z

Жизненный цикл лекарственных

средств

z

План лекции

Этапы жизненного цикла лекарственных средств

Отличия жизненных циклов референтного и

воспроизведенного лекарственных препаратов

Особенности жизненного цикла биоаналогового

(биоподобного) лекарственного препарата

z

ТерминологияФедеральный закон № 61 – ФЗ от 12.04.2010 г.

«Об обращении лекарственных средств»

Референтный лекарственный препарат - лекарственный препарат, который

впервые зарегистрирован в Российской Федерации, качество, эффективность и

безопасность которого доказаны на основании результатов доклинических

исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных

препаратов и который используется для оценки биоэквивалентности или

терапевтической эквивалентности, качества, эффективности и безопасности

воспроизведенного или биоаналогового (биоподобного) лекарственного препарата

Воспроизведенный лекарственный препарат - лекарственный препарат, который

имеет такой же качественный состав и количественный состав действующих веществ

в такой же лекарственной форме, что и референтный лекарственный препарат, и

биоэквивалентность или терапевтическая эквивалентность которого референтному

лекарственному препарату подтверждена соответствующими исследованиями

Биоаналоговый (биоподобный) лекарственный препарат (биоаналог) -

биологический лекарственный препарат, схожий по параметрам качества,

эффективности и безопасности с референтным биологическим лекарственным

препаратом в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ

введения

zРеферентный лекарственный препарат

≠ инновационный лекарственный препарат

Инновационный лекарственный препарат – новая активная

субстанция или уже известный фармакологический продукт при

новом показании к его применению (EMEA, Евросоюз)

Инновационный лекарственный препарат - новое активное

вещество (химическая субстанция), ранее не используемое, или

известное активное вещество, которое применяется в другой

дозе либо иным способом поступает в организм (FDA, США)

z

Жизненный цикл лекарственных средств

все стадии существования лекарственного

средства от его разработки, нахождения в

обращении на рынке и до прекращения его

пребывания на рынке

z

Фармацевтическая разработка

Доклинические (лабораторные) исследования

Клинические исследования

Регистрация

Производство

Хранение

Оптовая реализация

Розничная реализация

Потребитель

Жизненный

цикл

лекарственных

средств

z

Система обеспечения качества лекарственных средств

Привязана к жизненному циклу лекарственных средств

- Надлежащая лабораторная практика (GLP)

- Надлежащая клиническая практика (GCP)

- Надлежащая производственная практика (GMP)

- Надлежащая практика хранения (GSP)

- Надлежащая практика дистрибьюции (GDP)

- Надлежащая аптечная практика (GPP)

- Надлежащая практика фармаконадзора (GVP)

z

Этапы жизненного цикла инновационного лекарственного препарата

Фармацевтическая разработка

Доклинические (лабораторные) исследования

Клинические исследования

Регистрация

Производство

Хранение

Оптовая реализация

Розничная реализация

Потребитель

Жизненный цикл

инновационного

лекарственного

препарата

z

Хаджидис А.К.

Денежные затраты на выход одного инновационного

лекарственного препарата в достигают от 1 до 10 млрд.

долларов (в среднем 1,5 млрд. долларов)

25 % - разработка, доклинические исследование

58 % - клинические исследования (I фаза – 8,1%, II фаза –

12,8 %, III фаза – 36,7 %)

6,1 % - регистрация

9,1 % - постмаркетинговые исследования

1,9 % - прочие затраты

Т.А. Хонл, Затраты на разработку инновационного лекарственного препарата, Проблема учета и финансов, 2013 г. –

№ 2 (10) – С. 52 – 54.

Стоимость разработки лекарственного препарата зависит от его

терапевтического класса

Терапевтический класс Стоимость разработки (млрд. долларов)

Заболевания крови 1,164

Сердечно-сосудистые заболевания 1,140

Заболевания кожи 0,870

Мочеполовые заболевания 0,816

ВИЧ/СПИД 0,694

Онкология 1,339

Костно-мышечные заболевания 1,216

Неврологические заболевания 1,306

Паразитарные заболевания 0,583

Респираторные заболевания 1,457

Т.А. Хонл, Затраты на разработку инновационного лекарственного препарата, Проблема учета и финансов, 2013 г. –

№ 2 (10) – С. 52 – 54.

Разработка инновационных лекарственных средств на

Российском фармацевтическом рынке поддерживается

государственной программой «Развитие

фармацевтической и медицинской промышленности на

период до 2020 года и дальнейшую перспективу» («Фарма

– 2020»)

Цели программы:

…

Формирование инновационного потенциала

фармацевтической и медицинской промышленности

Развитие производства инновационных лекарственных

средств и медицинских изделий

z

Этапы жизненного цикла референтного лекарственного препарата

Клинические исследования (II – III фаза)

Регистрация

Производство

Хранение

Оптовая реализация

Розничная реализация

Потребитель

Жизненный цикл

референтного

лекарственного

препарата

z

Особенности жизненного цикла референтноголекарственного препарата

Референтный лекарственный препарат

зарегистрирован в других странах

Для референтного лекарственного препарата повторно

не проводятся доклинические исследования и

клинические исследования I фазы

Референтный лекарственный препарат не допускается

к регистрации без предоставления результатов отчета о

клинических исследованиях, проведенных на

территории Российской Федерации

z

Воспроизведенные лекарственные препараты

От синтеза новой молекулы и окончания срока действия

патентной защиты проходит в среднем 35 – 40 лет

Воспроизведенные лекарственные препараты зачастую

являются морально, а иногда и с точки зрения

современных знаний о развитии болезни, устаревшими

z

Этапы жизненного цикла воспроизведенного лекарственного препарата

Клинические исследования

(I фаза)

Регистрация

Производство

Хранение

Оптовая реализация

Розничная реализация

Потребитель

Жизненный цикл

воспроизведенного

лекарственного

препарата

zОсобенности жизненного цикла

воспроизведенного лекарственного препарата

Проводятся только исследования биоэквивалентности

исследование биоэквивалентности лекарственного препарата - вид клинического

исследования лекарственного препарата, проведение которого осуществляется для

определения скорости всасывания и выведения одного или нескольких обладающих

фармакологической активностью действующих веществ, количества лекарственного

препарата, достигающего системного кровотока, и результаты которого позволяют сделать

вывод о биоэквивалентности воспроизведенного лекарственного препарата в определенных

лекарственной форме и дозировке, соответствующих форме и дозировке референтного

лекарственного препарата (Федеральный закон № 61 – ФЗ от 12.04.2010 г.)

z

Биологические лекарственные препараты

Биологические лекарственные препараты – лекарственные

препараты, действующее вещество которых произведено или

выделено из биологического источника и для определения свойств и

качества которых необходима комбинация биологических и физико-

химических методов

К биологическим лекарственным препаратам относятся:

- иммунобиологические лекарственные препараты

- лекарственные препараты, полученные из крови, плазмы крови

человека и животных (за исключением цельной крови)

- биотехнологические лекарственные препараты

- генотерапевтические лекарственные препараты

Федеральный закон № 61 – ФЗ от 12.04.2010 г.

z

Биологические лекарственные препараты

Терапевтическая область Препараты

Гематология Эритропоэтины

Гранулоцитарный колониестимулирующий

фактор (ГКСФ)

Низкомолекулярные гепарины

Онкология, трансплантология Моноклональные антитела

Эндокринология Соматотропин

Инсулины

Инфекционные болезни Вакцины и др.

z

Биоаналоговые (биоподобные) лекарственные препараты ≠ воспроизведенные лекарственные препараты

Характеристика Воспроизведенные

лекарственные препараты

Биоаналоговые (биоподобные)

лекарственные препараты

Производство Химический синтез Биотехнологические методы

Молекулярная масса В 100 – 1000 раз меньше, чем у

биологических лекарственных

препаратов

10 – 200 тысяч дальтон

Структура Имеют четко установленную

химическую формулу. Структурно-

функциональные взаимоотношения

определены

Сложная пространственная структура.

Структурно - функциональные

взаимоотношения неизвестны

Стабильность Стабильны Не стабильны

Профиль

необходимых

исследований

Клинические исследования (I фаза:

биоэквивалентность)

Доклинические и клинические

исследования (за исключением II фазы)

Регистрация Упрощенная процедура Полная процедура

Взаимозаменяемость Взаимозаменяемы Автоматическая «взаимозаменяемость»

невозможна и опасна

Иммуногенность Низкая Высокая

z

Этапы жизненного цикла

биоаналогового (биоподобного) лекарственного препаратаДоклинические (лабораторные) исследования

Клинические исследования (за исключением II фазы)

Регистрация

ПроизводствоХранение

Оптовая реализация

Розничная реализация

Потребитель

Жизненный цикл

биоаналогового

(биоподобного)

лекарственного

препарата

z

Особенности жизненного цикла биоаналогового(биоподобного) лекарственного препарата

Для получения регистрации фармакокинетических

исследований недостаточно

Необходимо оказать схожесть с референтным

лекарственным препаратом по критериям: качество,

безопасность, эффективность

z

Воспроизведенный, биоаналоговый (биоподобный)

лекарственный препарат сравнивается с референтным

лекарственным препаратом, а не инновационным

Возможная ситуация: воспроизведенный

лекарственный препарат сравнивается с уже

воспроизведенным (копия с копией)

z

Принудительное лицензирование

Принудительное лицензирование – выдача

принудительной лицензии на производство

воспроизведенных, биоаналоговых (биоподобных)

лекарственных препаратов с выплатой компенсации

правообладателю (роялти)

Данная мера используется в исключительных случаях

В настоящее время в России не применяется. В 2017 г.

законопроект о принудительном лицензировании

принят Государственной Думой и одобрен Советом

Федерации

z

Примеры применения механизма принудительного лицензирования

Малайзия, софосбувир (противовирусный препарат при гепатите С)

Индия, сорафениб (противоопухолевый препарат)

Индонезия, абакавир, эфавиренз и лопинавир+ритонавир

(противовирусные препараты при ВИЧ-инфекции)

Тайланд, клопидогрел (антиагрегант), эфавиренз и

лопинавир+ритонавир (противовирусные препараты при ВИЧ-

инфекции)

Египет, силденафил (эректильная дисфункция)

и др.

z

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !