תרגול פרמקולוגיה בסיסית פרמקודינמיקה

ALSHIEK JONIA , MD

אינטראקציה בין תרופה,על ידי התקשרות •.אפקט ספציפילרצפטור-

.אפקט לא ספציפי•

: חומר המתקשר לרצפטור באופן אגוניסט•הפיך, גורם להפעלתו ומביא לאפקט פיסיולוגי.

.נטיה להתקשר לרצפטור: אפיניות••Efficacy .•Potency.

פרמקודינמיקה– מושגים בסיסים

??

אגוניסט ואנטגוניסט תחרותי - פרמקולוגי

??

אגוניסט ואנטגוניסט לא הפיך

תרופה הנקשרת לאגוניסט: אנטגוניסט כימי

ולא לרצפטור.

תרופה הנקשרת :אנטגוניסט פיסיולוגי לרצפטור

אחר מזה של האגוניסט והתקשרות זו מביאה לאפקט הפוך מזה של האגוניסט ובכך היא

מנטרלת את אפקט האגוניסט.

אנטגוניסט פרמקולוגי.

Mutual effects of an agonist and partial agonist.A. good agonist (each curve is a different

concentration of A)

B. a partial agonist

אגוניסט חלקייש לו אפיניות, נקשר לאתר האגוניסט אך גורם

לאפקט חלקי.

תרגיל בפרמקודינמיקה 

, סובל מאלרגיה וקוצר נשימה בזמן 35דוד לוי בן פריחת האורנים הנמצאים על יד ביתו באביב.

רופא המשפחה נתן לו מרשם לוונטולין – סלבוטמול, במינון

INH 10cc/d בתחילת הטיפול הוקל מצבו, אך . ימים של לקיחת התרופה יום-יום, 7כעבור

התגובה לתרופה פחתה.

מה יכולה להיות הסיבה/ות בתגובה? לשינוי

DESENSETIZATION

כיצד ניתן לצמצם את הבעיה של סבילות לתרופה, איזו הוראות צריך למסור למר'

לוי?

בינתיים, בחברת התרופות גלקסו, שקדו פרמקולוגים בפיתוח תרופות נוספות בעלות

. סלבוטמולפעילות פרמקולוגית דומה לזו של החוקרים השתמשו בפרפרט של שריר טרכיאלי

, ומדדו את פילוקרפיןמחזיר ים המכווץ עם היכולת של מספר תרכובות חדשות לגרום

להרפיית השריר.

Rel

axat

ion

of

trac

hea

l m

usc

le

0

100%

50%

SalbutamolACBD

10Log Drug concentration

תארו את התכונות של התרכובות החדשות ביחס לסלבוטמול.

האם השינוי בתכונות של התרופות החדשות יהווה יתרון על הסלבוטמול?

של כל האפיניותעל מנת לחשב במדויק את התרכובות, חיפשו החוקרים שיטה למדידת

האפיניות לרצפטור סוג בטא בטרכיאה. כיצד יכלו לבצע זאת?

 

קביעת פרמטרים של קישור תרופה לרצפטור

מנסיונות קישור של תרופות לרצפטור ניתן :לקבל שני פרמטרים חשובים והם

Kd - קבוע הדיסוציאציה בשיווי משקל של

גדול Kd התרופה לרצפטור. ככל ש- יותר

האפיניות נמוכה יותר.

Bmax- מייצג את מספר הרצפטורים ברקמה

FK נתונה.

FBB

d

max

A קישור כללי total binding- קישור לאתר הרצפטור וכן- קישור לאתרים אחרים במולקולת הרצפטור וכן למרכיבים

אחרים.

B - קישור לא ספציפי non specific binding קישור לכל - המקומות מלבד לאתר הקישור של הרצפטור. זהו קישור

העולה באופן לינארי עם העליה בריכוז הליגנד.

C -קישור ספציפי specific binding קישור התרופה - לאתר הקישור של הרצפטור בלבד והוא שווה : קישור

כללי פחות קישור לא ספציפי. זהו קישור בר-רוויה )סטורבילי(

A. total bindingB. non specific binding

C. specific binding

ניתן ללמוד על אפיניות של תרופה לא רדיואקטיבית על ידי.נסיונות תחרות

IC 50 - בקישור התרופה 50%ריכוז בו מקבלים עיכוב של

הרדיואקטיבית. זהו גודל לא קבוע התלוי בריכוז התרופה הרדיואקטיבית בו ביצענו את הקישור. את קבוע האינהיביציה

(KIשהוא גודלקבוע ניתן לקבל ) :מהנוסחה הבאה

d

50I

K

F1

ICK

0

50

100

0 20 40 60 80 100

רצפטורים תפוסים )%(

)%ט )

פקא

A B

C

הגרף שלמעלה מתאר אפקט )%( כפונקציה לאחוז הרצפטורים התפוסים. ( ?A , B , C) תיאורית התפוסה איזה קו מתאים יותר למערכת בה קיימת •.Spare receptors מתאים למערכת שבה יש - (A , B , C) סמן בעיגול : הקו •(spare , rate , occupancy) למה יכול להתאים הקו הנותר ? •

איזה מהמשפטים הבאים נכון לגבי אנטגוניסט תחרותי?

.נקשר בצורה בלתי הפיכה אל אתר הקשירה שלו.1.יש לו אפקט פיסיולוגי חזק יותר מאשר אנטגוניסט 2

לא תחרותי..לאנטגוניסט התחרותי יש אפיניות אך אין לו 3

Efficacy..לאנטגוניסט התחרותי אין אפיניות אך יש לו 4

Efficacy.

?איזה מבין המשפטים הבאים אינו נכון

.אנטגוניסט כימי מתאר תגובה עם הליגנד ולא עם 1הרצפטור.

.אגוניסט חלקי נקשר לאתר מרוחק מאתר קישור 2האגוניסט.

.אנטגוניסט לא תחרותי מוריד את התגובה 3המקסימלית של התרופה.

.אנטגוניסט תחרותי לא משפיע על התגובה 4המקסימלית של התרופה.

.גם אנטגוניסט תחרותי וגם אנטגוניסט לא תחרותי 5 ימינה.LDRמזיזים את עקומת ה-

איזה מהתיאורים הבאים אינו נכון לגבי התרשים הבא: בעלות אפקטיביות זהה.B ו- C.תרופות 1 הנה התרופה הכי פוטנטית.A.תרופה 2.C יותר אפקטיבית מתרופה B.תרופה 3.C יותר פוטנטית מתרופה 10 פי B.תרופה 4

ציינו את ההצהרה הנכונה ביותר:

1 .Bmaxמלמד על מספר הרצפטורים 2 .Kd מלמד על האפיניות לרצפטורים גדול יותר האפיניות של התרופה Kd . ככל ש-3

לרצפטור קטנה יותר קטן יותר Bmax גדול יותר ה- Kd .ככל ש- 4.א + ב + ג נכונות5