07.05.2007

פרופ' רות גביזון – ביוכימיה וגנטיקה של מחלות פריונים

מחלות פריונים הן קבוצה של מחלות נוירודגנרטיביות, הייחוד בהן הוא שהן יכולות לעבור בצורותשונות:

אחד למיליון בכל העולם.–ספורדית .תורשתית זמן ההדבקה )האינקובציה( יכול להיות בין חודשים לשנים.–בהדבקה

איך מחלה יכולה להיות באותו זמן גם ספורדית, גם תורשתית וגם מדבקת היא אחת התעלומותבנושא.

תכונות המחלה המדבקת.זמן ההדבקה בין חודשים לעשרות שנים אין תגובה דלקתית או חיסונית, אין נוגדנים או תאיTמאוקטבים אבל יש למערכת החיסון

תפקיד קריטי . הפתולוגיה במוח היא שלSpongiform degeneration – -חורים בין ובתוך הנוירונים ו astocitic

gliosis – המון תאי גליה שמתחלקים ומסומנים ע"י צביעה של GFAPהצובעת חלבון שנמצא באסטרוציטים.

בחלק מהמחלות ישנםExtracellular plaquesנמצא גם במחלות השונות מפריונים כמו( אלצהיימר(.

המחלה יכולה להיות ספורדית )אחד למיליון בכל העולם(, תורשתית או מדבקת )* רק שיהיה ברור הרקמות של אדם חולה יהיו מדבקות לא משנה באיזו דרך הוא קיבל את

המחלה, הוא יהיה מדבק לאחרים(.הגורם המדבק במחלות אלו הוא עמיד לחומרים שבדרך כלל מפרקים פתוגנים אחרים, כלומר

הוא עמיד לפירוק חומצות גרעין.

המחלות השונות Bovine Spongiform בכבשים ו- Scrapie)החשובות, יש אחרות נדירות( הן

Encephalopathies )BSE(.מחלת הפרה המשוגעת Chronic Wasting diseaseישנן עוד מחלות שהן יותר נדירות למשל

שמופיעה באיילים בצפון אמריקה וקיבלה לאחרונה פרסום לאחרונה כי מוצאים פתאום כמה חיות בכל מיני מקומות המתות ממחלה זו אך לא ברור

איך היא עוברת בין החיות. Creutzfeldt-Jacob בבני אדם המחלה העיקרית שאנו מכירים היא

Disease)CJD(וזו המחלה שמקבלים גם בהדבקה ממחלת ה"פרה המשוגעת" , ישנן מחלות גנטיות נוספות אך הן נדירות הרבה יותר.

Kuru . מחלה נוספת בבני אדם שנתמקד בה אח"כ היא מחלת ה-

S crapie מחלת ה- והיא נחקרת עד היום, המודלים המעבדתיים בחיות הם של18מחלה הידועה כמר מהמאה ה-

.-Scrapieעכברים ואוגרים שנדבקו מכבשים שחלו ב כי היא התפתחה לאט, כשלוקחיםslow virus diseaseבהתחלה תיארו אותה כ-

מוח של כבש חולה ומזריקים אותו לכבש בריא ישירות למוח תתקבל מחלה בצורההמהירה ביותר רק לאחר שנתים-שלוש, המון זמן אך המוות הוא בלתי נמנע.

במידה והזרקה היתה פריפרית או אם אם אוכלים את המוח או בוודאי אם אוכלים הנגוע אנו את השריר שזה אקוויוולנטי לאכילת הסטייק

האינקובציה מתרחקים ממערכת העצבים וזמןסאבקלינית. מתארך ויכול להגיע למצב שהמחלה היא

בפתולוגיה של המוח רואים שמתו תאים ונוצרים חורים שלאחר מכן מתמלאים בתאי גליה.

K uru בפפואה ניו גינאה וחוקרים מכל העולם עסקו במחקר Foreמחלה שהייתה קיימת רק בשבט ה-

המחלה הזו ולא הבינו למה היא הייתה קיימת רק בשבט הזה. האפידימיולוגיה היתה מאוד מוזרה, בדרך כלל בנים בגיל העשרה )וקצת יותר מבוגרים( ונשים בכל

הגילאים, ולא נמצאה שום אפידימיולוגיה גנטית למרות שהמחלה נמצאה רק בשבט מסויים. אנשים שבזמן ילדותם גדלו בשבט הפורה ולאחר מכן עברו לשבטים אחרים חלו במחלה אך לא קרה

ההיפך. בסוף הסתבר שמחלת הקורו עוברת בין בני השבט עקב המנהגים הקניבליסטים, לא בגלל שהיה חסר

אוכל, המנגים הללו היו חלק ממנהגי הקבורה ואלו היו הנשים והילדים שהיו משתתפים בטקסיםהללו ולכן האפידימיולוגיה המוזרה.

שלוש )כנראה של אלו שאכלו הרבה( ועד שלושים שנה.–זמן האינקובציה במחלה היה בין שנתיים רק בשנות השבעים הממשלה האוסטרלית אסרה על קיום המינהגים הקניבלים ועד לא מזמן עדיין

שנה.30-40שניתן היה לשייך אותם לטקסים שנערכו לפני הופיעו מקרים נראית מאוד דומה לפתולוגיה של מוחות הכבשים אך לקח הפתולוגיה במוח את הדברים כי האנשים שעבדו בנושאים האלו היו שונים הרבה זמן לשייך

מחלת לחלוטין, את חקרו וטרינרים ואת מחלת הקורו שהייתה מאוד נדירה חקרו נוירולוגים. Scrapieה-

הציע את הקשר William Hadlow 1959לקח הרבה זמן עד שקישרו בין שתי המחלות, בשנת שהייתה קיימת כל הזמן )אחד למיליון CJDבפעם הראשונה ואז גם קישרו אותן למחלת ה-

בצורה ספורדית, יש גם קבוצות גנטיות אך באותו זמן שייכו אותם לצורה הספורדית( .

Tikvah Alper קרינת בדקה באמצעותUVכמה זמן לוקח לחסל את הגורם

המולקולרי. ולפי הקרינה ניתן לחשב את המשקל שטענה שלגורם המדבק אינו תקוה אלפר הייתה הראשונה שנדרש לפרקו הייתה מאוד בעל חומצות גרעין כי כמות הקרינה

גדולה.לא כל כל לקחו אותה ברצינות באותה תקופה.

מחקר תלוי בשיטות שעומדות לרשותינו, כלומר באותה תקופה יכולנו רק להזריקלחיות בריאות מוח של חיה חולה ולחכות שיחלו.

, אם זמן האינקובציה היה ארוך יותר אז היתה לנוtiterאת זמן האינקובציה ייחסו ל- דוגמא יותר מהולה.

במשך הרבה מאוד שנים )עד שפותחו שיטות ביוכיומיות ושל ביולוגיה מולקולרית( בוצעו ניסויים בהם לקחו את הומוגנט המוח החולה )של עכבר או אוגר, הרבה יותר

קל לעבוד איתם מאשר בכבשים וגם המחלה קצרה הרבה יותר ( ומטפלים בו , פנול , נוקלאזות,SDSבחומרים שונים כדי לנקות אותו כמו פרוטאזות, הרתחה ב-

UVוכו' ומזריקים לקבוצה חדשה של חיות ומחכים שיחלו ובודקים אם ירדה או עלתה האינפקטיביות ולפי זה הולכים עם הקבוצה הכי אינפקטיבית וממשיכים

לעוד סבב של ניקיון.

פרס נובל(1997עבודה זו נעשתה ברובה במעבדה של סטנלי פרוזינר )שקיבל ב- הוא הגדיר פריונים כחלקיקים חלבוניים מדבקים )רק חומרים שגורמים לפירוק חלבונים1988ובשנת

הורידו את רמת האינפקטיביות( שעמידים לחומרים שגורמים למודיפיקציות בחומצות גרעין וכנראהמכילים חלבון חיוני. וזה מה שניתן היה להתחייב אליו באותה תקופה.

אין ספק שהחלבון הוא חלק חשוב בפריון, השאלה שנשארה היא האם הוא מספיק?.

איך מנקים פריונים? אם לוקחים ממברנות )האינפקטיביות קשורה לממברנות( מטפלים

)פרוטאז עדין שמחסלProteinase Kבהם בדטרגנט כמו סרקוזיל וב- פרוטאזה רגילה מחסלת את כל האינפקטיביות–את רוב החלבונים

רק לאחר דנטורציה(, מסרקזים ולוקחים את מה ששוקע ומקבליםPrion Rods.שם יש את רוב האינפקטיביות של הפריונים

השאלה היתה ממה הפריון מורכב? מורכבים מחלבון אחד שעשו לו ריצוף ומה הפריונים

שלמרות שהניקוי בוצע לחיות חולות שהסתבר היה מוחות של חיות בריאות לא מצאו שום )כאשר ניקו PrP )Prion לחלבון ה- RNAאותה כמות דבר( יש את

Protein(במוחות של חיות בריאות, אין שום הבדל. גם )PrP : PrPC )cellularשיש שני סוגים של ולכן החליטו

שהוא החלבון שקשור למחלה.)PrPSC )scrapieו- היה ברור מה ההבדל בין שני החלבונים הרבה זמן לא

נוגדנים ראשוניים ועשו את הניסוי הבא וזה הללו עד שגילוהניסוי הקובע :

הן של אדם בריא או3-4 ודוגמאות CJD הן של חולה במחלת 1-2דוגמאות Kשל אדם החולה במחלה אחרת, בניסוי מטפלים בדוגמאות עם פרוטאינז

(.2,4)דוגמאות יש דרגות גליקוזילציה שונות ולאחר טיפול PrPבתמונה רואים שלחלבון

בנדים מאוד עמידים3 טרמינלי שלו ונשארים Nפרוטאוליטי מוסר הקצה ה-)עד לכמויות עצומות של פרוטאז בנוכחות חומרים דנטורטיבים(.

הבנדים אך3כשעושים את הניסוי עם דוגמאות של מוח נורמלי רואים את שום דבר לא עמיד בפני הפרוטאזות . היתה זהה בין מוח חולהPrP ל-RNAבנוסף לכך רואים שלמרות שכמות ה-

לבריא, במוח חולה כמות החלבון היא הרבה יותר גדולה. )הסיבה לכך היאשהחלבון הוא עמיד לפרוטאזות ולא מתפרק ולכן הוא מצטבר בתא(.

היא ההוכחה שהאדם, הפרה, העכבר או הכבש וכו' חוליםWestern blotהתמונה הזו של ה- במחלת פריונים.

שעמיד בפני פירוק פרוטאוליטי הוא מרקר טוטלי למחלה.PrPחלבון ה- , כל המודיפיקציות על החלבון זהותRNAכלומר למרות שיש את אותו הגן ואת אותה הכמות של ה-

ובכל זאת אנו מקבלים מטבוליזם מאוד שונה שגורם לכך שהחלבון נאגר וגורם נזק.

אז מה שונה? יש הרבה יותר אלפא PrPC אנחנו יודעים היום שהם שונים במבנה המרחבי ל-

הליקסים יש הרבה יותר בטא שיטס, לומר יש שינוי בקונפורמציה, יש כמה צורותPrPSCול-

אפשרויות לחלבון הזה.

, משהו קורה שגורםPrPSC ל- PrPCאנחנו חושבים שחלק חשוב במחלה זה השינוי שחל במבנה בין לשינוי המרחבי , חלבונים עם בטא שיטס הם מאוד יציבים )כמו חלבוני הבטא שיטס של חולי

אלצהיימר( , יש להם מבנה שעמיד לפרוטאזות ולכן הם לא מתפרקים, נאגרים וגורמים לנזק. )ישהמון סימני שאלה ודברים לא ידועים בכל המנגנון של החלק הזה אבל הנקודות הסופיות כן ידועות(.

הפריונים הולכים כנגד הדוגמה של הביולוגיה המולקולרית הטוענת שרצף חומצות האמינו קובע את המבנה וזה לא

בהכרח נכון במקרה שלנו. אנחנו לא יודעים כמה צורות אנרגטיות טובות לקיפול חלבון

ויכול להיות שהחלבון לא לבד ויש לו שותף שנמצא איתו תמיד וגרם לו לקיפול שונה, כלומר יש המון אפשרויות לחלבון לשנות

את המבנה המחבי שלו ובכך משתנה גם התפקוד שלו.

PROTEIN ONLY THEORY יש חלבון והוא שינה את המבנה המרחבי שלו מכל מיני סיבות והצורה החדשה שלו יכולה לגרום

לתגובת שרשרת ליצירת פריונים נוספים ובנוסף לכך לגרום לנזק נוירולוגי.לעומת זאת יש ראיות אחרות הפוגעות בתאוריה הזו:

רקומביננטי ולקפלPrPבשביל להוכיח תאוריה כזו צריך לבצע את הניסוי האולטימטיבי וזה לקחת מתאים( ולקבל מחלה. PrPC להזריק את זה לחיות )שיש להן PrPSCאותה לצורה של

בעיה נוספת היא שלא הצלחנו לנקות פריונים עד הסוף, באגרגטים האלו יש גם כל מיני פולימרים של סוכר וכו', אי אפשר להמיס את הפלט הזה בדברים אחרים כי אז עושים דנטורציה כדי להמיס ונאבד את האינפקטיביות )כי צריך את המבנה המחבי הספציפי( - כלומר לא ניתן לנקות עוד יותר

.80%ואנחנו תקועים בניקוי של כאשר עושים את הניסוי עם החלבון הרקומביננטי ומזריקים לעכברי

WT .התוצאה היא אפס, אין אינפקטיביות הניסוי הצליח רק פעם אחת וזה כאשר גרמו לאחר הקיפול ליצירת יותר

אגרגטים )כמה שעות על השולחן....( והזריקו אותם לעכברים 300-600, לאחר PrPשמבטאים ביתר בצורה היסטרית את חלבון ה-

יום כמה מהעכברים האלו חלו, לקחו את המוחות שלהם והזריקו אותםלעכברים חדשים )מאותו סוג( וקיבלו מחלה.

הבעיות של הניסוי: אף קבוצה לא הצליחה לחזור על הניסוי, העכברים יום500הללו לפעמים מפתחים את המחלה בצורה ספונטנית לאחר

ולא ביצעו ביקורת פשוטה שזה הזרקת מוחות של עכברים זקנים)מאותו סוג( כדי לבדוק אם הן מסוגלות להעביר מחלה בעצמן.

לכן לא ברור אם הניסוי הזה, למרות חשיבותו, באמת מראה יצירת פריונים מאפס )דה נובו( אואקסלרציה של מחלה שהיתה פורצת בכל מקרה בעכברים הטרנסגנים הללו.

יש המון מידע על חשיבות החלבון במחלה אך יש להבדיל בין העובדה שהוא מאוד חשוב למחלהלבין זה שהוא היחידי שעושה את המחלה.

PrP 0/0 mice בעכברים הללו די בסדר אך הם עמידים לפריונים:

בלבד PrP לא ניתן לחלות במחלת פריונים, אך האם זה מוכיח ש- PrPCברור לחלוטין שאם אין בא יחד עם וירוס )או משהו PrPSC הוא הגורם האינפקטיבי? אנחנו טוענים שלו כי ישנה אופציה ש-

הוא זה שהורג את החיה PrPSC ו- PrPSC להפוך ל- PrPCאחר( והוירוס הוא זה שגורם ליותר אבל הוא רק

ולא בהכרח הגורם האינפקטיבי.pathological productה-

THE PRION SPECIES BARRIER אם ניקח אינוקולום של מוח עכבר חולה ונזריק למוח של עכבר )מאותו סוג, בעל אותו רצף של

יום, אך אם ניקח אינוקולום של מוח אוגר חולה ונזריק לאותו עכבר120החלבון( נקבל מחלה תוך יום זה הרבה זמן לעכברים...(.700 יום אם בכלל )700נקבל מחלה רק לאחר

חומצות אמינו3השאלה היתה האם זה נובע מההבדל ברצפי החלבון בין העכבר לאוגר שהוא רק ב- שלPrPשונות ובשביל לפתור את הבעיה הזו הכינו עכברים טרנסגנים שהוסיפו להם את הגן של

אוגרים. כאשר הזריקו את האינוקולום מאוגר חולה לאותם עכברים טרנסגנים ראו שזמן האינקובציה ירד

יום.134בצורה משמעותית והוא עכשיו של המארח צריך להיות מאוד דומה, אפילו זהה אם אפשר כדי שנקבל PrPC כלומר הרצף של ה-

מחלה. מבני אדם PrPSCכאשר חזרו על הניסוי הזה עם עכבר טרנסגני שהוסיפו לו את הגן של בני אדם ו-

התוצאה היתה אפס ולא היתה העברה של המחלה, מסתבר שבשביל להצליח צריך להתחיל מעכבר של העכבר מפריע. כלומר יש PrPC( ואז אין בעיה להעביר את המחלה,כי ה- PrP0/0נוק אאוט )

תחרות בין החלבון האנדוגני לבין החלבון שהוסיפו אותו טרנסגנית. (נחשב כחיתHuman/Mouseהעכבר הטרנסגני הזה )ואפילו יותר טוב זה עכבר עם כימרה של

המודל לבני אדם.

Prion strain סימן שאלה נוסף שנשאר בנוגע למה יש בפריון.

בניסויים הללו לוקחים חיות )עכברים( שהם זהים גנטית אך יש להם מחלה השונה קליניתופתולוגית.

אלא זו מחלהDose יום, לא קשור ל- 120 יום במקום לאחר 300ישנם עכברים שחולים לאחר יש למשל יותר פלאקים וכו'.–אחרת עם פתולוגיה שונה

יום ולא לאחר120 יום, נקבל מחלה לאחר 120אם נזריק לחיות הללו את הזן שגורם למחלה לאחר 300.

כלומר יש משהו באינוקולום ולא רק בגן של המארח שקובע את צורת המחלה, העובדה הזו היא מה שהחזיקה את תיאורית הדנ"א יותר מכל דבר אחר, כי הטענה היתה שאם יש משהו באינוקולום זה

לא יכולה להיות הקונפורמציה בלבד. היום אנחנו יודעים שדוקא הבעיה הזו היא הכי קלה לפתרון, ישנם ניסיונות שמראים חד משמעית

שהזנים השונים קשורים לקונפורמציה השונה של החלבון. וזה נקבע ע"פ הקונפורמציה. PrPSC ויש סוגים שונים של PrPCכלומר יש

מחלות בבני אדם , השתלות שלdura matter: יש אנשים שנדבקו מתרומת Iatrogenic CJDקורו, יש - מחלה מדבקת

קרניות ממתים שבדיעבד הסתבר שהיו נשאים של המחלה )לא חולים(, המקרה הכי חמור שידוע זה צעירים שקיבלו בילדותם הורמון גדילה שעד לשנים של הביולוגיה המולקולרית, הוא הופק

מוחות היו שם גם כמה של חולים, ידועים1000ממוחות)היפופיזות( של נפטרים והסתבר שבין הכ- היא מחלה של מבוגרים.CJD צעירים כאלו שנדבקו במחלה דמויית קורו בצעירים כי 20-40על כ-

שהיו גם בארה"ב וגם בניו-זילנד, היום הורמוןbatchלקח הרבה זמן אבל בסוף הצליחו להגיע לשני ה-הגדילה מיוצר רקומביננטית.

בשקף כתוב מוטיה סומטית אך זה משהו שאנחנו לא יודעים איך זה קורה.– מחלה ספורדית שגורמות למחלות דומיננטיות. PrP הסתבר שישנן די הרבה מוטציות בגן של– מחלה תורשתית

להפוך PrPCלא ידוע בוודאות אך משערים שמוטציה כזו גורמת לכך שיש יותר נטייה ספונטנית ל- .40-50בגיל מבוגר, המחלה מופיעה בממוצע בגילאי PrPSCל-

המחלה התורשתית והיא הקבוצה הכי גדולה בעולם של חולים כי היא קיימתE200Kהמוטציה הראשית בארץ היא

ביהודים ממוצא לובי. , הם לא ידעו עדיין שהמחלה היא גנטית אך הם Science ב-70אסתר כהנא פרסמה כבר בשנות ה-

למיליון בכל העולם אצל יהודים ממוצא לובי היא מופיעה הרבה1ראו שלמרות שהמחלה מופיעה יותר.

באותו זמן לא חשבו בכלל שהסיבה היא גנטית, באותו תקופה כדי להוכיח מחלה גנטית )לא היה ידועהגן או המוטציה( הלכו למשפחות ושאלו אותם האם היו עוד נשים שחלו במחלה הזו.

התשובה היתה לרוב ממש לא כי זו היתה מחלה שמתחילה כמחלת נפש ולא הסכימו להודות בקיוםהמחלה במשפחה.

המסקנה מאותו מחקר היתה שכל כך הרבה יהודי לוב חולים במחלה היא מכיוון שהם מרבים לאכול( ואולי חלקם היו חולים.scrapieמוחות של כבשים )היה ידוע שכבשים יכולות לחלות ב-

כל זה לא היה נכון כי גם ערבי לוב אוכלים הרבה מוחות של כבשים ולהם אין תדירות גבוהה שלCJD.וזה נכון שיש כבשים החולות במחלה אך לא במזרח התיכון

שבו גלוטמט הופך לליזין וזו מחלהE200Kיהודי לוב חולים במחלה כי יש להם מוטציה בקודון דומיננטית.

, ולכן המחלה ממשיכה להתקדם כי40+, החולה הכי צעיר היה בן כמעט 60רוב החולים הם בגיל היא מתחילה רק לאחר גיל הפריון.

יש קושי בארץ במחקרים גנטים כי אין מידע רפואי מה קרה לדורות הקודמים וניתן להסתכל רק עלהדורות הבאים.

Replication of Infectious Prions

ובמנגנון שעדיין לא כל כך ידוע הופך אותו ל- PrPC שבא מבחוץ פוגש את PrPSCכאשר אין מוטציה, PrPSC.

.PrPSC מוטנטי ואיכשהו הוא הופך ל- PrPבמחלות גנטיות אנו מאמינים שעקב המוטציה נוצר מתי זה קורה? רק בגיל מבוגר.

איכשהו החלבון מאלל הנורמלי בחולים ההטרוזיגוטים )רוב החולים, יש מעט חולים הומוזיגוטים עקב נישואי קרובים והם חולים טיפה יותר מוקדם( לא הופך להיות מוטנטי ולא הופך להיות עמיד

לחיתוך פרוטאוליטי בזמן המחלה, הוא בכלל לא משתתף! מוטנטי ואז הוא מדביק את האחרים או שכל מולקולהPrPSCאני לא יודעים אם נוצר מעט חלבון

.PrPSCלחוד הופכת ל- ולכן אין לנו מושג אם החלבון המוטנטי יכול אוPrPCשל בנוסף לכך אנחנו לא יודעים מה התפקיד

.PrPCלא לתפקד כמו

TREATMENT OF PRION DISEASEיש מספר אופציות:

עצירת סינתזתPrPC.

הפסקת הפיכתPrPC -ל PrPSC -הפסקת ה(Conversion.).מניעת יצירת האגרגטים

אין שום דברin vivo מצויין, אך in vitroישנם תחשירים שיודעים לעשות את הפעולות הללו שעובד, )יש המון סיבות לכך כמו: החומר לא מגיע לכל תא ותא, טוקסיות וכו'(.

( BSE מגפת הפרה המשוגעת ) במחלה הזו היו אלי פרות חולות בבת אחת והירידה בכמות הפרות החולות החלה רק

לאחר שממשלת בריטניה קיבלה את ההחלטה להרוג כל עדר שנמצא בו פרה חולהאחת.

ועולה החרדה האם ידבקו בני אדם? זו שאלה לא פשוטה, מכבשים חולות )היו כאלפים( לא נדבק אף בן אדם אך בפרות

אחר.strainאנחנו כבר ב- עולה מס' הפרות החולות המדווחות מכמה מאות לכמה אלפים.88 ל-87בשנה בין

פיצוי על כל100%הסיבה לקפיצה היא שזו השנה בה ממשלת בריטניה הודיעה על פרה שהורגים, עד אז כאשר מצאו פרה חולה פשוט הרגו ושרפו אותה בלי לדווח כדי

שלא יצטרכו להרוג את כל העדר.איך נדבקו הפרות? תמיד היו רק כבשים חולות ולא פרות.

שאריות של בשר שהם)MBM )meat & bone mealפרות לא אוכלות עשב אלא אוכלות תערובת לא למאכל אדם, טוחנים לאבקה ונותנים לפרות.

משהו השתנה בתהליך הכנת האבקה ואז נכנסו אליה הפריונים70המחשבה היא שבסוף שנות ה- של הכבשים.

אך אם החקלאי ראה איזה כבש חשוד ועם ניסיונוscrapie –כמובן שלא השתמשו בכבשים חולות ב יודע שזה רק עניין של זמן עד שיראה את סימני המחלה הוא ארז אותו ושלח למפעל.

יש מחסום בין המינים אך למרות זאת פרה אחת חלתה, או רק הראתה סימנים שהיא מסכנה, המחלה לא הייתה קיימת בפרות אז החקלאים לא ידעו לזהותה, אז הם הרגו את הפרה ושלחו

למפעל. חולה )עם פריונים של פרות( למפעל, עוברתפרהעכשיו כבר אין את המחסום בין המינים כי הגיעה

את העיבוד לאבקה ועכשיו ניתנת להמון פרות כמאכל. כל התהליך הזה מתרחש בשקט במשך כמה שנים ופתאום מתחילות להופיע הפרות החולות

הראשונות שעליהן לא מדווחים עד שכמות הפרות היא כל כך גדולה שכבר אי אפשר להסתיר זאת. מתי היה מסוכן לאכול בשר באנגליה? בשלב שהסתובבו הפרות בשקט בשקט לפני שאיבחנו את

המחלה.

From Basic Science To Real Life , כלWestern blotכאשר מופיעות הפרות החולות הראשונות עולה הרעיון לבדוק את המוחות ב-

הפרוטוקולים והנוגדנים כבר היו קיימים והמחלה האיזוטרית הופכת בין לילה למרכז העולם.

השאלה שעמדה על הפרק היא האם המחלה תעבור מהפרות לבני האדם? .מחלת הפריונים בכבשים לא עברה אף פעם לבני אדם.יש את המחסום בין המיניםניתן להדביק עכברים טרנסגנים בעלי הגן של בני אדם עם פריונים של פרות חולות,אך זמן

כמה שנים יעברו עד שנוכל–האינקובציה הוא מאוד ארוך מה שהופך את השאלה למורכבת להגיד שבאמת לא תפרוץ מגפה?

-מסתבר שBSE עובר יותר בקלות בין המינים מאשר scrapie.אך עם זמן אינקובציה ארוך יותר )את האבקה נתנו לא רק לפרות אלא גם בגני חיות ולחיות בית(.

?איך נדע אם אדם חולה בגלל שהוא נדבק מפרות ולא בגלל סיבה גנטית או ספורדית חדש: strainאנחנו מחפשים חולים ב-

וזו הוכחה שיש מחלה חדשה עקב הגורם סיכון החדש.30חולים צעירים, פחות מגיל .חולים עם סימנים קליניים מעט שונים

-נמצאו החולים החדשים במחלת ה- 1996ב vCJDהמחלה החדשה: צעירים עם סינדרום , פסיכאטרי שהפך למחלה נוירולוגית קשה, קצת יותר ארוכה מהמחלה הגנטית.

.vCJD חולים ב- 160יש סה"כ

האם המחלה יכולה לעבור בין אנשים? האם דם של בן אדם חולה או יותר חמור דם של–השאלה נשאלת בנוגע לתכשירי דם ולתרומות דם

מדבק?vCJDבן אדם שנמצא באינקובציה של איש קיבלו הודעות שהם קיבלו דם נגוע )מה80 אנשים שחלו מתרומות דם ועוד כ-3עד יום נמצאו

כבר התאבדו, מה שמראה גם את הבעיה האתית2שלא אומר שהם יחלו במחלה בעצמם( ומתוכם שקיימת בסיפור הזה.

החוק לא מאפשר להסתיר מבן אדם אם הוא קיבל דם נגוע מאדם אחר ששנים לאחר מכן חלה ב-vCJDמצד שני הרסתם להם את החיים בוודאות כי כל רגע קטן של שיכחה הם יחשבו שהדמנציה

התחילה ויקפצו מהגג.

!כל שאר ההרצאה היא על המחקר במעבדה ולא למבחן