תרגיל 2 הרצפטור והמתווך - gpcr and g proteins. tyrosine hydroxylase dopa...
Post on 22-Dec-2015
228 views
TRANSCRIPT
2תרגיל
GPCR and G - הרצפטור והמתווךproteins
Tyrosine Hydroxylase
Dopa decarboxylase
Dopamine- -hydroxylase
Norepinephrine- transmethylase
Pathway for the synthesis of catecholamines
BA
Dopaminergic Neurons
Na+
TyrosineTyrosine
Ca++
Receptor
MAOMAO
DopamineDopamine
DopaDopa
Dopamine is converted toepinephrine
TyrosineTyrosineHydroxylaseHydroxylase
מסקנות:המעכבלאפגעברצפטור
המעכבפגעבאנזיםהמייצרcAMP.
)הרצפטור והגורם המפעיל )אפקטור הם גופים
נפרדים.
גופיםגופיםאפקטוראפקטורהמפעילהמפעילוהגורםוהגורםהרצפטורהרצפטורהיותהיותהוכחתהוכחתנפרדיםנפרדים
מתווך בין הרצפטור לבין G proteinהוכחה כי האפקטור:
-G של המושרה ע"י אדרנלין, בזכות הוספת תת יחידה c-AMPהחזרת יצור protein לתאים בעלי רצפטור ואדניליל ציקלאז תקינים אך חסרי יכולת לייצר c-
AMP .
מסקנה:
G- protein מתווך את העברת הסיגנל בין הרצפטור לבין האדניליל ציקלאז.
-G של ה )המוטציה שגרמה לשרידות התאים היתה בתת יחידה protein- .)
והמתווךוהמתווךהרצפטורהרצפטורדרךדרךאפקטוראפקטורועדועדמליגנדמליגנד
Signal
Lליגנד
רצפטורGPCR-7TM
GG
מתווךחלבוןG
Effector
אדנילאטציקלאז
PLC ועוד
•Soluble heterotrimeric proteins
•Plasmamembrane-bound fatty acyl groups
4 subtypes M.wt 40-45kDa16 genes binds GTP activation of 2nd mess.
5 subtypes M.wt 35-39kDa also activates 2nd mess.
•Three subunits
G-proteinsG-proteins
G-protein subunits
12 subtypes M.wt 5-10kDa
GGi/oi/o
GGss
GGqq
GG12/1312/13
inhibition of cAMP production
inhibition of Ca2+ channels
activation of GIRK K+ channels
increased synthesis of cAMP
activation of Ca2+ and K+
channels
activation of PLC leading to
activation of PKC )DAG(
intracellular Ca2+ release )IP3(
mediates signalling between GPCRs and RhoA )GTPase(
function under investigation
G-proteinsG-proteins
G-protein subtypes
טרימרים- מבנה Gחלבוני ופעילות
מריסטלציה: קשר אמידי
)חזק(.
-R-S קשר תיואתרי: R-O-R קשר אתרי:R.
.R-C-S-R קשר תיואסטרי: R-C-O-R קשר אסטרי:
עיגון בממברנה- מודיפיקציות שלאחר התרגום
פרנזילציה או גרניל גרנילציה:
קשר תיואתרי )חזק מאוד( CSC
פלמיטואילציה: קשר תיואסטרי
)הפיך(
Gעיגון בממברנה- חלבוני טרימרים
הרצפטור של ’cהקצה ה- קשר. פלמיטואילציהעובר
קושר בין חומצת תיואסטרי לבין plmitoyl CoAשומן
ציסטאין בקצה הפחמני של הרצפטור ובכך מעגן אותו
לממברנה. קשר זה הוא הפיך.
קשר אמידי. מיריסטילציה עובר של תת יחידה ’Nהקצה ה- לבין גליצין בקצה החנקני של תת myristoylקושר בין חומצת שומן
ובכך מעגן אותה לממברנה. קשר זה כמעט אינו הפיך. יחידה
קשר או גרניל גרנילציה. פרנזילציה עובר γ של תת יחידה ’Cהקצה ה- לבין geranylgeranyl או farnesyl קושר בין חומצת שומן תיואתרי
( ובכך מעגן אותה לממברנה. CAAXבמוטיבγ ציסטאין בתת יחידה קשר זה אינו הפיך.
Gα לעשרים חלבוני 7TMבין מאות רצפטורים
הספציפיות במעבר הסיגנל
עוצמתהפעלתחלבוןהG.
קומבינציות שונות שלההטרוטרימר.
.שונות רקמתית
-יכולת חלבוני הG לעבור אינטראקציה
עם חלבונים שונים.