第 15 章 分枝杆菌

分枝杆菌 教学要求教学要求掌握结核分枝杆菌的生物学特性、致病性

和防治原则 ;了解麻风、非结核分枝杆菌的生物学特性

及致病性。

分枝杆菌

历史及流行现状历史及流行现状 目前，全球约有 1/3 人口受结核菌感染，每年新

发病例 800 万， 300 万人死于结核病。 我国是世界上结核病负担最严重的 22 个国家之

一，每年 25 万死于结核 , 传染病之首。 再次成为亟待解决的全球性公共卫生问题。 世界防治结核病日—防治结核，早诊早治。

第一节 结核分枝杆菌

分枝杆菌

 结核病 -- 三千年历史的古老疾病 结核病 -- 三千年历史的古老疾病

土偶木乃伊

分枝杆菌

费雯丽 肖邦 鲁迅

白色瘟疫

济慈

分枝杆菌 飘零的秋叶飘零的秋叶

态生两靥之愁， 娇袭一身之病。 泪光点点， 娇喘微微。 闲静时如姣花照水， 行动时如弱柳扶风。

分枝杆菌

（一）形态与染色细长略带弯曲，分枝生长革兰染色不着色抗酸染色阳性

一、生物学性状—掌握

结核杆菌的发现者科赫

分枝杆菌

初染（复红，微加热 ， 5-10 分钟 ）

脱色（ 3% 盐酸酒精）

复染（美蓝）

抗酸染色（  Acid Fastness Stain ）

结果：红色（ + ），蓝色（—）

分枝杆菌

（二）培养和生长特性馋：营养要求高，严格需氧 , 罗氏培养基。

懒：生长缓慢， 18h/ 代， 2-4W 可见菌落生长。丑：菌落乳白或米黄，表面粗糙呈菜花样。

分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌

糖类发酵试验（－）糖类发酵试验（－）

触酶试验（触酶试验（ ++ ））

热触酶试验（－）热触酶试验（－） 与非结核分枝与非结核分枝杆菌鉴别试验杆菌鉴别试验

（三）生化反应

分枝杆菌

（四）抵抗力三不怕（干燥、耐酸碱、化学消毒剂）

四怕（怕湿热、紫外线、 75% 酒精、抗痨药）

抗痨药：链霉素、异烟肼、利福平等。

分枝杆菌

毒力变异：毒力变异： 牛型结核杆菌经牛型结核杆菌经 1313 年年 230230 代培养，制成卡介苗代培养，制成卡介苗

（减毒活菌苗），广泛用于预防接种。（减毒活菌苗），广泛用于预防接种。LL 型变异：型变异： 结核杆菌经青霉素、环丝氨酸、溶菌酶、异烟肼结核杆菌经青霉素、环丝氨酸、溶菌酶、异烟肼

作用变成作用变成 LL 型结核菌。型结核菌。耐药性变异：耐药性变异： MDRTB(MDRTB( 多重耐药性结核分枝杆菌）多重耐药性结核分枝杆菌）

结核分枝杆菌结核分枝杆菌

（五）变异性

分枝杆菌二、致病性—掌握二、致病性—掌握

1 、致病物质—菌体成分，机体免疫病理损伤脂质

索状因子 :破坏线粒体，引起慢性肉芽肿磷脂 :单核细胞增生，结核结节和干酪样坏死蜡质 D ：迟发型超敏反应硫酸脑苷脂 :细菌能在吞噬细胞中长期存活

蛋白质：与蜡质 D 结合，激发迟发型超敏反应多糖：抗吞噬作用，类似于荚膜。

分枝杆菌

2 、所致疾病 传染源：排菌的患者 途径：呼吸道、消化道、破损的皮肤黏膜，侵犯多种组织器官，引起相应部位的结核。

致病机制：与细菌在组织细胞内大量增殖引起的炎症反应、菌体成分的毒性作用以及机体产生的超敏反应有关

二、致病性

分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌

22 、所致疾病、所致疾病

•肺部感染：原发感染肺部感染：原发感染 继发感染继发感染•肺外感染：脑、肾、骨、关节、生殖器官等肺外感染：脑、肾、骨、关节、生殖器官等 全身播散性结核 全身播散性结核 消化道结核 消化道结核 皮肤结核 皮肤结核

二、致病性

分枝杆菌

(1) 肺部感染：肺结核为主原发感染 :多发生于儿童原发综合征：原发灶（肺泡渗出性炎症）、淋巴管炎和肿大的肺门淋巴结纤维化和钙化而自愈复发、内源性感染的来源

分枝杆菌 肺部原发感染的过程

病 人带菌者

飞沫等肺泡的吞噬 细胞吞噬

吞噬细胞损伤 细菌释放 局部炎症

（原发灶）

淋巴管 淋巴管炎

肺门淋巴节 淋巴节炎

血（隐性菌血症）

原发综合

征

分枝杆菌

TB 细胞壁的磷脂

刺激巨噬细胞转化成上皮样细胞

融合 多核巨细胞（郎罕巨细胞）

抑制蛋白酶对组织的溶解

病灶组织溶解不全 干酪样坏死

干酪样坏死

郎罕巨细胞

巨噬细胞

淋巴细胞

成纤维细胞

结核结节（结核肉芽肿）

感染后 3-6周形成结核结节

分枝杆菌

感染类型：

90%以上原发感染形成纤维化或钙化，不

治而愈，但多数病灶内仍有 TB长期潜伏；

约 5%的感染者发展为活动型肺结核

少数人

血和淋巴液

骨、关节、肾、脑膜等

骨结核、关节结核、肾结核、脑膜结核等

原发感染的结局

分枝杆菌

肺结核 膝关节结核 脊椎结核

分枝杆菌

2 、所致疾病二、致病性

(1) 肺部感染：肺结核为主原发感染 :原发后感染 (继发感染 ):多发生于成人，内源性感染病灶多局限，不累及邻近淋

巴结干酪样坏死和空洞，菌可随

痰排出，开放性肺结核。

分枝杆菌 原发后感染的过程

感染可为外源性和内源性两种；特点为病灶局限，不累

及相邻淋巴结，病灶可钙化而痊愈。

干酪样结节破溃、 液化并排出

空洞形成

痰液含 TB（感染性强）

结核结节

分枝杆菌

空洞

干酪样坏死

分枝杆菌

2 、所致疾病二、致病性

(2) 肺外感染：可进入血液循环引起播散，如脑、肾结核痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也

可引起肠结核、结核性腹膜炎等皮肤结核

(1) 肺部感染：肺结核为主

分枝杆菌

（一）免 疫 性（一）免 疫 性

细胞免疫：细胞免疫：属传染免疫（属传染免疫（ infection immunitinfection immunityy），又叫带菌免疫，即只有结核杆菌在体内才），又叫带菌免疫，即只有结核杆菌在体内才会有免疫力，一旦体内结核菌被杀灭，免疫也随会有免疫力，一旦体内结核菌被杀灭，免疫也随之消失。之消失。

体液免疫：体液免疫：机体能够产生抗体但无保护性作用。机体能够产生抗体但无保护性作用。

以细胞免疫为主以细胞免疫为主

三、免疫性与超敏反应

分枝杆菌

结核杆菌结核杆菌 豚鼠豚鼠皮下注射皮下注射

再 次再 次

1010 －－ 1414天局部溃烂不愈，天局部溃烂不愈，附近淋巴结肿大，细菌附近淋巴结肿大，细菌扩散至全身扩散至全身

结核杆菌结核杆菌皮下注射皮下注射

豚鼠豚鼠 局部迅速产生浅溃烂局部迅速产生浅溃烂，易愈合。，易愈合。

（二）免疫和变态反应（二）免疫和变态反应

分枝杆菌

是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体

对结核杆菌是否能引起变态反应的一种试对结核杆菌是否能引起变态反应的一种试

验，以判断机体对结核杆菌有无免疫力。验，以判断机体对结核杆菌有无免疫力。

（三）结核菌素实验（三）结核菌素实验

概念概念

分枝杆菌

旧结核菌素（ old tuberculin， OT）：主要成分是通过将结核菌接种于甘油肉汤培养基中，培养 4 － 8周加热浓缩过滤而成。

纯蛋白衍化物（ purified protein derivative， PPD ） : OT纯三氯醋酸过滤而成。

试剂试剂

分枝杆菌

常规试验：常规试验：OTOT或或 PPD PPD 55单位单位

皮内注射皮内注射前臂内侧前臂内侧 硬结直径硬结直径

4848 －－ 72h72h

方法方法

分枝杆菌

阳性：阳性： 0.50.5～～ 1.5cm1.5cm：：感染过结核杆菌，但不一定是结核病。感染过结核杆菌，但不一定是结核病。

强阳性：＞强阳性：＞ 1.5cm1.5cm：：可能有活动性结核病。可能有活动性结核病。

阴性：＜ 阴性：＜ 0.5cm0.5cm ：：未感染过结核；未感染过结核；感染初期；感染初期；老年人；老年人；严重结核患者或正患有其他传染病；严重结核患者或正患有其他传染病；获得性细胞免疫低下者获得性细胞免疫低下者

意义意义

分枝杆菌

选择卡介苗接种效果或 免疫效果的测定。婴幼儿结核病诊断的参考。测定肿瘤患者的非特异性细胞免疫功能。未接种卡介苗人群中结核病的流行病学调查。

应用应用

分枝杆菌 四、微生物学检查四、微生物学检查

标本：根据感染部位取材，如痰、尿、胸水等。

微生物学检查是结核的确诊试验。

分枝杆菌

标本直接涂片法：标本直接涂片法：标本直接涂片行抗酸染色，镜标本直接涂片行抗酸染色，镜检，结核杆菌为红色细长，略带弯曲的细菌。检，结核杆菌为红色细长，略带弯曲的细菌。

浓缩集菌法：浓缩集菌法：标本经酸或碱处理标本经酸或碱处理 1515 分钟后离心分钟后离心沉淀，沉渣涂片，抗酸染色后镜检。沉淀，沉渣涂片，抗酸染色后镜检。

分离培养和鉴定：分离培养和鉴定：罗氏培养基和液体培养基。罗氏培养基和液体培养基。动物试验：动物试验：一般不用临床诊断。一般不用临床诊断。快速诊断：快速诊断： PCRPCR技术。技术。

方法方法

分枝杆菌

集菌后的集菌后的材料注于材料注于豚鼠腹股豚鼠腹股沟皮下沟皮下

局部淋巴结局部淋巴结肿大肿大OTOT试验阳性试验阳性

33 －－ 44周周 解 剖解 剖

肺、肝、淋巴结肺、肝、淋巴结有无结核病变有无结核病变

作形态、作形态、培养检查培养检查

66－－ 88周不发病周不发病

解剖检查解剖检查

动物试验动物试验

分枝杆菌 五、防治原则五、防治原则

预防：发现和治疗痰菌阳性的患者预防：发现和治疗痰菌阳性的患者

新生儿接种卡介苗新生儿接种卡介苗

治疗：治疗：直接督导下的短程化疗（ DOTS）

第二节 麻风分枝杆菌 (Mycobacterium.leprae)

分枝杆菌生物学性状生物学性状

形态、染色与结核分枝杆菌相似 胞内菌

俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染病流行广泛，主要分布在亚、非和拉丁美洲

分枝杆菌 致病性与免疫性致病性与免疫性

传播方式呼吸道也可通过接触传染

发病慢 , 病程长胞内菌，主要靠细胞免疫麻风结节，呈狮面容