Микробиотическая коррекция нежелательных эффектов...

Микробиотическая коррекция нежелательных эффектов

антимикробной терапии

Санкт-Петербург, 16 сентября 2004

Захаренко С.М.Военно-медицинская академия

• Важнейшим критерием вредного действия на человека и животных антимикробных препаратов является изменение под их влиянием микрофлоры макроорганизма

Шендеров Б.А., 1998

Реакция нормофлоры на воздействие АМП

• кратковременные, легко обратимые изменения, не сопровождающиеся какими-либо изменениями в физиологических функциях и биохимических реакциях организма

стрессовая реакция

• стойкие изменения микроэкологических показателей, сохраняющиеся и после окончания воздействия повреждающего агента

Шигеллез (Флекснер 2а) Ципрофлоксацин (Циплокс)

0

1

2

3

4

5

6

7

8

lg К

ОЕ

/г

Кишечнаяпалочка

Энтерококки Стафилококки ДрГ

Количественные показатели по индикаторным группам бактерий могут практически возвратиться к норме

А колонизационная резистентность может оставаться сниженной спустя несколько недель и даже месяцев после отмены антибиотика

Шигеллы Бифидобактерии Лактобактерии АтипичнаяКП0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

lg К

ОЕ/

г

Шигеллы Бифидобактерии Лактобактерии АтипичнаяКП

До леченияПосле леченияКонтроль

Захаренко С.М., 1997

Колонизационная резистентность страдает только при инфекции?

• синдром восходящей колонизации (избыточного бактериального роста)

• изменения химического состава химуса, как результат метаболических процессов в новом микробиоценозе нарушение акта дефекации и боли в животе при отсутствии морфологических нарушений в тонком и толстом кишечнике (СРК)

• селекции среди бактерий - нормальных обитателей пищеварительного тракта штаммов с повышенным патогенным потенциалом усиленное их размножение (H. pylori, C. difficile)

• Феномен микробной транслокации эндокардиты, перитониты, сепсис и т.д.

• Нарушение метаболизма и кишечно-печеночной рециркуляции липидов нарушение обмена холестерина атеросклероз

441 пациент (ГБ №30 им. С.П.Боткина - 305 и другие ЛПУ – 136 человек)

Микроорганизмы E.coli Hlg+ S.aureus

S.aureus 2% 100%

E.coli Hlg+ 100% 6%E.coli лакт - 30% 6%УПФ 52% 70%Кандиды 50% 71%

% от 441 10% 7%

2 группы лиц по 100 человек (2000-2001 гг.) (неинфекционные ЛПУ)

Микроорганизмы E.coli Hlg+ (n=59) S.aureus (n=66)

S.aureus 102-3 27% 82%

S.aureus >104 7% 18%

E.coli Hlg+ 100% 30%

E.coli лакт - 15% 12%

УПФ 39% 60%

Кандиды 22% 35%

Эк > N 47% 70%

Микрофлора кишечника в различных возрастных группах

Группы n S.aureus E.coli лакт-

E.coli Hlg+

УПФ Cand Эк >N

Дети 1-го года

жизни

300+ 242 /

86%43 / 18%

81 / 33% 216 / 89%

109 / 45%

121 / 50%

- 58 / 14%

11 / 19%

29 / 50% 39 / 67%

14 / 24%

18 / 31%

Взрослые 200+ 66 /

33%3 /

4,5%20 / 30% 40 /

61%23 / 35%

46 / 69%

- 134 / 67%

6 / 4,5%

38 / 28% 4 / 31% 25 / 18%

46 / 34%

Характер изменения содержания основных представителей нормофлоры

Учреждение

Степень

Вариант

n Бифидобактерии Кишечная палочка Энтерококки

N отс N отс N отс

ГБ№30

174N 2 8 8 8

I 1 8 8 8 1 7

2 15 15 15 13 2

II 1 55 53 2 54 1 3 52

2 38 35 3 38 12 7 19

III-IV

1 41 33 8 6 10 25 9 4 28

2 9 3 6 5 2 2 3 3 3

Прочие

383III-IV

Всего 52 28 24 21 20 11 30 3 19

Всего

557III-IV 102 64 38 0 0 32 32 38 0 42 10 0 50

Влияние пробиотиков на микрофлору толстой кишки при

шигеллезе Флекснер 2а

0

1

23

4

5

6

78

9

10

lg К

ОЕ

/г

Бифидобактерии Бактероиды Лактобактерии АтипичнаяКП

КП Энтерококки Стафилококки ДрГ0

1

2

3

4

5

6

7

8

lg К

ОЕ

/г

КП Энтерококки Стафилококки ДрГ

Биоспорин

Бифидумбактерин

Контроль

Монобактерийные препараты на основе бифидо- и лактобактерий уступают по совей эффективности препаратам на основе Bacillus


Микрофлора толстой кишки при остром энтероколите

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

4,5

5

lg К

ОЕ

/г

УПБ Стафилококки ДрГ

До леченияБифидумбактеринSaccharomyces


0

2

4

6

8

10

lg К

ОЕ

/г

Бифидобактерии Бактероиды Лактобактерии Кишечная палочка

Монобактерийные препараты на основе бифидо- и лактобактерий уступают по совей эффективности препаратам на основе Saccharomyces

Направления повышения эффективности бактериотерапии

Тактические• Начало приема бактериопрепаратов одновременно с

основным курсом терапии• Назначение определенных штаммов в разные

периоды болезни или при разном уровне поражения

Стратегические• Использование высоко активных штаммов• Использование симбионтных штаммов одного рода• Использование разных микроорганизмов• Защита применяющихся штаммов• Пребиотическая поддержка• Соблюдение принципа «соответствия»

Бактерийные биологические препараты

На основе бифидобактерий (Бифидумбактерин, Бифидумбактерин форте, Бифилонг, Энтеробифидин).

На основе лактобактерий (Ламинолакт, Биламинолакт, Лактобактерин, Витафлор, Нормофлор, Двухкомпонентный лактобактерин, Лактобацил, Нарине).

На основе кишечной палочки (Колибактерин). На основе бактерий рода Bacillus (Биоспорин, Бактиспорин,

Бактисубтил, Субалин, Споробактерин, Флонивин-БС). Комбинированные препараты а. Нескольких бактерий (Линекс, Бифиформ, Бифацид, Бификол, Бификол-форте) б. Бактерий и биологически активных веществ (Бифилиз (ВИГЭЛ), Аципол, Ацилакт) Метаболитного типа (Лактулоза, Нормазе, Солкармон, Фродо, Хилак-форте,

Ромакол, ПАМБА, пантотенат кальция, лизоцим). Биологически активные добавки (БАД) БАД-1Б, БАД-1Л, БАД-2,

Пекцеком, Олигостимулин, "Биококтейль NK", Фитохитодез, Ламинолакт Кисломолочные бифидо- и лактосодержащие продукты:

Бифидокефир, Бифидок, Бифивит, Бифидолакт, Бифилайф, Бифидин, Бифилин, напиток “Эффект”, Ацидолакт, Творог ДМ, сыр Олимп, Эко лакт.

На основе дрожжей (Энтерол, Рекицен-РД, Эубикор).

БАД «Полибактерин»БАД «Полибактерин»

B.B. breve 79119breve 79119

B. bifidum B. bifidum ЛВА-3ЛВА-3

B. longum B379MB. longum B379M

B. adolescentis B. adolescentis ГО-13ГО-13

9 основных видов бифидобактерий9 основных видов бифидобактерий

(всего их около 80)(всего их около 80)

L. acidophilus NK1L. acidophilus NK1

L. plantarum 8PA-3L. plantarum 8PA-3

L. fermentum 90-T-4L. fermentum 90-T-4

7 основных видов лактобактерий 7 основных видов лактобактерий (всего их 25)(всего их 25)

Мультибиотическая композиция

ДЕТИ

Продукты метаболизма (пребиотические субстанции):Органические кислоты, лактоза, сахароза

ВитаминыФрагменты микробных клетокИнулин (олигосахарид), пектин

Другие метаболиты

Вирусно-бактериальные диареи у детейВирусно-бактериальные диареи у детей

Клиника детский инфекция РГМУ; ДГКБ №9 им. Г.Н. Сперанского

Симптомы Терапия Купирование симптомов, %

1-й 2-й 3-й 4-й 5-й

Рвота Полибактерин 18 23 26 - -

Фуразолидон 6 12 13 14 15

Боли в животе Полибактерин 6 11 14 18 -

Фуразолидон 0 3 7 10 -

Метеоризм Полибактерин 1 10 21 24 27


Диарея Полибактерин 3 11 14 24 30


1



Микрофлора кишечника

Log конц.гр/испр

Количество больныхОсновная группа

(n=20)Группа сравнения

(n=10)До

леченияПосле

леченияДо

леченияПосле

лечения

Бифидобактерии Норма 3 15 2 1Снижен 17 5 8 9

Лактобактерии Норма 13 17 2 4Снижен 7 3 8 6

Эшерихии Норма 4 3 2 -Снижен 3 3 1 4

Повышен 13 14 7 6

Энтерококки Норма 5 14 3 4Снижен 11 4 6 5

Повышен 4 2 1 11

Вирусно-бактериальные диареи у детейВирусно-бактериальные диареи у детейСанирующий эффект ПолибактеринаСанирующий эффект Полибактерина


Микрофлора кишечника

Количество больныхОсновная группа (n=20) Группа сравнения (n=10)

До лечения

5 – 7день

До лечения

5 – 7день

Шигелы 1 0 0 0Сальмонеллы 1 0 1 1Клебсиеллы 8 3 4 3Стафилококки 7 1 2 1E.coli Hlg+ 4 0 0 2Кандиды 8 3 2 6Псевдомонас 0 0 0 1Протеи 1 0 0 0

1



Синдромы Тип диареи

Купирование симптомов, %

1-й 2-й 3-й 4-й 5-й 6-й

Токсикоз Осмотич - 4 12 16 17 -

Инваз - - 7 12 13 -

Болевой синдром

Осмотич 6 7 9 11 - -

Инваз - 4 5 7 - -

Диарея Осмотич 3 8 14 17 - -

Инваз - 3 3 10 13 -

1

Инфекционная диарея у детейИнфекционная диарея у детей

0

1

2

3

4

5

6

7

Дн

и л

ечен

ия

ОКИ ОКИ снеотягощенным

фоном

Дисбиозкишечника

Контроль

Мазанкова Л.Н., Макарова Е.И., Ермолаева М.Н., Яковлева Г.Ю.Кафедра детских инфекционных болезней РМАПО, 2004

Сроки купирования диареи

Полибактерин

2

53,6% ОГЭ53,6% ОГЭ

Бактериальные ассоциации в Бактериальные ассоциации в ротоглотке при ангинеротоглотке при ангине (АМП+Полибактерин)(АМП+Полибактерин)

Микроорганизмы До лечения После лечения

Ассоциации со стрептококком:

85,8% 85,7%

2-х видов 28,6% 28,6%

3-х видов 28,6% 57,1%

4-х видов 14,3% 0

5-ти видов 14,3% 0

МОНИКИ, 2ДГКБ, Москва, 20034

Полибактерин в онкологииПолибактерин в онкологии

Дизайн исследованияДизайн исследования Химиотерапия 1 курс – Полибактерин - 2 курс – Химиотерапия 1 курс – Полибактерин - 2 курс –

Полибактерин - 3 курс -Полибактерин - Полибактерин - 3 курс -Полибактерин - последующие курсы химиотерапиипоследующие курсы химиотерапии

Дозировка ПолибактеринаДозировка Полибактерина 5 таблеток в день в 2 приема (3+2) во время еды в 5 таблеток в день в 2 приема (3+2) во время еды в

течение 15 днейтечение 15 дней Или по 1 флакону 3 раза в день во время еды в Или по 1 флакону 3 раза в день во время еды в

течение 15 днейтечение 15 дней Каждому больному было проведено по 3 курса Каждому больному было проведено по 3 курса

лечениялечения

Болотина Л. В, Королева Л. А. Московский НИОИ им. П. А. Герцена, 20045

Полибактерин в онкологииПолибактерин в онкологии

Болотина Л. В, Королева Л. А. Московский НИОИ им. П. А. Герцена, 2004

Показатели До лечения После лечения

Степень диареи (критерии СТС-NCIC)

0 1 2 3 4 0 1 2 3 4

Число больных0 0 7 3 0 9 1 0 0 0

Заметное улучшение наступало через 4-5 дней от начала приема Полибактерина.Даже у больных с выраженной диареей к концу 1 курса она практически прекратилась, что позволило не нарушать сроки химиотерапии

5

Длительные курсыантимикробной терапии

• Операции на толстой кишке• Урогенитальные инфекции• Псевдотуберкулез и кишечный

иерсиниоз

Захаренко С.М., ВМедА, 2004

Отсутствие синдрома диареи или существенное уменьшение частоты дефекаций при его наличии до начала терапии

Улучшение аппетита, уменьшение метеоризма

Низкий уровень УПФ

«Антисинегнойная» активность

6

«Сухой остаток»«Сухой остаток» Назначение пробиотика Назначение пробиотика

Полибактерин Полибактерин сокращает сокращает продолжительность продолжительность основных клинических основных клинических проявлений ОКДИ: проявлений ОКДИ: синдрома общей синдрома общей инфекционной инфекционной интоксикации и интоксикации и диарейного синдромовдиарейного синдромов

Полибактерин Полибактерин оказывает эффект при оказывает эффект при поражения ЖКТ на поражения ЖКТ на различном уровне: различном уровне: гастроэнтерите, гастроэнтерите, энтерите, энтероколите.энтерите, энтероколите.

Полибактерин Полибактерин положительно влияет на положительно влияет на клинические симптомы клинические симптомы заболевания при заболевания при среднетяжелых формах среднетяжелых формах сальмонеллеза, сальмонеллеза, вирусно-бактериальных вирусно-бактериальных и ротавирусной диарееи ротавирусной диарее

«Сухой остаток»«Сухой остаток»

Полибактерин показан при Полибактерин показан при дисбактериозах дисбактериозах кишечника, кишечника, развивающихся на развивающихся на неблагоприятном фоне неблагоприятном фоне (антибиотикоассоциирова(антибиотикоассоциированная диарея и т.п.)нная диарея и т.п.)

Применение Применение Полибактерина снижает Полибактерина снижает частоту формирования частоту формирования полимикробных полимикробных ассоциации УП-ассоциации УП-микроорганизмовмикроорганизмов

БАД Полибактерин БАД Полибактерин может служить может служить препаратом выбора при препаратом выбора при возникновении возникновении гастроинтестинальной гастроинтестинальной токсичности, токсичности, обусловленной обусловленной дисбактериозом у дисбактериозом у онкологических онкологических больных, получающих больных, получающих химиотерапию.химиотерапию.

Что мы получаем?Что мы получаем?

Восстановление количественного и качественногосостава кишечного микробиоценоза

Формирование условия для восстановления симбионтных отношенийВосстановление метаболической активности микрофлоры

Восстановление колонизационной резистентности

Микробиотическая коррекция нежелательных эффектов...

Health & Medicine