Кровь:основные компоненты, белки плазмы крови
TRANSCRIPT
Биохимия крови
Биологическая химия. Лекция 6к.мед.н., доц. Шатова Ольга Петровна
Донецк 2015
Кровь
это жидкая подвижная ткань внутренней среды организма, которая состоит из плазмы (50-60%) и взвешенных в ней клеток — форменных элементов (40-50%):
• клеток: лейкоцитов
• постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов
Циркулирует по замкнутой системе сосудов под действием силы ритмически сокращающегося сердца и не сообщается непосредственно с другими тканями тела ввиду наличия гистогематических барьеров.
В среднем, массовая доля крови к общей массе тела человека составляет 6,5-7 %.
Сыворотка крови
это плазма крови, лишённая фибриногена
Сыворотки получают либо путём естественного свёртывания плазмы (нативные сыворотки), либо осаждением фибриногена ионами кальция
В сыворотках сохранена большая часть антител, а за счёт отсутствия фибриногена резко увеличивается стабильность
Используют при анализе крови на:• инфекционные заболевания•при оценке эффективности вакцинации (титр антител)•при биохимическом анализе крови
Метод лечения кровяными сыворотками (серотерапия)
Гематокрит (Ht)это отношение форменных элементов крови к её общему объёму, выраженное в процентах (от др.-греч. αἷμα — кровь, κριτός — показатель)
Определение гематокрита проводится с помощью специальной стеклянной градуированной трубочки — гематокрита.
Автоматические гематологические анализаторы
Гематокрит (Ht)
Мужчины: 0,40—0,48* Женщины: 0,36—0,46У новорожденных на 20% выше, а у маленьких детей — на 10% ниже, чем у взрослых
*(400 - 480 млн клеток в 1 литре крови)
Основные причины повышения:•Эритроцитозы:•Уменьшение ОЦК•Дегидратация•Лейкозы
Основные причины снижения:•Анемии•Увеличение ОЦК•Гипергидратация
Неорганические вещества плазмы крови (1-2%)
•это катионы (Na+, K+, Mg2+, Ca2+) •анионы (HCO3
-, Cl-, PO43-, SO4
2-)
Значение:•обеспечение осмотического давления крови
•обеспечение pH крови
•обеспечение определенного уровня чувствительности клеток, участвующих в формировании мембранного потенциала
Органические вещества плазмы крови
Азотсодержащие: 1.белки (альбумины и глобулины; гормоны, ферменты)2.небелковые соединения: •аминокислоты•мочевина•креатин, креатинин•аммиак•продукты обмена пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов
Безазотистые:•глюкоза•жирные кислоты•пируват•лактат• фосфолипиды, триацилглицеролы, холестерин
Белковые фракции плазмы кровиспособ разделения белков на фракции – электрофорез (основанный на движении заряженных белковых макромолекул различного молекулярного веса в стационарном электрическом поле).
Белковые фракции плазмы крови
Протеинограммы
Альбумины
•Т1/2 этого белка - примерно 20 дней
•молекула альбумина содержит много дикарбоновых аминокислот, поэтому может удерживать в крови катионы Са2+, Cu2+, Zn2+
•около 40% альбумина содержится в крови и остальные 60% в межклеточной жидкости
•обеспечивает до 80% осмотического давления плазмы
40-50 г/л
Альбумин - важнейший транспортный белок
Транспортирует
•свободные жирные кислоты•неконъюгированный билирубин•Са2+
•Сu2+
•триптофан•тироксин и трийодтиронин•Лекарства: аспирин, дикумарол, сульфаниламиды
Помнить, что некоторые лекарства могут конкурировать за центры связывания в молекуле альбумина с билирубином и между собой.
Транстиретин (преальбумин)
•Это белок острой фазы
•Он способен присоединять в одном центре связывания ретинолсвязывающий белок, а в другом - до двух молекул тироксина и трийодтиронина.
α1-Глобулины
α1-Глобулины α1 -Антитрипсин
2,5 Ингибитор протеиназ
ЛПВП 0,35 Транспорт холестерола
Протромбин 0,1 Фактор II свёртывания крови
Транскортин 0,03 Транспорт кортизола, кортикостерона, прогестерона
Кислый α1-гликопротеин
1 Транспорт прогестерона
Тироксинсвязывающий глобулин
0,02 Транспорт тироксина и трийодтиронина
α1-Антитрипсин
Синтезируется в печени
тормозит действие: •трипсина•химотрипсина•эластазы•калликреина•катепсинов•плазмина •и других тканевых протеаз
ПОВЫШЕНИЕ•воспаление•некроз•после операции•панкреатит•рак
СНИЖЕНИЕ
•гепатит•бронхит•коагулопатии
α2-Глобулины
α2-Глобулины
Церулоплазмин 0,35 Транспорт ионов меди, оксидоредуктаза
Антитромбин III 0,3 Ингибитор плазменных протеаз
Гаптоглобин 1 Связывание гемоглобина
α2-Макроглобулин 2,6 Ингибитор плазменных протеиназ, транспорт цинка
Ретинолсвязыва-ющий белок
0,04 Транспорт ретинола
Витамин D связывающий белок
0,4 Транспорт кальциферола
Церулоплазмин
• синтез гепатоцитами, астроцитами
•переносит медь
• в церулоплазмине содержится около 95 % общего количества меди сыворотки крови человека
•Ферроксидаза (катализирует окисление железа Fe 2+ в Fe3+ )
СНИЖЕНИЕ ЦЕРУЛОПЛАЗМИНАболезнь Вильсона — Коновалова не связывается апоцерулоплазмин с медью, накопление мозг и печень) и болезни Менкеса (нарушен захват меди в кишечнике)
Медь-содержащие ферменты:•цитохром-с-оксидазе•супероксид дисмутазе• гемоцианине
Церулоплазмин
•Синтез в печени (жировой ткани и лёгких)•Снижение гаптоглобина - маркёром внутрисосудистого гемолиза
Функции:•поддержании резерва железа (связывает Нb при гемолизе)•гидролизует пероксиды, освобождающиеся в процессе действия фагоцитов (↓ПОЛ)•ингибирует катепсин В•модулирует активность и пролиферацию лейкоцитов в участке воспаления•имеет бактериостатическое действие на Fe-зав.бактерии - Escherichia coli)
Гаптоглобин
β-Глобулины
β-Глобулины ЛПНП 3,5 Транспорт холестерола
Трансферрин 3 Транспорт ионов железа
Фибриноген 3 Фактор I свёртывания крови
Транскобаламин
25×10-9 Транспорт витамина B12
Глобулин связывающий белок
20×10-6 Транспорт тестостерона и эстрадиола
С-реактивный белок
<0,01 Активация комплемента
Трансферрин
Трансферрин
Трансферрин
γ-глобулиныиммуноглобулины
(антитела)
γ-Глобулины IgG 12 Поздние антитела
IgA 3,5 Антитела, защищающие слизистые оболочки
IgM 1,3 Ранние антитела
IgD 0,03 Рецепторы В-лимфоцитов
IgE <0,01 Реагин
γ-глобулиныиммуноглобулины (антитела)
синтез плазматические клетки!!!
1) Fab; 2) Fc; 3) тяжелая цепь; 4) легкая цепь; 5) антиген-связывающийся участок; 6) шарнирный участок
•распознает и связывает антиген, а затем
•усиливает киллинг и/или удаление иммунных комплексов, сформированных в результате активации эффекторных механизмов
Белки «острой фазы»
•С-реактивный белок (СРБ)•α2 макроглобулин•α1антитрипсин•гаптоглобин•криоглобулин
Парапротеины
• Увеличение в сыворотке крови аномальных белков (чаще из фракции Ig)
• Это наблюдается, например, при миеломе (моноклональной гаммапатии)
• Белок Бенс-Джонса (Ig) — термочувствительные микромолекуляр ные парапротеины (миелома)
• Криоглобулин (Ig)- белок сыворотки крови, выпадающий в осадок при низкой температууре (при миеломе, нефрозе, циррозе, ревматизме, лимфосаркоме, лейкозах)
Нарушения содержания белков плазмы
•Гипопротеинемия
•Гиперпротеинемия
•Диспротеинемия
•Парапротеинемия
Ферменты
• Щелочная фосфатаза (особенно высокая концентрация в печени, желчном протоке, почках, костях; ↑ при холестазе, беременности, при активном росте костей, консолидация переломов, рахит, заболевания печени)
• Кислая фосфотаза (↑ при раке предстательной железы)• Лактатдегидрогеназа (ЛДГ1 – инфаркт миокарда, ЛДГ5 –
миозит)• Креатинфосфокиназа (↑ КФК-ММ – миозит, ↑ КФК-МВ –
инфаркт миокарда, ↑ КФК-ВВ – инсульт)• Аланинаминотрансфераза (↑ гепатит, цирроз печени)• Аспартатаминотрансфераза (↑ инфаркт миокарда)• Тромбин (тромбиновое время используют для определения
функциональной активности фибриногена и ингибиторов тромбина;↓ТВ:гипофибриногенемии, афибриногенемии, дисфибриногенемии)
• Плазмин (фибринолиз)
• Щелочная фосфатаза (особенно высокая концентрация в печени, желчном протоке, почках, костях; ↑ при холестазе, беременности, при активном росте костей, консолидация переломов, рахит, заболевания печени)
• Кислая фосфотаза (↑ при раке предстательной железы)• Лактатдегидрогеназа (ЛДГ1 – инфаркт миокарда, ЛДГ5 –
миозит)• Креатинфосфокиназа (↑ КФК-ММ – миозит, ↑ КФК-МВ –
инфаркт миокарда, ↑ КФК-ВВ – инсульт)• Аланинаминотрансфераза (↑ гепатит, цирроз печени)• Аспартатаминотрансфераза (↑ инфаркт миокарда)• Тромбин (тромбиновое время используют для определения
функциональной активности фибриногена и ингибиторов тромбина;↓ТВ:гипофибриногенемии, афибриногенемии, дисфибриногенемии)
• Плазмин (фибринолиз)
Форменные элементы крови