第 28 章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs

刘春娜辽宁医学院药理学系

动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（ atherosclerosis ， AS ）由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。

是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。

高血脂、高血压、吸烟、高血糖等

内皮损伤Pt聚集、血栓形成

血浆成分通透性增加

单核细胞、淋巴细胞激活

平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性

HDL 异常纤维肌性内膜增生

粥样硬化灶

动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死

【 AS 的发病机制】

第一节 调血脂药

甘油三酯（ TG）

胆固醇（ CH）磷脂（ PL）

载脂蛋白（ apo)

血脂

HDLHDLLDLLDLCM,VLDL, IDLCM,VLDL, IDL

> 25 nm> 25 nm 20–25 nm20–25 nm

Potentially proinflammatoryPotentially proinflammatory

8–10 nm8–10 nm

Potentially anti- Potentially anti- inflammatoryinflammatory

【脂蛋白的大小】【脂蛋白的大小】

高脂蛋白血症分型分型 脂蛋白变化 脂质变化

Ⅰ CM↑ TC↑ ； TG↑↑↑

Ⅱa LDL↑ TC↑↑

Ⅱb VLDL 、 LDL↑ TC↑↑ ； TG↑↑

Ⅲ IDL ↑ TC↑↑ ； TG↑↑

Ⅳ VLDL ↑ TG↑↑

Ⅴ CM 、 VLDL ↑ TC↑ ； TG↑↑↑

药物：洛伐他汀（ lovastatin ） 辛伐他汀（ simvastatin ） 普伐他汀（ pravastatin ） 氟伐他汀（ fluvastatin ）机制：竞争性抑制 HMG CoA 还原酶活性

（一） HMG-CoA 还原酶抑制药（他汀类， statin ）

一、主要降低 TC和 LDL 药物

乙酰 CoA

乙酰乙酰 CoA

HMG-CoA

甲羟戊酸

鲨烯

HMG-CoA 还原酶

胆固醇

【他汀类】【他汀类】

（他汀类， statin ）

洛伐他汀（ lovastatin ）

【药理作用】1. 调血脂作用：↓ HMG-CoA 还原酶→ LDL-C↓>↓TC >↓TG ； HDL↑

2. 非调血脂作用：改善血管内皮功能； VSMC 增殖、迁移↓；巨噬和泡沫细胞形成↓；CRP↓;PLT↓。。。

【临床应用】适用 TC 升高为主的高脂蛋白血症 ( a b )Ⅱ Ⅱ Ⅲ ，尤其伴 LDL 升高者。

2 型糖尿病和肾病综合症的高 Ch 血症

【不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等

二、胆汁酸螯合剂代表药物：考来烯胺（ cholestyramine ，消胆胺） 考来替泊（ colestipol ，降胆宁）【药理作用】

为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环和反复利用，↑肝中 Ch 分解为胆酸， ↓ Ch

↓TC 、 LDL-C 。【临床应用】主要用于 TC和 LDL-C 升高为主的高胆固醇血症 ( a b)Ⅱ Ⅱ ， 。【不良反应】胃肠反应；转氨酶↑ ; 高氯性酸血症。

(1) 、贝特类代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等

【药理作用】 1. 作用于 PPAR-α,↓TG 、 VLDL ； >↓TC 、 LDL-C ， ↑ HDL 。2. 抗 PLT 聚集、↓血浆粘度，↑纤溶酶活性。【临床应用】 TG/VLDL 升高为主的高脂血症【不良反应】胃肠反应；肝损害

二、主要降低 TG和 VLDL 药物

(2) 、烟酸类烟酸（ nicotinic acid ）

为 VB族之一【药理作用】1.↓肝脏合成 VLDL 、 TG ；2.↑HDL-C ；3.↓TXA2 、↑ PGI2合成。

【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效

【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。

第二节 、抗氧化剂

普罗布考（ probucol ）

【 Effects 】↓血 TC和 LDL-C ，↑ HDL ；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。

【 Clinical uses 】与其他调血脂药合用治疗高脂血症

【 Adverse reaction 】少而轻胃肠道不适，偶有高血糖、高尿酸、血小板↓及 Q-T间期延长。

OFR直接损伤血管内皮，产生 Ox-LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进 AS 。

三、多烯脂肪酸类

也称不饱和脂肪酸，分为：1.n-3多烯不饱和脂肪酸 : 如 20 碳 5烯酸（ EP

A ）、 22碳 6烯酸（ DHA ）和 α-亚麻酸（ α-LN

A ），主要来源于海生动物油脂2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），↓TC 、 ↓LDL-C ，↑HDL 。

四、保护动脉内皮药

低分子量肝素（ heparin ）硫酸软骨素 A（ chondroitin sulfate A ）

Thank you!!