תרופות לטיפול במחלת הפרקינסון

כתב מגר' איל שורצברג מנהל בית המרקחת – רוקח קליני

תוכן

רקע1.

תרופות דופמינרגיות2.

אגוניסטים לדופמין3.

תרופות הגורמות לשחרור דופמין4.

COMT ו – MAOמעכבי 5.

אנטיכולינרגיים6.

רקע – מחלת הפרקינסון

מחלת הפרקינסון היא מחלה ניוונית פרוגרסיביתהמאופיינת בקשיים בתנועה, קשיון ורעד.

הפתולוגיה העיקרית היא ניוון משמעותי של . הסיבה basal gangliaהמסלול הדופמינרגי ב

לניוון לרוב אינה ידועה. התסמינים מופיעים רק מהנוירונים.80%לאחר ניוון של יותר מ –

.כשליש מחולי הפרקינסון יפתחו דמנציה

תרופות דופמינרגיות

מתן דופמין עצמו אינו יעיל מכיוון שדופמין אינועובר את מחסום דם-מוח.

Levodopa שהוא חומר המוצא לדופמין, כן חודר ,מחסום דם-מוח והופך לדופמין על ידי האנזים

דופה-דה-קרבוקסילאז.Levodopa עובר מטבוליזם נרחב לדופמין גם

ברקמות פריפריות. על מנת להפחית תופעות לוואי levodpaפריפריאליות נהוג לתת מתן משולב של

עם מעכב דה-קרבוקסילאז שאינו חודר מחסום .benserazide או Carbidopaדם-מוח,

.שילוב זה מהווה כיום קו ראשון בטיפול בפרקינסון

תרופות דופמינרגיות

Dopicar (carbidopa 25 mg / levodopa 250 mg) טבליות 8 עד ליום.

Levopar plus (levodopa 100/200 mg / benserazide 25/50 mg)

תרופות דופמינרגיות – תופעות לוואי

תופעות הלוואי הן נפוצות ונובעות ברובן מגירוי יתרדופמינרגי.

בחילות והקאות, כתוצאה מגירוי מרכז ההקאהבמוח (שנמצא מחוץ למחסום דם-מוח). ניתן

לטפל בתופעה על ידי מתן אנטגוניסט דופמינרגי domperidoneשלא עובר מחסום דם-מוח כמו

(motilium) . תופעות לוואי פסיכיאטריות, הזיות, מצבים

פסיכוטיים, בלבול. ככל הנראה נגרמות עקב גירוי דופמינרגי עודף.

דיסקינזיה, ניתנת לטיפול בדרך כלל על ידיהפחתת מנה או חלוקת המנה היומית למספר רב

יותר של מנות קטנות.

תרופות דופמינרגיות – בעיות במתן לטווח ארוך

.חזרה של מצב האקינזיה קיצור משך ההשפעה של התרופה, תופעתend-of dose. תנודתיות גבוהה ביכולת התנועה ודיסקינזיות, תופעתon-off

. את התנודות הקיצוניות בתגובה להשפעות התרופה ניתן

בדם, או להמשך levodopaלשייך לרמות השיא והשפל של התקדמות המחלה.

אגוניסטים דופמינרגיים

נגזרות ארגוט כגוןbromocriptine, ropinirole. ניתנים במיוחד למטופלים צעירים על מנת לדחות

.levodopaאת הצורך בהתחלת טיפול עם ניתן להוסיף אותם לטיפול עםlevodopa כאשר

מצב המטופלים מתחיל להתדרדר, על מנת להפחית את תקופות

.off ה – אין להם יתרון על פניlevodopa ופרופיל תופעות

הלוואי דומה.

אגוניסטים דופמינרגיים

Parilac, Parlodel (bromocriptine) 2.5 40 מ"ג עד מ"ג ליום.

Cabaser (carbegolide) 1, 2 מ"ג .4 או Pergolide 0.05, 0.25 מ"ג.0.1 או Requip (ropinorole) 0.25, 0.5, 1, 2 מ"ג.5 או

אגוניסטים דופמינרגיים

Apomorphine אגוניסט דופמינרגי. ניתן במתן - שאינה מגיבה offתת עורי לטיפול בתופעת

.levodopaלשינויים במינון של Apo-go 10 מג"/מ"ל למתן S.C

תרופות הגורמות לשחרור דופמין

Amantadine בעל השפעה של חסימה - מוסקרינית, מגביר שחרור דופמין.

בעל השפעה אנטי-פרקינסונית בינונית, אך סבילותלתרופה מתפתחת במהירות.

A-parkin, Paritrel, PK-Merz 100 מ"ג , פעמיים ביום.

MAOמעכבי

האנזים מונו-אמין-אוקסידאזB מפרק את הדופמין במוח.

Selegiline הוא מעכב סלקטיבי בלתי הפיך של .MAO Bהאנזים

,מתן מעכב לאנזים מפחית את הפירוק של דופמין ומאפשר levodopaמגביר את פעילות ה –

להפחית את מינונו . ניתן לתתselegiline לבד, על מנת לדחות את

levodopa ל , או כתוספת levodopהצורך במתן במצב מחלה מתקדם.

Jumex 5 מ"ג ביום. 10 מ"ג, עד

COMTמעכבי

האנזים קטכול-או-מטיל-טרנספרז הופך דופמיןבפריפריה למטבוליט לא פעיל.

entacapone .הוא מעכב של האנזים מתן מעכב לאנזים מאריך את זמן מחצית החיים

ומגביר את פעולתו.levodopaבפלסמה של Comtan 200 מ"ג . יש לקחת טבליה עם כל מנה

. levodopaשל

אנטיכולינרגיים

ככל שניוון הנוירונים מתקדם, שחרור הדופמיןהאינהיביטורי יורד, והנוירונים הכולינרגיים המעוררים

מקבלים יתרון יחסי. מתן טיפול אנטיכולינרגי עוזר בשליטה ברעד, במיוחד

בשלבים המוקדמים של המחלה. ,חיסרון – תופעות לוואי נפוצות הכוללות יובש בפה

עצירות ואצירת שתן, השפעה על זיכרון וריכוז, מצב בלבולי המלווה בהזיות, במיוחד במטופלים מבוגרים

ו/או דמנטיים.Dekinet (biperidine) 2 פעמים ביום.4 מ"ג, עד Kemadrin (procyclidine) 5 מ"ג ליום.30 מ"ג, עד

תודה על ההקשבה