פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20...

66
- " 31.12.2010 : 31 2010 : 24 2011

Upload: others

Post on 23-Jun-2020

8 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

���-�� ��"�

���� �� � ���

���� ������31.12.2010

���� �����: 31 ������2010

��� �����: 24 ����2011

Page 2: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 2

�� �� � ����

�� �� ' - ����� ���� �����

�� �� '- ����� � �� � ��� �� ���������� ���

�� �� '- ���� ����� �����31 ������ 2010

�� �� '- ���� ����

� �� '– ����� �� ���� ��� ��������

����� ��� ���

Page 3: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 3

� ��- ����� ���� �����

��� ����� – ��� ���� �� ����� ����� �����

1.����

1.1 �� ��� ����� ���� �����18.7.1986 , ��8.1.1992 �� ���� ����� �� �

����� ��� ]��� ���[ ,����"� - 1983 ,���� ���� ,1992 ����� ���� ����

�� ��� ��� ��� ���� �����" �)����: "����.("

1.2 ���� ��2000 ���� ���� ����� ��� � ���� ����� ,��� ����� ����.

1.3 ���� ���2000 ��� �� ����� �� ,����� �� ,�� �� ���� ��� ,��-17% ���

�� �� �� � ��� ����Protalix BioTherapeutics, Inc. , ������ ���� ����

)����" :�� ���(" ,��-15.5% ����� �� �� �� � ��� ���� ��� ,��� ����.

���� ����� �� ���� � ���� ��� ���� ����� ����� �����2010 ��

��� ��� ���� �����-���.

1.4�� 15 �� ��2004 ��� ��� ���� ������ �� ���� ���� ����� ������ .

�������� ��� , ������ ������ ��� ��� ��� ���� ����� �� ���� ������

����� � ,��� ��� ,�� ���� ������ , ��� �� �� ����� ��� ������

����� ����� ���.

2.��� �� ����� ����

� �� ���� ���- ����� �� ���� -17% �� � ��� ���� ��� �� ��Protalix

BioTherapeutics, Inc. , ������ ���� ����)����" :�������(" ,��-15.5% ���� ���

����� �� �� �� � ��� ,��� ����.

3.��� �� ������� ��� �����

3.1������ �����

3.1.1 ��� �����2009 ��� �� ����� �����2010 , ��� �� ��� ��� �� ���

������� ����� ��� �� �� �� � ��� � ���02/05 ������

��� ���� ����� ��- 22.94 �"�� � � ���� , ���� �� ���� ��

�� ���� �� ��� ��� �� �1,337,131 ����� �� ���� ��� � ���� -

21.55% ���� ���)21.48% ��� ����(.

3.1.2���� ����� �������� �� � 2009 � ����� ��� ���" ��� ���� �

�� ������ ��� �� .�' .�� ����� ��" �12,000 � ��� �� � ���

8/06 ��� ���� �� ���� ��� ���� �� ���� ��4,200 �� � ���

� ���8/06 ���� ��� �� ��14,400 � ��� �� � ���8/06 .

4.���� ����� ����

���� ����� ���� �� �����2009 -2010 � ����� � ���31 ������2010 . ���� ���

��� ,������ ���� ���� ���� �� ����� .

Page 4: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 4

��� � �– ��� ����

5.��� ����

� �� ���� ����)� ���"�:(

2010 2009 2008

���� ����� ���� )1,401( )1,355( )1,247(

���� ��� � )46(

��� � �� � )1,447( )1,355( )1,247( ��� ����� 70 14 97

��� ���� )3( )10( )14(

��� �����- �� 67 4 83

����� �� ��� � � �� � )1,380( )1,351( )1,164(

�� ���� 598 881 259

���� �� � )782( )470( )905(

��)�� � (��� ��� - ���)��� � ( ���� �� �����

����� ���� ���� ,��� �� 121,118 201,544 )65,974 (

�� ��)�� � (���� ��� 120,336 201,074 )66,879(

����� ��� ��- 31 ������ 517,301 368,845 104,099

6. ���� ����� ������� ����� �� ��� ���� ������

���� ���� ��� ��� ���� ��� ����� �� �� �� ���� ��� .�� �� ��� ����� ��� ,

�� ����� ����� -17% ����� �� �� �� � ��� ���� ��� ,������ ���� ���� ,

��-15.5% ����� �� �� �� � ��� ���� ��� ,��� ���� .

��31 ������2010 � �� ��� ����� � ����� ��� ����� ��� - 4,314 ���"�.

Page 5: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 5

����� ���– ����� ����� �� ����� ���� �����

7.��� ����� �� ���� ����

��� ���� , ��� ������ ����� ����� ���� ����� � ����� �� ���� ������.

8. �������– ����1

����� ��" �)����� ���� ( �� ����� ����� ��� ��� ��� ����� ����� ����

27.12.1993 ,�� ����� ���"� ,�� ����� ������ ����"���� ���� � . ���� ��1996

�� ���� ������ ��� ����� "�.

��22 �����2006 ����� ���� , ��� ����� ����"� �� ����� ����� ������ �" �

��� � , �����"��� ������� �" ���� �IVAX , � ,� ����"��� � � , �� ��

����� ���� ,15 ��� ��� ���"�� ����� � �" ����� �� ���� ���� ����� �

��"�� ��� � ,��� ���� , �– 14% ���� ����� �� �� �� � ��� ���� �" �) ���

� �� ����� � ����– 90.67 ��� ��� ���"� ,������ � �.(

�� �� ,�� ����" �� ��� �� ����� ��� ���� �� � ��� �5.28 ��� ��� ���" ����� �

�– 5% �� ����� �� �� �� � ��� ���� ���"� .

�" �� ��� �"� �'�� � , ��� �����" �� ������� �IVAX ������� ����

����� 2 .

���� ,�� ����� ������"�� ���� ����� �Orthodontix (OTIX:OTC.BB) , ����

���� ������ ����"� �� ������ �"��� � , ��1 ����2007 �� ����� ����" �

�� ��� ��� ���� ���� � ���Protalix Acquisition Co., Ltd. , ����� ������� �� ����

��Orthodontix ,������ ���� ���� .� ��� �� ���� ������ �����-Protalix

BioTherapeutics, Inc. )���� :"�������"( , ��� ���� ���� ���� ���2007 . ��� �

������� ����� ��� ��� ������ ����� ��"���� � .

�� ����� � �� � ��� ����� ���� ���� ����� ������" �� ��� �� ����� �

250,000 $���"�� ����� � �"�.

��11 ����2007 �� ����� ����� ���� ���� ���� � ����� ���� ����" �

�������) (American Stock Exchange . ���� ��� ����� ���� ����PLX ��12

����2007 ) �� ����� �� �� ���� ���11 ����2007.(

��09 �����2007 �� ���� �� �� ������ � ����� ���� ����� ) ����

����� ����� �������� ����� ( – Boyce Thompson Institute ����� �� ��

�� � ,��� ��� , ��� ��� ����� ��� ���� �� ��� ���� ����� ��� ����

� ���� ���� ��� �� � �� ��- Biodefense . ��� ����� ���� ����� ������

�� ��� � ������� ���� ,����� ��� ���� �� ��� .

1 �� ��� � ���� ����� �� ����� ���� ��� ��� ����� ����� ���� � 2009 �� ��� ���06.07.2010 ������ � ��2010-01-546588.

2 �� ��� �� �� ��05.12.2007.

Page 6: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 6

���� ���� �� ������ �� ����� ����� �� � ���� ����� ��� ����� ����� �

�� � ��� .�� �� , ���� ��� ���� ��� ����� ��� ����� ��� � ���� ����� ���

����� ��)����� ����� (��� ���� ����� ���� ����� ���� ��� ���� .

������ ����� �� � �� ������� ����� ���� �� ����� �� , ���� ���� � ���

����� ����� �������� ,��� ����� ������ ����� ��� ����� ����� ���� .

����� ����2007 ,���� ��� �� ��� ���� ����� ���� , ����� ��� ������

�- 50 ����� ��� �"� .���� �� ��� ����� , ���� ��� ����� �� ���� �� ����� ��

��- 19.11% )�� ��� ����- 16.5%.( ����� ��� ���� �� �����.

��18 ����2011 , ����� ���� �� ��� �� �� ����� �22,000,000 ��� ���" �

����� ����� ������4,000,000 �� ���� ����� �� ���� ���5.5 ��� ���" �

����� �� ���� .

�� ����� �� ����� ���6% �� ��� ������� ���� ���� ���� �� ���� ��� ��

1,320,000 ��� ���" ����� � �� ����� �)���� � � ( ��20,680,000 ��� ���"� .

���� ��� ������ ���� ����� ��� �� ���� ��� ����� �)lock up ( �� ������

�� � ��� ����� �90 �� ��� �� �� .

�� ��� ����� ��������� ����� ��� ���� ��� �� - 17% �� �� �� � ��� ���� ���

����� )��� ���� ��( ��- 15.5% ��� ���� .��� ,��� ���� ����� ����� ���

����� � � �������� ��23 ����2011.

9. �������– ����� ���� �� ���� ����

����� ��� ��� �� �� ����� ��� ������ ��� �� ��� ��� ���� ���

����� ����� ,� ����� ������-���� �� �� �� ����� ������ , �� �� �

���� ,����� ����� �� )ProCellExtm protein expression system(. ����� �����

���� ���� ����� ������ ��� �� �� � �� � �� ���� �� � , ���� ����

���� ,���� ���� � �� �� ��� .

�� ����� �� ���� ���prGCD , ������ ����� � , ��� ���� ���3 ��� ��

���� ������� ���� �� ��� ���� ��� ����" ���� � �2010 . ��� ���� ����

����� ����� ���� ����� ��� ��� ��� ������� ���� ���� ����

������������� ����� .���� ���� �� ���� ,������� � , �� � ���� ����

� ���� �� ����� ���� ���� �� ��� �� � ���� ����� ���� ��� ���� . ���

�� ���� � � �� ��-1.2 ��� ��� ���" ���� �2008 , � �� ��� � ��� � ���� ��

Genzyme .� � ��-prGC , ������ ��� �� � �� ���� - ProCellExtm . ��� � ����

��� �� � �� ����� � �� ����� ProCellExtm ,� ����� ��� �� �����-Fabry ,

���� ���� ����.

� ����– prGCD ���� ���� � ������ �� ����� ������ ��� � ����� , ��

� �� ����� ,� �� ������ � ���� ����� , � �� ������������ ����

�� ��� ���� ���� ����� ��� ��� ��� ��� � �� ����� ����� �� ��� .

Page 7: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 7

9.1 ������� ����� �����

��13 ����2009 � ���� ����� � �� ��� ����� ���� ������ ���� ����– 6

��� ��� ���"� � ���2009 . �� ���� �� ���� ��� ����� � ��� �����

��� ���� ���� �� ���� ���� �� ����� �� � ���.

����� �� �� ���� ���� ,� ��� �� ���� ��� ��� ��� ���� ��III

� � �� - prGCD ���� ��� . � ��prGCD � ��� ���� ��� � �� ����� ��

��� �� �� ���� ������ �� �� ����� �� � ������ .� ��� ���� ��III

� ��� ��� ��- Special Protocol Assessment ")SPA(" � ��� ���� �����

������)FDA( ,� ���� ������- prGCD ���� ���� �� ��� ����� .

�� �� ,��� ���� � �� ���� ���� ���� ����� � ����� �)NDA ( ���

prGCD � - FDA ����� ���� ���� ��� ����� ����� ����� ����� ��

��� �� ���� �����2009.

� �� ��� �� � �� � �� ��� � ��� �� ��� �� ����� ����������� ,� -

acetylcholinesterase (AChE) �- PRX-102 . �� ��� �� ����� ��� ���

�� ������ ��� ��� ���� �� � ���� ��� ��� , ����� ��� � �� ��

��� �� ���phase I ��acetylcholinesterase � �� ��� ��� �� �� �����

����� �� � �������biodefense program for anti-organophosphate

nerve agent treatment. �� ����� �� ��� � �� ��� �12.03.2009 , � ��

������2009-01-056241.

��7 ��2009 ���� ����� �� ������ �� �� ���� � ����� ����� Frost

& Sullivan ����2009 ��� ���� ��� ��� ���� .

��28 ��2009 �� � �� ���� ���� � ����� ���� ������ ���� �����

��� �� � ��� ����� �� ���III � � �� ����� ��,prGCD - ��������

����������� ,������� .� ���������������������� ���

���� ��� III ��� ���� ����� ����� ��� � � �� - prGCD �������.

��6 ��2009 ������ � ��� ���� ����� �� ���� � ���� �����

)FDA (� ���� ��� � �� ��� ���� �� ���� ���� ������ - prGCD ����

���� ����� ,�� ����� � ��� �� � ����� ��� ���.

Page 8: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 8

�- FDA �� �� � ���� � ���� �� � ����� � � ��prGCD ����

������� ���������������� �� ��prGCD �����������������

���� ����� .� ����� �����- FDA ��� ��������������� ���� ��

������� ������ ����������������� ���,�����������

��������������,������� ������� ���� �,� ����� ��.

� ����� - FDA �������� �� �� ���� ���������,����� ����

� ���������������������������� � � ����- prGCD .

� �15 ��2009 ����� ���� ����� , ��� ��� �Pre – NDA )"NDA" –

New Drug Application ( � ��– FDA )U.S. Food and Drug Aminstration .( ����

� ����� ����� ��� ��� ���� - NDA �� �prGCD ���� ���� ����� � ��

����� ����� �� , � ���� ��� ���� ����� �� ���� ���� �����-NDA .

��17 �����2009 ������ ���� � ��� ���� � �� ���� ����� )FDA ( ���

� � ��� ���� ����� � �� ���� �� ���- prGCD ������ ����� �� .

������ ����� ����������������������������� �. ��� �

�� ����� �� ��� � ��17.08.2009 , ������ � ��2009-01-199704.

��25 �����2009 ���� � ����� ���� ����� Fast Track Designation

������ � ��� ����� (FDA) ���prGCD , ����� � �� ����� � �� �� ��

����.

Fast Track Designation – � �� ���� ��� ��- FDA �� � �� ��� ���

��� ����� � �� ���� ��� � ��� ����� �� ��� ������� , ��� �� ���

� � ,����� ��� ���� �� � ����� ��� .

���� � ��� ����� ��� ���� ���� ����� �� �� ���� ����(New Drug

Application (����� �� ��� ��� ,���� ���� ���� ���� ,����� ��� �� �� ����� ,

���� � ��� .�� �� , � �� �� �� ���–FDA ����� ����� ��� �� ���� �����

� ����� ��� �� � ������� � �� ����� .

� ���� ����� ��� ����� ���� �� ���� ����� � ����� ���� ����–

prGCD , � ������Fast Track Designation ,���� ���� .

��8 ���� ��2009 �� ���� ���� � ���� ����� Orphan Drug Designation

� �����- Orphan Products Development ������ � ��� �����("FDA") ���

prGCD ,���� ����� � �� ����� � �� �� ��.

Page 9: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 9

Orphan Drug Designation – � � �� ����� ���� ��- FDA �� ���� �� ���

���� � ��� ����� ��� ������ � ��� ����)New Drug Application .(�-FDA

��� ���� ��� � �� ���� ����� � � ��� ���� ��� ��� � ��� �� �

��� ��� �� � �� ������ ���200,000 ���� ���"� . ���� ���� ����� ��� ����

��-FDA �� ���� ���� ��� ���� ������� ���� ����.

��14 ���� ��2009 � ����� �� ���� ����� ��� �� ����� ��III � � ��� -

prGCD ���� ����� ���� � �� �����.

� � ��� �����31 ���� ���� �� � ������ ��� �� :� �� ,����� � � ,

����� ��� ,��� � ��� ���� , �� ��� ���� �� �� � �� ��)SAE .(

�� ��� � �� ��� � �9.19.1 �� ���.

���� � �� ���� ���� ���� �� ����� ���� ����� ���� ����� )NDA (

������ � ��� ���� ����� ����)FDA (����� �� ���� ��� ����� ���.

�� ��� ���� ���� ����� � �� � ��� ����� ��� � ���� �����

UPLYSO )� ���� ��� ���prGCD .( � �� �������� �� � ��� ��� ���� ���

taliglucerase alfa . ��� ����� ��� ���� ����UPLYSO ���� ���� ���� .

��15 ������2009 ����� ���� ��� ���� �� � ���� ����� � (Top-

Line) ��� ����� ���3 � � ���-UPLYSO )taliglucerase alfa ���� ���� �

prGCD (��� ��� � �� . ��� ��� ��� ��� ���� 9.19.1 �� ��� .

�� 1 ������2009 � ����� ����� �� ����� �� �� � ��� ��� ���� ��

���� ����� � ��� ����� .� ���� �� ��� ��� ��� �� ����� ��

� �� �������� �����– � �� ��� �� ����� � �� ����������� ����

���� �����. ���� ��� ��� ����� �� ��� �� � ����� �� ���� ������ ,

����� � ��� ��� ���� ���� �� ����� ����� ��� . ����� ��� ��� �

��� ���9.29.5 �� ��� .

��9 � �����2009 �� ����� ���� �� ����� � ���� ����� � ����� ����

���� � ��� ���� ����)New Drug Application- NDA ( ���� � ��� �����

������ ,�-FDA � �� ������� ��� , ������������ ����)GCD ( �����

�� �� ��������� ����� � �� ��� �.

Page 10: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 10

���� ,� �� ���� ����� ������� �� ���� ���� ��� ���� ���� � ��

�� ��� � ��� ���� ���� ������- EMEA . �� ���� ��� ���� ���

�� ���� ����� �� ���18 ��� .���� ��� ��� ��� � ���� �� �5 ��� ���

���"� �"����� � �� , �� �� � � � � ����� �� ����� ����� ����� ���

�� ������� ���� ��� ����55 ��� ��� ���"�.

� ��� � �� ��������"�� � �� "� ���� ���� ���� �� ���� ���" ���

���� � ��� ����"�, �-FDA .��� ���� ��� ��� �� ��� ���� � � ��" �

���� � � ���� ��� ���� ,���� � � ����� ��� � ��� ���� ��.

�� � ���� ����� 2 ������2009 ����� �� ���� � �� � �� � ����

���� ���� ������ � �� ��������� �� ������� � .�� ���� , � �� �����

��� �� ���� ��3 � ���� �-FDA � ���� ������-NDA .

����� � �� ����� � ,������� ����� ���� ���� ������ �� �� ���� ,

�-WORLD ,���� ���� , ������ ���� 10 ��12 ���� �2010 . � �� ��� �

�� �� ����� �� �09.12.2009 ������ � ��2009-01-314253.

��13 ����2010 �� � �� ���� �� ��� ���� � ����� ����)(COMP

� �� ������� � ��� �� � �� ���� ������ ��� ��� �� ���� -

taliglucerase alfa ����� �� .�� ����� �� � �� ���� ���� � ��

)COMP (�� ��� ������� � ��� ��� �� ,�-EMA , �� �� ����� ���� �����

������ ����� ����� ,�� � �� �� ���� � �� ��������� ����� .

� �� � �� �� ���� �����"� -EMA ,���� �� ���� ��� ����� � ��� �� �

� �� ��������� �� ��� , ���� ����� ����� ��� ��� �� ���� ������

��� .�� �� ,���� � ���� ��� � �� ����� � ��� ���� ��� ����� ,

����� �� ����� ����� ����� ������ ��� �� �� ���� ���� ��� �

��� � �� ����� . �� ����� �� ��� � �� ��� �13.01.2009 ������ � ��

2010-01-353697.

��2 ���� �2010 � �� ���� ���� ���� ����� ����� � ����� ����

���� ,�-NDA ����� ���� ���� ��� ��� ��� � �� � �� �������� ���2009 ,

�� � ��� ���� ���� ����)�-FDA( , �� � ���� � �� ���� ����� ����� ��

���� ���� , ���� ��)�- CMC (�����-NDA . ���� ����� ����� ���� ��

� ���� �� �����-NDA �� � ����� ����� �����-���� .

Page 11: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 11

���� ��� ���� �� ����� ���� ���� ������ ��� ���� ����� ��� �

����� �� ������ .� � �� ����� ���� ��� ��� ����� ����� ����-FDA .

� ������ �� �� ����� ������ ����� �� � �� �� ��� ����� - FDA

� ��� ����� � �����- FDA � ��� �� ��� ����� ����� . ��� ��� ����� ���

�� �� ���������� ���� �� ��� ��� , ���� ���� �����)PDUFA ( ����� �

� � ��-FDA � ��� ����� ���� �� . ��� ����� ���� ���� ��� �����

�� ���� ����� � �� ��������� ����� ���2009 , ���� ����� ���� ����

���� �����)GMP (��� ������ ,�� ��� ����� ��� ��� �� ����� ���

���� .���� ��� ��� ����� ���� � �� ��������� � ��" ���� ��� �

����� � �� , ��� ���� ���� �� ,���� , ������ � �� ���� ������

���� � � ����� . �� ����� �� ��� � �� ��� �02.02.2010 ������ � ��

2010-01-372705.

��3 ����2010 ���� ������ ���� ����� � ����� ����GMP � �� ������

������ ������ ����� ����� ���� .����������"�������������

������������������� �������������� ������� ��������

��������� .

��10 ����2010 ���� �� �� � ����� ���� ,"�� ����� ������ �

�� ���"������������������ ��������. ����������� ���

� ������������ ����"����������. ��� �� ��� � �� ��� � �� ��

10.03.2010 ,������ � �� :2010-01-409803 .

��27 �� ��2010 � ����� ���� ������ � ��� ���� ����� ���� �����

)FDA ( ����� ��� ��(validation data) � � �� �� ��� ��� �� ����-

taliglucerase alfa )� �� ������� (��� ���� . ����� �� ���� �����

� ����� �����-FDA ���� ��� ����(validation) �� ������ ��� �����

����� . ������ � ��� ���� ���� � ����� ���� ��)FDA ( ��� ���

���� � �� ��� ��� ����� ����� �� ����� �� ��(NDA) � ���-

taliglucerase alfa )� �� ������� (��� ����� � �� ���� ��� . ��� �

�� ����� �� ��� � ��27.04.2010 ,������ � �� :2010-01-460950.

Page 12: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 12

��20 ���2010 ���� ���� ����� � ���� ���� ����� � ����� ����2010

�� ����4.1 ��� ��� ���" �. �� � ��� �� ���� �� ���� ��� ����� ����

����� . �� ��� ��� ����� ���2.9 ��� ��� ���" �� � ������� � �

���� ���� � �� ��� ����� ������ ����� ����� ��� ����� ��� ����

������ � ���)FDA( , ������������ ����(AChE) ,PRX-102 ,pr-antiTNF ,

�� � ����� ��� � �� ����� ���� �� . �������������(AChE) ��

���� ���� ���� .����� ��� �� ���� ����� ���� �� ���� ���� ,

��� �� ����� ����� �� ��� ����� ���� ������� .�� � �� ��� � �

�� ����� ��20.05.2010 ,������ � �� :2010-01-486261.

��12 ��2010 ���� ������ � ��� ���� ���� � ����� )FDA ( ���

����������������� ��� – ����PDUFA �� ���25 ���� �2011 ,

���� � �� ���� ����� ���� �� ���)NDA (��������� � �� ��� ��. ����

� ��� ��- NDA ���� � �����������������������������������

� � - FDA .� ����- PDUFA ���������������������"��������

� ��������� ���� � �� ���� ����� �� ���� ��� .� � �� ��� � ��

�� ����� ��12.07.2010 ,������ � �� :2010-01-551496 .

��13 ��2010 � ���� ����� � ����� ������������� ��������

���� ����� )ATU( � ������������� ��� ������� ����. ��� �

�� ����� �� ��� � ��13.07.2010 ,������ � �� :2010-01-553287 .

��10 �����2010������������ �������� �� ��-�� �� ���� - 30 ���

��������������������������������� ,���������������

�� � ���� ������������ ������������� ���� . ��������

�������������������������������� ��� ������ ����� ,��

��������� ,������� ������������������� ��. � �� ��� �

�� ����� �� ���16.08.2010 ,������ � �� :2010-01-588021.

�� ���06.09.2010 �� ����� ����� ����� , ���� ����� �� ���� ����

��� ��� ���. ��� ���� ����� �� �� ������ , ������ ����� ���� � �

� ����" �75 ,�" �100 , �� ��� ���� ����� ��15 ���� ��� , �� ���10 ������

2010 . �� ����� �� ��� � �� ��� �30.08.2010 ,������ � �� :2010-01-604581.

��26 ������2010 � � ���� ����� � ����� ���"����� �� � ,��� ���" �

��� ���� ���� ���� �� �� ���� ���� � ���� ���� �� ���� �����

��'��� . �� ����� �� ��� � �� ��� �26.10.2010 ,������ � �� :2010-01-

658869.

Page 13: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 13

��29 ������2010 � ����� �� ��� � ��� ����� ��� � ����� ���

� � �� ��� ��� �����- taliglucerase alfa � ��� ���� ����� ��� ��� .

�� ����� �� ��� � �� ��� �29/11/2010 ������ � ��2010-01-699018.

��04 ����2010 ����� ���� � ���� ���� ���� �����PRX-105, ������

�� ����� ����� ������ �� ���- ���� �� ����� � ������ �� �,BARDA

���� ���� � ����� ����� � ���� ����" �� ��� ���� �10 ����2011 ��

��12 ����2011. �� ����� �� ��� � �� ��� �04/01/2010 ������ � ��

2010-01-006150.

��19 ����2011 ��������� ����� ������ ��� � �� � ��� ������

����� ������ ������ ��� � ���� ���� �� �� �� ������lysosomal

disorders)(. �� ��� ��� � �� ����� ������� �� ������� , ����

������������)GCD ( ������� � ����� , ��� ��� �� ����� �����

���� ����� � ��. �� ����� �� ��� � �� ��� �19/01/2011 ,������ � �� :

.2011-01-022299

��25 ���� 2011 ��������� ��� ��� ��� ��� ����� ' ���

)Switchover trial (�� ��� �� ���� ����� ���� � �� ������� �� - ��� ���

���� ���������������� ,���� �� �� ����� ��� � ������ ������

������ �� �����16-18 ���� �2011 ��� ���� ,����.

��20 ���� �2011 ���� ����� �� ��� ��� ��� ��� ��� ' ���

)Switchover trial (�� ��� �� ���� ����� ���� � �� ������� �� - ��� ���

���� ���������������� ���� ���� �� �� ����� ��� � ������ �� ��

�� ��� ����� ��� ���� ,���� . ��� ��� ��� ��� ����� ����� ���

����� ������ ����������� �� �� ���� ��� �.

Page 14: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 14

��25 ���� �2011 ����� ���� � �-FDA ��� ���� ���� ����- Complete

Response Letter (CRL) ,���� ���� ���� ���� � �� ���� �)NDA ( ����� ��

���� ����� � �� ����� � �� ��������� � �� ��� . ���� ������ �����

�"� -FDA ����� � ��� ���� ����� ����� , ���� ����� ������ ����

����� ��� ���� ��– �-CMC .���� ���� ,�-FDA ��� ��� ����� � �� �

� ��� ��� ��� ����� ��� �� � ���� ��� . ���� ���� ���� � ����

����� ���� � �� ��� �� ���� ����� � ��� .� ��� ���-CMC ,�-FDA ���

����� ��� ����� �� � ��� ���. � �� ��� ���� ���� ����� ����-FDA

���� �� ��� ,������ ���� �� ���� �� ����� ��. ��� ��� � �� ��� �

�� ����� �� ���25/02/2011 ,������ � �� :2011-01-061272 .

��� ��� ����� ����� ����� ���� ��� ��� �9.19.1 .��� �� .

9.2 ���� ��� ������� �� ����� ���� ����

�������� ����� �� �� ���� ��� ����� )���� ������ (�� � ,

�� � ���� �� ���� ��� �� ���� �� �������� ���� ������ ���

� ��� . ���� ����� ��� ���� �� ���� ���� �� ��� �� �� ������ ��

��� �� ������ . � �� ����� ����� ���� ���� ���� �� ��9.20 �� ���.

9.3 ���������� ���� :

9.3.1� �� �� ���� ���� ���� ��� �� � ������ � �� �� �� , ���

���� ��� ����� ���� ���� ��� � � ��� . ��� �� ����� �

� ������ ������ � ������� �� ,��� � �� ,���� ����� , �����

� � �� ���� ��� �� ��� �� ���� ���� ��� �����- Food and

Drug Administration )����" :FDA ("������.

9.3.1.1� �� ���� ���� ������� ,���"�–4198 )����-"�� ��" ("

� ��"��� ��� ���� �� , ���� ���� ���� ����� ���

��� ���� �� .�� ����� ���� �-��� ��� ,����� ���� ,

���� � ����� ������ �� � ����� ����� ����� ��� �����

���� ,� ����� � ���� ��� ���� ���� .�� �� , �� ���

�" ,�� �� � ���� ������ �� �� �� �� � ������ ��� ,

����� �� ����� ����� ���� �� ����� ��� ���� �� �� ���

����� ��� �� ���� �� ��� ��� .� �� ���" , ���

����� � �� �����-���� ����� �.

��7 �� ��2005 ,�� ��� ��� '3 ���� ���� ��� ��

�����")���� ����� .("��� ���� ,�� �� ,��� �� , � ����

�� ���� �� � �� �� ����- ����� ���� ����� ���� ���� �

����� ��� ���� , ��� ��� ����)����� ���� � ( �����

Page 15: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 15

���� � ��� ���� ���� , � ���� ����� �� ���� ���� �

�� ���� ��� � ��� .����� ����� , ���� ��� ����

�� ����7 �� ,2005 ,��� ���� ���� , ���� �� �� �� ��

��� ���� �� ���� � � � ���� .

9.3.1.2���� ����� ����� ������ ����� ���:

� ���� �� �� ��� ����� ����� ����� ��� �� ����2008 ���

����� ���� ���� ���� ���� ���� ��� ����� , ����

����� ���� �� ����� ���� ���� ���� ��� ���� ,

��� �� ��� ������ ��� ���� �������2009 . �� ���� ��

��� ����� ����� ����� �� �� ���� ��� ���� ����� ���

�� ����� ������� . ������ ���� ��� ���� �����

� ������ ����"� ���� �� � ���� ���� ������ ��� -

WEF � ���� ����� ���� - 6 ��� ����134 ���� . ��� ���

2008 ��� ����� ��� ���� ����� ����� ������ � �� ����

��� ����� ���� �� - 1.65 ������ , ��� ��� ���� �����

2003 , �� ������ ����� ������� ����� �� ���� �� ���

������ ����� ����� ���� ���� ����� �� � �����

���� ���� ����� ���� �� ������2009 .

�� � ���� ����� � ���� ���� �����2008 ,�� ���� �� -4

��� ��� ���" ��� ���� �2009 , ����� � ���� ����� ����

��� ��� ����6 ��� ��� ���"� , ����2010 ���� ����� ����

�� ���� ���� ����� �4.1 ��� ��� ���"�. ��� �� �����

���� ����� � ���� ,��� �� , ��� �� ���� ��� �� �

���� ���� ���� �� ���� ���� �� ����� . ��� ��� �� �

���9.1 ���.

9.4���������� ����� ����� ���� ���� ��

����2010 ���� �� ���� �� �� ������ �� ���- 105 ��� ����� ���� ���

�- 56 ���� ��� �����2004 . �� ��� ��� � ��� ��� ��� � ���� �6 ���

�� ����� �� ���24.02.2011 ,������ � ��:2011-02-059817 .

���� ��� �������� ������� ���� � �� ���� � , ���� ����� �� �����

��� ��� ����� ��� ��� ���� ������ ���� ��� ��� .��� ����� �� ����

��� ������ �� �� �� ��� ����� �� ����� �� ,���� �����.

9.5���� ������� ������� �� ���� �� :

� ���� �� ���� �� �� �� ��� ������ ����� ��� ��� ����� ���

���� ���� ��� �� ��� ��� � ��� ,�� �� � ���� ������ ��� �

� �� ����� ������� �� ���� ����� �� ���� �.

Page 16: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 16

9.6������� ��� ����� :

����� ��� � �� � ��� �� ��� ���� ������ ��� ����� �� ��� � ����

�� ����� �� ����� �� ������� �� ������� �� ����� , ��� ���� ��

���� ��� ��� ��� �� �� ������ �� ��� � ��� , ����� �� ��� �� ��

��� ��� �� � ��� ��� �� ���� ��� ����.

9.7�� ���� ���� ��� ����� ���� �� ������� ����� �� � ������:

��� ����� ���� �� �� ��� ���� ���� � �� �� ����� ��� �� ���� �

����� :

9.7.1 �� - ���� ��� ���� ��� �� ���� ����� ��� ���� ����� ,

���� ����� � ��� ���� ���� ���� �� ����� ��� .

9.7.2 ���� ���- ����� � � ��� ���� ��� ���� ���� �� ���� ���

���� ���� .�� ���� ��� � ����� �� ���� ���� ��� �� �������

����� .

9.7.3 ����� – �� , ���� ��� ������ ���� ���� ���� � �� ���� ��

� ��� �� ��� ��� ��� �� .

���� ������� ��� �� ����� ��.

9.8���� ������ ������ :

��� � ��� ���� ����� ���� ����� � ��� ���� � �� ��� : �����

��� ��� ����� �� � ,����� , ����� ����� ���� ������ ���

���� ������ ���� ����� ,�� �� ����� �������� � .

9.9�� ���� ���� ��� ����� ��:

����� ���� ����� ,���� ���� �� ��� , � ���� ����� ���� ���

� ��� �� ��� ���� �����- Geynzyme Corporation � �� �����- Crezeyme ,

���� �� ��� ��� ���� � ��� � � ,� � �� �� �� � �- GCD ����

���� ���� ��� � �� ��� ��� ��� ��� . � �� ��� ��� ���� ��� ��

Geynzyme Corporation , ����2010 ���� ����� �� � ��- Crezeyme ���� �� -

722 ��� ��� ���"� . ���� ����Shire ��� ����� ����2010 � � �� ��-

Velaglucerase , �� ��� ����� ��Shire � �� ��� - 143 ��� ��� ���"�.

Actelion Ltd. � ���� ����� � �� ����� � �� �����- Zavesca (miglustat) .

�- Zavesca , ������ � ��� ���� ���� � �� ���� ����)FDA ( ��� � ��

���� ����� ���� .�� � � ��� � ��� ��� �� �� � ���-FDA �� �� ���

��� ���� � � ������ ��� � �� ��� �� ��� ��� ���� .��� ��� , �� ��

� � � ���� ��� ��� � �- Zavesca . �� �����Actelion Ltd. ,� �� ��� -

72 ��� ��� ���"���� � , ����2010 .

Page 17: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 17

� � ���� �� � � ����� ���� - prGCD ��� ���� �� ��� � �� ��� ��

��� �� ���.

9.10�������� ������

��� �� ����� �� ��� , ���� ��� ��� �� � ����� ��� � ��������

��� ,����� ����� ��� �� ��� �� �� ������ �� � �� .

���� �� ����� ��� �� �� ���� ���Glucocerebrosidase )����" :GCD(" ,

���� ����� � �� ��� ���� ����. ���� ��� ��� �GCD ��� ����� ��

� ��9 -9.1 ���.

9.11�������� ������ �������� ��� � ����

��10 �����2010������������ �������� �� ��-�� �� ���� - 30 ���

��������������������������������� ,���������������

�� � ���� ������������ ������������� ���� .�� ������

�������������������������������� ��� ������� ���� ,��

��������� ,������� ������������������� ��. � �� ��� �

�� ����� �� ���16.08.2010 ,������ � �� :2010-01-588021.

��13 ��2010 ��� � �� ��� ����� �� ��� ������ ��� � ����� ����

)ATU (��� � ������� ����� � �� � �� ������ , � ���� ��� � ��� ����

���� ��� � ��� ���� ��� ����� �� . �� ����� �� ��� � �� ��� �

13/07/2010 � � ��� ����2010-01-553287.

��� �� ����� ��� �� ,������ ��������� �� ��� , ���� ��� �����

�����.

9.12����� ������

���� �� �� � �� ���� �� � ��� ����� :

9.12.1102-PRX :� ����� � �� ���� -Fabry ,���� ���� ����. �� � ��

� ����� � �� ���� ��� � �� .Genzyme Corporation ��� ���

��� � ��Fabrazymetar,�� ��� ����� �� �� ��� ���� 188 �� �

��� ���"� ����2010 , � �����- 431 ��� ������" � ����2009. ���� �

��Shire ����2009 �� ��� �� ��� � �� �����351 ��� ��� ���" ���

� ���- REPLAGAL .

9.12.2Acetylcholinesterase :�� ���� ��� ���� ���� ��� �� ���� � �� �

� ��.

Page 18: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 18

9.12.3antiTNF-pr : ���� � ����2009 ���� �� ���� �� ����� �����

� ���� ����� - PR-antiNF ,����� � ���� ��� ��� ��� �ProCellEx

system. pr-antiNF ���� ������ ����� � �� ���� �� , ���

��� ��� � ���� ,����� � ,������� ��� ����� . ENBREL

�� �� ��� ���� ����2010 � �� ���- 3.5 ��� ��� ���"� . ��� ��

�� �� ���� ����2010 �� �- 865 ��� ��� ���"� .

9.12.4Oral Gcd :���� ����� � �� ���� ����.

9.13������

�� ���� ��� ����� �� �� ���� ������� , ���� ������ ������ ����

9.11 ��� .

9.14�� �����

��� ����� �� �� ���� ����� � ���� ���� �� , ���� ����� ����9.11

��� .���� � �� ����� ���� �� ��� ����� �� ����� , ��30 ������

2009 � �� �� ���� �� ���� �� �� ���� �� ���� �� ����� ����

��� ���� ������ � �� �������� , ��� ���� ����� ��� ���� �� ����

� �� �������� ,����� ����� ���� ���� ��� ����� ����� ���. ��� �

������ ��� � �� ��� �� ���� �� ����� ���9.29.5 ���� � .

����� ���� ,� ��� �� ��- prGCD ���� ����� � ��� ��� �����

����� � � ����� ,���� ��� � �� ���� ��� ���� .�� , ��� �����

� ����� ����� �� � ���� �� ���� �������� � , ��� ����

���� �� ��� �� ����� � �� ����� ���� .

9.15�� �� ���

����� ��� �� ����� � �� �� ���� ���.

9.16�����

���� ����9.9 �� ��� , ��� ����� �� ������� ������ ��� ���� �����

��� ����� ,� � ����� �������� ��� � ,������ , ������ ���

���� ������� ���� ����� ���� . ��� ���� �� ��� ����� � �� ����

���� ����� ����� ��� ���� . �� ���� ���� ���� ��� ���� ������ ���

���� � �� �� ��� �� ���� �� ����� ���� � ���� ����� ��� ,

� ��� �� ���� �� .

Page 19: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 19

����� ��� ���� ,� ���� ����� ��� �� � ���- GCD ,��� �� �����

����� ��� ������ ���� � ��Genzyme Corp. ����� �� �� �������

��� ��� � ��Actelion Ltd ���� � ��Shire .��� � ���� ����� �� �����

�Genzyme ��� ����� ��. � �� �� � ���� �� ��� ��� �� ����

� �����-Fabry .

�� �� ,���� ��� �� ��� � �� �� � ����� � �� ���� �� ����� � �� ,

��� ���� ��� �� ���� .���� ��� ����� �� :Crucell N.V. ,Shire ,GlycoFi, Inc ,

Biolex, Inc ,Chlorogen, Inc. ,Greenovation Biotech GmbH -Dow Agroscience.

��� �� ��� �� ����� �� ����� � �� � ����� �� ��� �� ��� ���

������ �� ����� ���� �� .

������ ��- Datamonitor ,� ��� � ��� ����� �� ���� ���� � �����

� �� . ���� ���� � ���� ���� ����� ��� � � �2010 � ��- 105.2 ���

��� ���" ���� �56.1 ��� ��� ���" ���� �2004 , ���� ���� ���� ��� �� �

� ��- 11.1% )CAGR.(

9.17���� ��

� ���� ���� ���� ������� �.

9.18����� ����

� ��� ����� � �� ������ � ��� �� - prGCD ���� ���� ����� ���

� ����� �����-cGMPs � � �� �����- FDA ������ ������� ���� .

����� ���� ������ ����� �� ��� ����� , ��� ����)����� ����

��� �� � ��� ���� �����GMP( ����� . ��� �����2009 ���� �����

� ����� ��� ��� ���� ����� �� ������ ���� ��� ��� �� �� ����� -

FDA ���� ��� ���� ��� ����� ������ ��� .� �� �� ����-prGCD ����� ������ �� ��� . ������ ��� ����� ������ ����� �����

� ���-prGCD ���� ���� ������ .���� ��� ���� ����� ���� ���� ���

��� , � �� �� �����20 �� ����� �� ����� ����� ����� � ��� ����� ���

�� �� �� �����50 ����� ������� ��� ����2012 .

9.19 �� ���� ���� ����

����� �� ���� ��� � ��� �� � ������ ������ ���� �� ���� ����� .

� ����� �� ���� ���� ������� ��� �� � .

9.20����� ����

���� ����� ���� � �� �� � ������ ����� �� ���� . ��� � �� ��� �

��� 9 �� ��� ���.

9.20.1�� ��� ������ :

Page 20: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 20

��18 �� ��2007 ��� � � ��������� ���� ���� ����� ��� � -

FDA ����� ��� ��� ,��� ���� ,������������� ,����� ����

������ ���� ��� ��� Glucocerebrosidas.

��15 ��2007 � ��� ���� ���� �� ����� ���� � ����� ����

����"� �-FDA)( , ���� ���� ����� ���� ���� ��� �� �� ����� ����

��� ,-PRGCD � �� ��� ����� ���� ������-FDA . ����� �����

��� ���� ��� ��� ��� �� ���� ����� ����� ���� ���� �2007 .

��27 �����2007 ����� ���� � �� ��� � ����� ����� ����

� ����� ���� ������-Phase 3 � ����- prGCD , ���� ��� �����

���� ,���� ������ � �� ���� .� ����� �� ��� ���� ��� � �

27.08.2007.

� ���� ��� �� ���� ����� - Phase III ����� �� � ���� � ���

���� ���� ,����� � �� ,����� ��� ,��� � ��� � �� ����.

��21 ������2008 , ���� �� ��� � ���� ����� � ����� ����

����� ��� �����)(Switch Over ,� � ��� �� � �� - prGCD ��� ���

��� �� ���� � ��� �� �� �� ��� . �� � �� ����� �� ������

)(Switch Over ���15 ���� ��� ������ ���� ��� ��� ��� ��

� � � ��� ��� ������ ���� - prGCD ����9 ���� .�� ���� ���-

prGCD ��� �� ��� ������ ��� ���� ��� ��� �� .

��� �� ���� �����2008 ,����� ��� � ��� ��- A Double –blind ���

�� �� ��� ��� � ����� � �������- Phase III ������ ��� � ������

� � � ���� �����- prGCD , ����� ��� ������ , ����� �� ������

���� ���� �� ������ .

���� , ��� ���� ���� ����� �� ���� ��� ��� ���� ����� ���

� ���� ���� ��� - prGCD � ������ ������ � �����- prGCD ���

����� ,��� �� ��.

��28 ��2009 � � ����� ���� � ����� ���� ������ ���� ����

��� �� � ��� ����� �� ��� �� � �� ���� ����III ����� ��

� � ��,prGCD - ������������������� ,������� .� �����

����������������� ������� ��� III ����� ����� ����� �

���� � � ��- prGCD �������.

��14 ���� ��2009 ����� ��� ����� �� ���� ����� � ����� ����

��� ��III � � ���-prGCD ���� ����� ���� � �� �����.

Page 21: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 21

� � ��� �����31 ���� ���� �� � ������ ��� �� :� �� , � �

����� ,����� ��� ,��� � ��� ���� , ��� ���� �� �� � �� ��

��)SAE.(

� ���� ��� ���� ���� � �� � � ���� ��� �����" �� �� �� ����

���� ���� �� ���9 ���� . ���� � � ��� � �� ����� ��� ����

����� ����� ������ , ����� ����� �MRI . �� ��� � �� ��� �

�� �����14.09.2009 , ������ � ��2009-01-230736.

��23 � ���� �2009 ����� � ����� ���� ���� �� ��� � ������

�� ����prAnti-TNF ,� ��� ���� ����- enteracept (Enbrel™) .��� ��

�� ��� �� �������� ����� ��� ����� � �� ��� � ������� ���

���ProCellEx™ ,� ��- pr-antiTNF ���� ��- ����� ���� ������� ��

� ���� ����� �� ����� - TNF (TNFR) , ���� ����Fc ��� ��� ���� ��

IgG .�- pr-antiTNF ���� ��� ����� ����� ��� ���Enbrel™.

����� ��In vitro �� ��� ��� ���� �� ���- pr-antiTNF ���

� ��� ����- Enbrel™ ,� ��-pr-antiTNF ���TNF � �� ���(TNFa) ,

����� ���� �� ����)TNFR ( ��� ��� �� ��� ��� ��� ��� � �� ���

L929 ,���� ���� , ����� �� ���)��� � (� ����- TNF .��� -�����

in vivo ����� ���� �� ���� ��� ���� ,� ��- pr-antiTNF ��� ���

���� ���� ������ , � ����� ����� ����� � �� ������ ���� � �

�� ���� ���� ������ ,��� �� ���� ��� ,���� ��� �� ��� ��� . ��

��� ����� ���� ���� ��� , ����� �� �����)������ (� ���� ��"���� .

��� ���� ���� �� �� ��� ����� .

��15 � �����2009 � ���� ����� � ����� ���� ��� ���� ��

(Top- Line) ��� ����� ���3 � � ���-UPLYSO )taliglucerase alfa �

���� ����prGCD (��� ��� � ��. �� ������ ��� ���� �� ��� ���

���� ���� � ����� �)(SPA ��FDA , ���� � �� ����� ��� � ���

����9 ����)0.0001<P (��� � ���� ����� , ���� ���� ��� ��� - 60

� '��" �� �� ��� ��� �30 � '��"� . ���� ��� ���� �� ���� �� ����6

��� ���� ��� � � ���.

����� ��� ��� �� �� ������ ����� �� � , ���� ��� ���

������� ,���� �� �� ��� ���� � �� ��� � ,� �� ���� ��� �� ���

�� ��� ����� ����� ���60 � '��"�.

�� �� ��� ��� ����� ��� ����� �� �� ������ ����� �� �30

� '��"������� ���� ���� ����� � , ���� ��� �� ���� ���� ����

��� ���� �� .� � ���� ���� ��� ���� ���� �������� � .

Page 22: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 22

� � ��� ��� ���� ��� �� ���� ��� ���� ���UPLYSO , �� ���

���� �� �� �)SAE .(6% � � ��� ����� �� �� ���� ���� -

UPLYSO ��� ����� .������ ����� �� ��� � ������ ��� �� ��. ��

6% ���� � ��� �� ����� ��� �� . ��� � �� � ��� �� � ��

� ��� ���� ��� ����� ���� �� ��� ������.

���� �� � ����� ���� ���� ����� �� ���� � �� ����. ��� �

�� ����� �� ��� � ��15.10.2009 , ������ � ��2009-01-256098.

��11 ���� �2010 ����� ���� ��� �� � �� �����3 ���� ���

���� ����� � �� � �� ��������� �� ����� , ��� ���� ���� ������

������� ����� ,�-WORLD ���� ����� ,��� ���� "� , ����� ������

������" : �� ����� ���� � �)ERT :( ��� 3 �� �� ����� ���� �

��� ��� ����� �������� ������������ ����� : prGCD – ��������

� �� ."� ����� � �����"� "������ ��� � , ������ � � �� ���� �����

������� ,��� � �� �����"� �� � ,�� �� ������ ����� ���� ���.

��� �� � �� �� ����� �� ��14.02.2010 ,������ � �� :2010-01-382386.

��17 ����2010 ����� ���� ��� ��, �� ����� ��� PRX-105 ,

� �� ��� ��� ���� ������ ��� ��� ����� ��� ������������

���� ,���� ���� ���� �� .������� ��� ��� ��� ��� ����

����� �� ��� �� �����PRX-105 . ������ � ��� ���� ����)FDA (

���� � ��� ���� ����� ����� �� ��� ����� ����� ����

(exploratory IND) ����� ��� � ��� �� ����� . �� ��� � �� ��� �

�� �����17.03.2010 ,� � ������� :2010-01-418731.

��8 ��2010 � ����� ��������������� ������ � �����-

PRX-105��������������������������� - ������� ����� .

���������������� �������������������������������

���� �� �����- .PRX-105 �� ����� �� ��� � �� ��� �

08.06.2010 ,������ � �� :2010-01-514422.

��02 ������2010 ���� ����� � ����� ��� �� ���� ��� ���� ��

�– 15 �� ��� ���� ��� ���9 ����)��� ��� �� ��� ,� �����

����� ���� ( � �� ��� �� ����� ��� ������– FDA ����� ���� ���

����taliglucerase alfa )����� � �� ��� �� � ���.( ������ ����

�� � �� ���� ���� ��� ����� � ���� ��� ������9 �� ��� ����

� ��� ����� ����� ��� . � �� ����� �� ��� � �� ���02.11.2010 ,

������ � �� :2010-01-666630.

��� ��� ����� ��� ��� �� ��� ��� �9.1 �� ���.

Page 23: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 23

9.21������� �� ����

����� �20 ���� ����- 84 ��� � ����� ������ ��� �� ���� ��� �

��� ���� ,�� ��� ,����� ������ �� ��� ��� .�� �� , ����� �����

�� ����� �� ��� ��� � � ��� ������� �� � -6 ���� - 7 ���� ����

��� .

���� ��� ���� � ���� ��� ����� "� , ��� ���� ,���� ,���� ,

�'��,����� ,� ,�� ,���� ,��� -��� ,� �� ���� �� . � �� ��� � �� ���

���22 �� ����� �� ��� ���24.02.2011 ,������ � ��:2011-02-059817 .

9.22��� � ��

�� ���31 ������2010 ,����� ����� 240 ���� ��� ����35 ��� ��� ����

Ph.D �MD.

����� ��� ,���� ��� �� ��� ��� �� ����� ����� ����� ���.

����� �� � ���� ���� ����� , ��� ��� �� ���� �� �� ����

����� ������ .����� ���� ,���� ���� ���� �� ����� ����� .

9.23����� ��� �����

�� ���� ������ ����� ����� ����� ��� �� � ����� ����� ��� ��� �

�������� ����� ���� . ���� ���� ���� ��� � �� ��� �� �����

��� ����� �� ��� �� ��� ������ �� �� ������ . ����� ��� ��

���� ��� ���� ����� � ������ � ����� �� ����� ���� �����

� � �� ������ ����� ���� ���� ��� �����-FDA ������ ���

���� .� � �� ������ �������� �� � ��� �� ���� ����� -FDA ��

���� ��� �� �� ���� �� �����.

9.24���� ��

����� ��� ���� ��� ,�� ���� ���� ����� ���� ��� � 9.29.5 �� ���

����� ���� �� ��� ���� ��� ����� ���� ��� �� ���� ����� ���.

9.25�����

9.25.1���� ���� ������ ��� ����� , ��� �� �� ���� ���� � ����

��� ��� ������ �� �����, � ��� ���� ����� ����� ��� ����

���� ����� ��� �� � ���� ����� ����� ����� ���� �����

�� � ����� �� ����� ����� ����� �� ����� ���� �� ��9.11

��� .

Page 24: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 24

9.25.2 ��9 �� ��2008 , ���� ������ ���� ���� ����� � ����� ����

�� �� ��� �����4 ��� ������"� . ��� ��� ����� � ��� �����

���� ���� ���� �� ���� ���� �� ����� �� � ��� �� ���� .

��12 ����2009 , ��� ���� ������ ���� ���� ����� � ����� ����6

��� ��� ���" ��� ���� �2009 .

� �20 ���2010 ���� ����� �� ���� ���� ���� ����2010 �� ����4.1

��� ��� ���"�.

��� ��� ���� ��� �9.1 �� ���.

9.26 ���� �����

� ���������� ����� ���� ��� ��� ��� ������ ����� ��� � �����

����� ������ ��� � �� ������)����� ���� (��" �)FDA - EMEA ( �����

��� �� ������ ��� ��� ���� ��� ����� ��� ������� , ����� � ��

����� ����� ,���� ����� ���� .

�� �� ,����� ��� ��� ���� ����� ���� ��� ��� � ����� �.

9.27������� ����� �� ����� ������

� ����� ���� ��� � ��� ��� ����� �� ���� �� � 9.3 �� ���.

9.28������ �����

���� ���� �� ����� �� ���� ����� ����� ��� ���� ����� �� ����

2010 ��� ����� ��:

9.28.1 ����� ��� ���� ����8 �� ���.

9.29 ���� ������� �:

������� ��� ��� ���� � �� ����� � ,������:

9.29.1 �� � ����2004 ��� �� �� ���� �� ���� �� ���� ����Icon

Genetics AG ���� �� ������ ������)���� :"Icon"( , ��� ���

�� �������Icon �� ����� �� �� �� � �� ����� �� �������

����� � �� ����� . �� � ����2005 �� �� ���� ����Icon ���� �

�� � ��� ���� ��� ����� ,���� , �� ������� �� ���� ���

Icon .���� ����� ����� �� ��� ��� �� ������ ��� ����� .

9.29.2 ��26 ���� ��2006 �� ����� ���� ���� ��� ����� � ���

�� ������ " �)����":��� (" �� �� � ��� ��� ��� ���� �� ���

����� � ��)������ � ( �������� ����� ��� ����� �� ������

����� � �� ��� � ��� �� ����� .

Page 25: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 25

9.29.3 ��� ����2006 ������ �� ����� ����� �� �� �) ��� �� ��� ����

���� ��� .( ��� ���� ��� ��� ������� ��� ���� �� �� ���� ������

�� ����Glucocerebrosidase (GCD) ���� ����� � �� .

9.29.4 ��31 ����2007 ������ �� �� ��� ����� ����� �� ����

��"� ,�� �� ����� ��� '��������� � , ��Boyce Thompson Institute

for Plant Research ��� 'Cornell ��� �� ���� ���Acetyl Choline

Esterase �� ������ ����Acetyl Choline Esterase. ��� ����2008 ,

��� � ��� ���� ����.

�� �� ,�� ����� �� ������ ����� ���� ���� ��������

� �� .

9.29.5�� 1 ������2009 � ����� ���� ��� ��� ���� �� ��� �� �����

���� ����� � ��� ����� �� �. �� ��� ��� ��� �� �����

� �� �������� ����� �� � ����– � �� ����������� ����

�� �� ��������� ����� � �� �.

�� ���� ������ , �������� ��� ���� ����� ��� ���� �� ����

� �� ,����� ����� ���� ���� ��� ����� ����� ���. ���� ������

�� , ��� ���� ���� ����� � ���� �� 60 ��� ��� ,���� , � ��

��� ��� ���� ���������� , ���� ����� 55 ��� $� �� . ��

���� ���� ����� � ��� ����� ����� ���� ���� �����

�� ��� ����� ��� �60% 40% ,������ . �� ��� � �� ��� �

�� �����01.12.2009 ������ � ��2009-01-306093.

9.30������ �����

��� ����� �� �� ����� �� ��� ��.

9.31����� �������� �����

� ����� �� ����� �������� ���������� ��:

9.31.1 ���� ����� � �� � ��� ������ ���� ����)prGCD.(

9.31.2��� �� ������ ����� � �� ���� ����� �� ������� ������

���� ��� ������ ���� ������.

9.31.3��� ����� ���� ��� ,�� � ����- ���� ������ ����� ������

����Pfizer �� ���� ,� �� ���� �� � - Taliglucerase Alfa.

9.31.4�� � ����� � ��� � �� ����� � � �� ��� ��� ����� ������

�� ������� ���� ���� � ��� ,��� ����� ���� ��� � �� , ��

� �� �� � ���� ��� ��� ��� ��� �����.

Page 26: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 26

9.31.5� ��� �� ����� ����� ����� �� �� ����� ����� ������ ���

���� �� � ��� �� ���� ��� �� �� ��� , ����� ����� ����� ����

����� �� ������ �� ������� �.

9.31.6������� ��� ���� �� �� ���� ���� �� ����.

���� � �� ���� � ���� � � ����� ���� , ���� �� � ���� ��� ��������� ����

����� ������ ������ ���� �� ���� �� ��� ������ ����� , ����� �� ��� �����

��� �������� ��������� ������ ��" �– ���� �� ���� , �� �� ������ �� ���� ���

���� ������� ��� ����� ��� ������ ��� ����� �������.

9.32����� �����

����� ��� ���� ������� ����� ����� ��� ���� ��� ,������ ���:

9.32.1� ����� ��� ��� �� � �� ���� �� ����� �� ��� ����"� , ���

��� ��� ��� ����� ��� ����� ���� ���� �� �� .�� �� , ��� ��

����� �� ���� ��� �� ,����� ��� �� ,��� ���� ���� �� � .

9.32.2��� ���� ��� �� �� � ����� �� �� ��� � ��� , ����

����������� �� ������ ����� ���� ����� ���� ��� ���� ��� � ,

�� ���� ����� � �� � ����� ���� ���� �� �� ��� ���� ,

������ ���� ���� ��.

9.32.3 ����� ���� ���� ���� ���� �� ��� ���� ����� ����� �� ������

���� ���� �� .���� ���� � ���� ��� �� ����� ��� ���� ��� ,

��� ����� ���� � �� �� ���� � �� ����� ���� � �� � ��

���� ��� ��� ������ �� ����� �� �� � ��� �������

����� ������.

9.32.4�� ����� � �� �� � ����� �� ��������� � �� ����� � ,

����� � �� ����� ���� ��� ���� .

9.32.5�-����� �� �� ���� ��� ���.

9.32.6����� ��� ���� ���� - ����� ��� , ��� ��� ���� ����

������ ����� . ��� ���� ������ ����� ��� ��� ���� ���

�� , �� ��� ��� �������� �� � ��� ���� � �� ����� ���� ��

��� ���� ���� �� ���� ����� �� . ��25 ���� �2011 ����

� � ����� -FDA ��� ���� ���� ����- Complete Response Letter

(CRL) , ���� � �� ���� ����� ���� ����)NDA ( �� ��� �����

� ���� ����� � �� ����� � �� ��������� � ��-FDA ��� ������

����� ��� ����� �� � ��� ���.

9.32.7�-� �� ����� ����� ,�� � ,����� ���� ���� ����.

Page 27: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 27

9.32.8� ��� ����� ����� ���"����� ��� ,�� �� ���� ����� �� ��

��� �����.

9.32.9� �� �� ��� ��� ��� �� � �� ��� �'.

9.32.10 ����� ��� � ��� / ��� ��� � ����� � �� �/����� �.

9.32.11����� �� ��� � ���� ���� ��� �� ������ ���� ���� .

���� ��� �� �� ��� ���

���� �� �� ���� �� �� ���� �� ��

���� � ����

X ���� ����

X ���/����� �

��� � �� ����

X ���� ���� �� ����

X ����� ��� ���� ����

X �-� �� ����� �����

X ��� ��� ��� �� �

X ��� ����

X ����

���� �������� �� ����

X �� ���� ����

X � �� ����� ����

Page 28: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 28

����� ���– ������ ���� ����� �� �� �

10����� ����

����� �� ���� ���� ���� ��.

11�� ���� ������� ���� ����

���� � ����� ��� ��� ����� �� �� �� ���� ��� .

� ��� ��� ��� ����� ����� ����� �� �����' �����7 �� ��� . �� ���� �����

�� ���� ��� ��� ������- 4,000 ��� ���"���� � . � �� ��� ��� ���� ���� �����

������ ��� �� � ��� ��� �� .��� ����� , ����� ����� ��� ����� ���

�� �����- 1,000 ��� ���"�.

12������� �� ����

��� ���� ��� ,���� �� ����� ��� ����� ����� ��.

13��� � ��

13.1����� ����

�� ���31 ������2010, ����� �����3 ���� .���" ����� � �� ��� ��

�� ��� ,��� ���� ��3 - ��� ��������� ���� ' ���� ��– ���� �����. ��

30.06.2010 ���� ����� ��� �� ��� �����" �� � �� ������4 . ��16.07.2010

������� ' ���� ��� ���������"� �� �� ����� ��5, ��� ���� ����� ��

�� ���� �������� ���� ��� �� ����� �� .�� ���- 1.1.11 ����� ��

���� ��� �� ����� ,���� ���� ���� ���� �� ����.

13.2����� ���

��� ���� ��� ����� �� .

14���� ��

����� �� ���� ���� ���� �� �� ���.

15�����

��� ���� ����� � �����– ����� � ����� ,�� ����� ����� ��-17% ���� ���

�� �� � ��� ,��-15.5% �� �� � ��� ���� ��� ,��� ���� .�� ��� ���

����� ����� ��� ��� �� �� ����� ��� ������ . ����� ��� ��� �

��� ��� ����� � ����� �����9 �� ��� .

15.1������� ��� �����

� ����� ����� ��� �� ��� �� ���� ��������� :

3 ����� ����� ����� ��������� ��� ��� ���� ��� ���� �� .�� �� ����� �� ���� ����� ���� ����� ��� �� ����� ����� ��� .

4 �� ����� �� ��� � �� ��� �26.05.2010 ������ � ��2010-01-495000.5 �� ����� �� ��� � �� ��� �18.07.2010 ������ � ��2010-01-557259.

Page 29: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 29 ��� ���� ����� ����� ���6 ���� ����� ����� �

15.5% 17%

16�����

��31.12.2010 ��� ��� ���� �� ���� �����.

17 �����

��� ��9 � ��� ����.

18������ �����

� �� ���� ������ �� ��� ����� .

19��� ����� ����

��������� ��� ����� �� ����� ���� ��� �� ���� ���� ����� �� �

�� ������"�� ������� ���� � �"� . ��30 ������2009 ����� ��� ���

�� ����� ������ ����� �� ����� �� ���� ���� ���� ��� ����� �����

�� ������"�� ������� ���� � �"� , ��� ����� �� ����� � ��� ���� �

�� �����16/03/2006 �� ����� �� ��� ��� �� �� ' ������2006-01-024937 ���

�� ����01.01.2010 . ��13.05.2010 �� ����� �� ����� �� ����� � ��� ����

����� �� ���� ��� ��� ����� �� ���� ��� � �� ��� �� � ���01.01.2010

�� �01.01.2011 . ��� � �� ����� �� ��� � ��13.05.2010 ������ � ��2010-

01-443313.

��23 ����2011 � ���� �� ����� ����.�. . ������ �� ���� �������"� )���� :

"�.�.�" ( �� � ���3 � ���� � ���.�. ������ ������ ��� ��� ���� ���

����� � �� ����� , ���� ���� ���� ��� ���)���� :"�����"( , �����

� �� ������ ����� � ���������.

20������ �����

��22 ������2002 �� � ����� ���� �� � ���� �� ��� �� �� ���� ��� ��� ��� ��

��46,133 �"� � ������ ������� � �� ����� ���� ���� �� �� �������. ����

���� � ���2010 �� �� �� ��� ���� ��� � �����.

��� ��� � ���� ����� ���� �� ���� ����� ����� �� �� ���� ��� ��� ���

�� � ����� ����� ��� ����� ��� �� ����.

21����� �������� �����

�� 15 �� ��2004 ����� ��������� ��� ���� ����� ����� �� ���� ���� .

����� ������� ������ ����� ��� ����������� , ��� ��� �����

���� ����� ����� ���� ����� �.

6 � ���� ����� � ���� ���� �� �� �� ��� �� �������� ����� �� .

Page 30: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 30

��� ��� ��� ����� ������ ��� � �� ���� �����.

22���� �� ������ ��

���� ����� �� ����� ��� ��� ���� ��� ����� , ���� ��� � � � �����

�� ���� ����� �����.

���� ��� �������� �� ������ �� ���� � �� ���� � , ����� �� �����

���� ,������ ��� ��� ����� ��� ��� ���� ������ ���� ��� ��� . �� ����

� �������� ������ �� �� �� ��� ����� �� ����� �� �� ,���� �����.

23 ����� �����

����� ����� �� ���� ��� ��� ���������� �� ���� ���� .���� �� 9.32

� ����.

���� :24 ����2011.

_____________ �� ��� ���

���"�

________________ ���� ���

����"� ��� ��

________________ ��� ��

"������� �

Page 31: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

� ��' - ��� � �� � ���� ���������� ����

��� -�� ��"�

)���� :"���"(

���� ����� � �� � ��� �� ���������� ���31 ������1020

� ���� �� ����� ��� �� ������� �� �� ���� ���� ������ ���-�� ��" �)���� :

"��� (" ����2010 ) ����"��� ����" / �"�� � ��� � ��2010(" ��� ����� �����

���)��� �� �� ���( ,��" �- 1970. ����� �� � ��� ���� ���� ������� ��

���� � � ��� � ��� ���� � ���� ��� ���� ��� � ��� ������ .

1.������� ����� �� ������ �����:

� ����� ���� ����� �����1986 ���� ����� �� � ����� ��� �� ��� �����

����1992 .

�� ���� ����� �� ��2007 ,�� ����� � ������ �� ����� ����" �� ��� �� �

����� .

����� ����2007 ,���� ��� �� ��� ���� ����� ���� ,�� ��� ������ ���

�- 50 ��� �� ��� ���"� . ���� ����� ���� ����� �� ������ ���� ���� ���

���� �� �� , ��� �� ���� ������ ���2007 , ������ �� ���� ����� ��� �

����� �� ��� ��� �� ����� � , ������ ���� ����� ����� ��� ��IAS39

"����� ���� :���� ���� "�"����� ���� ���� ���� ."� �����-IAS39 ,

���� ���� ��� ���� �� � ��� ���� ���� ���� , ���� ���� �� ��� ����

��� � ���.

�� ���31 ������2010 ��� ������� �� ����� � ����� �� - 17.8% )��� ���� � -

16.2% .(��� � �� ���� ������ ���� ���� ���� , ��� ���25.10 ����.

� �� ��� � �� ��� � ' - �� ��� ����� ��� ���.

2. ������� ��������� �����

2.1 ��13 ���2010 � ����� �� ����� � ��� ������� ���� ���� �����" �

����� ���� ��� ����� ���� � ��� ����� - 5,200 �" � ����� �����

�� �� ���� ����� ���� ��� . �� ����� �� ��� � �� ��� �08.04.2010 , � ��

������:2010-01-443313.

2.2 ��26 ���2010 ����� ��� �� � ����� �������� �����"����� �� � ��� � ,

��� �������� � ,����� �� � �� ��" �� ����� �� � �� �30 ��2010 ���

����� ����� ��� �� ���� ��� ���� ������ �� ���� ��� ���"� � �� . ��� �

�� ����� �� ��� � ��26.05.2010 ,������ � �� :2010-01-495000.

2.3 ��18 ��2010 ��� �� ����� ��� �� ��� '����� ���� ���" �� �� � ���

Page 32: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

����� , �� ��� ��� �� ���� ���16 ��2010 . ����� �� ��� � �� ��� �

��18.07.2010 ,������ � �� :2010-01-557259 .

2.4 ��22 �����2010 ��� ��� ���� ����� ������ ����� ��� ���

���� �� ����� � ��� ���� ��� ��01/08/2010 �� ����31/07/2011 ��

�� ���� ��� ���� ������ ���� ���25/06/2007 �� ' ������2007-01-304624

�� ����� �� ����� � ��� ���01/08/2007 �� ' ������2007-01-344755 . ��� �

�� ��� ����� ����� ������ ��� ���� �- 13,200 ��� ���"� , ��� ���

������ ���� ���� .

2.5 ��29 �����2010 �� ����� ����� ���� � ����� ���" ���� ��� ���� �

�� ����� ���� ����� ���26 �����2010 ,5,155 �� ���� ����� �� ���� ���

5,200 ���� ���� ,�� ���� ���� ��"�� ����� ���� ����� �" �323,119 ���

����� �� ���� , ����5.21% ����� �� �� �� � ��� ����)��� ��� .( ��� �

�� ����� �� ��� � ��29.08.2010 ,������ � �� :2010-01-602175.

2.6 ��10 ������2010 ����� �� ����� � ��� ����� ������� ����� ���

����� ���� ��� ������ ��� ��� � �����/ ��� ���� ����� �/ ��� �

����� ���� �� ��� ���� ����� ����/���� ����� � ,��� ��� �� � ,

����� ���� ��� ���� ���� ��� ���� , ��� ��� ��� ���� ���� ��� ���

� �� � ��� ���� ���� ��� ��� ���5 �� �� �� ���� �� ���20 ��� ���

���" �� �� ��� ���� �25,000 ��� ���"���� � . ����� �� ��� � �� ��� �

�� 02.09.2010 ,������ � �� :2010-01-611235 .

2.7 ��� ����� �� ��� � ��� ���� ��� ��� �� �� '���� ���.

Page 33: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

3. ������ :

���� 31.12.10

���� 31.12.09

� ���"� � �� ���� 4,566 7,237

����� ���� ���� ���� 512,383 361,521 ��� ��� ,�� 352 87

�"���� � 517,301 368,845

� �� ����� 271 1,872 � �� ���� �����:

���� ����� �� 108,122 78,976 ��� �� �� ��� �����-���� ,�� 270 267

��� �� 408,638 287,730 �"���� ��� ��������� � 517,301 368,845

3.1� �� ����

� ��� ����� , ��31 ������2010 -2009 ����� �� ��� 4,566 �� �"� - 7,237

� ��"� ,������.

3.2����� ���

�� ������ � ������ ���31 ������2010 -2009 ����� �� ��� 4,314 ��

�"� - 4,363 � ��"� ,������ . �� ��� ������ ���� ����49 � ��" ��� �

��� ��� ����� � ��� ��� � ����� ����� ���� ,��� ���� ��� ��� �

�� � .����� ����� �����, ����� ����� ����� ��� ������ �� ���� �

����� ��� ����.

3.3 ��� ���

�� ��� ��� ���� ���31 ������2010 -2009 ����� �� ��� 252 �� �"� -

2,874 � ��"� ,������ .� � ��� ���� ���� ������� � ���� ��� �� �� ��

��� ����� ���� �� � ��� ��� ���2009 ) ���� � �� ��� ��� ��� ���

����� ��� ����.(

���� ���� ���

����� ����� ���� � ����� ���)����� ���� ����� ����� �� ����� (

�� ������31 ������2010 -2009 ������ �� ��� 512,383 �� �"� - 361,521 ��

�"� ,������ . �� ���� ���� ���� ��� ��� ��� ���� ��� �� �� ��

��� ����� � ����� �����14,466,319 ���� ���� ��� �����AMEX �����

���� ��31 ������2010 ���9.98 ��� ���"� ,�� ���� � �� ��� � ��� ����

��31 ������2010 - ���3.549 �"���� � ) ���� ����- 30.12.10 - ����� ����� �

��� ��2010 - �������� ��� ����-���, ���� ����� �� ���� �� ���2010, ��

35.5 �"�. ��� ��� � �� ��� �7)� (� ��� ����(.

Page 34: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

����� ��� � ����

�������

�� � ����

�������

�����

��"�

����� ���

�"�\ ����

��"�

��� � ����

����� �� ���

� ����"�

31.12.10 14,466,319 9.98 3.549 512,383

31.12.09 14,466,319 6.62 3.775 361,521

3.4��� ���

���� ���� ��31 ������2010 -2009 ����� �� ��� 352 �� �"� - 87 �� �"� ,

������ . ��� ���� ��� ��� ����� ���� ��� ����� �������� ����� �����

��� ���� ,���� �� ���.

3.5� �� �����

� ��� ������ ��31 ������2010 -2009 ����� �� ��� 271 �� �"� - 1,872

� ��"� ,������ .���� ����� ��� � ����� ���� ��� � ��� ���� ���

��� ��� �� �� � ���� �����.

3.6� �� �� �����

�� � �� ���� ������31 ������2010 -2009 ����� �� ��� 108,392 ��

�"� - 79,243 � ��"� ,������.

3.7��� ��� ��� ������

�� ���� ��� ��� �����31 ������2010 -2009 ������ �� ��� 108,122 ��

�"� - 78,976 � ��"� ,������ .��� ���� ��� �� ��� ���� ��� ��� ����

������ ��� ��� �� �� ������ ��� �� �� ��� ����� ����� ����� ������

�� ���� . ���� �� �� ��� � ��� ��� ���� �����22% � ���� ��� ����

�� �� ���23%. �� � �� ���� ��� ��� ���.

3.8���� ��� �� �� ��� �����

��� �� �� ��� ����� -���� , �� ��31 ������2010 -2009 ������ �� ��� 270

�� �"� - 267 ��� "� ,������.

3.9��� ��

� ��� ������� ��� ���� ��� ��31 ������2010 -2009 ����� �� ��� 408,638

�� �"� - 287,730 � ��"� ,������ .���� ���� ��� , ���� ��� �����

����� , ������� �� ���� , ��� ��- ���� ���� ���� ���� ��� ��� �

121,118 � ��" ���� ����� �"���� �� ����" , ��� �� � ��� ����570 ��

�"� , ��� ����� �� � ������ ���� �����2 � ��" ���� �� � ��� �2010 ���

Page 35: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

782 � ��"�.

4.� ���������� �����:

������ � ������ �� ������ ����31 �� ����2010 ,2009 - 2008 � ��� �����-

1,401 ���"� ,1,355 � ��"� - 1,247 � ��"� ,������ . ���� ���� ����� ����2010

� ��� ��� ��� ����- 503 � ��"� ,� ��� ���� ����� ��� ���- 208 � ��"� ,

��� ����� ����297 � ��"� ,���� ��� ��� ��179 � ��"� , ��� ��� � �� 69

� ��"� , ��� ���� ����145 � ��"� . ����2009 � ��� ��� ��� ���� �����-

645 � ��"� , ��� ���� ����� ��� ���189 � ��"� , ��� ����� ����227 ��

�"� , ��� ������ ���128 � ��"� ,�� � �� ��� �60 � ��"� , ��� ���� ����

106 � ��"� .���� ���� ��� ���� ���� ����� ����� ���� ����� ����

���� ������ ������� ��� ���� ����� ���� ��� ��� ��� ����� ���.

����� ���� �� ������ ����31 ������2010 ����� �� ���46 � ��"� , ���

� ����� �� �� ���� ����� �� � �� �� ��� ������ ���� - 46 � ��"� , �� �� ����

���� ����� ���� � ����� ��� � ����� ����.

����� ��� � ,�� �� ������ ����31 ������2010, 2009 - 2008 � ��� �����- 67

� ��"� ,4 � ��"� - 83 � ��"� ,������. ��� ���� ��� ���� ���� ����� ����

��� ����� ����� ���� ������ � ������ ���� ����.

�� ��� �� ������ ����31 ������2010 ,2009 - 2008 � �� ��� ������- 598 ��

�"� ,881 � ��" � - 259 ��� "� ,������. ��� ���� ��� ���� ���� ����� ����

��589 � ��" �� ��� �� ���� �� �� �� ��� ���� ���� ����� �271 � ��" �

���� ��������� �� ��� �� � �� ���� �� .

������)���� (��� �� ����� �� ��� ���� � ���� �� ������ ��� �� ������ �31

������2010 ,2009 - 2008 ������ �� ��121,118 �� �"� ,201,544 � ��" � - )65,974 (

� ��"� .����� � ������ �� ���� �� ���� ��� ���� ���� ����� ���� , ��

���.

Page 36: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

�����1 10/3-1

�����2 10/6-4

����� 3 10/9-7

� ����4 10/12-10

�"� � � 1020

�"� � � 9200

������� ������ � ����"�

���� ���� ����� )254()393()391()363( )1,401()1,355(

���� ��� � )46()46(

������ �� )254( )393( )391( )409( )1,447( )1,355(

��� ����� 12182020 70 14

��� ����)1()1()1()3()10(

��� ����� - �� 11171920 67 4 ��� � �� ���� � � )243()376()372()389()1,380()1,351(

�� ����728095351 598 881 �� ��)171()296()277()38()782()470(

����)�� (��� ����- ���) ���� ( �� �����

���� ���� ���������,��� ��)7,054()7,586(91,03444,724121,118201,544

���� ��)�� ( �� ����)7,225()7,882(90,75744,686120,336201,074

Page 37: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

5.����� :

��� � ����� ����� �� ��� �� ������ .�����, � ��� ����� ���� � ����� �

��������� ���� � ,���� ���� ,���� �� ����� , ��� ��� ����)��"�( ,

�� ����� ����� ����� ����� . ���� � ����� ����� �� ����� ����� ���

����� ����.

5.1���� ������ ������ �� �� ���� � �� ������ ���31 �� ����2010, 2009 - 2008

��� �����1,326 � ��"� ,- 1,287 ���" �- 968 � ��"� ,������ . ����

���� ���� ���������� �� ��� � � �� �� ���� ���� ���.

5.2��� ������ ������ �� �� ���� � �� ������ ���31 ������ 2010 ,2009 - 2008

��� �����314 � ��"� ,- 1 ���" � - 2 � ��"� ,������ . ��� � ��� ����

���� �������� ��� ��� ���� ��� ��� �����.

5.3����� ������ ��� � �� �� ���� )����� ������ ������( ���� �� ������31

������2010 ,2009 - 2008 ��� �����1,591 ���"� ,3,103 � ��" �- )52 (� ��"�.

���� ��� ��� � ���� ������2010 ��� �� � ��� ���� ���� ��� ���

�� � ��� ���� �����. ����� ���� ��� ��� � ���� �� ������ ���

����� ����� ���� ��� ��� � �� �� � ��� ���� ����� ��� � ��.

6.�����

��� ��� ����� �� ���� ���� ���.

7.� � �� �����

���� ,��� ���� �� , ��� ��� ��� �� ����� � �� ���� ���� ���2006 �����

� ��)�� �� ������ � �� ����� ���� ���� ���� � �� .(

8.������� ��� ���� �� ����

������ ���� ����� ����� ������ ���� ����� ����� �� � ��� ���� ����

� ��� ���� ����� ����� �� �� ��� ���� ���� ����� ���� ����� .

������ ������ ���� ������� ������ �������� ����� ������ ��� �, ��

�� ��� �� ��� ���� ����� ���� ���� ��� ������ ����� �� �� �� �����

�� .������ ��� ���� ��� ��� ����� , �� ���� ���� ������ ����� ������

����� � ������.

� ��� ���� �� ��� ���� ��� �� �� ����� ����� ��� �� �������

� � ��������� ���� � ��� ���� � ,��� ���� ��� ���� ����� ��� ������

����� � ����� �� ��� ������ ����� , �� ��� ��� ��� �� ��� ��� ���

���������� ���� �� � ���.���

����� ����� ������ ,��� ���� �� ,��� ��� ����� ��� ���� �� � ��� ���� ��

����� ��.

Page 38: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

9.����� �� �� ������ �������

���� ����� ����� ����2 ��� � ��� ��� �� � ���� ���� ��� �� �� ��� .

10. ����� ����� �� ����� ������ �������

���� �� ��� � ��� �� ����� ���� ������� � ��.

11.���� �� ���

���� �� �� �� �� ����.

12.������

�� ��� �� ���� �� ����� �� ����� ����50 � ��" ���� ����� ����� ���� �

����� �� . ����� ���� ��� � ��� �� ��29 ���"� , �� �� ����25 ���" ���� �

������ ���� �� ,� - 4 ���"��� � ��� ����� ���� � ���� ����� ���� ���

����.

13.���� ����� ��� � ����� ���

13.1 ���� ����� ����� �� ��� ��� ��� ��� ����� � ������ ��� ����� ��

����� � �� ���� ��� ���� ����� .��� � �� ��� � ����� ��� ����

��� ��� ����� � ��9.32 � �� � '��� ��� �� .

13.2���� ,��� ������ ������ ��� ���� � �� ����� ,����� � ������ ��� ,

����� ��� ��� ���� ������ ����� .��� ����� ��� , ��� �� ����� �����

�� ���� ����� ����� ���� ��� ���� ����� ��"� , ���� ����� ��� �����

����� � ������� ���� � ��� ��� �� ��� �� ��� .

13.3 ���� ���- ����� ��� ����� ���� ���� � ������ ������ �� ��

���� �� ���� ,���� ���� � ,�� ���� ���� ��� � ���� ����� �" �

����� �� ���� ����� �� ����� � ����� �� �� ��.

��� ����� �� �� ����� ����� ����� ����� ���� � ���� ��� ���� ������

����� ���� ����� , ���� �� ��� � �� ����AA.

13.4 ���� ���- ��� �� � �� ���� ���� ����� ����� ��� �� ����� ���� �

��� �� ����� ����� � ����.

���������������������� ���,������������� ������,�����

������������������-������.

13.5���� ���� �� ��:

��� ��� ����� �� ���� ���� �� �� ��� ��� �6 �� �� '���� ���.

Page 39: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

13.6����� �� ����� ����� 1

��� ���� ��� ,����� �" ����� ��� �����"����� �� � ��� � .�� '���� ,���

����� �� ��� ��� �� �������� �� ����"����� ������� ����� �.

����� ��������� ��� �� �� � �� � ���� ��������� ��� ��� � ,

������ �� ���� � ������ ,���� ��� ���.

13.7�� ��� ���� ����� ����

����� ��� � �� � �� �� �����, ���� � ����� ����� �� ������ ��

���� �� ���� .����� ���� ������ ����� �������� .� ��� ����� �����

���� ����� ���� ���� ����� ������.

13.8����� ����� ��� ����� ���� ���

���� ���� ��� ���� ����� �� ,����� �� ���� � ��� . ���� �����

����� ���/ ����� � ����"����� ������ .

13.9�� � ���� ����� ��� � � ���

���� ���� ���� ��� ,����� ��� � � �� , ���� ��� �� ���� �� ����

��� �����.

1 �� ��30 ��2010 ,� ���"����� ����� ��� �"����� �� � ��� � .� �� �� �� � ������ �� ���� ��������� �� ��� ���.

Page 40: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

13.10����� �� ����� ��� ��

��� ����: 31 ������2010 ����� ���� ��� ���� �� ���� �� ���� ��� ����� �� �� �� � � � � " �

���� : � �� ����:

�� ���� ����� 4,314 4,314 ���� �� ��� 85 147 20 252

� �� ���� ����: ����� ���� ���� ���� 512,383 512,383

����� �� ��� ��� ��� 352 352 512,383 85 4,461 372 517,301

���������: ����� ���: ������ �� 43 228 271

� �� ���� �����: ���� ����� �� 108,122 108,122

����� �� �� ������-���� ,�� 270

270

�� �� 408,638 408,638 43 498 516,760 517,301

��"�� � 512,383 42 3,963 )516,388(-

��� ����: 31 ������2009 ����� ���� ��� ���� �� ���� �� ���� ��� ����� �� �� �� � � � � " �

���� : � �� ����:

�� ���� ����� 4,363 4,363 ���� �� ��� 103 2,735 36 2,874

� �� ���� ����: �� ���� ��������� �� 361,521 361,521

����� �� ��� ��� ��� 87 87

361,521 103 7,098

123

368,845

���������: ����� ���:

��� ���� ���� �� � �� ��� 11 11 ������ �� 1,602 259 1,861

� �� ���� �����: ���� ������ � 78,976 78,976

����� ��� �� �� ���-���� ,�� 267

267

�� �� 287,730 287,730 - 1,613 526 366,706 368,845

��"�� � 361,521 )1,510( 6,572 )366,583(-

Page 41: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

13.11 ���� ����) ���2:(

13.11.1��� � ����� ������ ����

��� � ������ �� ���� �� ����� �� �31 ������ ,2010 ���� ���

��� ����� ��� ���� . �� ����� ��� ����� ���5% - 10% �����

��� ��� ������ � �� . ��� �� ���� ����� ������ �����

������ ��� ��� ����� ���� ����� ��� � �� ���.

13.11.2������ ��� ���� ���"� �"�/ ����)� ����"�(

��� �� ����� ����� ����� �� ��� ��31 ������ ,2010 , � ��� ���

��� �� �� �����3.549 �"���� �.

����)�� (�� ������ ���� ����)�� (�� ���

�� ����10% ����

�����

�� ����5% ����

�����

3.549 �" �

�����

�� ����5% ����

�����

�� ����10% ����

���������� ��� ��� ��� 51,23825,619512,383)25,619()51,238(

�" �51,23825,619512,383)25,619()51,238(

13.9.3 ���� ��� ������ ��� �����)� ����"�(

�� ����� �����- 17.8% ��� ������� ��"� .��� � ����� �� ���� ��

�" �� ��� ��� �� �� 31 ������ ,2010 ����� ������ ���� ����.

����� ����� ���� ���� , ������ ����� ���� ��� �� � ����

����� ��� ���� ���� �� ����� ����� ���� ���) ���2007( , �� ��

�- 85% .

14.������ ����� �

������ ����� �� ����� ��� � ���.

15.��� ���� ���� �����:

�.�� �����: � �� ���� �� �� � �����"�� � ���� �.

�.����� ���� ���� :21 ���� �2005 .

�.�� �� �� ������ ����� :�� ����� ������ ���� ��� .� �� ��� �����-18

���� ����� �� ���� ���� ��� ,��� ��� �� ��� ���� ����� �� .

��� �� ���� ��� �� ���� ��� ����� �� ��� �� �� � ������ . ���

� �� � � �� �� �� � ����� �� �����- 80 ���� ��� ,�����.

����)�� (�� ������ ���� ����)�� (�� ��� �� ����

85% �� �

����

�� ����10% �� �

����

�� ����5% �� �

����

���� ��5%

�� �����

���� ��10%

�� �����

�� ����85% �� �

��������� ��� ��� ��� 435,52551,23825,619512,383)25,619()51,238()435,525(

�" �435,52551,23825,619512,383)25,619()51,238()435,525(

Page 42: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

�.���� ����� ���� ���: � �� ���- 86.5 �� ���� ���"�.

�.�����: ����� �� ���� ����� �� �� � ����� �� ����� �����.

.����� ����: �� ���� ��� ����� ����� ���� ���� �� � ����� � �� ��

����� �� ����� .����� �� ���� ����� ��� ,����� ����� �� ����� �� ,

����� ��� �� ����� ��� ����)��� ��� � ����( , �� ����� ����� ����

��� ����� ��� ,��� �� ,����� ��� ,����� ���� ,���� ����� ���� ��� �

�� � ����� �� ����� �� ��� ���� .

�.����� �� ��� : �� ��� ����� �� ��� �� ��� ����� ��� ����� ������

����� �� ������ ������ ,����� ��� �� ����� ����� ����.

�.����� ����: ����� ���� �� ��� ����� �� ��� � ����� �� �����

������ ���� ��� ����� ������ �����"������ ����� " ���� ��

��� � ������ . ���� ����� ����� ����� ���� ��4 )� ( ����� ���

��� � ,����" � - 1992.

�.���� ���: ����� ����� �� � ���������� ,� ��� �� ���� ���� ��� ��

����� �� ���� ������ ����� ��� ����� ,� �� ���� ���� , � ���9 ���

��� � ����� ,����" � - 1992.

.������ �����: ���� ����� ���� ��� �� � ����� �� ����� ���� � ���

���� �� ��� �� ��� � ��� � ����� . ���� ��� ����� ����� ��

��� ��� ��� ���� ����� , ��� ���� ��� ���� ��� � � ��� �� � �����

����� �� ���� ����� ��� , ��� � ����� �� � �� ����� ��� ����9 ���

��� � ����� ,����" � - 1992.

�.����: ���� �� � ���� ���� ��� ��� �� ���� �� � ����� . ���� �� � �����

�� ���225 �" ��� ���� ����"��� � . �� �� � ����� ���� ������� ������

�� � ����� �� ����� ��� ��� ��� � �� � ��� �� � �� ���. ��� �����

���� �� � ����� ����2010 ��� �� �� �� ����22,576 �"�.

�. ���� ���� ����2010:

��� ���� �����2010 ����� ��� ����� ,��� ����� . ���� ��� ����

�� ����14 ���2010 ���� ����� ���� ��� ��� �� � ����� ����� ���

�� �����4 ��2010. ��24 ����2011 ������� ���� ��� ��� ����� �����

���� ��� � ����� ����2011 ��� ��� ����� ���� ,��� �����.

16.����� �� ���� �� �����:

�.� ����"� �� ����� ����� �" ���� ��� ����� �� ����� �2000.

�.��� ����� ��� ���� ��� �� �������� ��� ��� ����� �� �� , �� ���

���� ����:

� �2010

� ����"�

� �2010 ��������

� �2009

� ����"�

� �2009 ��������

�� ��� ���� 120 820 120 740

���� )� ��� '����( 25 100 - -

Page 43: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

�.� �� �� �� ����� ����� �� ����� � ���"����� � �� ����� ����� ��

��� �� ���� ������� .� �� ��� ���� ���" ������� ���� �� �� ���

� ����"����� � ,�� ����� ����� ��� ���"����� �. � ���" � �� ���� �

����� ������.

�. ����2010 ��� ��� ���� �� ��� ������� �� ����� ��� ���� �� ���

����� �� ��� � �����.

17.������� ���� ����� ���� �����

���� ���� ���� �� ����� ��� ���� ���.

18.��� �� ��� ���� ������� ��� �������:

����� ����� �����) ������ ���� ������ ���� ��� ������ ����� ����

� ���� �������( ,���", 2005 ���� ����� ����� ������ ����92)�)(12 ( ���

����� ,���"�-1999 ,����� ��� ���� �� ��� � ,���� ��� , ���� ����� ����

���� � , �� ��� ���� ������ ���� ��� ������ �� ��� ����� � ���

��� �����.

����� ��� ����

�� �� ���� ��� , ��� ���� ������� ��� ���� ����� �� ������ ���� �� �����

) ���� �� ��� ������219)�( ,����� ��� ,���" �)����" :����� ��� .("

19.���� ��� ���� � �������2

����� �� ����� ������� ���� ,� ���� ��� �� � ��������� ���� ���� ���

������ ��� ����� ��� .���� , ������� ���� ��� ����� ����� ���� �����

����� ,� � ����� ���� �� ������ ,���� ,��� �� , ����� ���� ���� ���� ���

������ ����� ��� �� , ������ ���� �� �� �� ���� ���� � ����� �� �����

���� ��� ��� ����� ��� ��� ��� ����� ����� ����� ���� ���� ���� ���� ��

��� ���� ��������� �� ��� ��� ��� .

1.�� ��� ��� �� – ��� �����"����� �:

����� �� ��� ������� � � ����2010 ��� ��"� ����� , �� � � �� ��� ��� ��

�����21 � ���� '– ���� � ��� ��� ����� �� � �� ��� 2010 . �� ��� �������

�� ��� ��� ��� ��� ����� ,������:

2 ���� ����� ����� ���� ���� ������ ���� ���� ��� �2010 � �� ��� '– ����� �� � �� ��� .

Page 44: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

���� ���� �� ��� ��� �� � ����� ��� �������" ���� ��� ����� �1986 , �� �

���� ��� �� ����� �� ����� � ��� ����� ���� , ��� � ���� ����

��� ��� �� � ������ �� ����� ����� .� �� ����� ������ ���� ���� �� ��

��� ��� �� �� �� ��� �� �� , ����� �� ���� ���� ���� ����

����� .���� ���� ��� ��� ��� ����� ���� �� ���� ��� �� ������� � �� �

���� ����� ���� ����� �� ��� ���"���� ��� ����� ��.

������� ������ ,��� �� � ����� ��� , �� ��� ��� �� �� ���� ����� �� ���

����� , ���� �� ��� ��� ��� ��� �����2010 ����� �� �� 21 � �� � '– � �� ���

�� ��� ����� �� ,��� ��� ��.

2.��� '���� ��� – ����"� �� ��:

����� �� ��� ������� � � ����2010 ���� ��"����� �� � ��� �� ,��� ' ���

����� �� � � ����21 � ���� '– � ��� ��� ����� �� � �� ��� ����2010 .

��� ��� ��� ����� �� ��� ������� '���� ,������:

��� '����� ���� ���� ����" �� ����� �� � ��� ��16/07/2010 . ����� �����

����� ����� ��� � ����� �� ����� � ��� ������ ������ ���� �����

��� ��� ��� � ������ ��� .������� �� ���� ���� �� ��� �� ����� �� ' ����

���� ��� ��� ��� �� , ������� ����� ���� ����� ������ ����

����� �� . ����� ���� �� ���� ��� �� ������� � �� ����� ���� ��� ��� ���

��� '����� ����� ���� ����� ����"� ����� ��� ����� � �.

������� ������ ,��� �� � ����� ��� ,��� �� ���� ������ �� ��� ' ���

����� ���� ,��� ��� ��� ����� ' ���� ����2010 ����� �� ��21 � �� � '– ���

�� ��� ����� �� � �� ,��� ��� ��.

3.����� ��� �� – ����"� ������ �� ����� � ��:

����� �� ��� ������� � � ����2010 ���� ��"����� �� ����� � ��� � , ��

����� �� � � ����� ���21 � ���� '– ���� � ��� ��� ����� �� � �� ���

2010 .����� ��� ��� ��� ����� �� ��� ������� ,�����:

����� �� ����� ���" �� �� ����� �� � ��� �30/06/2010 � �� ��� ��� ����

�� ������� ���� � ���� ������ �����"���� �� �� � . ����� ��� ����� ��

� ���� � �� �������� ,���� ��� �� ����� �� ,���� ���� ����� ����

�������� ����� �� ����.

������� ������ ,��� �� � ����� ��� , ����� �� �� ���� ����� �� ���

�� ���� �� �� � ��� ����� , ���� ����� ��� ��� ��� �����2010 ����� �� ��21

� �� � '– �� ��� ����� �� � �� ��� ,��� ��� ��.

4.��� �� �� – "������ �:

����� �� ��� ������� � � ����2010 ��"����� ������� � , � ��� �� ��

����� �� � �21 � ���� '– ���� � ��� ��� ����� �� � �� ��� 2010 .

��� ��� ��� ��� ����� �� ��� ������� ,������:

Page 45: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

���� ��� �������� ���� ��� �� �� � �" ���� ��� ����� ������ �2007 ,

��� ��� ���� ���� ����� ���� �� ��� ��" ���� �� ��� ������ �

����� .�� �� ,����� �� ����� � ��� ����� ����� ��� ��� �� , ��� �

�� � ������ �� ����� �������� ��� . ���� �� ��� �� ����� ������

��� ��� �� �� ��� �� �� ���� , ����� �� ���� ���� ���� ����

����� . ����� ���� �� ���� ��� �� ������� � �� ����� ���� ��� ��� ���

���� ����� ���� ����� ��� ���"���� ������ ��� � .

������� ������ ,��� �� � ����� ��� , �� �� �� ���� ����� �� ���

����� ��� , ���� ��� ��� ��� ��� �����2010 ����� �� ��21 � �� � '– ���

�� ��� ����� �� � �� ,��� ��� ��.

20.������ ���:

��28 ��2005 ��� ���� ����� ��� ���� �� ����� ��� ��� ��� ���� �" ���

���� "����� ,����� ���� ,������ ���� �� ���� ���� �� ���� ���� ���� .

���� ��� ���� ����� ��� ����� ������.

� ���� ���� ����� ���� ��� ���� � � ���� ����� ��� �� ��� ����� �

���� ����� , ����� �� ����� �� ����� ������ � ���� ����� ���� �����

������ ����.

21. ������� �� ��� ����� � �� �����)IFRS (

� ����2006 ����� ����� ���� ��� � �� ������ ��� �� ������� 29 - " ���

��� ������ �� ��)IFRS") "(���� .("��� ��� ��� � �� ���� � ��� ���� ,

����"�-1968 �� �� �� ���� �� ��� ���� , ��� � � ��� ����� �� ���

������ �� ��) ���IFRS ( �� ������ ��� � ��� ���1 ����2008 )��� ,

��� �� ����� ������ ���2008 .(� ��� ���� �����" ����� ����� ���� ��� ����

����2008 ,����� .

22.����� ����� ���:

22.1� ��� ���� ����� ���

��28 ������2010 � ��� ���� ����� ��� ����� ���� , ��� ���� ���

�" ����� ��� ,�� ��� ��� ��� �� �� )���� :"���" .( ��� ��� ��� ���� ���

����� �� �����.

22.2� ��� ���� ����� ���� ���3

��:���� ���� ��� �������

�� ��� �������"� ��� ���� ����� ���� ���

���� ������ ���� ��� �� � ���� ����������� ���� :����� �� ����� ���� ��.

3 ��� � ���� ��� ���� ��� ���� � ��26 � �� � ' - ����� �� � �� ��� �� ��� ���.

Page 46: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

����� ���� ����� � ������ ��������� ����� , ���� ����� �� ����

���� ��� ������ ����� � ��������:

�������� ������� ����� �������� . ����MBA � ������� -��.

� ����� ��� ����� ����

��:�� � �� ����� ��� �������

�� ��� �������"� ��� ���� ����� ���� ���

���� ������ ���� ��� �� ������� ���� � ���� ����:����� �� ����� ���� ��.

����� ���� ����� � ������ ��� ����������� , ���� ����� �� ����

���� ��� ������ ����� � ��������:

��� ���� ����� ���� ���� ���� '� � .�"� ,�� ��� ����� ������ ���.

��� ��� ����� ��� ����

��:��� �� ��� ��� �������

�� ��� ������� "��� ���� �� ��� ���� ����

���� ������ ���� ��� �� ������� ���� � ���� ����:�� ,����� �� ����� ����.

����� ���� ����� � ������ ��������� ����� , ���� ����� �� ����

���� ��� ������ ����� � ��������:

��� ����� ������ �� ������� , ����MBA ��� �� ��������

��� ��� ����� ��� ����

22.3� ��� ���� ��� ���

�. ��21 ����2011 �� � ��� ����� ���� ��� �� �� ��� ���� ���

����� , �� ���� ���� ������ ������ �� ���� ��� ��� ���� ������

���� ��� � , ��� ��� ����� ��� � ����� , ��� ���� ����

� ��� ���� ������ ��� ��� ,����"� ��� �� ��� ����� ��� ��� � �

����� ��� ������ � �� ����� ������� ����� �� ����

����� �� ���� .

�. �� ���� ����21 ����2011 � ����" ��� ��� ��� ���� ��� �– ���

���� ,� ��"� ���� ��� �" ��� �� �– ����� ������,�" �� ����� �

����� ,��� ' ��� ����- ����"� ����� �� � ��� ��" �� � ���� �-

����� �� �� � ���� .

�. ��21 ����2011 ���������� ���� ��� ���� ������ �� ����� ��

� ��� ���� , ������� ���� ���� ���� �����2 � � ���� �

������� ��� ,������ ������ �� � �� ��� ��� ���.

�. �� � ��� ���� �� ���� ����� ������� ����� ���� ���� ���

�����.

Page 47: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

�.� �24 ��� �2011 ����� ���� ������ ����� �� ������ ��� �����

����� �� � ��� , �� ���� ��� ����� �� ������ ���� ��� ���

���� � ��� ����� ����� ��� . �� �� ���� ��� ��� ������

������� � �� ����� �� � ��� ,��� ��� ������ ��� � , ���

������ �� ,��� ��� ����� ��� , ����� �� � �� ��� �� ���

��� �� ��� ��� �� ��� � ����� ���� � �� ���)���� :" �����

�� � ���"( ,������� ��� �� ���� , ����� ���� ��� � � �� � ��

���� ���� , ��� �� ��� ������� ��� ��� ���� ������ ��� .

�� ����� ����� ��� ����� ������ �� � ��� ������� ���

��� � ��� ���� ���� ����� �� � ��� ���� ����� ���� �����

������� ��� ���� ���� .������� ��� ����� , ����� �����

� ��� , ����� ��� �� ���� ���� ����� �� ����� ���� ��� ���

���� � ��� ���� . ���� �� ����� ����� ���� ����� �� ����

������� .��� ������ , ��� ��� ����� �� ����� ����� �� �����

� ��� ���� ���� .���� ��� ���� , ���� ���� ����� �����

� ���.

. ������ ����� �� ��� ��� ����� ���� ������ �� ������� ���

����� �� . ���� �� ���� ����� ����� �� ���� ���� ����� ������

���� ����� �� � ���2010.

23. �� ���� ��� ������������� ��� ��� �����

��������������������������.������������ ������������

��������������� ������ ,���������������������������������

����� ������. ����������� ����� ��� ��� , �� ���� ��� ������ ��

������� ��� ��� ��� ����� : ����� ���� ����)ELC( , �� ���� ����

���� �����)ITGC( � ��� ���� ���� ���� .���������� ��� � ��� � ���

����"�� � ��� ,�"���� ��� �. �� ��� � �� ��� �5 ��� ��� ��.

24. ������ ����� ���� ��

��� ��� ������ ����� ��� ��� ��� �6 � �� '�� ��� ���.

25.���� ����� ���� �������:

25.1 ��04.01.2011 ������ �� ��� ������ ���� ���� ����� � ����� ����

�� ����� �����– �� ����� � ������ �� �BRADA – ��� � ���� �

��� �� ���� � ����� �����"� . �� ����� �� ��� � �� ��� �04.01.2011

������ � ��2011-01-006150.

25.2 ��19.01.2011 �� �� � ��� ������ ��� � ����� ����� � ����� ����

� �� �������� �� ���� ������ ���� ���� ,��� ���� ���������)GCD (

����� �� ����� ��� . �� ����� �� ��� � �� ��� �19.01.2011 � ��

������2011-01-022299.

25.3 ��10 ����2011 � � ������ ���� � ��� ���� ����� � ����� ���

Page 48: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

Registration Statement ,S-3 ����������������������������, � ���

��� ������� ,����������������������������� 150 ���������"�.

��� �� ������������ �� 10 ���� 2011 � �������� :2011-01-

012096.

25.4 ��20.01.2011 �� ���� ��� ����� ���� ����"�� ���� ��� ������ � .

�� ����� �� ��� � �� ��� �20.01.2011 ������ � ��2011-01-024162.

25.5 ��25.01.2011 �� ��� ��� ��� ��� ��� � ����� ����switchover ��

�� ��� �� ���� ����� ���� � �� �������– ���� ����� ��� ���

�� ����������� �� ������ ������ ���� �� �� ���� ��� ����

������16-18 ���� �2011 ��� ���� , ����– ���"� . �� ��� � �� ��� �

�� �����25.01.2011 ������ � ��2011-01-027918 �� ����� ��20.02.2011

������ � ��2011-01-054072.

25.6 ��30 ����2011 �� ���� ����� � ����� ����27 ����2011 ��� ����

����� .

25.7 ��09.02.2011 �� ����� ����� ���� ����"����� ��� ���� ��� � . ��� �

�� ��� � ��14.02.2011 ������ � ��2011-01-047880.

25.8 ��20 ���� �2011 �� ����� � ����� ��� ���� ��� ��� ��� ��� �

�� ' ���)Switchover trial (�� ��� �� ���� ����� ���� � �� ������� �� -

���� ����� ��� �������������� �� �� ����� ��� � ������ ��

������ ������ ��� ����� ��� ���� ,���� .����� ��� ��� �����

����� ������ ���� ��� ��� ���������� �� �� ���� ��� �. ��� �

�� ��� � ��14.02.2011 ������ � ��2011-01-054072.

25.9 ��25 ���� �2011 ����� ���� � �-FDA ��� ���� ���� ����- Complete

Response Letter (CRL) ,� ���� ���� � �� ���� ����� ���)NDA ( ��

���� ����� � �� ����� � �� ��������� � �� ��� ����� . ���� ����

� ��� ���"� ���� -FDA �� �� ����� ���� ���� � �� �� ����� ������

���� ���� ,����� ������� ����� ��� �� ����� ��� ���. �����

� ���� ������"� -FDA ����� � ��� ���� ����� ����� , ������ ����

����� ��� ���� �� ���� �����– �-CMC .

���� ���� ,�-FDA ��� ����� ��� �� � ���� ��� ����� � �� ���� ���

� ��� ��� .��� ���� ���� � ���� � �� ��� �� ���� ����� � ��� �

����� ���� .� ��� ���-CMC ,�-FDA ����� ��� ����� �� � ��� ��� ���.

� �� ��� ���� ���� ����� ����-FDA �� �� ����� , ���� �� ����� ��

������ ���� ��.

���� � ��� ���� �� ,���� ��� ,���� � � )Double-Blind( ���������

Page 49: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

��� ��� � �� . ��� ��� ����� ��� � ���� ��� � ����� ����

� ��� �� �� .�� �� , ���� � � ���� ��� ��� ��� ���� � �� ��������

����"����� � ,� ��� ����� ���� �� � ���� ��� ,�� ���� ���� ��

���� � � ����. �� ����� �� ��� ��� ��� � �� ��� �25/02/2011 ,

������ � �� :2011-01-061272 .

25.10�- 23 ����2011 �� ��� �� �� ����� �����20,680,000 ��� ���"� , ���� ��

���� , ����� ������4,000,000 ���� ���.

���� ����� ��� �� ���� ��� ����� ����� ��� ������)lock up (

�� � ��� ����� � �� ������90 �� ��� �� �� .

�� ��� ����� ��������� �� �����- 17% ����� �� �� �� � ��� ���� ���

)� ��� ����- 15.5%.(

25.11���� ��� ��� �� ��� ���� ��������� � .����� � ������ �� ���� �� ,

�� ���23 ����2011 ,� ����� ���� ������� ����� ����� �� � ��� ����

���� ��� ���� ,� �� - 307 � ���"�. ����� �� ���� ��� ��� ���� �����

���- ��� ��� ��� ��21.08 �"�.

�����: 24.3.2011 ��� -�� ��"�

������ ����: �����:

�� ��� ��� � �"�

� ��� ���� ��"���������� �

����� ����� � ��" �������

Page 50: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

� ��- ����� �����

Page 51: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

� ��- ����� �� ���� ����

��� �� ���� ����

����� �� : �-�� ��" �

����� ���� ����� � ��: 52-003713-6

����: �' �����7 ,��� ��� ���� ,�� ��� ,52520

� �� : 03-6114514

����� : 03-6114515

������ ���: [email protected]����� ����: 31.12.2010

�� ����"�: 24.3.2011

��9: ����� �����

����� �� ������ ������ � ��� ���� ��31 ������ ,2010 , ���

����� ����� ��� ��� ��� ,�� � �� ��� � ���.

��10: � � �� � ��� �� ���������� �������

�� � �� ��� ���� ����� ��� ��� �� ������� ��.

��10�: �� �����" ��� ���� ��� ���� ���)� ����"�(

���� ����� �� ������ ��� ���2010 �� �����" �� � ��� ��� ��� �

���.

��10�: ��� ������� ��� ��� ����� ������ ������ ���� ��"�����

� ��� ��� �� �� �� �����"��� � ��� ���� .

��11: ������ ������� �� ������ ����� ����� ��� ���� ������

��� �� ���� �

�� '��� ��"� �" )�"�(

����������

) ����"�(

� ��� ��������

)� ���"�( �� � �������� �� �

�����

�������� ����

) ����"�(

����� ��� ���

�����

ProtalixBioTherapeuti

cs, Inc

����14,466,319 14,466.319 ���

13,446512,38317.8%

Page 52: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 2

��12: ��� ����� ������ ������� �� ������ ������ ���� ��

����2010 ��� �� ���� � ���� ��� �� ����� .

��13: ���� ������ �� ����� ��� �� ������� �� � ����� �� ��� �

� ������ ���� ����� ����IAS39 "���� �����" :���� ���� " �� ����� ����

� ��� ����� ����� ���� ���� ������"� ���� ���� �������� ."

��14 : � ������ ��� �� ���� ������ � �� � ������ ����� �� ������ �����

����� �� ������� �������� ���.

���� ���� ���� ��� �����.

��20: ����� ����– ����� ���� � ��� ����� – ���� ���� ������ �����

�. ��16.08.2010 ����� �� � ��� ��� ����� �� ���� ����

�� ���� ��� ����� ���� �� ������ ���� �� �� ���

� �� ��������� � �� �� � ��� ���� .

�. ��23.06.2010 ��� ��� ����� �� ���� ���� ����� �� �

���� ��� ��� 2 ����� ��.

��� �� ����)�� (�� � �

) ��������(

����)�� (�� ����

) ��������(

� ����� )� ����"�(

��� ��� )� ����"�(

����� ) ����

�"�( �������

����

���� �����

�� ��

����� ��

����

���� ����� ����

ProtalixBioTherapeutics,

Inc

)28,998 ()28,998(-----

Page 53: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

�21

��

� ��

���

� �

����

���

��

��

���

��

��

21)�

)(1(: �

���

��

��

���

���

� �

���

� �

��

��

��

� �

��

��

��

���

��

���

���

��

��

���

��

��

��

��

�� �

���

��

��

��

� �

���

� �

��

� �

��

���

�"

�1 .

��

�� �

���

��

� �

��

��

��

���

� �

��

���

��

��

��

���

,�

��

��

��

� �

���

��

���

���

��

21 �

��

��

,�

���

� �

�� �

� �

��

��

��

� ,

��

� �

��

19 �

��

� '

– �

��

��

�� �

��

��

�:

1 �

���

�� �

���

� �

��

��

��

���

� �

���

��

��

��

���

��

21)�

)(1 (�

� �

��

.

��

���

� �

���

��

� �

���

��

���

��

��

��

���

��

��

��

���

��

��

���

��

���

���

��

� �

��

� �

��

��

� �

��

��

���

���

��

��

��

��

�"�

��

���

��

� *

��

�"�

100%

21.9

8%

34

5

11

5

46

0

��

��

��

**

��

��

" �

��

��

��

19

19

��

���

��

� ***

��

��

" � �

��

16

3

19

��

��

*

***

" �

��

��

���

0.05

%

41

41

��

��

� �

��

� *****

138

138

Page 54: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 4

1.�� ��� ��� �� �� ����� ���� ���� ��� ���� :� �� �� - 115 � ��" ��� ��� ���� �

�� � �� ��� ����� ��� ����� ,� ��� �� ��� ' �����29�' ����� .

2.��� �� ������ ���� ���� ��� ���� '��� ����: �� '����� ���� ���� ���� ���" �

� ��� ����� ���� ��� - 16.7.10. �� ��31.12.10 ���� ���� ���� ��� ����� ��

������ ���� ��� �� ����� �� .�� ��� - 1.1.11 ����� ��� �� ����� ��

���� ,����� ���� ���� ���� �� ���.

3. ���� �� ����� ���� ���� �������� ��� ��: ����� ���"� �� � ��� � - 30.6.10 ,

���� � �� ��� ��� ���� �� �� ������� ���� � ���� ������ .� �� �� - 3

� ��"�� � �� ��� ����� ��� ����� ��� ��� ���� �.

4. �� ����� ���� ���� ��� ����� ����� �: ��� �� ���� ���� ����� ���� ��

��� ���"������ �.

5.����� ������� ��� ���� �� ���� : ��16/06/2008 ���� ����� ������� ����

����� ����� ����� ����� ����� ������� ���) ���� ��� ���� ����

��� ������) (���( ,����" � - 2008 , �� ��� ���03 ����2008 . ��� ����� ����

����� ����� �������� ����� �� ����� ����� ���) ���� ��� ���� ����

��� ������( ,���" �- 2000 ,������ ����� �.

��21�: ������ ����

���� ��� �� �� ���� ���� �� ��� ��� �� �� ����� �. �050843101.

��21)�) (2( : � ����� �� ���� � �� ���� ��� ��� �� ����� ����21 ��� , ���

���� �� �����21)�)(2 (����� ��� ����� ������ �� .

��22 : ���� ���� �� ������

�.���� ���� ��� ��"����� �

��13.05.2010 ����� �� ����� � ��� ���� ���� ���� ����� �

���"�� ���� � ��� ����� ���� ��� ��� ����� �- 5,200 �

�� �� ���� ����� ���� ��� ����� �����. �� ��� � �� ��� �

�� �����08.04.2010 ������ � ��2010-01-443313 �� ����� �� ��

13.05.2010 ������ � ��2010-01-480648.

�.���� ��� ������ ���� ��� � ����� ������

Page 55: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 5

1. ��22 �����2010 ���� ����� ������ ����� ��� ���

�� ����� � ��� ���� ��� ������ ��� ��� 01/08/2010

�� ����31/07/2011 ���� ��� ���� ������ ���� ��� ��

��25/06/2007 �� ' ������2007-01-304624 �� ����� � ��� ���

�� �����01/08/2007 �� ' ������2007-01-344755 . ����� ��� �

� ��� ���� ��� ��� ����� ����� - 13,200 ��� ���"� , ���

���� ���� ��� ������. �� ����� �� ��� � �� ��� �

24.08.2010 ������ � ��2010-01-597474.

2. ��10.10.2010 � ����� ������ �� ����� � ��� ���� ����

����� ���� ��� ������ ��� ��� � ����� ������� �����

/ ��� ���� ����� �/���� ����� ���� ��� � ���� �� ���

�����/���� ����� � ,��� ��� �� � , ���� ���� ��� ����

����� ���� ��� , ��� ���� ��� ��� ��� ���� ���� ��� ���

�� � ��� ���� ���� ���5 �� �� �� ���� �� ���20 ��� ���

���" �� �� ��� ���� �25,000 ������"���� � .

����� � ��� ���� �� ������� ������ �� ����� ��� �� ��

����� ������ ������� ,/��� ��� ����� ��� ��� � , �����

� �� , ����� ��� ����� ��� �� ����� � �� ������ ���

��� ��� �� ��� ��� ���� �� ����� ��� �� ��� ����5

�� ��� � ��� ���25% �� ��� ���� ��� ����� �� ���� ����

� ��� ������� ���� ����� ���� �� �� �� ���� ���� ,

�� ���� ����� ���� ��� ��� ��� ,������ ��� ����� . ����� ��

���� ������ ����� ���� �� ���� ����� ��� �� � ��� �����

����� �� . �� ����� �� ��� � �� ��� �11.10.2010 � ��

������2010-01-641856.

Page 56: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 6

��24 : ��� � ���� ����� ���� ��� ���� �2

����� �� �� , �� ���� ������ ���

��� ����� ����� �����

��� ����� ��� �����)�� ������(

��� �� ��� ���� ��� 278010 1,337,131 21.55% 21.48%

��� ��3 ���� ��� 278010 3,158 0.05% 0.05%

��� ����� ������ ���� " �) �����

����(

���� ��� 278010 134,446 2.21% 2.16%

��� ����� ������ ���� " �)���(

���� ��� 278010 39,654 0.64% 0.64%

��� ����� ������ ���� " �) ����

�����(

���� ���278010 54 0.00% 0.00%

��� ����� ������ ���� " �)����(

���� ���278010 211,765 3.48% 3.40%

��24�: ���� �� ,����� ��� ����� � � ��

� � ���� ������ ��� � ��4�� � �� ��� ������ ��� ����� ����� ����/ �����

����� ���

���� ���278010

10,000,000 6,205,728 -- --

� ���08/06 2780054

-- -- 18,600 18,600

��24�: ��� � ���� ����

2 �� ��� ����� ������ ��� ���� ��� �� �. 3 � ���� ��� �� �� - 10,000 ����� ���� �� ���� ���.4 ��� ���� ���1 �"��� ��� � ,����� ��� ����.

���.�/�.�������� � ��� ���"�

��� �� ����� ������� ���"�510098064 �� ���35 �"�6,204,721 278010

��� ���1,000 278010 �� ��� ���54295985 ��6 �"�1278010

�.. ����� �)1991 (��"�511577090 ��� �� ���23 �" �66184 �� ���

�� ���� ����� ��� ,�"�1278010

Page 57: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 7

��26: ����� �� ���������

1.��:�� ��� ��� – ������� � ��"��.�:.050843101

������:1951�����:������

� ��� ������ ���-��:�� ' ��6 ,��� ������:�����

���� ���� ����: 18/7/1986������ ���� ���� ��� ���:���"����� �

������ ���� ��� ���� �����:�.�� ������ ��� �"� ;������ ���� � ���"� ;�� ������ �����"� ; ����� ��"� ;�� ���� �����"� ;� ����"� ;�.�.�.�� ����� �� �"� ; ���� �����

��"� ;�.�. ���� ����� ������ ����"�; �" ���� �– ���� �� ����

�� ����"� ; ������ ��� ���� ������� ����"� ;�..�.�� ����� ����� �"� ;

�� �� ���"�,�� ����� �����"�; ������ ��� �"�; �. ����� ����� � ��

��"� ;�� ����� �����"�; � �� ���"�; ����� ��� �)�( ��"� ;��� ��� � '

�� �����"� ;�� �� �������"� ;��� � -��� �� '�� �����"� ;� � ��� �����

��"� ;�.�. .��"� ;�� � �����"�; � ������'� ;�� �����"�

��� ������ ����:�������� ���� ���:��

������ � �� ���� ��� �� ���� ��� ���� �� �� ����:��

������ ��51544310 ������ 4 ����1278010 �� ��� ���9543455 ��8 �"�1278010

�.. ���� �)1991 (��"�511577108 ����� ����41 �" �657841278010 � �� ��� ���2278010

��"�6,080,728

��� ������ ������ �� -�� ��"�

���� �� �� � ��

���/�� ����

��� ����) ������ ��� ������.�'.�� .�� �����"�(2780054 4,200

��� ��) ������ ������ ���.�'.�� . �����

��"�(2780054 14,400 ��"�18,600

Page 58: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 8

���� ���� ���� ���� ����� �� ��� ����� � ��� ���� ���� ���� ������

������ ���� ��� ������� ������ :

��

2.��: � ��� ���� - ��"���������� �5

�.�:.001401561��� ���:1950

�����:����� �� ��� ��� ,�� ��� ���� '�"�

� ��� ������ ���-��:�� ' ���12� ��� �� �"�����:�����.

���� ���� ����:29/11/2007������ ���� ���� ��� ���:" �vital view ���� ����� ,� ���� ���-

Avnan Enterprises Ltd ,� ����� -Gammacan International, Inc.

�������� ���� ��� ���� ���: ��� �����– ..�� �� �" ���� �

�� ������"�.���� ������ ���� ���: ��

��� ������ ����:�������� ���� ���:��

���� ��� ���� �� �� ����:����� ���� ���� ���� ����� �� ��� �

�� ����� � ��� ���� ���� ���� ���������� ������ ���� ��� �������:

��

3.��:��� �� ����.�:.057196859

��� ���:1961�����:��� �� ������� ��� ����� ��� ,

����MBA ��� �� ��������� ��� ������ ���-��:�� ' ��� ���26 ,�����

����:�����.���� ���� ����:30/03/2008

������ ���� ���� ��� ���:"����� � ,���" �NVR Labs ����2005 ���" ���� � ��� ���� �2003-2005.

������ ���� ��� ���� �����:�� �����"� ,�� ���� ����"� ,...�� ���"� ,�� ����"� , �������

��"���� ������ ����:�������� ���� ���: ���� ���

���� ������ ���� ��� �� ���� ��� ���� �� �� ����:��

5 ��27 ������2009 ����� �� ����� � ��� ����� �� ����" ������ ��� �� �"�� ������ ����.

Page 59: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 9

���� ���� ���� ���� ����� �� ����� ���� ���� ������ �� ����� � ��� ��

���� ������ ���� ��� �������:

��

4.��:�� � �� ������.�:.022922421

��� ���:1968�����:��� ���� ����� ���� ���� ���� '

� � .�"� ,�� ��� ����� ������ ���� ��� ������ ���-��:�� ' ���� �12 � ,'��� � ,����.

����:�����.���� ���� ����:13/10/2008

������ ���� ���� ��� ���:����� ���� � �� ����������� ���� ��� ���� �����:��

��� ������ ����:�������� ���� ���:���� ���.

� ������ ���� ������ �� ���� ��� ���� �� �� ����:��

���� ���� ���� ���� ����� �� ��� �� ����� � ��� ���� ���� ���� ������

���� ������ ���� ��� �������:

��

5.��:���� �����.�:.001309210

��� ���:1941�����: ����� ��� �������� �������

����� . ����MBA � ������� -�� .

� ��� ������ ���-��: ��� ����4 ���� �� ,45351.����:�����.

���� ���� ����:27/10/2009������ ���� ���� ��� ���: CFO/COO �� ���� ����� �����"� .

���"��� ���� � �� ���� �� �� ���IVA.��" ��� ��� ����� �

�� ��"� ,��"�� �� �� ����� �"� ,��" ���� ��� ����� ��� ����� ���"� ,�� ����� ���� �����"�

������ ���� ��� ���� �����:��.��� ������ ����:�������� ���� ���: � ��� ���

���� ������ ���� ��������� ��� ���� �� �� ����:��

���� ���� ���� ���� ����� �� ��� �� ����� � ��� ���� ���� ���� ������

��.

Page 60: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 10

���� ������ ���� ��� �������:

��26�': ����� �� ���� ��� ����

1. ��: ������ ���� – ��� �����

��� ���� � ��: 027264803

��� ����: 11.2.1974

���� ���� ����: 30.12.2004

����� ���� ��� �� �� �� �� ���������� ,�� ���� ����� � ��� ���� �:

����

����� ��� ��� ��� �� �� �� ��: ��

�����: � ����� ��� ���� �� .

������� ���� ����� ��� ��: � ���� ���"���� �.

2.��:���� ��� �

�.�:.052755998��� ���1954

����� ���� ��� �� �� �� �� ���������� ,�� ���� ����� � ��� ���� �:

�� ����

� ��� ��� �����- 5 ����������:������ ����� ��� ,���� ��� . ���� ����"���� � ,���� ����� ���� ,

���,�����,�����,���,����, �����'�, � � ,� .��.� �� ����� �����"� .

���� ���� ����:21/2/2005���� ��� ���� �� �� ����:��

3. ��: �������� �� – � ��"���� ���

�.�:. 028121713 ��� ��� 06.04.1971 ����� ���� ��� �� �� �� �� �����

����� ,�� ���� ����� � ��� ���� �: ����"� �� ��

� ��� ��� �����- 5 ������ ����: ����� ���� � �� ��� ����� ������– ������� ��� ��.

���� ����� ����" ���� ����� ����� � ������)1971 (��" ������ ���� ���� �� �����"� .����� �����" �� � �� �

���� 2 �� �"�. ���� ���� ����: 16.07.2010 ���� ��� ���� �� �� ����: �� 4.��: ������ ����6

�.�:. 057812992 ��� ��� 1962

6 ��30.06.2010 ����� ���� ����� ��� �� ���"����� �� � �� � . �� ����� �� ��� � �� ��� �26.05.2010 ������ � ��2010-01-495000.

Page 61: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 11

����� ���� ��� �� �� �� �� ���������� ,�� ���� ����� � ��� ���� �:

����"� �� �

� ��� ��� �����- 5 ������ ����: �"� , ���� ���� ����)MBA (� � �������� , ���� ����� ���

� � �������� ������ .����� ���" � ��� ��� �� .�� �� � �� ���"� , ���

�����"� � �� ��.�.�'.�� ���� �"� ����� ����"� � �� � ������� ���� �

��"� � ����'�� ��� �"� . ���� ���� ����: 20/10/2009

���� ��� ���� �� �� ����: ��

��26�: ������� ���� ����� ���

������ ���� ��� �� ����.

��27: ����� �� ����� ���

���� �� ����� ����� , ���� ���25 ,��� ��.

��28: ��� �� ������ �� ��� �� ������ �� ��

����� ����� ����� ��� ��� �� ��� � ���.

��29: �������� ������ �������

�. ��22 � ����2010 ��� ���� ����� ������ ����� ��� ���

�� ����� � ��� ���� ��� ������ ���01/08/2010 �� ����

31/07/2011 �� ���� ��� ���� ������ ���� ��� ��25/06/2007 �� '

������2007-01-304624 � ����� �� ����� � ��� ��� �01/08/2007 �� '

������2007-01-344755 . ���� ��� ��� ����� ����� ����� ��� �

� ���- 13,200 ��� ���"� ,������ ���� ���� ��� ��� . ��� � �� ��� �

�� ����� ��24.08.2010 ������ � ��2010-01-597474.

�. ��28 ����2010 ���� � ����� ��� ����� � ��� ���� � ��) ���

�� ����� �����13 ���2010 (��� ���� ���� �����" ��� ��� ����� �

�� ���� � ��� ����� ���� - 5,200 � ���� ��� ����� �����

�� �� ���� ����� .���� �� �� ����) :1 ( �� ��� � ��� ��

7,426 � �� ��� ������ ���11,408 �)2 ( �� �� ���� ���� �� 3,125 �

�� ��� ������ ���4,375 � ,������ ���� �� ���� ���.

Page 62: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 12

��29�: ��� �����

�. ��13 ���2010 � ����� � ��� ������� ���� ���� �����" ����� �

���� ��� ����� ���� � ��� ����� - 5,200 � ��� ����� �����

�� �� ���� ����� ���� .���� �� �� ����) :1 ( �� ��� � ���

��7,426 � �� ��� ������ ���11,408 �)2 ( �� �� ���� ���� ��

3,125 � �� ��� ������ ���4,375 � ,�������� ���� �� ���� �.

���� ����� ����� ������ �� ���� ���� ����� � ��� ��� ������

�� ������� ���� � ��� ����� �� ����"�� ������ ����� �"� .

�� ����� �� ��� � �� ��� �13.05.2010 ,������ � �� :2010-01-

480648.

�. ��� �� ��� ����� ����� ���� ���� �� ����� �:

- ��26 �����2009 ����� �� ����� ������ ����� ��� ���

�� ���� ��� � ��� ����� ���� ��� ������ ��� ��� 1.8.09

�� ����31.7.2010 , ���� ������ ����� ���� ��� ����� ��

�� �� ����� �25.6.07 )������ :2007-01-304624 ( ����� � ��� ���

�� ����� ��1.8.07 )������ :2007-01-344755 .(� ���� ����� ��� � -

11,500 � ���� ��� -14,000 ���� ��� ,������ ���� ���� ��� ��� .

- ��10.10.2010 � ����� ������ �� ����� � ��� ����� ����� ���

����� ���� ��� ������ ��� ��� � ����� �������/ �

��� ���� �����/ ����� ���� �� ��� ���� ����� ���� ��� �

/���� ����� � ,��� ��� �� � , ���� ��� ���� ���� ��� ����

����� ,� ��� ��� ��� ���� ���� ��� ��� ���� ��� ��� ���

�� � ��� ����5 �� �� �� ���� �� ���20 ��� ��� ���" ���� �

�� �� ��� 25,000 ��� ���"���� � .

Page 63: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

- - 13

�� �� ,����� ������ �� ����� � ��� ���� ����� ��� �� ��

����� ������ ������� ,/��� ��� ����� ��� ��� � ,���� �� �

� , ��� �� ����� ��� ����� ��� �� ����� � �� ������ ���

��� ���� ��� ��� �� ��� ��� ���� �� �����5 � ��� ���

�� ���25% ���� ���� �� ��� ���� ��� ����� �� ���� ����

����� ���� ����� ���� �� �� ��� ��� �� , ��� ��� ���

�� ���� ����� ���� ,������ ��� ����� . �� ���� ����� ��

����� �� ����� ��� �� � ��� ����� ���� ������ ����� ���� .

�� ����� �� ��� � �� ��� �11.10.2010 ������ � ��2010-01-

641856.

�.���� �� ����� ��� ����� ����� ����

����� ����� ���� ����� ����� ����� , ����� ����� ��� �������

����� � ���� �� ��� ���� �� ���� ����� �� ���� � ����� ,

������� ��� �� ����25% ����� �� ���� ����.

����� :24.3.2011 ��� -�� ��"�

������ ����: �����:

� ��� ���� ��"���������� �

�� ��� ��� � �"�

����� ����� � ��"���� ���

Page 64: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

�������������� ��������� ���������� ������������� �������������������

��������������������� ��������� ���������� ������������� ��������� ��

������������ ���������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

������������������

!����������������"�;

"����������������������;�

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������#���������������

������������ ��������������������������������� ������������������������������������������������� ����������������������������������������������������� ��$����������������������������������������� ��.

���������������� ���������������������������������������������������������#�����������������������������"�����������������������������������

���������#������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������� �����������#����������������������������������.

������������ �����������#�������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������

��������������������������������%!����#���"&!&����������

Page 65: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

�����������:

)�1 (���������������� ���9�)�)(1(

�����������

�������������

��� ,��� ����� ,��� ����:

1.�� �����������������������������-���"��)���-������(����2010)���–������.(

2.������ ,���������������������������������������������� ����������������������������������������������������� ,���������������������������� �� ,�������������

�������������������.

3.������ ,��������������������������� �������������������������� ,������������������� ,������������ ,������������ ������������������������ ����������������

���������������������.

4.��������� ��������������� ������ ,���������� ��� ������ ���������������� ��� �� ,������������������������������� �������� ���������������� �����������:

�.������������� ����������������������������������������������������������������������������������� ������ ����������������������������������� ,��� ,

��������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ;����–

�.��� ��� ,���������������������������� ,����� �������"������ ������������������������������������������������� �������������������������� ������������� ���;

5.��� ,��������� ���������������:

�.�������� �������� ,����������������������� ����������������������� ,���������������������������������������� ,�� ���� ������������� ������������������ ������ )������

������������( ,���"��–2010 ,����������� �������������� �������������������� ,�� �������������������������;����–

�.�������� �������� ,������������������ ���������������������������� ,������������������� ���������������������������������������������������� ������������ ,����

������������������������;

�.������������������������������� ���������������������� �� ,������������������������������ ������������� ������������������������������ ��� ����������.

������� ����������� ������ ��������� �������� ����� ,���������.

__________________ ________________

24� ��2011 ��� �����–���"

Page 66: פרק א - 24.3.11 - סופי · 13.10 2010 ˇ 31 : ˇ ˇ ˇ " : : 4,314 4,314 ˙ ˙ 252 20 147 85

)� (�������������������� ����� ������ ���������� ���9�)�)(2(

�����������

���� ������������ �����������������

��� ,��� ������ , �������:

1.�� �����������������������������-���"��)���-������(����2010)���–������.(

2.������ ,����������������� ����������������������������������������������������������������������������������� ,����������������������� ������� ,�������������

�������������������.

3.������ ,��������������������������� �������������������������� ,������������������� ,������������ ,������������ ������������������������ ����������������

���������������������.

4.���������� ��������������� ���� ,���������� ��� ������ ���������������� ��� �� ,������������������������������� �������� ���������������� �����������:

�.����������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������ ����������� ,��� ,

������������������������������������������������������������������������������������ ��������������� ;����–

�.��� ��� ,���������������������������� ,����� �������"� ������������������������������������������������������ �������������������������� ������������� ���;

5.��� ,��������� ���������������:

�.�������� �������� ,������������������ ���������������������������� ,���������������������������������������� ,�������� ������ �� ���� ������������� ����������)������

������������( ,���"��–2010 ,����������� �������������� �������������������� ,�� �������������������������;����–

�.�������� �������� ,������������������ ���������������������������� ,����������������������������� ���������������������������������������������������� �� ,����

������������������������;

�.������������������������������� ���������������������� �� ,������������������� ������������� ������������������������������ ��� ���������������������.

������������ ����������� ������ ��������� �������� ,���������.

__________________ ________________

24� ��2011������� ��-����"����