرغم أن األهمية السريرية للتداخل

غير واضحة 1 .

1. Edwards G, et al. Interactions among primaquine, malaria infection and other antima-larials in Thai subjects. Br J Clin Pharmacol 1993; 35: 193–8.


البرمياكني ميتص بسرعة من السبيل املعدي املعوي . التراكيز البالزمية القمية

تتحقق بعد حوالي 1 إلى 2 ساعة من تناول اجلرعة و من ثم تتناقص بسرعة

كباليلببامايااللم : مامتااما 889راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

وجد أن الكليندامايسني مع البرمياكني كان أقل فعالية من الكوترميوكسازول أو الدابسون , على الرغم أن هذا قد يكون عائدا في جزء منه لنقص التجريع .

1. Benfield T, et al. Second-line salvage treatment of AIDS-associated Pneumocystis jirovecii pneumonia: a case series and systematic review. Jا Acquirا Immuneا DeficاSyndr 2008; 48: 63–7.

2. Abramowicz M, ed. Drugs for parasitic infections. 1st ed. New Rochelle NY: The Medi-cal Letter 2007.

3. Safrin S, et al. Comparison of three regimens for treatment of mild to moderate Pneu-mocystis carinii pneumonia in patients with AIDS: a double-blind, randomized trial of oral trimethoprim- sulfamethoxazole, dapsone-trimethoprim, and clindamycin- pri-maquine. Ann Intern Med 1996; 124: 792–802.

4. Kay R, DuBois RE. Clindamycin/primaquine therapy and secondary prophylaxis against Pneumocystis carinii pneumonia in patients with AIDS. South Med J 1990; 83: 403–4.

5. Barber BA, et al. Clindamycin/primaquine as prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia. Clin Infect Dis 1996; 23: 718–22.

احملضراتAustral.: Primacin; Braz.: Primakinder; india: Malirid; PMQ-INGA; Primacip.

هدروكلوريد البروغوانيلProGuAnil HyDroCHloriDe

دستور األدوية األوربي Proguanil Hydrochloride( 6.2( . مسحوق متبلور , أبيض أو تقريبا أبيض . ضئيل االنحالل في املاء ؛ قليل االنحالل في الكحول املطلق ؛

غير منحل عمليا في دي كلور امليتان . يحمى من الضوء .

4. Collins WE, Jeffrey GM. Primaquine resistance in Plasmodium vivax. Am J Trop Med Hyg 1996; 55: 243–9.

5. Signorini L, et al. Short report: primaquine-tolerant Plasmodium vivax in an Italian traveler from Guatemala. Am J Trop Med Hyg 1996; 55: 472–3.

6. Smoak BL, et al. Plasmodium vivax infections in US Army troops: failure of primaquine to prevent relapse in studies from Somalia. Am J Trop Med Hyg 1997; 56: 231–4.

7. Doherty JF, et al. Treatment of Plasmodium vivax malaria— time for a change? Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91: 76.

8. Baird JK, Hoffman SL. Primaquine therapy for malaria. Clin Infect Dis 2004; 39: 1336–45.

9. Galappaththy GNL, et al. Primaquine for preventing relapses in people with Plasmo-dium vivax malaria. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Is-sue1. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 14/03/08(.

10. Petralanda I. Quality of antimalarial drugs and resistance to Plasmodium vivax in Amazonian region. Lancet 1995; 345: 1433.

11. CDC. Malaria. In: The Yellow Book: CDC Health Information for International Travel; 2008. Available at: http://wwwn.cdc.gov/travel/yellowBookCh4-Malaria.aspx )ac-cessed 10/03/08(

12. Fryauff DJ, et al. Randomised placebo-controlled trial of primaquine for prophylaxis of falciparum and vivax malaria. Lancet 1995; 346: 1190–3.

13. Soto J, et al. Primaquine prophylaxis against malaria in nonimmune Colombian sol-diers: efficacy and toxicity. Ann Intern Med 1998; 129: 241–4.

. Pneumocystis pneumonia ة اجلؤجؤي باملتكيسة الرئوي االلتهاب استعمل البرمياكني مع الكليندامايسني في معاجلة االلتهاب الرئوي باملتكيسة ة كبدديل للكوترميوكسازول 1 )انظر الفصل 8. »مضادات الفطور« ص اجلؤجؤي3 أسابيع , مع إعطاء البرمياكني عبر الفم بجرعات . املعاجلة دامت عادة )760يومية تكافئ 30 مغ أساس , و يعطى الكليندامايسني عادة وريديا بجرعات 600 BNF مغ أربع مرات يوميا أو 300 إلى 450 مغ أربع مرات يوميا عبر الفم 2 . مرجعيقترح أن الكليندامايسني 600 مغ عبر الفم كل 8 ساعات مع البرمياكني 30 مغ

يوميا عبر الفم للمرض الطفيف إلى املتوسط .

30 مغ )برمياكني البرنامج األخير 3 قارنت هذا املراكز دراسة عشوائية متعددة يوميا و الكليندامايسني 600 مغ ثالثة مرات يوميا( مع الكوترميوكسازول و مع توليفة من الدابسون و الترميوثوبرمي عند 181 مريض إيدز تأكد أن لديهم التهاب رئوي باملتكيسة اجلؤجرية طفيف إلى متوسط . البرمياكني-الكليندامايسني كان بنفس فعالية البرنامجني اآلخرين , على الرغم أن املعدين اقترحوا أن التوليفة

يفضل جتنبها عند املرضى الذين لديهم كبح شديد لنقي العظم .

البرمياكني مع الكليندامايسني غير موصى به عادة للوقاية على الرغم أنه كانت هناك تقارير أنه جرت جتربته 4 . حتري ارجتاعي 5 لسجالت املرضى الذين تلقوا وقاية

كغ على فرض أن وزن اجلسم 70 كغ( يجب أن تعتبر حيث حتصل املالريا النشيطة 7,8 . مراجعة مجموعية 9 استنتجت أنه عندما يستعمل مع الكلوركني , كان

برنامج 14 يوم من البرمياكني 15 مغ يوميا أكثر فعالية من برنامج 5 أيام في منع نكس املالريا النشيطة . برنامج البرمياكني 5 أيام مع الكلوركني يبدو أنه أفضل

من الكلوركني وحده .

استجابات متباينة من البرمياكني في منطقة األمازون نسبت إلى تباين معتبر في محتوى البرمياكني ضمن و بني دفعات األقراص ؛ محتوى البرمياكني تراوح بني

19 إلى %168 من احملتوى املذكور على اللصاقة 10 .

في الواليات املتحدة , مركز مكافحة األمراض اقترح أن استعمال البرمياكني في نهاية الوقاية ملنع النكس نتيجة املتصورات النشيطة أو املتصورات البيضية عند األفراد الذين يعودون من التعرض املطول في املناطق التي تتوطن فيها املالريا الناكسة . عند من تناولوا الكلوركني , الدوكسيسيكلني , أو امليفلوكني كوقاية , يعطى البرمياكني عادة خالل آخر أسبوعني من الوقاية , لكن ميكن أن يؤخذ أيضا مباشرة بعد اكتمال الوقاية . عندما يؤخذ األتوفاكون مع البروغوانيل للوقاية , البرمياكني ميكن أن يعطى إما خالل آخر 7 أيام و من ثم 7 أيام إضافية , أو ملدة 14 املوصى اليومية . اجلرعة البروغوانيل باألتوفاكون مع الوقاية يوم بعد اكتمال بها من البرمياكني للوقاية االنتهائية هي 30 مغ للبالغني و 600 ميكروغرام\كغ

لألطفال .

جرت كذلك جتربة البرمياكني للوقاية من املالريا املنجلية و النشيطة ؛ االستعمال جاوا جزيرة رجال عند التحمل جيد كان و فعالة تغطية أعطى سنة ملدة اجليش أفراد عند للوقاية أيضا فعال كان . G6PD 12 عوز لديهم ليس الذين الكولومبي ؛ لوحظ أن الوقاية بالبرمياكني ميكن إيقافها بعد 1 أسبوع من مغادرة

منطقة املالريا 13 .

1. Molyneux M, Fox R. Diagnosis and treatment of malaria in Britain. BMJ 1993; 306: 1175–80.

2. Luzzi GA, et al. Treatment of primaquine-resistant Plasmodium vivax malaria. Lancet 1992; 340: 310.

3. Bunnag D, et al. High dose of primaquine in primaquine resistant vivax malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg 1994; 88: 218–19.

كباليلببامايااللم : مامماما اماباما : 890راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

. التراكيز البالزمية القمية في الكبد إلى املستقلب الفعال السيكلوغوانيل األعمار . األب للدواء تلك من ساعة 1 حوالي بعد تتحقق للسيكلوغوانيل النصفية لإلزالة لكل من البروغوانيل و السيكلوغوانيل هي حوالي 20 ساعة . حوالي 40 إلى %60 من البروغوانيل يزال في البول , منه %60 دون تغيير و 30% سيكلوغوانيل . هناك أيضا بعض اإلزالة عبر البراز . البروغوانيل يتوزع في حليب

الثدي بكميات صغيرة )غير كافية لتأمني وقاية كيميائية للرضيع( .

املعدي السبيل من االمتصاص جيد البروغوانيل أن وجدت املبكرة الدراسات املعوي مع تراكيز بالزمية قمية تتحقق بعد حوالي 4 ساعات 1 . في الدراسات األحدث , التراكيز البالزمية القمية للبروغوانيل حتققت خالل 2 إلى 4 ساعات 2-4 . االرتباط ببروتني البالزما للبروغوانيل كان %75 5 . البروغوانيل يستقلب في

الكبد إلى املستقلب الفعال السيكلوغوانيل و إلى بارا كلورو فينيل بيغوانيد غير الفعال . التراكيز البالزمية القمية للسيكلوغوانيل تتحقق خالل 5.3 ساعة من جرعات البروغوانيل 4 . على خالف البروغوانيل و بارا كلور فينيل بيغوانيد , السيكلوغوانيل ال يتركز في الكريات احلمراء و بالتالي تراكيز السيكلوغوانيل . أعمار اإلزالة النصفية للبروغوانيل و 4 الدم الكامل متشابهة البالزما و في السيكلوغوانيل حوالي 20 ساعة 3,4 . مراجعة للدراسات املبكرة تنص أن 40 إلى %60 من جرعة البروغوانيل تطرح في البول , %60 كدواء غير متغير , %30 بصيغة سيكلوغوانيل , و %8 بارا كلورو فينيل بيغوانيد 1 . حوالي %10 من اجلرعة يطرح في البراز 1 . على أية حال , هذه القيم ميكن أن تتباين بشكل كبير و وردت تباينات . 3,6,7 سيكلوغوانيل إلى البروغوانيل استقالب على القدرة في كبيرة فردية الوقاية من املالريا باستعمال البروغوانيل أقل فعالية عند ضعيفي االستقالب على الرغم أن هذا لم يثبت بشكل قطعي 8 , و على أية حال , عوامل أخرى مثل ضعف احلماية من البعوض و احلساسية لطفيلي املالريا قد تكون أكثر أهمية 9 .

التراكيز البالزمية للسيكلوغوانيل ميكن أن تنخفض في الثلث الثالث من احلمل . 10


2. Kelly JA, et al. The kinetics of proguanil during prophylaxis. Trans R Soc Trop Med Hyg 1986; 80: 338.

ممن النساء و الرجال من كل عند اجللد في حترشف و النساء عند عكوسة يستعملون البروغوانيل 3 .

فقر الدم العرطل و قلة الكريات الشامل ترافقا مع تراكم البروغوانيل عند 2 من املرضى الذين لديهم قصور كلوي 4 .

وردت متالزمة ستيفينز-جونسون 5 عند مريض يتناول البروغوانيل مع األتوفاكون .

1. Peto TEA. Toxicity of antimalarial drugs. J R Soc Med 1989; 82 )suppl 17(: 30–4.2. Drysdale SF, et al. Proguanil, chloroquine, and mouth ulcers. Lancet 1990; 335: 164.3. Hanson SN, et al. Hairloss and scaling with proguanil. Lancet 1989; i: 225.4. Boots M, et al. Megaloblastic anemia and pancytopenia due to proguanil in patients

with chronic renal failure. Clin Nephrol 1982; 18: 106–8.5. Emberger M, et al. Stevens-Johnson syndrome associated with Malarone antimalarial

prophylaxis. Abstract: Clin Infect Dis 2003; 37: 158. Full version: http://www.journals.uchicago.edu/ doi/pdf/10.1086/375073 )accessed 17/06/08(

البورفيريا . ملناقشة املشكالت حول استعمال مضاد مالريا عند املرضى الذين لديهم بورفيريا و التعليق أن البروغوانيل قد يكون آمنا لالستعمال عند هكذا

مرضى , انظر حتت احملاذير للكلوركني .

التداخالتالفلوفاكسامني . الفلوفاكسامني ميكن نظريا أن ينقص 1 استقالب البروغوانيل P450 إلى مستقلبه الفعال السيكلوغوانيل عبر تأثير مثبط على السيتوكروم

. CYP2C19 النظير

1. Jeppesen U, et al. The CYP2C19 catalyzed bioactivation of proguanil is abolished dur-ing fluvoxamine intake. Eur J Clin Pharmacol 1997; 52 )suppl(: A134.

الوارفرين . لتقرير عن البيلة الدموية و ارتفاع نسبة البروترومبني عند مريض جرت موازنته على الوارفرين و تناول البروغوانيل للوقاية من املالريا , انظر الفصل

20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

احلرائك الدوائية , الفموية اجلرعات بعد املعوي املعدي السبيل من بسرعة البروغوانيل ميتص التراكيز البالزمية القمية حتققت خالل حوالي 4 ساعات . البروغوانيل يستقلب

الثباتية . على الرغم أن دستور األدوية األوربي يوجه أن هدروكلوريد البروغوانيل يجب أن يحمى من الضوء , دراسات الثباتية 1,2 تقترح أنه مركب عالي الثباتية , مع تشكل كميات صغيرة فقط من ناجت حتلله األساسي , -4كلور أنيلني , خالل

ظروف الشدة احلرارية أو الضوئية .

1. Owoyale JA, Elmarakby ZS. Effect of sunlight, ultraviolet irradiation and heat on pro-guanil. Int J Pharmaceutics 1989; 50: 219–21.

2. Taylor RB, et al. A chemical stability study of proguanil hydrochloride. Int J Pharma-ceutics 1990; 60: 185–90.

التأثيرات الضارة و احملاذيربعيدا عن ضعف التحمل املعدي , اإلسهال , و بعض التقارير عن تقرح قالعي , يبدو أن هناك القليل من التأثيرات الضارة التي تترافق مع اجلرعات االعتيادية من حساسية فرط تفاعالت عن نادرة تقارير وردت . البروغوانيل هدروكلوريد شملت شرى و وذمة وعائية . حاالت نادرة من النوبات و احلوادث الذهانية وردت أيضا . التغيرات الدموية وردت عند املرضى الذين لديهم تعوق كلوي شديد . فرط التجريع ميكن أن يحدث انزعاج شرسوفي )فوق املعدة( , إقياء , و تهيج كلوي يؤدي

إلى بيلة دموية .

؛ كلوي تعوق لديهم الذين املرضى عند بحذر يستعمل أن يجب البروغوانيل التجريع يجب أن يخفض وفقا للتعوق )انظر حتت االستعمال و اإلعطاء , أدناه( .

املتحدة اململكة في اإلرشادات لكن , احلمل خالل يؤخذ أن ميكن البروغوانيل توصي أن مكمالت الفوالت )حمض الفوليك 5 مغ يوميا( يجب أن تعطى أيضا ؛ على أية حال , توليفة البروغوانيل مع األتوفاكني يجب جتنبها حيث أن البيانات

التي تخص أمان األتوفاكني غائبة .

حتى عام 1985 كان البروغوانيل يؤخذ عموما بجرعة 100 مغ يوميا للوقاية من املالريا مع القليل من التأثيرات الضارة . على الرغم أنه لم تكن هناك زيادة في التأثيرات الضارة اخلطيرة عند زيادة اجلرعة إلى 200 مغ يوميا , و بدأ استعماله مع الكلوركني , كانت هناك زيادة في عدد التقارير عن تقرحات قالعية عكوسة ة تقرير عن حاص . كان هناك أيضا 2 التأثير أن يفاقم هذا . الكلوركني ميكن 1

كباليلببامايااللم : مامل اوللااااما علل 891راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

كما الحظوا أن وزن اجلسم كان مرشد أفضل للتجريع من العمر لألطفال فوق 6 أشهر .

األطفال ميكن أن يعطوا البروغوانيل مع األتوفاكون للوقاية من املالريا باجلرعات التالية , اعتمادا على جرعة البالغ 100 مغ يوميا من هدروكلوريد البروغوانيل :

األطفال بوزن 11 إلى 20 كغ : ربع جرعة البالغ

21 إلى 30 كغ : نصف جرعة البالغ : نصف جرعة البالغ

31 إلى 40 كغ : ثالثة أرباع جرعة البالغ

أكثر من 40 كغ : جرعة البالغ

جرعات البروغوانيل مع األتوفاكون ملعاجلة املالريا , اعتمادا على جرعة البالغ 400 مغ من هدروكلوريد البروغوانيل يوميا , هي :

األطفال بوزن 5 إلى 8 كغ : ثمن )1 على 8( من جرعة البالغ

3 إلى 10 كغ : 3 على 16 من جرعة البالغ

11 إلى 20 كغ : ربع جرعة البالغ

21 إلى 30 كغ : نصف جرعة البالغ

31 إلى 40 كغ : ثالثة أرباع جرعة البالغ

40 كغ و ما فوق : جرعة البالغ 1. Chiodini P, et al. HPA Advisory Committee on Malaria Prevention in UK Travellers.


اإلعطاء في التعوق الكلوي . البروغوانيل يطرح عبر الكليتني و يجب أن يعطى بتجريع مخفض أو أن يتم جتنبه عند املرضى الذين لديهم تعوق كلوي . اجلرعات

: )CC( الفموية التالية جرت التوصية بها اعتمادا على تصفية الكرياتينني

تصفية الكرياتينني 20 إلى 59 مل\الدقيقة : 100 مغ يوميا

تصفية الكرياتينني 10 إلى 19 مل\الدقيقة : 50 مغ كل يوم و آخر

تصفية الكرياتينني أقل من 10 مل\الدقيقة : 50 مغ مرة أسبوعيا

يوصى عادة أن الوقاية الكيميائية للمسافرين يجب أن تبدأ قبل أسبوع واحد من التعرض للمالريا , لكن إن لم يكن ذلك ممكنا , فيمكن أن تبدأ قبل 1 إلى 2 يوم من السفر . االستعمال يجب أن يستمر خالل فترة التعرض , و ملدة 4 أسابيع على األقل )أسبوع واحد عندما يعطى البروغوانيل مع األتوفاكون( بعد مغادرة

منطقة املالريا .

هدروكلوريد هي البالغ جرعات , املعقدة غير املنجلية املالريا معاجلة في أيام لثالثة مفردة كجرعة كالهما , غ 1 األتوفاكون مع مغ 400 البروغوانيل

متعاقبة .

بالنسبة جلرعات األطفال للوقاية و معاجلة املالريا , انظر أدناه .

بصيغة زيتي كمعلق العضلي احلقن عبر سابقا أعطي السيكلوغوانيل إميبونات .

1. McKeage K, Scott LJ. Atovaquone/proguanil: a review of its use for the prophylaxis of Plasmodium falciparum malaria. Drugs 2003; 63: 597–623.

2. Marra F, et al. Atovaquone-proguanil for prophylaxis and treatment of malaria. Ann Pharmacother 2003; 37: 1266–75.

3. Nakato H, et al. A systematic review and meta-analysis of the effectiveness and safety of atovaquone proguanil )Malarone( for chemoprophylaxis against malaria. J Antimi-crob Chemother 2007; 60: 929–36.

اإلعطاء عند األطفال . توصيات التجريع للبروغوانيل مع الكلوركني للوقاية من املالريا عند األطفال كانت متباينة . خبراء املالريا في اململكة املتحدة 1 اقترحوا

اجلرعات الوقائية التالية لألطفال اعتمادا أجزاء جرعة 200 مغ يوميا للبالغ :

حتت 6.0 كغ )0 إلى 12 أسبوع من العمر( , ثمن )1 على 8( من جرعة البالغ

6.0 إلى 9.0 )3 إلى 11 شهر( , ربع جرعة البالغ

10.0 إلى 15.9 كغ )1 سنة إلى 3 سنوات و 11 شهر( , 3 على 8 من جرعة البالغ

16.0 إلى 24.9 كغ )4 سنوات إلى 7 سنوات و 11 شهر( , نصف جرعة البالغ



3. Watkins WM, et al. Variability in the metabolism of proguanil to the active metabolite cycloguanil in healthy Kenyan adults. Trans R Soc Trop Med Hyg 1990; 84: 492–5.

4. Wattanagoon Y, et al. Single dose pharmacokinetics of proguanil and its metabolites in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 1987; 24: 775–80.


6. Ward SA, et al. Inter-subject variability in the metabolism of proguanil to the active metabolite cycloguanil in man. Br J Clin Pharmacol 1989; 27: 781–7.

7. Helsby NA, et al. The multiple dose pharmacokinetics of proguanil. Br J Clin Pharmacol 1993; 35: 653–6.

8. Mberu EK, et al. Japanese poor metabolizers of proguanil do not have an increased risk of malaria chemoprophylaxis breakthrough. Trans R Soc Trop Med Hyg 1995; 89: 658–9.

9. Skjelbo E, et al. Chloroguanide metabolism in relation to the efficacy in malaria proph-ylaxis and the S-mephenytoin oxidation in Tanzanians. Clin Pharmacol Ther 1996; 59: 304–11. 10.Wangboonskul J, et al. Single dose pharmacokinetics of proguanil and its metabolites in pregnancy. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44: 247–51.

االستعماالت و اإلعطاءالبروغوانيل هو مركب بيغوانيد له فعالية ضئيلة مضادة للمالريا إلى أن يستقلب في اجلسم إلى الدواء الفعال املضاد للمالريا , السيكلوغوانيل . السيكلوغوانيل , مثل البيرميتامني , يثبط الديهيدروفوالت رودكتاز في متصورات الطفيلي و بالتالي جتاه فعال السيكلوغوانيل . الطفيلي في النووية احلموض باصطناع يخل للمتقسمات الفعل بطيء مبيد و للطفيلي احلمراء الكريات قبل ما األمناط غير األعراس يبقي ما , للبوائغ املبيدة الفعالية بعض أيضا ميتلك . الدموية

اخلامجة للبعوض الناقل .

قيمة البروغوانيل محدودة بالتطور السريع للمقاومة .

البروغوانيل يستعمل فمويا كهدروكلوريد للوقاية الكيميائية من املالريا , مع الكلوركني أو األتوفاكون . الفعالية املبيدة للمتقسمات للسيكلوغوانيل على األمناط في الكريات احلمراء بطيئة , ال تؤهل السيكلوغوانيل أو البروغوانيل أن يستعمل لوحده ملعاجلة املالريا , لكن هدروكلوريد البروغوانيل يعطى بالتوليف

مع األتوفاكون ملعاجلة املالريا املنجلية غير املعقدة .

االعتيادية البالغ جرعة تكون , الكلوركني مع بالتوليف , املالريا من للوقاية من هدروكلوريد البروغوانيل 200 مغ تؤخذ بعد الطعام . للوقاية بالتوليف مع األتوفاكون 250 مغ , اجلرعة اليومية من هدروكلوريد البروغوانيل هي 100 مغ .

م ار لرا ماما ا امااماالاااامدالا: 892راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

تعرضوا لزرقة نتيجة ميتهيموغلوبينية الدم . االضطرابات الدموية مثل كثرة التنفسية حصلت الزلـة و , باإلنفلونزا املتالزمة الشبيهة , الرئوي احلمضات و الرئيسي التأثير اجللدية االضطرابات كانت , مرضى 4 عند . مرضى 6 عند شملت انحالل البشرة التنخري , وذمة وعائية , و اندفاعات فقاعية . االضطرابات ولد أحدهم , أطفال مشوهني ولدن 4 نساء حوامل عند أيضا وردت الكبدية ميتا . التأثيرات األخرى عند 4 مرضى شملت اختالجات , تفاقم الصرع , التهاب

بنكرياس , أو تفاعل أرجي معمم .

البيرميتامني-الدابسون مع ترافقت احملببات ندرة من حالة 21 لـ 2 مراجعة استنتجت أنه , على الرغم أن ندرة احملببات ميكن أن حتصل بشكل نادر جدا عند نتيجة احملببات ندرة , وحده الدابسون أو البيرميتامني يتناولون الذين املرضى التوليفة يبدو أنها تنجم عن تفاعل حتساس مجهول السبب للدابسون يتفاقم بالبيرميتامني . من 18 فرد كان التجريع لديهم معروفا بدقة , 12 كانوا يتناولون قرص واحد من البيرميتامني-الدابسون مرتني أسبوعيا , ضعف اجلرعة املوصى بها التي هي قرص واحد مرة أسبوعيا ؛ التجريع كان غير مؤكد عند بقية املرضى .

وقت بدء األعراض كان 7 إلى 9 أسابيع بعد بدء املعاجلة عند 16 من 19 مريض .

بعضهم يعتبر أن البيرميتامني مع الدابسون ميكن أن يسبب درجة ما من الكبح املناعي و يجعل املستعملني أكثر عرضة لألخماج الشائعة . حدوث أعلى ألخماج الذين اجليش مجندي عند العلوي حصلت التنفسي السبيل في نوعية غير

يتناولون التوليفة مقارنة مع أولئك الذين لم يعطوا وقاية مضادة للمالريا 3 .

كثرة احلمضات الرئوية حصلت أيضا عند املرضى الذين يتناولون البيرميتامني مع السلفادوكسني )انظر أدناه( أو البيرميتامني مع الكلوركني , جرى اقتراح أن

البيرميتامني قد يكون العامل املسبب 4 .

1. Phillips-Howard PA, West LJ. Serious adverse drug reactions to pyrimethamine–sul-phadoxine, pyrimethamine–dapsone and to amodiaquine in Britain. J R Soc Med 1990; 83: 82–5.

2. Hutchinson DBA, et al. Agranulocytosis associated with Maloprim: review of cases. Hum Toxicol 1986; 5: 221–7.

3. Lee PS, Lau EYL. Risk of acute non-specific upper respiratory tract infections in healthy men taking dapsone–pyrimethamine for prophylaxis against malaria. BMJ 1988; 296: 893–5.

4. Davidson AC, et al. Pulmonary toxicity of malaria prophylaxis. BMJ 1988; 297: 1240–1.

التأثيرات الضارة و املعاجلةاستعمال البيرميتامني لفترات مطولة , كما عندما كان يستعمل سابقا لوحده للوقاية من املالريا , ميكن أن يسبب تثبيط تكون الدم نتيجة تداخله مع استقالب

حمض الفوليك . حصل كذلك طفح جلدي و تفاعالت فرط حساسية .

املقوسات داء معاجلة في املستعملة تلك مثل , الكبيرة اجلــرعــات اللسان التهاب ة مثل معوي ة معدي أعراض أن تسبب , ميكن toxoplasmosisالضموري , ألم البطن , و اإلقياء ؛ التأثيرات الدموية مثل فقر الدم العرطل , قلة البيض , قلة الصفيحات , و قلة الكريات الشامل , تكون أيضا مرجحة احلدوث .

التأثيرات على اجلهاز العصبي املركزي تشمل وجع رأس , دوخة , و أرق .

كثرة احلمضات الرئوي ورد عند مرضى يتناولون البيرميتامني مع مضادات مالريا البيرميتامني استعمل قاتلة حصلت عندما أحيانا و تفاعالت شديدة . أخرى متالزمة و الشكل متعددة حمامى تشمل , )Fansidar( السلفادوكسني مع تقارير أيضا وردت ؛ السمي التنخري البشرة انحالل و , ستيفينز-جونسون معزولة عن سمية كبدية . ندرة احملببات حتصل بتكرارية أكبر عندما يستعمل

البيرميتامني مع الدابسون )Maloprim( و وردت وفيات .

ة و حتفيز ة معوي فرط التجريع احلاد بالبيرميتامني ميكن أن يسبب تأثيرات معدي. قد يتلو ذلك تسرع , و اختالجات , استثارة اجلهاز العصبي املركزي مع إقياء قلب , تثبيط تنفسي , انهيار دوراني , و موت . معاجلة فرط اجلرعة يكون حسب

األعراض .

األدوية في , جلنة سالمة 1988 و 1972 بني . بالدابسون الضارة التأثيرات اململكة املتحدة تلقت 76 تقريرا عن تفاعالت نسبت إلى استعمال البيرميتامني 6 شملت , خطيرة اعتبرت )53%( 40 بينها من , )Maloprim( الدابسون مع وفيات 1 . قدرت نسبة احلدوث أنها 1 في 9100 للتفاعالت اخلطيرة و 1 في 60200 , البيض أو قلة , . االضطرابات الدموية اخلطيرة تشمل ندرة احملببات للوفيات 20000( , خمسة منهم 1 من بـ 15 مريض )نسبة احلدوث تقدر حصلت عند ماتوا . الوفاة األخرى كانت عند مريض لديه التهاب شغاف قلب . ثالثة مرضى

احملضراتAustral.: Paludrine; Austria: Paludrine; Belg.: Paludrine; Denm.: Paludrine; Fin.: Pal-udrine†; Fr.: Paludrine; Ger.: Paludrine; india: Laveran; irl.: Paludrine; israel: Paludrine; ital.: Paludrine; malaysia: Paludrine†; neth.: Paludrine; norw.: Paludrine; Port.: Pal-udrine; S.Afr.: Paludrine†; Swed.: Paludrine; Switz.: Paludrine; uK: Paludrine.

بيرميتامنيPyrimeTHAmine

دستور األدوية األوربي Pyrimethamine( 6.2( . مسحوق متبلور أبيض تقريبا , أو بلورات عدمية اللون . غير منحل عمليا في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول .

يحمي من الضوء .

, أبيض , . مسحوق متبلور )Pyrimethamine( 31 دستور األدوية األمريكي عدمي الرائحة . غير منحل عمليا في املاء ؛ منحل 1 في 200 في الكحول و 1 في مستوعبات في يخزن . األسيتون في االنحالل ضئيل ؛ الكلوروفورم في 125

محكمة اإلغالق . يحمى من الضوء .

م ار لرا مامتلابا 893راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

احملاذير

أال يجب و السريري حتت الفوليك حمض عوز يفاقم أن ميكن البيرميتامني

الدم فقر مثل الفوالت عوز مع تترافق حاالت لديهم الذين للمرضى يعطى

العرطل . تعداد الدم مطلوب مع املعاجلة املطولة , و عند استعمال جرعات كبيرة

من البيرميتامني , كما في معاجلة داء املقاسات , يجب التحقق من تعداد الدم

البيرميتامني يتداخل مع فعل الذي ال و , الفولينيك . حمض مرتني أسبوعيا

الناجمة عن الدموية السمية ملنع إعطاءه , جرى املقوسات داء أو املالريا جتاه

البيرميتامني و يوصى به باألخص خالل احلمل . )حمض الفوليك ميكن أن يستعمل

كبديل حلمض الفولينيك في املالريا , لكنه يتداخل مع فعل البيرميتامني على

داء املقوسات( . للمزيد من املعلومات التي تخص استعماله أثناء احلمل , انظر

أدناه .

البيرميتامني يجب أن يعطى بحذر للمرضى الذين لديهم تعوق كبدي أو كلوي .

عندما املرضى الذين لديهم اضطرابات اختالجات يحتاجون لتلقي جرعات كبيرة ,

كما في معاجلة داء املقوسات , يوصى باستعمال جرعات بدء صغيرة .

عندما يستعمل البيرميتامني مع السلفونأميدات أو الدابسون , احملاذير العامة

التي تنطبق على هذه األدوية يجب مراعاتها )انظر حتت السلفاميتوكسازول ,

الفصل 3. »مضادات اجلراثيم« ص 222 و حتت الدابسون , الفصل 3. »مضادات

اجلراثيم« ص 222( و يجب إيقاف املعاجلة فورا اذا كانت هناك أية تفاعالت جلدية ,

وجع حلق , أو قصر في النفس .

اإلرضاع . البيرميتامني يتوزع في حليب الثدي 1 , لكن حيث أنه لم ترد تأثيرات ضارة عند الرضع على حليب الثدي , األكادميية األمريكية لطب األطفال تعتبر

أية على . 2 املالريا من للوقاية البيرميتامني استعمال مع متوافق اإلرضاع أن

حال , تعرض الرضيع ملناهضات فوالت أخرى يجب جتنبه . اجلرعات الكبيرة من

البيرميتامني التي تستعمل ملعاجلة داء املقوسات ميكن أن تتوزع في حليب الثدي

بكميات كافية للتداخل مع استقالب حمض الفوليك عند الرضع .

التدهور في احلالة الذهنية ورد عند مريض أعطي البيرميتامني و السلفاديازين . toxoplasmosis 14 ملعاجلة داء املقوسات

فقر الدم العرطل الشديد عند مريض يتناول البيرميتامني و السلفاديازين لداء املقوسات للجهاز العصبي املركزي 15 جرت معاجلته عبر سحب البيرميتامني و

إعطاء حمض الفولينيك فمويا , مع تسريب مفرد للصفيحات .

ملقارنة حدوث احلكة احملدثة عبر مضادات املالريا املتعددة و تشمل البيرميتامني مع السلفادوكسني , انظر التأثيرات على اجللد حتت الكلوركني .

1. Phillips-Howard PA, West LJ. Serious adverse drug reactions to pyrimethamine–sul-phadoxine, pyrimethamine–dapsone and to amodiaquine in Britain. J R Soc Med 1990; 83: 82–5.

2. Miller KD, et al. Severe cutaneous reactions among American travelers using py-rimethamine–sulfadoxine )Fansidar ( for malaria prophylaxis. Am J Trop Med Hyg 1986; 35: 451–8.

3. Hellgren U, et al. Adverse reactions to sulphadoxine–pyrimethamine in Swedish travel-lers: implications for prophylaxis. BMJ 1987; 295: 365–6.

4. Steffen R, Somaini B. Severe cutaneous adverse reactions to sulfadoxine–pyrimeth-amine in Switzerland. Lancet 1986; i: 610.

5. Rombo L, et al. Does chloroquine contribute to the risk of serious adverse reactions to Fansidar? Lancet 1985; ii: 1298–9.

6. Hernborg A. Stevens-Johnson syndrome after mass prophylaxis with sulfadoxine for cholera in Mozambique. Lancet 1985; ii: 1072–3.

7. Lazar HP, et al. Fansidar and hepatic granulomas. Ann Intern Med 1985; 102: 722.8. Wejstal R, et al. Liver damage associated with Fansidar. Lancet 1986; i: 854–5.9. Zitelli BJ, et al. Fatal hepatic necrosis due to pyrimethamine– sulfadoxine )Fansidar(.

Ann Intern Med 1987; 106: 393–5.10. Selby CD, et al. Fatal multisystemic toxicity associated with prophylaxis with py-

rimethamine and sulfadoxine )Fansidar(. BMJ 1985; 290: 113–14.11. Olsen VV, et al. Serious reactions during malaria prophylaxis with pyrimethamine–

sulfadoxine. Lancet 1982; ii: 994.12. Langtry JAA, et al. Erythroderma resembling Sézary syndrome after treatment with

Fansidar and chloroquine. BMJ 1986; 292: 1107–8.13. Svanbom M, et al. Unusual pulmonary reaction during short term prophylaxis with

pyrimethamine–sulfadoxine )Fansidar(. BMJ 1984; 288: 1876.14. Sekas G, Harbhajan PS. Hyperammonemia and carnitine deficiency in a patient re-

ceiving sulfadiazine and pyrimethamine. Am J Med 1993; 95: 112–13.15. Chute JP, et al. Severe megaloblastic anemia complicating pyrimethamine therapy.

Ann Intern Med 1995; 122: 884–5.

فرط اجلرعة . تقارير عن فرط اجلرعة مع البيرميتامني عند الرضع .

1. Akinyanju O, et al. Pyrimethamine poisoning. BMJ 1973; 4: 147–8.2. Elmalem J, et al. Les accidents graves lors de la prescription de pyriméthamine chez

les nourrissons traités pour une toxoplasmose. Therapie 1985; 40: 357–9.

التأثيرات الضارة مع السلفونأميدات . تفاعالت جلدية شديدة و قد تكون انحالل و , , متالزمة ستيفينز-جونسون الشكل احلمامى متعددة قاتلة مثل مع للبيرميتامني املولـف االستعمال مع ترافقت السمي التنخري البشرة السلفادوكسني )Fansidar( للوقاية من املالريا . احلدوث الوارد لهذه التفاعالت تباين مع اإلحصاءات في اململكة املتحدة 1 , الواليات املتحدة 2 , و السويد 3 ما أدى إلى نتائج متشابهة بينما اإلحصاء من سويسرا 4 أورد حدوث أقل بكثير . املعدل املتحدة اململكة في للبيرميتامني-سلفادوكسني اخلطيرة للتفاعالت الكلي قدر بـ 1 في 2100 . التقديرات للتفاعالت اجللدية الشديدة كانت 1 في 4900 في اململكة املتحدة , 1 في 5000 إلى 1 في 8000 في الواليات املتحدة , 1 في , و معدالت الوفيات كانت 150000 في سويسرا 1 في , و 10000 في السويد 1 في 11100 في اململكة املتحدة , 1 في 11000 إلى 1 في 25000 في الواليات املتحدة , و 1 في 35000 في السويد ؛ لم يرد حدوث وفيات في سويسرا . العاملون في اجللدية للتفاعالت األعلى احلدوث أن اقترحوا سويسرا في اإلحصاء على الواليات املتحدة كان نتيجة املعاجلة املزامنة باستعمال الكلوركني , لكن هذا كان موضع تشكيك 5 . معدو اإلحصاء في اململكة املتحدة 1 اقترحوا أن احلدوث األخفض الوارد في سويسرا قد يكون نتيجة طرائق مختلفة مستعملة لتقدير املولـف لالستعمال عائدة السمية كانت اذا الواضح غير من . الدواء كمية املميتة للتفاعالت املقدرة التكرارية أن حيث السلفادوكسني و للبيرميتامني املترافقة مع استعمال السلفادوكسني وحده في املوزمبيق 6 كانت 1 في 50000 .

وردت تقارير معزولة عن تفاعالت أخرى شديدة مهددة للحياة تترافق مع استعمال البيرميتامني-السلفادوكسني عند استعمالهما دون أو مع الكلوركني , يشمل ذلك السمية الكبدية 7-9 )نسبة احلدوث املقدرة هي 1 في 11100 في اململكة ى الدوائية و التهاب اجللد املتحدة 1( , السمية متعددة األجهزة القاتلة 10 , احلم Sézary الضوئي 11 , ندرة احملببات 11 , و حمامى جلدية تشبه متالزمة سيزاريsyndrome 12 . تفاعالت رئوية شديدة حصلت أيضا 3,13 , لكن حيث أن تفاعالت

مشابهة وردت أيضا عند استعمال البيرميتامني مع مضادات املالريا األخرى , و تشمل الدابسون , فقد جرى اقتراح أن البيرميتامني هو العامل املسبب )انظر الكارنتني مع و عوز الدم أمونيا . فرط أعاله( , الدابسون الضارة مع التأثيرات

م ار لرا مامل اوللااااما علل 894راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

5. Winstanley PA, et al. The disposition of oral and intramuscular pyrimethamine/sulph-adoxine in Kenyan children with high parasitaemia but clinically non-severe falcipa-rum malaria. Br J Clin Pharmacol 1992; 33: 143–8.

6. Newton CRJC, et al. A single dose of intramuscular sulfadoxine- pyrimethamine as an adjunct to quinine in the treatment of severe malaria: pharmacokinetics and efficacy. Trans R Soc Trop Med Hyg 1993; 87: 207–10.

7. Jacobson JM, et al. Pyrimethamine pharmacokinetics in human immunodeficiency virus-positive patients seropositive for Toxoplasma gondii. Antimicrob Agents Chem-other 1996; 40: 1360–5.

8. Klinker H, et al. Plasma pyrimethamine concentrations during long-term treatment for cerebral toxoplasmosis in patients with AIDS. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40: 1623–7.

9. Trenque T, et al. Human maternofoetal distribution of pyrimethamine- sulphadoxine. Br J Clin Pharmacol 1998; 45: 179–80.

10. Trenque T, et al. Population pharmacokinetics of pyrimethamine and sulfadoxine in children with congenital toxoplasmosis. Br J Clin Pharmacol 2004; 57: 735–41.

11. Barnes KI, et al. Sulfadoxine-pyrimethamine pharmacokinetics in malaria: pediatric dosing implications. Clin Pharmacol Ther 2006; 80: 582–96.

االستعماالت و اإلعطاء

البيرميتامني مضاد مالريا , دي أمينو بيرمييدين , يستعمل مع سلفونأميد في معاجلة املالريا و داء املقوسات toxoplasmosis . البيرميتامني مع السلفادوكسني من للوقاية و actinomycetoma يات بالشع التورم معاجلة في جتربته جرت ة pneumocystis pneumonia . البيرميتامني االلتهاب الرئوي باملتكيسة اجلؤجؤيوحده أو مع السلفادوكسني جرت جتربته أيضا في معاجلة داء متماثالت البوائغ

. isosporiasis

ديهيدروفوالت أنزمي تثبيط عبر للمالريا املضادة فعاليته يظهر البيرميتامني بالتالي يحصر بشكل غير مباشر اصطناع , الطفيلي رودكتاز في متصورات احلموض النووية في طفيلي املالريا . فعال جتاه األشكال قبل الكريات احلمراء و املبيدة الفعالية بعض أيضا . ميتلك الفعل الدموية بطيئة املتقسمات أيضا للبوائغ ؛ ال مينع تشكل األعراس لكن يجعلها غير خامجة للبعوض الناقل . فعال املتصورة جتاه الفعالية بعض له لكن املنجلية املتصورة جتاه رئيسي بشكل

النشيطة .

املالريا في لوحده البيرميتامني استعمال جعل املتصورات في املقاومة تطور مثل , الفعل طويلة السلفونأميدات مع البيرميتامني توليفات . متروكا

اللورازيبام و 5 أفراد تلقوا 2 من . عالمات السمية اخلفيفة عند اللورازيبام البيرميتامني يبدو أنها تؤكد الشكوك املبكرة أن إعطاء هذه األدوية معا ميكن أن

يسبب سمية كبدية . كال املريضني حتمل الدواء عندما أعطي لوحده 1 .

1. Briggs M, Briggs M. Pyrimethamine toxicity. BMJ 1974; 1: 40.

الزيدوفودين . الدراسات في اخملبر و عند احليوانات تقترح أن الزيدوفودين ميكن . 1 املقوسات بداء الدماغ التهاب البيرميتامني في معاجلة أن يخفض فعالية أكثر من هذا , جرعة الزيدوفودين قد تتطلب تغيير اذا استعملت هذه األدوية معا )Fansidar( يطيل السلفادوكسني البيرميتامني مع أن تقرير حيث كان هناك

العمر النصف للزيدوفودين 2 .

1. Israelski DM, et al. Zidovudine antagonizes the action of pyrimethamine in experimen-tal infection with Toxoplasma gondii. Antimicrob Agents Chemother 1989; 33: 30–4.

2. Klein RS. Prophylaxis of opportunistic infections in individuals infected with HIV. AIDS 1989; 3 )suppl 1(: S161–S173.


التراكيز املعوي و املعدي البيرميتامني ميتص بشكل كامل تقريبا من السبيل بعد ساعات 6 إلى 2 بعد حتققت نانوغرام\مل 200 حوالي القمية البالزمية و , الكبد , الرئتني , الكليتني رئيسي في يتركز بشكل . 25 مغ فمويا جرعة

الطحال و حوالي 80 إلى %90 يرتبط ببروتينات البالزما .

يستقلب في الكبد و يطرح بسرعة عبر الكليتني , العمر النصف الوسطي في البالزما حوالي 4 أيام . جرى رصد مستقلبات عديدة في البول . البيرميتامني يعبر

املشيمة . يتوزع في حليب الثدي )انظر حتت اإلرضاع في احملاذير , أعاله( .


2. Cook IF, et al. Race-linked differences in serum concentrations of dapsone, mono-acetyldapsone and pyrimethamine during malaria prophylaxis. Trans R Soc Trop Med Hyg 1986; 80: 897–901.

3. Weiss LM, et al. Pyrimethamine concentrations in serum and cerebrospinal fluid during treatment of acute toxoplasma encephalitis in patients with AIDS. J Infect Dis 1988; 157: 580–3.

4. Hellgren U, et al. Plasma concentrations of sulfadoxine-pyrimethamine, mefloquine and its main metabolite after regular malaria prophylaxis for two years. Trans R Soc Trop Med Hyg 1991; 85: 356–7.

1. Edstein MD, et al. Excretion of chloroquine, dapsone and pyrimethamine in human milk. Br J Clin Pharmacol 1986; 22: 733–5.


البورفيريا . ملناقشة مشكالت استعمال مضادات املالريا عند املرضى الذين لديهم بورفيريا و التعليق أن البيرميتامني قد يكون آمن لالستعمال عند هكذا

مرضى , انظر حتت محاذير الكلوركني .

احلمل . كان هناك قلق حول استعمال البيرميتامني أثناء احلمل حيث ظهر , عيوب التقارير أحد . في 1 احليوانات لدى الدراسات أنه مسبب لطفرات في خلقية شديدة عند جنني ولد ميتا نسبت إلى استعمال البيرميتامني مبكرا في احلمل 2 , لكن الترافق اعتبر محل شك 3 . حاالت أخرى من التشوهات اخللقية

بالبيرميتامني و الدابسون تعطى حتت التأثيرات الضارة مع الدابسون , أعاله .

آخرون اقترحوا أن املعاجلة املانعة املتقطعة جتاه املالريا باستعمال البيرميتامني-السلفادوكسني لها ملف أمان مفضل خالل احلمل . منظمة الصحة العاملية تعتبر أن توليفات البيرميتامني ميكن أن تستعمل بعد الثلث األول من احلمل في معاجلة داء املقوسات 5 , و أن البيرميتامني-السلفادوكسني ميكن أن يستعمل في

كل من أجزاء احلمل الثالثة للمعاجلة في مناطق توطن املالريا عالية اخلطورة 6 .

1. Anonymous. Pyrimethamine combinations in pregnancy. Lancet 1983; ii: 1005–7. Cor-rection. ibid.; 1378.

2. Harpey J-P, et al. Teratogenicity of pyrimethamine. Lancet 1983; ii: 399.3. Smithells RW, Sheppard S. Teratogenicity of Debendox and pyrimethamine. Lancet

1983; ii: 623–4.4. Peters PJ, et al. Safety and toxicity of sulfadoxine/pyrimethamine: implications for

malaria prevention in pregnancy using intermittent preventive treatment. Drug Safety 2007; 30: 481–501.

5. WHO. WHO model formulary. Geneva: WHO, 2004.6. WHO. Guidelines for the treatment of malaria. Geneva: WHO, 2006. Also available at:

http://www.who.int/malaria/docs/ TreatmentGuidelines2006.pdf )accessed 16/06/06(

التداخالتاستعمال البيرميتامني مع مناهضات الفوالت األخرى مثل الكوترميوكسازول , الترميوثوبرمي , امليتوتريكسات , أو الفينيتويني ميكن أن تفاقم تثبيط نقي العظم .

م ار لرا مامل اوللااااما علل 895راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

عند املواليد , البيرميتامني 1 مغ\كغ يوميا , مع السلفاديازين 85 مغ\كغ يوميا اذا كان هناك أن تعطى ملدة 6 أشهر املعاجلة يجب ؛ مقسما على جرعتني مرض طفلي واضح , أو ملدة 4 أسابيع ملن ليس لديهم مرض واضح و لكن الذين

أمهاتهم كن قد أصنب بخمج خالل احلمل

في العوز املناعي , البيرميتامني 200 مغ مقسمة على جرعات في اليوم األول , ثم 75 إلى 100 مغ يوميا ملدة 6 أسابيع على األقل , متبوعا بجرعة كابحة 25 إلى 50 مغ يوميا ؛ السلفاديازين يعطى أيضا بجرعة 4 إلى 6 غ يوميا مقسمة على جرعات ملدة 6 أسابيع على األقل , متبوعة بجرعة كابحة 2 إلى 4 غ يوميا

في التهاب املشيمية و الشبكية chorioretinitis , البيرميتامني 75 مغ يوميا ملدة 3 أيام , ثم 25 مغ يوميا ملدة 4 أسابيع , متبوعا عند املرضى غير املستجيبني بـ 50 مغ يوميا لـ 4 أسابيع أخرى ؛ السلفاديازين يعطى أيضا بجرعة 2 غ يوميا

مقسمة على 4 جرعات

حتمل على القادرين غير املرضى عند بديل الكليندامايسني مع البيرميتامني السلفونأميد .

, 2 األزيترومايسني تشمل البيرميتامني مع جتربتها جرت التي األخرى األدوية الكالريترومايسني 3 , و الدوكسيسيكلني 4,5 .

اإليدز مرضى عند األمد طويلة احملافظة للمعاجلة جتربتها جرت بديلة برامج البيرميتامني أو 6,7 يوميا مرتني تعطى السلفاديازين مع البيرميتامني شملت 8-10 . على أية حال , وحده بجرعات 25 مغ أو 50 مغ يوميا ثالثة مرات أسبوعيا النتائج من دراسة شملت 396 مريضا اقترحت أن معدل الوفيات كان أعلى عند منه األولية للوقاية أسبوعيا مرات ثالثة مغ 25 البيرميتامني يتلقون الذين م 11 . البيرميتامني مع الدابسون يعطى مرة أسبوعيا عند الذين يتلقون املوهمع البيرميتامني . 12 التحمل يكن جيد لم لكنه فعالة وقاية يؤمن أن ميكن السلفادوكسني , يعطى أيضا مرة أسبوعيا , كان مفيدا عند متلقي زرع نقي

العظم 13 .

1. WHO. WHO model formulary. Geneva: WHO, 2004.

بالكوترميوكسازول , لكن هناك حدوث عالي للمعاودة عند املرضى مختلي املناعة , مثل أولئك الذين لديهم إيدز , و البد عادة من نوع من املعاجلة احملافظة . املعاجلة الفموية بالكوترميوكسازول 960 مغ تعطى ثالثة مرات أسبوعيا أو البيرميتامني أنها بنفس فعالية وجد 500 مغ تعطى أسبوعيا 25 مغ مع السلفادوكسني برامج احملافظة 1 . البيرميتامني يستعمل وحده بجرعات يومية 50 إلى 75 مغ مع املعاجلة بالفوالت ميكن أن يستعمل في معاجلة املرضى الذين لديهم حساسية

للسلفونأميدات 2 .

1. Pape JW, et al. Treatment and prophylaxis of Isospora belli infection in patients with the acquired immunodeficiency syndrome. N Engl J Med 1989; 320: 1044–7.

2. Weiss LM, et al. Isospora belli infection: treatment with pyrimethamine. Ann Intern Med 1988; 109: 474–5.

املالريا . املعاجلة الكلية و الوقاية من املالريا و دور البيرميتامني-السلفادوكسني )Fansidar( في التوصيات احلالية يناقش بداية الفصل .

الورم الفطري mycetoma . ملراجعة استعمال البيرميتامني كجزء من معاجلة .3 الفصل , الفطري الورم حتت انظر , actinomycetoma يات بالشع التورم

»مضادات اجلراثيم« ص 222 .

ة Pneumocystis pneumonia . لذكر االلتهاب الرئوي باملتكيسة اجلؤجؤيالوقاية بالبيرميتامني مع إما الدابسون أو السلفادوكسني للوقاية من االلتهاب ة , و مناقشة الوقاية املعتادة و املعاجلة , انظر الفصل الرئوي باملتكيسة اجلؤجؤي

8. »مضادات الفطور« ص 760 .

داء املقوسات Toxoplasmosis . البيرميتامني يعطى , عادة مع السلفاديازين أو سلفونأميد آخر مناسب , ملعاجلة داء املقوسات )الفصل 13. »مضادات الوهن العضلي« ص 985( . يعطى أيضا حمض الفولينيك ملناهضة فقر الدم العرطل

املترافق مع هذه األدوية .

اجلرعات الفموية املقترحة من قبل منظمة الصحة العاملية 1 هي :

4 إلى 3 ملدة 25 مغ يوميا البيرميتامني , الثالث( و الثاني )الثلث في احلمل أسابيع مع السلفاديازين 3 غ يوميا مقسمة إلى 4 جرعات

السلفادوكسني أو السلفاميتوبيرازين , تستعمل حاليا , على الرغم من تطور املقاومة جتاهها أيضا .

مع فمويا يعطى البيرميتامني , املعقدة غير املنجلية املالريا ملعاجلة الصحة منظمة . )Fansidar( 20 إلى 1 ثابت جرعة مبعدل السلفادوكسني العاملية توصي أن جرعة مفردة من البيرميتامني-السلفادوكسني تستعمل مع األرتيسونات ملدة 3 أيام ؛ في املناطق احلساسية و حيث ال يتوافر األرتيسونات , األمودياكني ميكن أن يستعمل مع البيرميتامني-السلفادوكسني . اجلرعات التالية

من البيرميتامني-السلفادوكسني موصى بها :

البالغني و األطفال بعمر 13 سنة , البيرميتامني 75 مغ مع السلفادوكسني 1.5 غ

الرضع 5 إلى 11 شهر , البيرميتامني 12.5 مغ مع السلفادوكسني 250 مغ

األطفال 1 إلى 6 سنوات , البيرميتامني 25 مغ مع السلفادوكسني 500 مغ

األطفال 7 إلى 13 سنة , البيرميتامني 50 مغ مع السلفادوكسني 1 غ

توليفة من البيرميتامني مع السلفاميتوبيرازين استعملت بشكل مشابه .

من للوقاية بها موصى يعد لم البيرميتامني توليفات و البيرميتامني املالريا . احملضرات املولـفة من البيرميتامني مع السلفادوكسني )Fansidar( , و مع الدابسون بنسبة ثابتة 1 إلى Maloprim( 8( , استعملت في املناطق املقاومة أخرى أن مضادات مالريا الرغم , على الدوائية املقاومة أو متعددة للكلوركني

مفضلة حاليا .

البيرميتامني يعطى مع سلفونأميد مثل السلفاديازين ليستعمل في معاجلة داء املقوسات . بشكل بديل , البيرميتامني ميكن أن يعطى مع الكليندامايسني عند مرضى اإليدز الذين لديهم داء مقوسات غير القادرين على حتمل سلفونأميد .

لتفاصيل عن برامج التجريع املستعملة , انظر أدناه .

.13 )الفصل البوائغ متماثالت داء . isosporiasis البوائغ متماثالت داء للمعاجلة عادة جيد بشكل يستجيب )985 ص العضلي« الوهن »مضادات

ل اا ماما ا امااماالا 896راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

في حرارة 80 مئوية و في مزيج 2 جزء من الكلوروفورم و جزء واحد من الكحول املطلق ؛ ضئيلة االنحالل جدا في اإليتر ؛ محلولها املشبع في املاء معتدل أو قلوي

لدوار الشمس . حتمى من الضوء .

خالل محاليله من الكلوركني سلفات فقد ملراجعة . Sorption التشرب الفلترة الغشائية , انظر الكلوركني .

التأثيرات الضارةأن تسبب املعتادة ميكن العالجية , عندما تعطى باجلرعات أو أمالحه الكينني بنوع طفيف من يتميز , بالكينا التسمم باسم تعرف األعراض سلسلة من الطنني , تعوق السمع , وجع رأس , غثيان , و خلل الرؤية , و في التظاهرات األشد

إقياء , ألم بطن , إسهال , و دوار .

بعد جرعات صغيرة عند مرضى فرط أيضا أن يحصل بالكينا ميكن التسمم احلساسية للكينني , لكن الشرى و تبيغ اجللد مع حكة شديدة هي التفاعالت ى , األكثر تكرارية التي تشاهد عند هؤالء املرضى . التأثيرات األخرى تشمل حمطفح جلدي , و زلـة تنفسية . الوذمة الوعائية قد حتصل أيضا و ميكن أن تؤرث قليلة الفرفرية . األخرى الدموية االضطرابات و الصفيحات قلة وردت . ربو الصفيحات ترافقت مع فرط احلساسية بالكينني . بيلة الهيموغلوبني حتصل

نادرا .

التأثيرات الضارة األخرى للكينني تشمل هبوط سكر الدم , هبوط بروترومبني الدم , و القصور الكلوي .

األعراض الرئيسية لفرط اجلرعة , و التي ميكن أن تكون قاتلة , تشمل تأثيرات ة , سمية عينية , اضطرابات في اجلهاز العصبي املركزي , و سمية ة معوي معديقلبية . االضطرابات البصرية و شملت عمى مفاجئ تكون عادة عكوسة ببطء لكن قد تكون هناك أذية باقية . فرط التجريع يناقش بالتفصيل أدناه . الكينني ميكن أن يسبب سمية قلبية وعائية مشابهة لتلك التي تشاهد مع الكوينيدين , و تشمل اضطرابات توصيل , النظميات , أعراض ذبحة , و هبوط ضغط يؤدي إلى

كيننيquinine

Cinchona الوصف . الكينني هو القلويد الرئيسي ألنواع مختلفة من الكينا)الفصيلة الفوية Rubiaceae( . مصاوغ بصري للكينيدين .

Quinine Sulfate سلفات الكينني

أو . مسحوق متبلور أبيض )quinine Sulphate( 6.2 دستور األدوية األوربي تقريبا أبيض , أو إبر دقيقة عدمية اللون . ضئيل االنحالل في املاء ؛ قليل االنحالل في املاء الذي يغلي و في الكحول . معلق %1 في املاء له pH من 5.7 إلى 6.6 .

يحمى من الضوء .

دستور األدوية األمريكي quinine Sulfate( 31( . سلفات لقلويد يشتق من حلاء أنوع شجرة الكينا . بلورات إبرية الشكل دقيقة , بيضاء , عدمية الرائحة , كامدة عادة , تشكل كتلة خفيفة و سهلة الضغط . تعتم عند التعرض للضوء . منحلة 1 في 500 في املاء و 1 في 120 في الكحول ؛ قليلة االنحالل في املاء في درجة 100 مئوية ؛ ضئيلة االنحالل في الكلوروفورم ؛ جيدة االنحالل في الكحول

2. Saba J, et al. Pyrimethamine plus azithromycin for treatment of acute toxoplasmic

encephalitis in patients with AIDS. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1993; 12: 853–6.

3. Fernandez-Martin J, et al. Pyrimethamine-clarithromycin combination therapy of acute

Toxoplasma encephalitis in patients with AIDS. Antimicrob Agents Chemother 1991;

35: 2049–52.

4. Morris JT, Kelly JW. Effective treatment of cerebral toxoplasmosis with doxycycline.

Am J Med 1992; 93: 107–8.

5. Hagberg L, et al. Doxycycline and pyrimethamine for toxoplasmic encephalitis. Scand

J Infect Dis 1993; 25: 157–60.

6. Pedrol E, et al. Central nervous system toxoplasmosis in AIDS patients: efficacy of an

intermittent maintenance therapy. AIDS 1990; 4: 511–17.

7. Podzanczer D, et al. Twice-weekly maintenance therapy with sulfadiazine-pyrimeth-

amine to prevent recurrent toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. Ann Intern

Med 1995; 123: 175–80.

8. Murphy K, et al. Pyrimethamine alone as long-term suppressive therapy in cerebral

toxoplasmosis. Am J Med 1994; 96: 95–6. 9. de Gans J, et al. Pyrimethamine alone as

maintenance therapy for central nervous system toxoplasmosis in 38 patients with

AIDS. JاAcquirاImmuneاDeficاSyndrاHumاRetrovirol42–137 :5 ;1992ا.

10. Leport C, et al. Pyrimethamine for primary prophylaxis of toxoplasmic encephalitis

in patients with human immunodeficiency virus infection: a double-blind, randomized

trial. J Infect Dis 1996; 173: 91–7.

11. Jacobson MA. et al. Primary prophylaxis with pyrimethamine for toxoplasmic en-

cephalitis in patients with advanced human immunodeficiency virus disease: results

of a randomized trial. J Infect Dis 1994; 169: 384–94.

12. Opravil M, et al. Once-weekly administration of dapsone/pyrimethamine vs. aero-

solized pentamidine as combined prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia

and toxoplasmic encephalitis in human immunodeficiency virus-infected patients. Clin

Infect Dis 1995; 20: 531–41.

13. Foot ABM, et al. Prophylaxis of toxoplasmosis infection with pyrimethamine/sul-

fadoxine )Fansidar( in bone marrow transplant recipients. Bone Marrow Transplant

1994; 14: 241–5.

احملضراتArg.: Daraprim; Austral.: Daraprim; Austria: Daraprim; Belg.: Daraprim; Braz.: Dara-

prin; Canad.: Daraprim; Chile: Daraprim; Fr.: Malocide; Ger.: Daraprim; irl.: Daraprim†;

israel: Daraprim†; malaysia: Fansidar; mex.: Daraprim; neth.: Daraprim; Pol.: Daraprim;

S.Afr.: Daraprim; Spain: Daraprim; Switz.: Daraprim; Thai.: Daraprim†; uK: Daraprim;

usA: Daraprim.

ل اا ماما ا امااماالا 897راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

التأثيرات على العينني . السمية العينية بعد فرط التجريع بالكينني معروفة جيدا )انظر أدناه( , لكن كان هناك أيضا تقرير عن عمى عند مريضني اثنني حصل

خالل معاجلة يفترض أنها روتينية 1 .

1. Waddell K. Blindness from quinine as an antimalarial. Trans R Soc Trop Med Hyg 1996; 90: 331–2.

التأثيرات على االستقالب . هبوط سكر الدم معروف أنه اختالط متكرر يشاهد في املالريا املنجلية و يترافق غالبا مع تكهن سيء . األطفال , النساء احلوامل , و املرضى الذين لديهم مرض شديد يبدو أنهم في خطر باألخص . من املهم متييز أن هبوط سكر الدم و ليس املالريا الدماغية قد يكون السبب في الغيبوبة . هبوط سكر الدم ميكن أيضا أن يحدث عبر املعاجلة املضادة للمالريا ؛ احللقات األولى من هبوط سكر الدم رصدت بعد تلقي املرضى للكينني 1-3 أو الكوينيدين 4 وريديا ,

على الرغم أن آخرين وجدوا أن الكينني أدى إلى تطور هبوط سكر الدم 5,6 .

ورد أيضا أن الكينني يحدث هبوط سكر الدم خالل معاجلة تقلصات الرجل 7 .

1. White NJ, et al. Severe hypoglycemia and hyperinsulinemia in falciparum malaria. N Engl J Med 1983; 309: 61–6.

2. Okitolonda W, et al. High incidence of hypoglycaemia in African patients treated with intravenous quinine for severe malaria. BMJ 1987; 295: 716–18.

3. Looareesuwan S, et al. Quinine and severe falciparum malaria in late pregnancy. Lancet 1985; ii: 4–8.

4. Phillips RE, et al. Hypoglycaemia and antimalarial drugs: quinidine and release of insulin. BMJ 1986; 292: 1319–21.

5. Taylor TE, et al. Blood glucose levels in Malawian children before and during the administration of intravenous quinine for severe falciparum malaria. N Engl J Med 1988; 319: 1040–7.

6. Kawo NG, et al. The metabolic effects of quinine in children with severe and compli-cated Plasmodium falciparum malaria in Dar es Salaam. Trans R Soc Trop Med Hyg 1991; 85: 711–13.

7. Limburg PJ, et al. Quinine-induced hypoglycemia. Ann Intern Med 1993; 119: 218–19.

التأثيرات على القلب . السمية القلبية بعد فرط التجريع بالكينني معروفة جيدا , و قد لوحظ تطاول الفاصل QT مع اجلرعات العالجية . ورد أيضا تقرير 1 عن رجفان بطيني قاتل مع تطاول الفاصل QT عند مريضة مسنة تلقت جرعات معيارية من الكينني عبر التسريب الوريدي البطيء للمالريا املنجلية . لوحظ أن املريضة حصل لديها بعض التطاول في الفاصل QT قبل بدء الكينني و أن تراكيز الكينني تراكيز أن رغم معتاد غير بشكل مرتفعة كانت لديها احلر الكينني

الكلية اعتبرت ضمن املدى العالجي .

disseminated intravascular وردت أيضا تقارير عن تخثر منتثر ضمن األوعيةcoagulation , شمل حالة وفاة , بعد استعمال الكينني من قبل مرضى لديهم فرط حساسية للكينني 12-14 . في إحدى احلاالت 14 تفاعل فرط احلساسية كان

. septic shock مشابها بشكل كبير للصدمة اإلنتانية

وردت تقارير معزولة عن ندرة احملببات نتيجة استعمال الكينني 15 .

1. Böttiger LE, et al. Drug-induced blood dyscrasias. Acta Med Scand 1979; 205: 457–61.2. Danielson DA, et al. Drug-induced blood disorders. JAMA 1984; 252: 3257–60.3. Freiman JP. Fatal quinine-induced thrombocytopenia. Ann Intern Med 1990; 112: 308–9.4. Adverse Drug Reactions Advisory Committee )ADRAC(. Quinine indications—cramps

deleted. Aust Adverse Drug React Bull 2004; 23: 20. Also available at: http://www.tga.gov.au/adr/ aadrb/aadr0410.htm )accessed 01/11/04(

5. Murray JA, et al. Bitter lemon purpura. BMJ 1979; 2: 1551–2.6. WHO. Severe and complicated malaria. 2nd ed. Trans R Soc Trop Med Hyg 1990; 84

)suppl 2(: 1–65.7. Hagley MT, et al. Hemolytic-uremic syndrome associated with ingestion of quinine. Am

J Nephrol 1992; 12: 192–5.8. Gottschall JL, et al. Quinine-induced immune thrombocytopenia with hemolytic uremic

syndrome: clinical and serological findings in nine patients and review of literature. Am J Hematol 1994; 47: 283–9.

9. McDonald SP, et al. Quinine-induced hemolytic uremic syndrome. Clin Nephrol 1997; 47: 397–400.

10. Maguire RB, et al. Recurrent pancytopenia, coagulopathy, and renal failure associ-ated with multiple quinine-dependent antibodies. Ann Intern Med 1993; 119: 215–17.

11. Schmitt SK, Tomford JW. Quinine-induced pancytopenia and coagulopathy. Ann In-tern Med 1994; 120: 90–1.

12. Spearing RL, et al. Quinine-induced disseminated intravascular coagulation. Lancet 1990; 336: 1535–7.

13. Barr E, et al. Recurrent acute hypersensitivity to quinine. BMJ 1990; 301: 323.14. Schattner A. Quinine hypersensitivity simulating sepsis. Am J Med 1998; 104: 488–90.15. Sutherland R, et al. Quinine-induced agranulocytosis: toxic effect of quinine bisul-

phate on bone marrow cultures in vitro. BMJ 1977; 1: 605–7.

أو الطنني مثل األذنية السمية أن الرغم على . األذن��ني على التأثيرات الصمم معروف أنها تأثير ضار محتمل للكينني , قد يحصل أيضا فقد عكوس للسمع . إحدى مجموعات العاملني 1 وجدت أن االنخفاض في حدة السمع أشد في الترددات األعلى , مجموعة أخرى 2 وجدت أن فقد السمع كان متساوي عموما

على مدى من الترددات اخملتبرة و ظهر أنها متعلقة بالتركيز البالزمي للكينني .

1. Roche RJ, et al. Quinine induces reversible high-tone hearing loss. Br J Clin Pharmacol 1990; 29: 780–2.

2. Karlsson KK, et al. Audiometry as a possible indicator of quinine plasma concentra-tion during treatment of malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg 1990; 84: 765–7.

توقف قلب و فشل دوراني . السمية القلبية الشديدة أو حتى القاتلة ميكن أن تنجم عن التجريع السريع ضمن األوعية للكينني .

كميات كبيرة من الكينني ميكن أن حتدث إجهاض ؛ وردت تشوهات خلقية , باألخص للعصبني البصري و السمعي , بعد الفشل في إحداث اإلجهاض بالكينني . على لديها مالريا مهددة التي احلامل املرأة أال يحجب عن الكينني يجب , أية حال

للحياة )انظر أيضا حتت احلمل في احملاذير , أدناه( .

احلقن العضلية للكينني ميكن أن تكون مخرشة و سببت ألم , تنخر بؤري , و تشكل خراج ؛ تطور الطنني عند بعض املرضى )انظر حتت املالريا في االستعمال

و اإلعطاء , أدناه( .

التأثيرات على الدم . بني 1966 و 1975 جلنة التفاعالت الضارة للدواء السويدية 1 الكوينيدين أو الكينني إلى منسوبة الصفيحات قلة عن تقرير 43 تلقت 11 تقرير مشابه عند مرضى األدوية تلقى التعاوني ملراقبة برنامج بوسطن و تفاصيل تاليا املتحدة تلقت الواليات FDA في الـ . 2 1981 و درسوا بني 1972 عن حالتني نتيجة قلة الصفيحات احملدثة بالكينني 3 . حتى تشرين أول 2004 , 228 حالة من قلة الصفيحات وردت إلى اللجنة االستشارية كان هناك أيضا االسترالية للتفاعالت الضارة للدواء , تشمل 6 وفيات 4 . قلة الصفيحات احملدثة بالكينني يبدو أنها تفاعل فرط حساسية و املشروبات التي حتوي الكينني كمادة الصفيحات عند فرفرية نقص أرثت 20 ميكروغرام\مل بتراكيز مخفضة مرة

األفراد املتحسسني سابقا 5 .

على الرغم أن الكينني ميكن أن يسبب انحالل دموي , هناك بعض الشك حول النظرة التقليدية أن التجريع غير املنتظم بالكينني يؤهب املرضى الذين لديهم انحاللي دم فقر من متالزمة , blackwater fever السوداء املياه ى حلم مالريا شديد , بيلة هيموغلوبينية , قلة التبول , و قصور كلوي 6 . بعض املرضى املتأثرين اليورمييائية الدموية االنحاللية املتالزمة . G6PD 6 أنزمي عوز لديهم يكون قد في خلل مع الشامل الكريات نقص و 9-Haemolytic-uraemic syndrome 7

التخثر و تعوق كلوي 10,11 ترافقت أيضا مع استعمال الكينني .

ل اا مارالا:اما ا امااماالا 898راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

2 . سرعة و درجة تعافي البصر تتباين . من أصل 70 مريض لديهم اضطرابات

بصرية بعد التسمم بالكينني , 39 منهم تعرض تاليا لفترة من العمى الكلي 2 . نقائص بصرية دائمة بقيت عند 19 منهم لكن لم يتعرض أية مريض لعمى

دائم ثنائي اجلانب . كل الـ 31 مريض الذين حصل لديهم تغييم في الرؤية تعافوا و استعادوا كامل حدة اإلبصار .

جرى اعتبار أن أفعال الكينني العضلة القلبية مشابهة لتلك للكينيدين لكنها أقل قوة 1 . تسرع القلب اجليبي و تغيرات ضئيلة في تخطيط القلب الكهربائي هي التأثيرات القلبية الوعائية األكثر شيوعا . شذوذات التوصيل و الالنظميات البطينية تترافق باألخص مع الصدمة قلبية املنشأ أو االنهيار الوعائي . هبوط

بوتاسيوم الدم ميكن أن يحصل أيضا 1 .


2. Boland ME, et al. Complications of quinine poisoning. Lancet 1985; i: 384–5.3. Dyson EH, et al. Death and blindness due to overdose of quinine. BMJ 1985; 291: 31–3.

معاجلة التأثيرات الضارةفي فرط اجلرعة احلاد بالكينني أو أمالحه ميكن إعطاء جرعات متعددة من الفحم الفعال للبالغني أو األطفال الذين يأتون خالل ساعة واحدة من ابتالع أكثر من 30 مغ\كغ من أساس الكينني أو أية كمية عند طفل حتت 2 سنة من العمر ؛ غسيل املعدة ميكن أن يعتبر أيضا لالستعمال عند البالغني . اإلجراءات األخرى التي تهدف إلى تعزيز إزالة الكينني غير فعالة بصورة كبيرة . املعاجلة عرضية مبعظمها مع إعطاء اهتمام لضبط ضغط الدم , التنفس , و الوظيفة الكلوية ,

و ملعاجلة الالنظميات .

قد Stellate ganglion block النجمية العقدة حصار و الوعائية املوسعات استعملت ملنع أو لعكس التعوق البصري لكن هناك قليل من األدلة لدعم هذا

االستعمال .

جرى اقتراح أنه , حيث أن الكينني له تأثيرات مضادة للمسكارين , إفراغ املعدة ميكن أن يتأخر و كميات معتبرة من الدواء قد تزال من املعدة بعد فترة الـ 4 ساعات

2. Ljunggren B, et al. Systemic quinine photosensitivity with photoepicutaneous cross-reactivity to quinidine. Contact Dermatitis 1992; 26: 1–4.

3. Wagner GH, et al. ‘I’ll have mine with a twist of lemon’: quinine photosensitivity from excessive intake of tonic water. Br J Dermatol 1994; 131: 734–5.

4. Ferguson J, et al. Quinine induced photosensitivity: clinical and experimental studies. Br J Dermatol 1987; 117: 631–40.

5. Price EJ, et al. Quinine-induced cutaneous vasculitis. Br J Clin Pract 1992; 46: 138–9.

فرط احلساسية . ملراجعة تفاعالت فرط احلساسية املترافقة مع الكينني , انظر التأثيرات على الدم , التأثيرات على الكبد , و التأثيرات على اجللد , أعاله .

فرط التجريع . التسمم بالكينا يحصل مع اجلرعات العالجية من الكينني و األعراض تشمل غثيان , إقياء , طنني , صمم , وجع رأس توسع وعائي , و اضطراب رؤية بسيط . هذه األعراض قد تكون شديدة و قد يكون هناك اضطرابات في اجلهاز العصبي املركزي و سمية قلبية . لم يتم حتديد جرعة قاتلة أو تركيز قاتل من الكينني البالزمي لكن الوفيات وردت 1 عند البالغني بعد جرعات 2 إلى 8 غ و

األطفال بعد 1 غ .

حتليل 2 لـ 165 حالة من التسمم احلاد بالكينني كشفت أن : %21 لم يكن لديهم أعراض , غثيان مع أو بدون إقياء حصل عند %47 , اضطرابات بصرية عند 42% , , تسرع قلب جيبي عند 23% , اضطرابات سمعية أخرى عند 38% طنني عند %23 , و شذوذات أخرى في تخطيط القلب الكهربائي عند %8 . تعوق طفيف درجات لديهم )%4( حصلت مرضى 7 بينما املرضى من 14% عند ورد للوعي غيبوبة أعمق . من بني املرضى اخلمسة الذين ماتوا , 4 تطور لديهم النظميات بطينية غير معروفة السبب و اخلامس نوبة جاكسونية Jacksonian fit تبعها

توقف قلب .

تأثيرات السمية العينية قد تشمل تغييم الرؤية , اضطراب إدراك األلوان , تضيق حقل الرؤية , و عمى كامل 2,3 . بدء األعراض قد يتباين بني عدة ساعات إلى يوم أو أكثر بعد االبتالع 2,3 . اآلليات املقترحة للسمية العينية للكينني تشمل تأثير على توعية الشبكية )األوعية التي تروي الشبكية( إلحداث إقفار أو تأثير سمي مباشر على الشبكية 1 . فقد البصر عند إحدى مجموعات املرضى 3 ترافق مع تراكيز بالزمية للكينني تزيد على 10 ميكروغرام\مل . على أية حال , في مجموعة أخرى اعتبرت تراكيز الكينني البالزمية مؤشر غير دقيق لتوقع االضطرابات البصرية

1. Bonington A, et al. Fatal quinine cardiotoxicity in the treatment of falciparum malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg 1996; 90: 305–7.

التأثيرات على الكليتني . انظر التأثيرات على الدم , أعاله .

املعاجلة مع ترافق الكبد التهاب أن الرغم على . الكبد على التأثيرات 1324( , يبدو أن 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص بالكوينيدين )انظر الفصل هناك تقارير قليلة عن سمية كبدية نتيجة استعمال الكينني . التهاب الكبد احلبيبي ورد عند 2 من املرضى يتناوالن الكينني 1,2 , لكن التشخيص في بداية هذه احلاالت كان حتديا حيث أن املوجودات النسيجية اعتبر أنها تشير أكثر إلى التهاب كبد ارتكاسي غير نوعي 3 . السمية الكبدية نتيجة لفرط احلساسية للكينني وردت عند مريض آخر 4 . أعراض السمية الكبدية حصلت خالل 24 ساعة عند

مريض آخر يتناول الكينني لتشنج الرجل الليلي 5 .

1. Katz B, et al. Quinine-induced granulomatous hepatitis. BMJ 1983; 286: 264–5.2. Mathur S, et al. Quinine induced granulomatous hepatitis and vasculitis. BMJ 1990;

300: 613.3. Nirodi NS. Quinine induced granulomatous hepatitis. BMJ 1983; 286: 647.4. Punukollu RC, et al. Quinine hepatotoxicity: an underrecognized or rare phenomenon?

Arch Intern Med 1990; 150: 1112–13.5. Farver DK, Lavin MN. Quinine-induced hepatotoxicity. Ann Pharmacother 1999; 33:

32–4.

التأثيرات على اجللد . الشرى , التبيغ اجللدي , الطفح اجللدي املتعدد , و احلكة هي أشيع أعراض تفاعالت فرط احلساسية للكينني .

التماس املوضعي ميكن أن يسبب أرجية متاسية و أيضا أرجية متاسية ضوئية , لكن الكينني ميكن أيضا أن يحدث تفاعالت حساسية ضوئية بعد التجريع اجملموعي 1,2 . وردت احلساسية الضوئية املترافقة مع تناول الكينني من االستهالك املفرط

للمياه القابضة )املقوية( )tonic water( 3 . وردت تقارير عن التهاب جلد أكزميي 1 , وذمة و احمرار 4 , و حزاز مسطح 4 . جرى اقتراح كال اآلليتني من السمية الضوئية 4 و األرجية الضوئية 1 . ورد التهاب أوعية جلدي قاتل ذو صلة باملعاجلة بالكينني

للتشنجات الليلية 5 .

ملقارنة حدوث احلكة احملدث مبضادات املالريا املتنوعة , انظر حتت الكلوركني .

1. Ljunggren B, Sjövall P. Systemic quinine photosensitivity. Arch Dermatol 1986; 122: 909–11.

ل اا ماما بمةرا 899راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

يستعمل باجلرعات العالجية العادية خالل احلمل )على الرغم أن مشكلة هبوط سكر الدم في الثلثني الثاني و الثالث ميكن أن تعني أن مشتقات األرتيميسينني مفضلة( . اإلحساس بالرجفة املنسوب إلى سحب الكينني ورد عند وليد كانت أمه قد شربت كميات كبيرة من املياه املقوية )املقبضة( التي حتوي الكينني خالل

آخر 17 أسبوع من احلمل 3 .

حيث أن املالريا قد تكون خطيرة خالل احلمل و تشكل خطر على األم و اجلنني , يبدو أن التبرير ضعيف حلجب املعاجلة بالكينني في غياب بديل مالئم . على أية حال , املريضات احلوامل املعاجلات من املالريا لديهن خطر باألخص لهبوط سكر الدم الذي يتفاقم أو ينجم عن فرط إنسولني الدم احملدث بالكينني )انظر حتت التأثيرات على استقالب الغلكوز حتت التأثيرات الضارة , أعاله( و يجب أن يدبر

بشكل مناسب .

1. Looareesuwan S, et al. Quinine and severe falciparum malaria in late pregnancy. Lancet 1985; ii: 4–8.


3. Evans ANW, et al. The ingestion by pregnant women of substances toxic to the foetus. Practitioner 1980; 224: 315–19.

التعوق الكلوي . انظر حتت احلرائك الدوائية , أدناه .

التداخالتبني التداخالت , الكوينيدين األفعال مع العديد من يتشارك الكينني أن حيث الوعائية« ص القلبية »األدوية .20 الفصل )انظر األخرى األدوية و الكوينيدين 1324( ميكن أن حتصل أيضا مع الكينني . كالهما ميتلك أفعال على العضالت عصبية حاصرة فعالية لها التي األدوية تأثيرات يقوي أن ميكن و الهيكلية عضلية )انظر حتت مضادات الالنظميات الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« 1324( . هناك خطر زائد إلحداث النظميات بطينية أذا أعطي الكينني مع ص مضادات , األميودارون مثل لالنظمية مسببة أخرى أدوية أو الهالوفانترين الهيستامني األستيميزول و التيرفينادين , السيزابريد , و مضاد الذهان البيموزيد . قد تكون هناك زيادة في خطر االختالجات عندما يعطى الكينني مع امليفلوكني .

الستعمال استطباب مضاد عادة يعتبر ال مالريا لديها مريضة عند احلمل الكينني .

مضاد عموما فإنه السوداء املياه ى حم تأريث في متهم الكينني أن حيث أن أيضا ميكن الكينني . هجمة من أصال عانوا الذين املرضى عند استطباب

يسبب انحالل دموي في بعض أنواع عوز G6PD و يجب أن يستعمل بحذر .

املريض يراقب أن و ببطء يتم أن وريديا الكينني يعطى عندما املهم من تراقب أن يجب الدموية الغلكوز تراكيز . القلبية السمية لعالمات بحرص أيضا . املشكالت التي ترافقت مع االستعمال العضلي تناقش حتت املالريا في

االستعمال و اإلعطاء , أدناه .

اإلرضاع . على الرغم أن الكينني يتوزع في حليب الثدي بكميات صغيرة 1 , األكادميية األمريكية لطب األطفال تعتبر أن استعمال الكينني رمبا يكون متوافقا

مع اإلرضاع 2 .

1. Phillips RE, et al. Quinine pharmacokinetics and toxicity in pregnant and lactating women with falciparum malaria. Br J Clin Pharmacol 1986; 21: 677–83.


املرض الكبدي . انظر حتت احلرائك الدوائية , أدناه .

البورفيريا . ملناقشة مشكالت استعمال مضادات املالريا عند املرضى الذين لديهم بورفيريا و للتعليق على اعتبار أن الكينني آمن لالستعمال عند هكذا

مرضى , انظر حتت احملاذير للكلوركني .

احلمل . استعمال الكينني بجرعات كبيرة كمجهض في املاضي أدى إلى قلق حول استعماله خالل احلمل , لكن لم توجد أدلة على تأثير معجل للوالدة عندما

استعمل ملعاجلة املالريا املنجلية عند امرأة في الثلث الثالث من احلمل 1 .

بعد عادة , البصري و السمعي للعصبني أذية تشمل اخللقية الشذوذات محاولة اإلجهاض , لكن منظمة الصحة العاملية 2 تعتبر أن الكينني آمن عندما

املعتادة 1 . آخرون اعتبروا أن غسيل املعدة مشكوك في قيمته حيث أن الكينني

ميتص بسرعة و اإلقياء يحصل غالبا قبل اإلدخال 2 . على أية حال , الدراسات عند

األفراد األصحاء و املرضى املسممني تقترح أن الفحم الفعال الفموي ميكن أن

يزيد إزالة الكينني . في دراسة شملت 16 مريض لديهم تسمم بالكينني , وجد

أن إدرار البول حمضيا , التحال الدموي , اإلرواء الدموي , أو تبديل البالزما كلها

غير فعالة في زيادة إزالة الكينني 5 .

حصار العقدة النجمية جرت التوصية به ملنع أو عكس أذية الشبكية , املنطق

تقبض من تنشأ أن ميكن بالكينني احملدثة العينية السمية أن هو ذلك في

, الدراسات السريرية فشلت في إيجاد حتسن كافي الشرينات . على أية حال

لتبرير هذا االستعمال 6,7 . النترات الوريدية أحدثت استجابات مفيدة عند 2 من

املرضى 8 .

1. Boland M, Volans G. ABC of poisoning: miscellaneous drugs. BMJ 1984; 289: 1361–5.2. Jaeger A, et al. Clinical features and management of poisoning due to antimalarial

drugs. Med Toxicol 1987; 2: 242–73.3. Lockey D, Bateman DN. Effect of oral activated charcoal on quinine elimination. Br J

Clin Pharmacol 1989; 27: 92–4.4. Prescott LF, et al. Treatment of quinine overdosage with repeated oral charcoal. Br J

Clin Pharmacol 1989; 27: 95–7.5. Bateman DN, et al. Pharmacokinetics and clinical toxicity of quinine overdosage: lack

of efficacy of techniques intended to enhance elimination. Q J Med 1985; 54: 125–31.6. Boland ME, et al. Complications of quinine poisoning. Lancet 1985; i: 384–5.7. Dyson EH, et al. Quinine amblyopia: is current management appropriate? J Toxicol

Clin Toxicol 1985–6; 23: 571–8.8. Moore D, et al. Research into quinine ocular toxicity. Br J Ophthalmol 1992; 76: 703.

احملاذير

الكينني و أمالحه مضادة استطباب عند املرضى الذين لديهم تاريخ من فرط

احلساسية للكينني أو الكوينيدين و عند املرضى الذين لديهم طنني أو التهاب

العصب البصري . يجب أال تستعمل في وجود انحالل دموي . يجب أن تستعمل

أو , القلبي التوصيل , خلل في أذيني رجفان لديهم الذين املرضى بحذر عند

حصار قلبي . الكينني يجب جتنبه عند املرضى الذين لديهم وهن عضلي وبيل

myasthenia gravis و ميكن أن يفاقم حالتهم .

ل اا مامماما اماباما : 900راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

3. Wanwimolruk S, et al. Pharmacokinetics of quinine in young and elderly subjects. Trans R Soc Trop Med Hyg 1991; 85: 714–17.

4. Dyer JR, et al. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of quinine in the diabetic and non-diabetic elderly. Br J Clin Pharmacol 1994; 38: 205–12.

5. Sowunmi A, Salako LA. Effect of dose size on the pharmacokinetics of orally adminis-tered quinine. Eur J Clin Pharmacol 1996; 49: 383–6.

6. Krishna S, White NJ. Pharmacokinetics of quinine, chloroquine and amodiaquine: clini-cal implications. Clin Pharmacokinet 1996; 30: 263–99.

7. Boele van Hensbroek M, et al. Quinine pharmacokinetics in young children with severe malaria. Am J Trop Med Hyg 1996; 54: 237–42.

8. Zhang H, et al. Evidence for involvement of human CYP3A in the 3-hydroxylation of quinine. Br J Clin Pharmacol 1997; 43: 245–52.

9. Viriyayudhakorn S, et al. Pharmacokinetics of quinine in obesity. Trans R Soc Trop Med Hyg 2000; 94: 425–8.

اإلعطاء في املرض الكبدي . نقصان تصفية الكينني و تطاول العمر النصف لإلزالة ورد عند مرضى لديهم التهاب كبد ب يعطى كجرعة وريدية مفردة 1 . النتائج اقترحت أن تراكم الكينني بعد جرعات متعددة ميكن أن يكون أكبر عند مرضى التهاب الكبد , حتى لو عادت وظيفة الكبد إلى الطبيعي . في دراسة أخرى 2 املرضى الذين لديهم مرض كبدي معتدل مزمن أعطوا الكينني فمويا ؛

العمر النصف تطاول لكن التصفية الكلية لم تتأثر .

1. Karbwang J, et al. The pharmacokinetics of quinine in patients with hepatitis. Br J Clin Pharmacol 1993; 35: 444–6.

2. Auprayoon P, et al. Pharmacokinetics of quinine in chronic liver disease. Br J Clin Pharmacol 1995; 40: 494–7.

اإلعطاء في التعوق الكلوي . حيث أن التصفية البولية تشكل فقط %20 من التصفية الكلية للكينني , يبدو أن التراكيز البالزمية العالية الواردة عند املرضى الذين لديهم مالريا منجلية شديدة و قصور كلوي حاد ميكن أن تكون عالقتها أكبر بشدة املالريا , و تغيرات مرافقة في احلرائك الدوائية , و ليس انخفاض في الدوائية احلرائك تغيرات معتبرة في . كانت هناك 1 الكبيبي الترشيح معدل للكينني عند 6 مرضى لديهم قصور كلوي مزمن بعد جرعة فموية مفردة 2 . التغيرات شملت تطاول العمر النصف , لكن لم تكن هناك عالقة واضحة بني

شدة القصور الكلوي و درجة التعوق في تصفية الكينني .


2. Rimchala P, et al. Pharmacokinetics of quinine in patients with chronic renal failure. Eur J Clin Pharmacol 1996; 49: 497–501.

الريفامبيسني . إزالة الكينني ورد أنها تزداد عند املرضى الذين يتلقون أيضا الريفامبيسني 1 .

1. Wanwimolruk S, et al. Marked enhancement by rifampicin and lack of effect of isonia-zid on the elimination of quinine in man. Br J Clin Pharmacol 1995; 40: 87–91.

تدخني التبغ . دراسة وحيدة اجلرعة عند األفراد األصحاء اقترحت أن التراكيز الدموية للكينني أخفض عند كثيري التدخني منها عند غير املدخنني , ما قد

يخل بالفعالية 1 .

1. Wanwimolruk S, et al. Cigarette smoking enhances the elimination of quinine. Br J Clin Pharmacol 1993; 36: 610–14.

احلرائك الدوائيةاحلرائك الدوائية للكينني تتغير بشكل معتبر بخمج املالريا , التأثيرات الرئيسية

هي انخفاضات في كل من حجم التوزع الظاهري و التصفية .

و املعوي املعدي السبيل من تقريبا كامل بشكل و بسرعة ميتص الكينني التراكيز البالزمية القمية في الدوران تتحقق خالل حوالي 1 إلى 3 ساعات بعد اجلرعات الفموية للسلفات و البيسلفات . االرتباط ببروتني البالزما حوالي 70% عند األفراد األصحاء و يرتفع إلى %90 أو أكثر عند مرضى املالريا . الكينني واسع التوزع في اجلسم . التراكيز التي تتحقق في السائل الدماغي الشوكي مع املالريا

الدماغية ورد أنها حوالي 2 إلى %7 من تلك في البالزما .

بشكل سريع بشكل يطرح و الكبد في مكثف بشكل يستقلب الكينني رئيسي في البول . التقديرات لنسبة الكينني غير املتغير في البول تتراوح بني أقل من 5 إلى %20 . اإلفراز يزداد في البول احلمضي . عمر نصف اإلزالة حوالي 11 ساعة عند األفراد األصحاء لكن ميكن أن تتطاول عند مرضى املالريا . كميات

صغيرة من الكينني تظهر أيضا في الصفراء و اللعاب .

الكينني يعبر املشيمة و يتوزع في حليب الثدي )انظر اإلرضاع , أعاله( .


2. Supanaranond W, et al. Disposition of oral quinine in acute falciparum malaria. Eur J Clin Pharmacol 1991; 40: 49–52.

األمانتادين . لتقرير عن أن الكينني ينقص التصفية الكلوية لألمانتادين , انظر مضادات الالنظميات , الفصل 13. »مضادات الوهن العضلي« ص 935 .

مضادات التخثر . الكينني ميكن أن يسبب نقص بروترومبني الدم و بالتالي يعزز تأثير مضادات التخثر . في أحد التقارير , االنخفاضات في جتريع الوارفرين كانت ضرورية بعد ابتالع كميات كبيرة من املاء املقوي )املقبض( الذي يحوي الكينني

)انظر الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324( .

مضادات املالريا . الكينني و الكلوركني ميكن أن يتناهضا عندما يستعمالن للمالريا املنجلية )انظر بداية الفصل( . لتقرير عن أن الكينني يخفض التراكيز

البالزمية للبرمياكني , انظر البرمياكني .

البالزمية للتراكيز الكينني إنقاص عن لتقرير . السيكلوسبورين للسيكلوسبورين , انظر املراجع.

1. Finielz P, et al. Interaction between cyclosporin and chloroquine. Nephron 1993; 65: 333.

2. Tan HW, Ch’ng SL. Drug interaction between cyclosporine A and quinine in a renal transplant patient with malaria. Singapore Med J 1991; 32: 189–90.

الديجوكسني . الكينيدين ورد أنه يزيد التراكيز املصلية للديجوكسني )انظر الكوينيدين حتت مضادات الالنظميات , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324( و الكينني خفض تصفية كامل اجلسم للديجوكسني )انظر مضادات

املالريا , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324( .

الفليكاينيد . لتقرير عن تثبيط الكينني الستقالب الفليكانيد , انظر الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

مناهضات مستقبلة الهيستامني 2 . السيميتيدين ورد أنه يخفض تصفية لم ؛ األصحاء األفراد عند دراسة في إلزالته النصف العمر يطيل و الكينني

يشاهد تأثير معتبر مع الرانتيدين 1 .

1. Wanwimolruk S, et al. Effects of cimetidine and ranitidine on the pharmacokinetics of quinine. Br J Clin Pharmacol 1986; 22: 346–50.

ل اا مامل اوللااااما علل 901راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

اذا لم يكن التسريب الوريدي ممكنا , فقد أعطي ديهيدروكلوريد الكينني عضليا . اجلرعات , و تشمل جرعة حتميل , هي نفس تلك املستعملة وريديا ؛ الدواء يجب أن ميدد في كلوريد الصوديوم %0.9 إلى تركيز 60 إلى 100 مغ من الديهيدروكلوريد في املل , و اجلرعة الكلية تقسم بني موضعني للحقن , يفضل في عضلة الفخذ األمامية )و ليس في املؤخرة( . على أية حال , احلقن العضلي ميكن أن يكون مخرش

و كان هناك قلق حول األمان و الفعالية )انظر حتت املالريا , أدناه( .

عندما يستعمل لتخفيف تقلصات الرجل الليلية , الكينني يعطى في الليل بجرعة فموية 200 إلى 300 مغ من السلفات أو البيسلفات . جرى أيضا استعمال

بنزوات الكينني .

داء البابسيات Babesiosis . على الرغم أنه لم يتم تأسيس معاجلة نوعية لداء البابسيات )الفصل 13. »مضادات الوهن العضلي« ص 985( , توليفة من الكينني و الكليندامايسني استعملت ألخماج البابسية العكبرية 1,2 . للجرعات املقترحة انظر حتت الكليندامايسني , الفصل 3. »مضادات اجلراثيم« ص 222 . الكينني مع األزيترومايسني ورد أنه فعال عند مريض لم يستجب للكينني مع

الكليندامايسني 3 .

1. Abramowicz M., ed. Drugs for parasitic infections. 1st ed. New Rochelle NY: The Medi-cal Letter. 2007.

2. Wormser GP, et al. The clinical assessment, treatment, and prevention of Lyme dis-ease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2006; 43: 1089–1134. Also available at: http://www.journals.uchicago.edu/doi/pdf/ 10.1086/508667 )ac-cessed 17/06/08(

3. Shaio MF, Yang KD. Response of babesiosis to a combined regimen of quinine and azithromycin. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91: 214–15.

منظمة و العاملية الغذاء منظمة من املشتركة اخلبراء جلنة . منكه الكينني أن مستويات استنتجت اإلضافات العاملية FAO/WHO حول الصحة في املشروبات الغازية حتى 100 مغ\ل )بصيغة كينني أساس( لم تكن مقلقة 1 . على أية حال , بسبب إمكانية حدوث تفاعالت فرط احلساسية عند سميا بعض األفراد , أوصت اللجنة أن يعلم املستهلكني بوجود الكينني في الطعام أو

املشروبات .

121 مغ سلفات الكينني

أو , , هدروكلوريد , عادة بصيغة سلفات الكينني فمويا املالريا يعطى ملعاجلة ديهيدروكلوريد , أو حقنا بصيغة ديهيدروكلوريد ؛ إيتابونات الكينني يستعمل أحيانا فمويا حيث أنه على خالف أمالح الكينني األخرى شديدة املرارة , فهو عدمي الطعم . كلها حتوي نفس الكمية تقريبا من الكينني و أي منها ميكن أن يستعمل عندما يذكر على اجلرعة “ملح للكينني” ؛ هذه ليست احلالة للبيسلفات , و التي

حتوي كمية أصغر من الكينني . فورمات الكينني يعطى أحيانا حقنا .

برنامج املعاجلة بالكينني للمالريا املنجلية يدوم عادة 7 أيام و في األخماج غير املعقدة يفضل أن يعطى عبر السبيل الفموي . اجلرعة الفموية املعتادة هي 600 مغ من ملح الكينني كل 8 ساعات ملدة 7 أيام . بالنسبة لألطفال , يوصى بجرعة

10 مغ من ملح الكينني لكل كغ من وزن اجلسم كل 8 ساعات ملدة 7 أيام .

قادرين غير املرضى يكون عندما أو , املعقدة أو الشديدة املنجلية املالريا في على تناول الدواء الفموي , يجب أن يعطى الكينني حقنا عبر التسريب الوريدي , املراقبة إلى يحتاجون عموما املرضى و يكون خطيرا قد لكن هذا , البطيء باألخص لعالمات السمية القلبية . املعاجلة يجب أن تغير إلى السبيل الفموي بأسرع ما ميكن إلكمال البرنامج . لتحقيق التراكيز العالجية بسرعة مع املعاجلة احلقنية , غالبا ما يعطى الكينني بجرعة حتميل بدئية متبوعة بجرعات محافظة . برامج التجريع الوريدية املوصى بها املقترحة من منظمة الصحة العاملية هي جرعة حتميل بدئية 20 مغ\كغ من ديهيدروكلوريد الكينني )حتى حد أقصى 1.4 غ( تعطى على 4 ساعات مع تسريبات محافظة تبدأ بعد 8 ساعات , حتسب من بدأ التسريب السابق . بشكل بديل , في وحدات الرعاية املكثفة , جرعة حتميل بدئية من 7 مغ\كغ ميكن أن تعطى على 30 دقيقة متبوعة مباشرة بتسريبات احملافظة األولى . تسريبات احملافظة تتكون من 10 مغ\كغ )حتى حد أقصى 700 مغ( تعطى على 4 ساعات كل 8 ساعات . يجب أال تعطى جرعة حتميل اذا كان املريض قد تلقى الكينني , الكينيدين , امليفلوكني , أو الهالوفانترين , خالل 24 ساعة سابقة . اذا كانت املعاجلة احلقنية مطلوبة ألكثر من 48 ساعة فيجب

تخفيض جرعة هدروكلوريد الكينني إلى 5 إلى 7 مغ\كغ .

االستعماالت و اإلعطاءالكينني هو قلويد للكينا و مضاد مالريا -4ميتانول كينولني , و هو مبيد سريع Plasmodium الفعل للمتقسمات الدموية مع فعالية جتاه املتصورات املنجليةfalciparum , املتصورات النشيطة P. vivax , املتصورات البيضية P. ovale , و املتصورات الوبالية P. malariae . فعال جتاه أعراس املتصورات الوبالية و املتصورات النشيطة , لكن ليس جتاه األعراس الناضجة من املالريا املنجلية . اآللية احملددة احلال التداخل مع وظيفة اجلسيم تكون واضحة لكن قد الكينني غير لفعل )الليزوزوم( أو اصطناع احلمض النووي في طفيلي املالريا . حيث ليس له فعالية جتاه األشكال خارج الكريات احلمراء , الكينني ال يحدث شفاء جذري في املالريا النشيطة أو البيضية . االنتشار املتزايد للمقاومة للكلوركني كان مسؤوال عن عودة ظهور الكينني كدواء هام في معاجلة املالريا املنجلية . الكينني ال يستعمل

عموما للوقاية من املالريا .

الكينني يستعمل أيضا ملعاجلة خمج األوالي من داء البابسيات babesiosis و لتخفيف تشنجات الرجل الليلية .

ى و أحيانا يدخل في الكينني له خواص مسكنة طفيفة و خواص مضادة للحمأمالح ؛ اإلنفلونزا و الشائع للرشح العرضي للتخفيف املستعملة احملضرات

أخرى استعملت لهذا الغرض تشمل الكامسيالت و الغلوكونات .

الكينني يستعمل أيضا كعامل مر و كمنكه .

الالمائي تكافئ الكينني 100 مغ من و الكينني يعطى بصيغة أمالح متعددة حوالي :

169 مغ بيسلفات الكينني

122 مغ ديهيدروكلوريد الكينني

122 مغ إيتابونات الكينني

130 مغ هدروبروميد الكينني

122 مغ هدروكلوريد الكينني

ل اا مامتااما 902راللماامدربل مرجع تذكرة الدوائي

1. FAO/WHO. Evaluation of certain food additives and contaminants: forty-first report of the joint FAO/WHO expert committee on food additives. WHO Tech Rep Ser 837 1993.

بداية )انظر املنجلية املالريا معاجلة في هام دور له كان الكينني . املالريا الفصل( يستعمل حيث هناك متصورات منجلية مقاومة للكلوركني أو متعددة املقاومة الدوائية 1-4 , و أيضا )في ضوء االنتشار الواسع للمتصورات املنجلية( حيث األنواع اخلامجة غير معروفة , أو اذا كان اخلمج مختلط . املعاجلة يجب أن تكون بأحد أمالح الكينني التي تعطى فمويا , بجرعة 600 مغ من ملح الكينني للبالغني , أو 10 مغ\كغ لألطفال , كل 8 ساعات ملدة 7 أيام . جرعة ملح الكينني تنطبق على الهدروكلوريد , الديهيدروكلوريد , السلفات , و اإليتابونات , لكن ليس البيسلفات . أي كينني يفقد بسبب اإلقياء خالل ساعة واحدة من اجلرعة

الفموية يجب أن يعوض بجرعات إضافية 1 .

السبيل الفموي قد ال يؤمن معاجلة فعالة في اخلمج الشديد و في هكذا حاالت يجب أن يعطى الكينني بصيغة ديهيدروكلوريد عبر التسريب الوريدي البطيء , . 4 , باألخص ألية عالمات للسمية القلبية مع مراقبة املريض بشكل حريص جرعات حتميل الكينني غالبا ما تستعمل لتحقيق تراكيز دموية عالجية بأسرع ما ميكن عند املرضى شديدي املرض لكن يجب أال يعطى للمرضى الذين تلقوا

الكينني , الكينيدين , امليفلوكني , أو الهالوفانترين , خالل 24 ساعة سابقة .

جرعة تشمل الوريدية للبرامج توصيات تعطي 3,4 العاملية الصحة منظمة , اإلعطاء و االستعمال انظر )للتفاصيل محافظة تسريبات و بدئية حتميل أعاله( . املرضى يحولون إلى املعاجلة الفموية بأسرع ما ميكن , و تستمر املعاجلة إلى حني إعطاء 7 أيام على األقل من املعاجلة . اذا كانت الصيغ الوريدية للكينني غير متوافرة فيمكن أن يستعمل الكينيدين كبديل ؛ للمزيد من التفاصيل , انظر حتت االستعمال و اإلعطاء للكينيدين , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية«

ص 1324 .

, غير متوافرة املراقبة ذلك و يشمل , الوريدي للتسريب التجهيزات اذا كانت حتميل جرعة . 4 العميق العضلي احلقن عبر الكينني يعطى أن فيمكن مواضع عدة في مقسمة احلقن عبر تعطى مغ\كغ 20 الكينني هدروكلوريد

11. Bunnag D, et al. A combination of quinine, quinidine and cinchonine )LA 40221( in the treatment of chloroquine resistant falciparum malaria in Thailand: two double-blind trials. Trans R Soc Trop Med Hyg 1989; 83: 66.

التشنج العضلي . الكينني )عادة بصيغة سلفات أو بيسلفات الكينني( جرى العضلية« ص »املرخيات .26 )الفصل الليلية للتشنجات تقليديا استعماله 2021( لكن كان هناك قلق حول فعاليته و إمكانية إحداثه للتأثيرات الضارة , FDA باألخص عند املسنني . في الواليات املتحدة , على سبيل املثال , قررت الـأن منتجات الكينني يجب أال تستعمل بعد اآلن لتدبير التشنجات العضلية 1,2 . منع مشابه مت فرضه في استراليا 3 . حتاليل مقارنة 4,5 استنتجت أنه على الرغم أن الكينني كان فعاال في معاجلة التشنجات الليلية عند املرضى اجلوالني فإن خطر التأثيرات الضارة اخلطيرة يجب أن يبقى حاضرا . جرت التوصية أن املرضى يجب أن يراقبوا بحرص أثناء تقييم فعالية الكينني على فترة 4 أشهر على األقل . بعضهم 6 أوصى أنه يجب إيقاف املعاجلة كل 3 أشهر لتحري فيما اذا كانت ما

تزال مطلوبة .

للمعاجلة تستجيب أنها ورد الدموي بالتحال احملدثة العضلية التشنجات بالكينني 7,8 لكن توجد مخاوف مشابهة ملا ذكر .

1. FDA. Drug products for the treatment and/or prevention of nocturnal leg muscle cramps for over-the-counter human use. Fed Regist 1994; 59: 43234–52.

2. Nightingale SL. Quinine for nocturnal leg cramps. ACP J Club 1995; 123: 86.3. Adverse Drug Reactions Advisory Committee )ADRAC(. Quinine indications—cramps

deleted. Aust Adverse Drug React Bull 2004; 23: 20. Also available at: http://www.tga.gov.au/adr/ aadrb/aadr0410.htm )accessed 01/11/04(

4. Man-Son-Hing M, Wells G. Meta-analysis of efficacy of quinine for treatment of noc-turnal leg cramps in elderly people. BMJ 1995; 310: 13–17.

5. Man-Son-Hing M, et al. Quinine for nocturnal leg cramps: a meta-analysis including unpublished data. J Gen Intern Med 1998; 13: 600–606.

6. Anonymous. Quinine for nocturnal leg cramps? Drug Ther Bull 1996; 34: 7–8.7. Kaji DM, et al. Prevention of muscle cramps in haemodialysis patients by quinine

sulphate. Lancet 1976; ii: 66–7.8. Roca AO, et al. Dialysis leg cramps; efficacy of quinine versus vitamin E. ASAIO J

1992; 38: M481–M485.

احملضراتArg.: Circonyl; Austral.: Biquinate; Myoquin†; Quinate; Quinbisul; Quinoctal†; Quinsul; Braz.: Palukin; Paluquina†; Denm.: Kinin; Fr.: Quinoforme†; Surquina; Ger.: Limptar N; Gr.: Kinin†; india: Cinkona; Quinarsol; Quininga; nZ: Q200; Q300; Swed.: Kinin; Thai.: Genin; usA: Qualaquin.

متبوعة بحقن 10 مغ\كغ كل 8 ساعات 4 ؛ جرى أيضا استعمال فاصل جرعة 12 ساعة . املرضى يجب أن يحولوا إلى املعاجلة الفموية بأسرع ما ميكن . استعمال السبيل العضلي كان موضع خالف بسبب اخملاوف حول األمان و الفعالية . على أية حال , بعض الدراسات أظهرت أنه ميكن أن يستعمل بحذر عند البالغني و األطفال الذين لديهم أخماج شديدة 5-8 . احلقن العضلية للكينني ميكن أن تكون مخرشة و قد سببت ألم , تنخر بؤري , و تشكل خراج ؛ تطور أيضا كزاز قاتل عند بعض املرضى 9 . جرى اقتراح أن بعض هذه التفاعالت ميكن أن يتعلق باستعمال محضرات مصاغة باستعمال اليوريتان أو املواد اخملرشة األخرى . احملاليل املمددة لديهيدروكلوريد الكينني 60 مغ\مل التي تعدل إلى الـ pH املعتدل يبدو أنها أقل

إيالما من احملضرات املعتادة غير املمددة 300 مغ\مل .

اذا لم تتوافر التجهيزات إلعطاء الكينني حقنا عندها املرضى الذين لديهم مالريا شديدة يجب أن يتلقوا الكينني عبر الفم أو أنبوب أنفي معدي .

قلويدات عالي من تركيز يحتوي على كان , سابقا الكينني كما كان معياريا الكينا و قد يكون هناك تآزر بني مزائج هذه القلويدات 10 . في املمارسة , لم تظهر أفضلية لهكذا مزائج على الكينني وحده في معاجلة املالريا املنجلية املقاومة

للكلوركني 11 .

1. WHO. WHO model formulary. Geneva: WHO, 2004.2. Molyneux M, Fox R. Diagnosis and treatment of malaria in Britain. BMJ 1993; 306:

1175–80.3. WHO. Managementاofا severeاmalariaامaاpracticalا handbook. Geneva: WHO, 2000.

Available at: http://www.who.int/malaria/ docs/hbsm_toc.htm )accessed 16/07/07(4. WHO. Guidelines for the treatment of malaria. Geneva: WHO, 2006. Also available at:

http://www.who.int/malaria/docs/ TreatmentGuidelines2006.pdf )accessed 05/06/06(5. Wattanagoon Y, et al. Intramuscular loading dose of quinine for falciparum malaria:

pharmacokinetics and toxicity. BMJ 1986; 293: 11–13. Correction. ibid.; 362.6. Mansor SM, et al. The safety and kinetics of intramuscular quinine in Malawian chil-

dren with moderately severe falciparum malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg 1990; 84: 482–7.

7. Waller D, et al. The pharmacokinetic properties of intramuscular quinine in Gambian children with severe falciparum malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg 1990; 84: 488–91.

8. Schapira A, et al. Comparison of intramuscular and intravenous quinine for the treat-ment of severe and complicated malaria in children. Trans R Soc Trop Med Hyg 1993; 87: 299–302.

9. Yen LM, et al. Role of quinine in the high mortality of intramuscular injection tetanus. Lancet 1994; 344: 786–7.

10. Druilhe P, et al. Activity of a combination of three cinchona bark alkaloids against Plasmodium falciparum in vitro. Antimicrob Agents Chemother 1988; 32: 250–4.

مرجع تذكرة الدوائي الفصل 11. مضادات الملاريا

Health & Medicine