Лекции по фармакологии

388
ВВЕДЕНИЕ ............................................................................................................................................................................... 2 Раздел I ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ................................................................................................................................... 8 Лекция 1 Фармакокинетика. всасывание и пути введения лекарственных средств................................................................. 8 Лекция 2 Распределение лекарственных средств в организме ............................................................................................... 15 Лекция 3 Элиминация лекарственных средств ....................................................................................................................... 20 Лекция 4 Элиминация лекарственных средств (продолжение) .............................................................................................. 28 Лекция 5 Фармакодинамика .................................................................................................................................................... 33 Лекция 6 Фармакодинамика (продолжение) ........................................................................................................................... 38 Раздел II ЛЕКАРСТВЕННЫЕСРЕДСТВА,ВЛИЯЮЩИЕНААФФЕРЕНТНУЮИННЕРВАЦИЮ ............................. 46 Лекция 7 Местные анестетики ................................................................................................................................................ 46 Лекция 8 Раздражающие средства .......................................................................................................................................... 52 Раздел III СИНАПТОТРОПНЫЕ (МЕДИАТОРНЫЕ) СРЕДСТВА................................................................................. 54 Лекция 9 Строение и функции синапсов. адренергические синапсы..................................................................................... 54 Лекция 10 Адреномиметики.................................................................................................................................................... 63 Лекция 11 a-Адреноблокаторы ............................................................................................................................................... 73 Лекция 12 β–Адреноблокаторы. a, β-адреноблокаторы ......................................................................................................... 76 Лекция 13 Симпатолитики ...................................................................................................................................................... 84 Лекция 14 Лекарственные средства, влияющие на холинергические синапсы. Холиномиметики ....................................... 86 Лекция 15 Антихолинэстеразные средства ............................................................................................................................. 93 Лекция 16 М-Холиноблокаторы.............................................................................................................................................. 98 Лекция 17 Ганглиоблокаторы ............................................................................................................................................... 103 Лекция 18 Миорелаксанты (курареподобные средства) ....................................................................................................... 106 Раздел IV ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ЦНС ..................................................... 112 Лекция 19 Ингаляционные наркозные средства (общие анестетики) .................................................................................. 112 Лекция 20 Неингаляционные наркозные средства ............................................................................................................... 122 Лекция 21 Спирт этиловый ................................................................................................................................................... 125 Лекция 22 Снотворные средства ........................................................................................................................................... 135 Лекция 23 Противоэпилептические средства ....................................................................................................................... 144 Лекция 24 Фармакотерапия дегенеративных заболеваний ЦНС .......................................................................................... 154 Лекция 25 Лекарственные средства для лечения мигрени ................................................................................................... 167 Лекция 26 Седативные средства ........................................................................................................................................... 173 Лекция 27 Наркотические (опиоидные) анальгетики ........................................................................................................... 176 Лекция 28 Ненаркотические анальгетики (нестероидные противовоспалительные средства) ........................................... 187 Лекция 29 Психотропные средства. нейролептики .............................................................................................................. 199 Лекция 30 Транквилизаторы (анксиолитики) ....................................................................................................................... 211 Лекция 31 Антидепрессанты ................................................................................................................................................. 217 Лекция 32 Нормотимические средства (соли лития) ............................................................................................................ 226 Лекция 33 Психостимуляторы .............................................................................................................................................. 229 Лекция 34 Ноотропные средства. Актопротекторы.............................................................................................................. 235 Лекция 35 А налептики (тонизирующие средства)............................................................................................................... 239 Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ ............ 243 Лекция 36 Сердечные гликозиды (фармакодинамика и фармакокинетика) ........................................................................ 243 Лекция 37 С ердечные гликозиды (применение и токсикология). Нестероидные кардиотонические средства ................. 251 Лекция 38 Противоаритмические средства (общая характеристика, препараты I класса) .................................................. 258 Лекция 39 Противоаритмические средства (препараты II — V классов) ............................................................................. 270 Лекция 40 Мочегонные средства (общая характеристика, ксантины, ингибиторы карбоангидразы, осмотические диуретики) ........................................................................................................................................................... 276 Лекция 41 Мочегонные средства (сильнодействующие диуретики, тиазиды, тиазидоподобные и калийсберегающие диуретики) ........................................................................................................................................................... 283 Лекция 42 Вазопрессин ......................................................................................................................................................... 290 Лекция 43 Противоподагрические средства ......................................................................................................................... 295 Лекция 44 Антиангиналыные средства (нитраты, молсидомин, блокаторы кальциевых каналов) ..................................... 299 Лекция 45 Антигипертензивные средства ............................................................................................................................ 312 Лекция 46 Антигипертензивные средства (продолжение) ................................................................................................... 320 Лекция 47 Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему ........................................................ 325 Лекция 48 Гиполипидемические средства ............................................................................................................................ 336 Раздел VI ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ ................................................. 346 Лекция 49 Антиагреганты ..................................................................................................................................................... 346 Лекция 50 Антикоагулянты................................................................................................................................................... 354 Лекция 51 Лекарственные средства, влияющие на фибринолиз .......................................................................................... 362 Лекция 52 Стимуляторы эритропоэза для лечения макроцитарной анемии (витамин B 12 , кислота фолиевая) .................. 368 Лекция 53 Препараты железа. гемопоэтические факторы роста .......................................................................................... 373 Лекция 54 Фармакологическая несовместимость ................................................................................................................. 382

Upload: immortal

Post on 02-Jan-2016

1.606 views

Category:

Documents


3 download

TRANSCRIPT

  • ............................................................................................................................................................................... 2 I ................................................................................................................................... 8 1 . ................................................................. 8 2 ............................................................................................... 15 3 ....................................................................................................................... 20 4 () .............................................................................................. 28 5 .................................................................................................................................................... 33 6 ()........................................................................................................................... 38 II , ............................. 46 7 ................................................................................................................................................ 46 8 .......................................................................................................................................... 52 III () ................................................................................. 54 9 . ..................................................................................... 54 10 .................................................................................................................................................... 63 11 a- ............................................................................................................................................... 73 12 . a, - ......................................................................................................... 76 13 ...................................................................................................................................................... 84 14 , . ....................................... 86 15 ............................................................................................................................. 93 16 -.............................................................................................................................................. 98 17 ............................................................................................................................................... 103 18 ( )....................................................................................................... 106 IV , ..................................................... 112 19 ( ) .................................................................................. 112 20 ............................................................................................................... 122 21 ................................................................................................................................................... 125 22 ........................................................................................................................................... 135 23 ....................................................................................................................... 144 24 .......................................................................................... 154 25 ................................................................................................... 167 26 ........................................................................................................................................... 173 27 () ........................................................................................................... 176 28 ( ) ........................................... 187 29 . .............................................................................................................. 199 30 () ....................................................................................................................... 211 31 ................................................................................................................................................. 217 32 ( ) ............................................................................................................ 226 33 .............................................................................................................................................. 229 34 . .............................................................................................................. 235 35 ( )............................................................................................................... 239 V , ............ 243 36 ( ) ........................................................................ 243 37 ( ). ................. 251 38 ( , I ) .................................................. 258 39 ( II V )............................................................................. 270 40 ( , , ,

    ) ........................................................................................................................................................... 276 41 ( , ,

    ) ........................................................................................................................................................... 283 42 ......................................................................................................................................................... 290 43 ......................................................................................................................... 295 44 (, , ) ..................................... 299 45 ............................................................................................................................ 312 46 () ................................................................................................... 320 47 , - ........................................................ 325 48 ............................................................................................................................ 336 VI , ................................................. 346 49 ..................................................................................................................................................... 346 50 ................................................................................................................................................... 354 51 , .......................................................................................... 362 52 ( B12, ) .................. 368 53 . .......................................................................................... 373 54 ................................................................................................................. 382

  • - , , . pharmacon logos ,. , : ,. . ( , , ) - , , . , (), , , (). , .

    , . (, , , ).

    (). , ( 8000), , (). - , . . , .

    , , , , , . .

    (Good Practice) . , , , (. 1).

    ( ), . . : (. to screen )

    ( , , , 5 10 . );

    , ,, , - , ;

    ; ; (, ,

    , , , , ,

  • ).

    . , , , , , .

    1.

    {Good Laboratory Practice, GLP)

    , , ,, , , (Good Clinical Practice, GCP)

    (Good ManufacturinG Practice, GMP)

    (Good Distribution Practice, GDP)

    () (Good Pharmacy Practice, GPP)

    I IV (. 2) . (.placebo ) , , , , , . ( , , , ),, , .

    , , . ().

    2. I

    (5 10 ), ; ,

    II (, ) (100 200) , ;

    III , -, ; , .

    IV . : , , ,

    (V )

    , ,

    ,

  • . , , . . , . , , . , , .

    , , , . .

    , . 10 000 . 8 12.

    . , , . drug - drogue . () IV . . . . : hul , gil . (XVI . . .) , , , .

    (1493 1541), , (. iatros ). , . : , , .

    1785 . . 1806 . . , , , .

    1., . ( ) ( - ).

    1849 . ( ) (1820 1879) . (1838 1921) . . , . . 1869 . . . , . 1873 . ( Naunyn-Schmiedeberg's Archiv fur experimentelle Pathologie and Pharmakologie).

    XIX . ., ( , 1844), ( , 1846), ( , 1847), ( , 1847) ( , 1867) . 1857 . . 1879 . .

    1908. (1854 1915), , , .

  • , . 1899 . -- ( ). ,, , , . , , . 1891. . , . , . (, ,) . . 1907. ( 606), ( 914). , . , , .

    . , , . , . , , , , , . :

    (1910 1936) (1921 1936);

    (1890 1898) () (1911);

    - (1916) . (1939);

    (1918);

    (1921 1922);

    (1929) (1935);

    (1940) (1942);

    d- (1942);

    (1942 1947);

    , , (1943 1949);

  • (1944);

    () , (1950 1952);

    - () H2- (1960- .). 1980 2004 . P-450,

    , , (). ( ) ( ). . , -.

    , . .

    , , , , , , . , . . in vitro , . . .

    . (1849 1936) . . (1879 1890), - - (1890 1895). , 1890., . . . , . , . . , (, , ) , , (, , , ), , . . . . , , . 1904 . .. .

    (1865 1924) , , - (1899 1924). - , , . . . . . , , . . . "" 14 . 1926 . (). , .

  • . . (1892 1981) (1903 1986) , .

    . . ( - ), . . ( ), . . ( ), . . ( ), .. ( , ), . . ( ), .. ( , ), . . ( ), . . ( , -, , ).

    - . . , .. , . . , . . , . . , . . .

    , , - . , , , , .

    , , , . , .

    , .

    , , , .

  • I

    . : , ,

    () (. pharmacon , kineo ). ,

    (. pharmacon , dynamis ).

    1.

    , . . , , . ( ) , , , . (, , ,, , , ) (. xenos ,bios ) . , .

    . , . : , .

    , . .

    . , . , . - () , .

    a1=4,4 ( =1,4)

    1000 , (=7,4), , 1000 , . a 1000:1, 1:1000. .

    1 a , , .

  • =3,6. , (=6,8 7,2) . =7,4 , . () . , ; , , ; ; ; ;, , , .

    , . (, ,, , , ) (, , , ).

    - .

    . , , .

    , , , 10% , . .

    . .

    . , 100 200 . (0,35 0,4 ) . ,, .

    ( ) -.

    - , c . , : .

    - . , . -, () .

    ( Na+, +--).

    : , . ( 12 ).

  • , . - , , , , ( ). , 100%. . ( , , , , , ), , - , .

    . : ( = 6 8)

    , , 2- ; 8 19 % ; 6 . (

    ) ; , -

    ; ,

    , , .

    . , . . , 20%. .

    , , . , . 1 - , , .

    , , .

    ,

    .

    1. ( )

    , , , . , , (1202). .

    , , . 15 40 , 2 3 , . , :

  • (, , ), ( ,), (); () ;

    (,);

    , , , , , , , , ;

    : , , , ; , ( 30 40 1,5 2 , , ) (. 3);

    ( , , , ), ;

    , (a-, , , );

    ;

    , () -, , , , .

    3.

    , , ,, , ,

    () (, , )

    , , , ,

    , , -,,

    , ,-, -

    , , ,, , ,,

    ( , ) , (,, , , , , , , , , , , , , , , )

    , (, , , , , , , ,, )

    , 6 (, , ,

  • , )

    , ( , ; ).

    2. ( ) ( )

    , . , (,) , (, , ).

    3. (,

    ). 50 % , , 50 % .

    ( ), , , (50 100 ), , .

    1. ,

    1 2 . . ( ) . 15 20 . .

    2. .

    10 . , , 10 15 , . , , , .

    , (, , ).

    3.

    . ( ). 5 10 , . , - ( ). , ( , , , , ) .

  • 60% 3 12 ( , ).

    4. , , ,

    , .

    . . , , .

    5. .

    .

    6. ,

    . () .

    7.

    , , . 0,4 pencilpoint. , . , . 1 .

    8.

    (150 200 2). , , , , , - ().

    . 60 , 20 , 2 , 1 .

    , , , . , . 10 20 %. , , , .

    -(. nebula ). , .

  • 9. , , , , ,

    , , . , , .

    , , . , , . , , , . . 40 . 60 , , .

    (775) . . , . , , . TTS 20 30 .

    TTS , . TTS , . TTS, ( ) , ( ) , ( ) , ( ) , 17- - ( ) .

    , , , , .

  • 2

    , , (70 % ). , , , , ,-. , 1 . 10 15 %. .

    , , , , , , 2/3 . 6 10 . , , .

    ; , . , , .

    , . . , . , , , , . - ( , , ) , , , , , - .

    ,

    , , .

    .

    , ( ) , 0,2 % . , (5 6 ). , .

    () ,

    (, ) . . . .

    . . , , .

    85 90 % . . .

  • , , . , .

    , - , , .

    . : ; ,

    ; ; .

    10 15 . , ,, , , , .

    (), , ().

    , , , - , . 26% , 14,3 %, 5,2 %.

    .

    . .

    . - , , , . , 1 , ( , , ) . , .

    32 35 . . ( 25 2 ) , , , .

    . , 60 80 % , 20 40 % .

    , , 1 ,5 2 , . , , ( 50 70%) , . , , .

    , , . , 2 3%, 60% , 25 % , 5 % , 10 % ( , , , , ) . 90 % , 1 % .

  • 5 : ; 11 ; 11 3 . ; 4 9 . ; 9 . .

    , , , . , , . , 11 - , : , - .

    11- , , . , , . , . , . . . .

    4 - 9 - . , . 9 . , , . , . . 4 .

    4. ,

    a1- ,

    , ,

    ,

    ( )

    , II

    , ( , , , )

    ( ),

    ,

    . , a1- (. 5). , , , , . , , .

  • . .

    5. , , , , , , ,

    , , , a1- , , , , , , ,

    - , , , , , , ,

    , , . 20 .

    90 % - , , , , , , , . , , .

    . a1- ,, . , (, ,, , ) .

    , . , (,), , 12 . 4 10 , . .

    , .

    . , , , . , , 54.

    . .

    ( , ,) ().

    . , ( , , , , , ) , a1 - , , ( , , ) .

    a1 - , 10 20% . , .

    , , .

  • . 3- 1 /100 , 20%. ( 8 ) . a1 - .

    , , - , 20 25 , . , .

  • 3

    (. elimino, eliminatum , ) .

    . , , , .

    . .

    : ,

    ( %); , (1/2); (. clearance ) ,

    , ( //).

    ( , ) . , , , 600 / , 200 / , 10 / . . , .

    , . , . , . 3 5 .

    .

    , , . , , ( ) . 100 .

    , . , , -450. 1,5 . 1,2 -450 3 4 . 400 , . 1 2.

    (90 95 %), , , , , . () . ,

  • . , , , .

    . , . , (. 6). ( ). . .

    6.

    () () N- () , () ,

    ,

    - - . -

    -450 2, , . , 450 , , 450 .

    -450 - -450- ( -). -450 10:1. . -450 (. 1): -450 ; -450-,

    ; -450

    () ; (

    );

    , ;

    2

  • -450 .- - b5, - b5-

    --. b5 . , . bs. -- .

    -450 . 1000 , 60 . 17 -450, 39 . : , , . 40 % , 55 %.

    -450 . () , 53 , . -450 1, 2 3 (. 2, . 7).

    -450 (, N-, S-,). , , , , , , , . .

    . 1. -450 . 2. -450

  • 7. -450 , , ,

    -450

    ,%

    ,

    %

    (

    )

    11

  • , -450, .

    , . ( ) . ( ) .

    , , . - . , .

    , , , , 5- .

    ,

    . , . , .

    , , , , , .

    .

    8. -, ,

    UGT1A1 , UGT1A2P UGT1A3

    UGT1A4 , , , , ,,

    UGT1A5 UGT1A6 , , , , UGT1A8

    1 1q21-q23

    UGT12B4 UGT12B7 , , , , UGT12B8 UGT12B9 UGT12B10 UGT12B11 UGT12B15

    4 4q13

    () , , , . -. , , , . 20

  • .-, N- S-

    . , , - , ( , ).

    9.

    -

    N-

    , , ,

    , , ,

    ,

    , , , , ,

    , , , ,

    , ,

    , , ,

    , ,

    , ,

    , ,

    , ,

    ,, c,

    , , ,

    3'--5'-

  • .

    , .

    , ,. . .

    S- . , .

    , N-, N-. .

    . 9.

    , . (6 8 - . ) . .

    . 20 80% . , 30 40% , . .

    . -450 7, ( ) .

    ( , , ) 18 25 % , , , , -450. . . , , .

    , , -45 0 4 , , . -450 12 2D6, . .

    ( , ) , -450 ( , , ) .

    , -450 , . , . , , - . , , 1 , E . , .

    ( -450 11 12 ) , , .

    . -450 , , ( ) .

    , .

  • -450 12,219,2D6. -450 2D6 . , . ( ) , , , , , , , , , . , .

    , . , . , .

    , . , N- . , - N - . - N- , .

    , . . 5 % , 45% , 50% , 5 10% .

  • 4 ()

    , . , .

    300 , , , (, , ), ,, , , (,). .

    ( , ) , , , , , . ( , ) .

    -450, , , 4(. 7 3). - -S-. 2 4 .

    , . - ( , ) : - ( ,

    ) ; , ,

    ( ) ;

    D , , ( ) , ( , , , , , ) ;

    ; , ; .

    . , .

    ( D , , , ) , , .

    , ; , . . , , , .

    -450 . , , . , , .

    . -450 , , H2

  • , , , , , , ,. -450 4. , .

    , , (, ) . . .

    . , , . , . .

    .

    , . .

    , , (. idios , syncrasis ).

    -6-. 150 . 200 , 1 % , , , , , , , .

    -6- , . , ( ) .

    -6- , , . , , , , , , , , , ().

    B- {Viciafava). 10 20 . -6- . . , , , , , .

    -6-

  • -6- . , , .

    . , , . . 11- , -. , , - . , , .

    . ( , , , , ).

    , 6 8 2 3 . . , , 2 4%, 0,03 0,05 %. 7 %, 0,25 %. 7 % .

    . , . , .

    , ,

    , . 170 , -. 1280 , 12 2 - .

    , . 5. 60 . - . 4 10% 2 4 .

    , - . , , , , . , , .

    10.

  • , ( = 4 6), (. 10). . , , ; , , .

    , ( , , ,, , ), (,, , , ). . - 6 13 . 36.

    -. , 80 % , . , , , . , .

    . , 5 6% , 15 25 %. 2 2,5 . . . 8 . .

    , 30 % , . , , , , ( , ) .

    , , 70%. .

    , . . , .

    . , 115 , 8 . ( 500 ) , ( , ) . , ( ) , , . , , , , , , , , .

    (). (, ) (, , , , ). , , 10 100 , .

    , (,

  • ), . - .

    ( , ). , , . , , .

    , , ,, , , . ( ). .

    , .

    . (=6,5 7), , . , / 7 , 0, 2. . , . , , ( ) .

    ( , , , , ) - . .

  • 5

    . , , .

    . . , , , .

    ( a1- ). ( - H1- ).

    (. kytos , , . recipere )

    , , , . , , , . . , , , .

    XX . , , . , , (). . . , , , .

    . ,, , .

    - , , , ( ).

    , , . .

    (. affinis ) . () . , . 2: (. agonistes , agon ), (. mimeomai

    ) : , () ;

    (. antagonisma , anti , agon )

  • , . , , . , , . , , -

    . . . , , , .

    , . , - .

    10 , .

    4 (. 3): -; ; , G-; - .

    - . . .- , . -. - , , .

    () , , .

    , Na+, K+, 2+ l-, . : , , -,

    ( Na+, K+ 2+);

    . 3.

  • , , - ( l-)., G-,

    , N- -, 7 , . , . , , . G-, , , . .

    , 2, D, , . (. messenger ,).

    . (RS), (Ri) .

    :-; H2- ;D1,5 - ; A2- ;5-HT4,,7 - ; V2- ;

    :a2-; 2 4-;D2- ; 1 - ;5-HT1- ; .

    : ,

    ; , , , ,

    ; .

    . , ( ). . 20 . , , , , , . , , , ., :a1-; 2Y - ;5-HT2 - ; V1- ;1,3-; ;H1 - ; .

    - , , D . , . .

    (, , , ), (Na+, +--) ().

  • (

    ; , , ).

    (. resorbeo ) ( , ; , ).

    ()

    ( , Na+, -- ; , ).

    () , ( , ).

    . , . ; , , , ; , .

    -

    , .

    , , , .

    . , .

    . , , .

    . 10 20 %, 0,5 5 % - .

    ()

    . , , , . , ,

  • . . , 1,5 2 , . .

    ,

    : , ; , .

    : , .

    : , ; ,

    , . :

    , , , ; , .

    : , , ; .

  • 6 ()

    (. cumulatio , )

    ( ) ( ). ,

    / . , , (, , ), .

    , . , ,, . , . , , , , :

    ( , ). ,

    . .

    ; , .

    () .

    . , (), , 5 10 /, 1000 /.

    . () . . . , .

    .

    1. ,

    . , (), .

    %100% =

  • (, 2 , 2,5 , 2 ).

    2. ,

    . , , , NO2 NO.

    1. ( ) :

    ( ) G- ; ( ) + , G-.

    2. () - , ,

    .3.

    ( , - ).

    4.

    .5.

    , - , .

    . , . , .

    (. tachys , phylaxis , ) , , . . . .

    . ; , .

    (. u ,phero ), / , . ,

  • , , , , . , .

    , , , , , . (. abstinentia ) , ( , ). , , , , , , , . .

    . , .

    () . , 500 10 ( 10 ). , ( , ). .

    , . , , . , , , .

    , . , . (, ) , , . . , , , , . . , .

    . , , -- ( ) , , .

    . , . : , .

    -, - , --.

  • - , .

    , , , , . , , ( , , ) , ( , LSD).

    2003 . : 90,1 %, 4,3 %, 2%, 3,6%.

    2003 . 41 . (0 ,54% ) 9 . (1 ,25% ) , . 25 1991 2003 . , . . , .

    , . , . , , , , . , (80% ) . 150 10 00 . , .

    , , , , . , , .

    , . - , , , , (, ). .

    , . .

    , . , , . - - (-), . , , .

    , . (, , ). , ,

  • . . .

    , .

    .

    , , . , (,, n-); - (, ); ().

    () . . 4 .

    1 () 1, , , . , , , . (, , , , , , ).

    II () G, . . , , .

    III () , , ,, , , , . G M, . , , , , , . (, ,, , , ).

    IV ( ) 24 48 . -. .

    , , 4 6 10

    . , . , -.

    (. synergos )

    . . , (. additio )

    . , , , ( , ).

    ,

  • . : , ,

    ; , ( , ), (, , , , , ); , , , (,, );

    ;

    ;

    ; ; -450 , ;

    - , ,; . . ,

    - (, , ) (, ) - ; .

    .

    .1. :

    ( , ) ; ( ), , , ;

    , , ,, , , ;

    , , ;

    , .2.

    . , , , , - , . , , :

    2Na2S2O3 + J2 2NaJ + Na2S4O6

  • Na2S2O3 + KCN KCNS + Na2SO3

    3. () , . : (

    , , );

    : , . , 1-

    , -; .

    - -; a- a- ; 2- .

    - - ,

    , . . , , . a- .

    . , . . , 50 , 50 %, , , 50 % .

    , ().

    : ()

    , ; ,

    ; ,

    .

    : ,

    10 % ; ,

    50 % ;

  • , 100 % , .

    : (10) , 10 % ; (50) , 50 % ; ( 100) , .

    , . .

    . 50 50.

    (, ). , , . .

    , . -; , 10 , -. , , .

    () :

    , , .

    : , , , .

    : .

    : , , , , ,, . , , ,

    .

  • II ,

    7

    (. an , aesthesis ) , .

    1860 . Erythroxylon coca. , , . - - 1879. . , . . . : 1 5 , . .

    , , . , . 1884. - . . 5 % , . . . , . 1905 . . , 1948 . .

    .

    , . , .

    . (=7,4) .

    , , . S6- IV . , , . .

    , , . ( 5 ) .

    ( , ; ). , , . ( , ; ) . , ( 5 ) .

  • , . , .

    (, ,

    ) (, , ). 30 60 . (). n-- .

    2 3. 3 6 , . 11.

    (, )

    , . ,, , , . : , ; ; , ; , , .

    , . , , . , , .

    , , , , , , . , , ( ) , ( ) , ( , , ) , ( , ) .

    , . , ( ) ; , , .

    11.

    1 2 3,5 3,5

    ()

    n- ( )

    0,5 1

    n- 10-20 10-20 10-20 10-15

  • ()

    ()

    n-

    0,1 1 1 1

    0,5 2-3 2-4 1,5-2

    0,5 3,5-4 4-6 1,5-2

    1 3,5-4 4-5 2-2,5

    3 3,5-4 4-6 1,5-2

    0,4 2,5-3,5 3-3,5 1,2-1,4()

    0,5 2,5-3,5 3-3,5 1,5-2

    0,5 2-3 3-4 1,5-2

  • , . , , , (, , ). , ,, , , .

    . , , . . , .

    .

    ( ) () . , .

    , , ( ), , . 0,4 pencil point. .

    2 10 , , 10 15 , . 30 40 . ( , ) . .

    , - , , , ( ) .

    , , , , . . , .

    . , , , ,. .

    ( A), , , . D-C ( + ), ( + ). , . - .

  • ,, .

    ( ) ,

    . : . , , , , -. , , . , .

    .

    . , , , . , , , . , 14- . , , .

    , , - .

    - (IB

    ) . , . , , Na+ . . . .

    , , . .

    , . , , .

    , , II III, , , ,, . .

    . , , , , , , - , , , , , , , , . , , , . .

    , ( ) . , ,

  • , , . , .

    . 1880 . 1890 . . : XI I , , , . 1892 . , -, . .

    1988 . 2 ,9 . 1992 . 1 ,3 . , , ( 6 40 ) . . . .

    , ( ) . , , , , . . , , , , . , , , .

    : (

    , ) ;

    , D - ( ) . , , .

    . ( 1 0 ) 8 / .

    , Ate lopus - .

    , , , .

    ( SS 2 a - 4 ) . ( ) .

  • 8

    , , , ( , ).

    , .

    , . ,

    , , . . , -.

    , .

    1. - ()

    , , . , , .

    2. -

    , . , , .

    3.

    . , ( ) , , .

    , , . (-, , , 2-), ( , ,), - , . , , , .

    , , , , ,

  • , , , , , , . .

    .

    .

    , , . , . (25 % ) , , , .

    (, ,), .

    , , . 37 40 , ().

    , , , , . (, 2-) (VR1) .

    , a-; , .

    .

    ( ) , . ,

    , .

  • III ()

    9 .

    (synopsis; . , ) () . (.mediator ) , , (. 12).

    , : , ,

    ; , ; , , (1901 1907);

    ( ) , , , (1905);

    . , , (1907);

    - , , , (1910 1936);

    () , , ( ) ( ), - (1921 1937); (1921), (Vagusstqff) (1926);

    12.

    ,

    - ,

    ,, , , ,

    , , ,, ,

    , , ,

    , , , ,, ,

    ,

    , , ,,

    ,

    , ,,

    , , , ,

    , ,,

    , ,

  • , , , ,

    , ,

    L-

    , , ,, , , ,

    , ( )

    , , ,

    ,

    , ,

    ,

    ,, , ,

    , ,,

    , ,,

    ,

    , ,

    ,

    ,

    (1921), (VaGusstqff) (1926);

    , , - ; (1924);

    . , . , . (1933 1936);

    - ;

    (1930-);

    (1933); -

    (1935);

    (1946);

    (1946).

    (., 1981).

    :

    ; (, , )

    .

    20 40 . , . , .

  • (). - . .

    . (0,1 3 ) , .

    . .

    (, , SNAP-251) (,2). () () ( 300 2000 ).

    , Clost r i d ium botu l inum. , SNAP-25 ( . 18) . , , .

    G- , . , .

    .

    . :

    (, , ,, , );

    ; (, -).

    . . - , . - , , . . . . 2 . .

    (

    ), ( ), ( ), . .

    () :1. () ,

    1 SNAP-25 . synaptosome associated protein2 VAMP (. vesicle associated membrane protein)

  • ( ) (- ) .

    2. , :

    , . ( 8, h L3). . , ;

    . . - (,, , ) ( ). .

    . , , (70 90 % , 10 30% ).

    , , .

    , , , , .

    ( , ,

    ) .

    . .

    . . , 3- 4- .

    , .

    . (, Y).

    . . , , , .

    . 3- , (). . L- , . - --.

    N- ( S-). , . , , , -- N-. ,

  • , .

    (-3-).

    L-.

    --

    eaoa-N-epacepaa. S-

    : (-1)

    ( ), - ( 2 );

    (-2) , , , ;

    .80% , 10%

    . . .

    () -- (). , , . - .

    3- ( 4-). S-. 200 2000 ( ) , .

    1948 . . .

    a- , , (). - , , 10 50 .

    , , . 1 2, 2. .

    G - . , , . 3 - . 5- 7- , .

    , ,

  • . 13 15. a1- (, , D)

    L-. , . a1-, , . a1- : (; . amydros

    , ); , , , ; ; ; ; .

    13. G-

    a1 GqGqGq, Gi/GGq

    D 2 2+-

    a2 GiGiGGi/G

    +- 2+- (L. N) 2

    1 Gs 2+- (L)

    2 Gs

    14.

    ,

    a1 >>

    ,

    -

    a2 >>

    ,

    1 > =

    , +

    2 > >>

    , . , , .

    15. (-

    1)

    2 2

  • a1 () ++ () +++ 2

    + +++

    a + +++

    3

    1,2 ++ +++

    1,2 ++

    , ++

    1,2 ++

    , +++

    - 1,2 ++

    1,2 , +++

    4

    a1,2,2

    + ++

    a1,2 +++ 2 +++ + a1 a1

    2

    + +

    a1 +++ a1 +++ a1,2

    2

    ++ ++

    2 + ++

    2 + +++

    a1

    + + +

    + +++

    a1,2, 2 + +++ a1 + + +++

    a1,2, 1,2 + +++ a1 + + a2 + ++ 2 ,

    2 + +

    a +

    +++a 2 ++- 2 +

  • a1 , 1 ++

    2 + +++ a1 ++ ++

    a1 (?) a1 2 : (1),

    (2) : (2)

    ++

    a1 ++ +++

    a1 +++

    a1 +++ 2 ,

    , +

    1 +++ . 1 -

    ( 3), 2-;2

    1+ 3+; 3 1-;4

    , .

    a2- (, , ) . a2- ,

    , . a2-

    ( , L- N-).

    a2- , .

    -, , . 1- :

    , , , (1- , , - );

    ; ; - .

    2- . - , . , 2 ; . 2- : , ; ; ; ; , , ;

  • - , ;

    .

    16. , ( )

    a, - a- , - , ,

    2- ,

    a, -6 , a - , , , ,

    a1 - , - , , ,

    1- , , ,

    2- , .

    ( a1- a2- 30 % , 1 2- 60 %).

    a- - ,, 30% 1- 70% 2-.

  • 10

    . .

    1895 . . . . 1899 . (). 1910. .

    a- -. , , .

    .

    -

    : , ; a- .

    a- - .

    .

    -; a - .

    3- 5- 2-.

    - .

    a, - - () -

    , a- - ( 2-). .

    , , (, ): ( ), , , , , , , , .

    a1-

    : ; ( ); .

    .

  • . (1 2 %)

    . , . , ; , , ( ). (0,05 0,1 % ) , , , . .

    , ,

    . .

    , , , , ,, .

    , 1- , .

    . , , , . .

    , , . , , (). .

    , , ( / ). , . , , . , . , .

    , , . . , , , , ( - ).

    , , , ( ) ( ).

    :

    1- , a- , ;

    2- ; 3- ( 400 . .) ;

  • 4- , , 2- ( , 2- ).

    , . .

    , a1 1 .

    a- , , , . , 40 % , ( ). .

    , 2- , . .

    , , , , . , II .

    , , (2-);

    ( ); , , (a1-).

    , , - , , , (2-).

    ,

    , (2-), (a2-).

    (1 ) .

    ( ).

    1. (

    , 2-, ).

    2. (0,3 0,5 0,1 % 10 ).

    3. ( , , , ).

    4. ( , ).

  • 5 10 30 40 . , . , .

    , , , , , , .

    a- ()

    (, , ) a-. .

    () , 10 20% ( 97 %). a1- a2-, 1-.

    , . 5 10 , , .

    , , , , , , . , , . .

    , , .

    2 4 0,2% 1 5 % . . , . a- (, ).

    - . () a-.

    4- , , .

    , , ( ), , ( ), ( ).

    , , .

    , , , ( ). , , , , .

    () - a-, . . , , . , . -, , .

    .

    a1 ( ) ( ) . . , . , .

  • , , , .

    - 1- 2- .

    -, (, ) .

    : R ( )- a1 ., S (+)- . -. - S- 10 , R-.

    , , , , .

    ( , , , , , ). .

    2 3 . 2 3 .

    , , , , , . . , .

    -, (, , ) - ,

    , 1 2 , 1 2 .

    (, , ) , 3- 5- (). 2- , 10 40 30 60 , 4 5.

    -, , , , , , . 1- ( 120 130 ), , .

    , , ( 2-). , . , . ( ). , .

    , , , ( , , ; , ).

    - 2- , . , , , .

  • , , ; 2; , , . , - .

    - (2-), , (2-), (1-), (2-).

    - . . , ( - ), , .

    10 20 % , . , . . , - 2-. - . 17.

    - - . , , , , , . , .

    - , , , , .

    2-, (. 6). (, ) 2-. , 3-, -. .

    2- 2-

    . 2- , - , R ( ) S (+). R-. 2- S-, . (. 18).

    17. -

    ,

  • +

    ,

    ( 750 ) 1,5

    (>30 /)

    , , , , ( )

    , , 65% 20%

    2- 2 3 , 4 6 . , . , 12 . .

    2 - - . 2 - , . 2 - , , , , , 10 000 .

    2 - . 2 - , ( 2 - 2 , 6 ) .

    . 2 - , . . 2 - 5 , 25 100 , 12 . , ( ) 2 - . 2 - .

    2- . 7 10 , . ( ).

    2- . 1 . .

    18. 2

    2/1

    ,

    ,

    ,

  • (), ,

  • ) , . , .

    2- , , . , , .

    - , ,, , , , , , . .

    ( , , ) . . D 1 - , , ; D 2 - , , , , .

    , , . ( ) . .

    (0 ,5 2 / /) , D 1 - , , , , , .

    2 3 / / 1 - , .

    7 10 / / 2 - . .

    (15 / / ) , a1 - , , , , ( , , , ) . .

    , 9 . ,

    , , , , ( ) , . 2 3 , ( ) .

    , , , , , . , . . .

    , , , , . .

    - ( ),

    5 000 . 1924 . , , .

    . : (

    ); ; ; ( -).

    ( ): . .

  • , ,

    . , , . , , , .

    ,

    . , , , , , , - . . - , , , ( . 33).

    - , 7 10

    . , 1- .

    , . . , , , , . , , , .

    1. ( ) ,

    , .2. ( )

    , .3. () (

    ) .4.

    , , .

    5. , ,, .

    , 10 15 .

    , , , , , , . , , , ,.

  • 11a-

    a- a- , ( 1- ). a- , a- , 2-.

    a- ( ) .

    , () , (. ergot ) d- (6-).

    . .

    (, , , ) . , , , . a-.

    D a- . (1906.). , .

    : () ,

    ; ; .

    , , ( ) . ( ) , , ( ) ( ) . , .

    (1 %) - ;90% . 2 , 24 . , .

    - : () ; ; () ; (, ) ,

    .a- .

    , , .

    a-, ,

  • () : 2 , . . a- 1 2 .

    a- : D2- 5-HT1A-

    , , - ;

    a1 a2- . a2- ,

    . , -, , , , . .

    a- ( ), , .

    , , .

    , 25 30 5 6 . 10 15 1 ,5 . , 10% .

    , a - , , , .

    a - , ( ) . , , , . , . .

    a1- a-, a2-

    , a1-. : (, , ) (A) (, ) () (, )

    a1- 1000 , a2-; , . , , , ( ). , .

    , , , , , . , , / . .

    ( 3 4 ) ( 1 2 . ) .

  • . , 50 70%.

    . , . 1 3 . 48 .

    2 3 10 . 2 3 ( ) .

    , , . , a 1 - , .

    , , , . . 24 . - .

    1. (, ,

    , , , ).

    2. , ( , ).

    3. ( ).4. ( ,

    ).5. , ( ,

    ).6. , ,

    ( ).7. , ,

    ( a1-).8. ( , ,

    , ). a- , ,

    ( ), , , , .

    a- , , , 12 .

  • 12 -a, -

    --

    -. 1-. , ,

    (, , ) 1964 . . - 2- ( ) 1988 . .

    , . , - , .

    , () (, -, ) 1- 2-.

    -

    . : ; ,

    ( ); .

    - . , . 2-. - .

    , - . , - , . - .

    - , . , , , , . , - , .

    - : ; ; ,

    ; ; ;

  • ; . -

    , . - . - , , . - , , .

    - . - , , .

    - , , ( ) . , . .

    - . - , .

    - ( 45 5 0 ) , , . , , , , .

    - ,

    , ( ). , , , , , (, , , ).

    - .

    : 15 20 %; ,

    , ; 60 % ; .

    - . . ( ) ( ) . - , .

    , 1- , 2- , . , . 2-, . 1 2 . , .

    - , ,

  • , ( ) , , , .

    - 6 12 . . - , , , , . - .

    - . : , , - , ( ) . . , , - . - I I I I V . , , ; ; ; ; I I . - - .

    - ( , ) . , .

    - (1 /8 ) . - . 10 20 % . .

    . 24 . , , , , .

    -

    , , , - .

    ,, , , , . .

    -1. ,

    , , ,.

    2. 2- , ( ), , .

    3. 2- ,

  • , ; 2 .

    4. , , , .

    5. - ( , , ).

    - , 1 21 ( 7 ).

    , -. - (-), , , . -, , , 2, .

    - . 48 , .

    - 0 15 %, 8 23 %, 20 30 %.

    - - -

    . : () () () ()

    , - - 10 %, 1- 28 %. , , .

    1-

    1- - . , , 2. -, , - . , , , , . - , , .

    1- : (, , )

  • (, ) () (, ) (, , , , ) ()

    , , (9 .). , ,

    , , .

    1- (, ) 2- .

    () 1- , N . , .

    1 - ( , ) ( ) , .

    - ( . 19) . , , , , , ; , , ; , , .

    - : ; (50 85 %

    , - ) ; (80 95 %) ; ; (15 35 / ) ; , ,

    13 20 , ; - , ,

    , . , - :

    ; ; ;

    , ; ; .

    - . . , . . 12%, 10 , , 23 , 30 50 .

    , , . , 30% a -

  • - - , -450 2D6 .

    , . .

    - : ( 6 24 ) , ,

    , , , ; ( 3 6 )

    , , , ; ( 1 4 ) , ; ( 9 ) , .

    - ( 45 50 ), , , , , , ( 90 100 . .), , , ( - 2-), , , ,, .

    , ( , ), , , .

    - , , , , , , . - , .

    19. - *,

    %, %

    ,

    , %

    - 20,2 30 40 2 5 90 + 100 4,80 90 10 12 30 50 50 2,28 24 60 1-4 80 100 2 10 90 12 24 50 10 90 12 96 10 12 98 + 50 40 100 1,6 90 10 90

    - 0,98 50 3 4 10 + 100 0,82 90 3 4 50 60 40 0,68 20 60 3 4 25 + 80 20

    - 0,07 30 40 12 24 25 100 0,05 30 75 5 6 20 40 60 0,02 40 50 6 9 5 10 90

    * n-/ ( = 7,4, t = 37C).

    a, - :

    (, ) (, ) ()

    a1-, -

  • , , . 1- 12 , , a - - 1:23. a1- .

    , , , . , .

    (25 %) - . 1,5 2 . -450 2D6 29. 7 10 .

    , , . , -. -. , 1- , 2- . 1: 2- 85:15 60:40. - , 2- , .

    a - - , 2 - . a - 2 7 , - , - 5 18 . a : - 1 :3 ( ) 1 :7 ( ) .

    , , , , .

    , , 3 5 .

    , ( ) ( ) . a - .

    , , , , , . , .

    a 1 - - a - , - . a - - 1 :100. , . ( , ) . , . .

    - , , , . , . .

    ( ) , a1 - , 1 - , a 2 - 5- 1 A -

  • . , , , , , , , , .

    , 70% . , , 3 4 . 5 . 3 4 . .

  • 13

    . ( , , )

    , . , . . , , . , , , .

    . - .

    () , , -, . -. . ( ), , . , 1582 . 1931. . 1955 .

    50 , ( ) ( a2-).

    . . . .

    , - , , . . .

    , . , , , ( ). , , . , , , , . 2 2,5 . , .

    - , 7 15 . . .

    , , . . 2 3 .. , . , 2 4 .

    . 50 % . , , . 5 , 46

  • 68 . (), ,

    , ( ), .

    (,, , , ).

    : , ,

    , , , , ( ).

    , ( ), , , .

    , . , , ,

    , , ( ).

    .

    ( ). , ,

    , ( , ), , , , , , ( - ). ,, .

    . , , . , , , , , , , , , , . , . , , , , , , . - .

    : ( , , , ,

    , ) ; , ; , .

  • 14 , .

    ( ,

    , , ), , , , , .

    . 100000 2 3 3.

    ( ) - (). .

    () ( , Y). . 300 000 , 1000 50000 .

    , , ( ) . 1 . ,, , .

    1000 10 000 ; 50 % . .

    () , , .

    , .

    . - 100 , 40 99%. 1,8 , 90 99%.

    1914. , , . () () (. 20). , - -.

    - . , ( , , ) (. 15 9). - G- 7 , , , .

    -:1. 1- ( , ,

    ) ;2. 2- ( ,

    , );3. 3-:

  • ( , , , , , , , , );

    ( , , , , , ).

    20.

    ,

    1

    ()

    Gq/11-

    : ,

    ,

    M2

    Gi -, +-

    3

    1

    4

    2

    5 ( ,)

    1

    ,

    H

    -

    a-

    ,

    Na+, K+, 2+

    3- (N).

    4. 4 - 5- .1-, 3- 5-, Gq/11-

    , . , ,

  • 2- 4- Gi- G0- ( ), , .

    - .

    - , .

    - a- Bungarus multicintus Naja naja. - , Na+, K+ 2+ ( 5 107 1 ).

    21. , - ( )

    , - -, - , -()

    ,

    ,

    , , ,

    - , , , , ,

    - () , , , , ,

    -, , ,

    - . - () () .

    - a2 a9, 2 4 ( ). -: , , ,

    ( ); (

    ); ( ); ( ).

    - . . (a1 a2, , , , ), . a-.

    - , - .

    , --, 1867 . . ,

    . .

  • - : 0,1 0,5 / -

    ; 2 5 / - -, -

    . - -

    . -

    : ( NO

    );

    , ; ,

    ( ); (

    ); , .

    - . , . - .

    (H2N COOH), , . , ( ).

    -- - .

    - . (0,3). , . , 0,3 . . .

    (), 1875 ., .

    . 3-, . : (; . meiosis )

    ; ,

    , , ;

    ( ) () ;, , ;

    .

  • () . 1 2 % 3 4 ( , ). , . . ( - ). ( ), ( ) ( ).

    1 2 % : 15 , , 4 . , (, ).

    , , , , ( ), (, ), , - ( ).

    2- 3- . , 10 15 2 3 1 2 3 , .

    . , , , , , . , , .

    , - - . , , , , , , , , , , , .

    (0,003 %), . , , , , , , , , , , , , .

    (0,02 0,17 %). , - , , , , , . , , . . , (. 480 406 . .) .

    , , , . - . . .

    ( , - ). ( Piper betle) , , 1- , .

  • - ()- -

    , .

    - . - .

    , , , , . , . . . , . Na + , + - , ( ) . . , - , .

    -, , : , ,

    - ( 0,15 % ). , ,

    . 2 5 . (

    ) , , , .

    , , . . .

    - 10 20 , . , - , , - , .

    ,

    . , .

    - , , , .

    , . ( ) , ( ) , ( ) , . - ( ) . .

    , , - . , , , , , , , .

    , (, ),

    , . 5-4, ,

  • . , , , .

    -, , . .

    , , , , , . , , , , . . - , , .

  • 15

    , , , - -.

    . 6 105 1 .

    ( ) ( ). , . .

    , 80 90 % .

    ( ) 18 64 . ( ) , ( ) . . 1840 . ( ) . 18 72 . . 1877 . .

    (, , )

    (H2N COOH). , , . 3 4 .

    N- , ; (, ) ; () ,

    , , ;

    , , .

    , , .

    () , N-

    , , ( 1931., 1932 1935. );

    () ;

    (), , , . :

    ;

  • ; (-)

    (H-); - (M-).

    ().

    (, , ,), (, , ) (). 1854 . 10 , .

    , . .

    . -450 - () . - . (), .

    , , . - , - , , , , . .

    , (.fasciculus ) .

    -

    (, , ), . , , .

    . . .

    - - .1. (

    ).2.

    , , , .

    3. , ( - ), ( - ), .

  • (, , , ). , , ,

    , (, , ), (, ,, ). , . .

    24.

    , , .

    1:18000 20000, , (3:2). 5 7%.

    - , 70 90 % -. .

    85 90 % - . . , , .

    , . , ,, . .

    : 1 2 0,05 % 15 30 .

    - (, , , , ). , , . - .

    , , , . .

    , ,

    , .

    , , - . , , ,

    , , , , , ,

  • , , , - , , , , .

    ,

    , . . 80 % .

    ( , , ) , ( , ) , ( ) . . , , . , , , . . .

    . - - . -. -, - , , , .

    , , ,- , , . . , , . , , , , , ( ). , . , , .

    : , ; ; ( ); -; , , , .

    , , , , , .

    .

    , , , , . 5 .

    : ,

    , , , , , , , , ;

    , , , , ,

  • ; , ,

    - ; , , ,

    ;

    , , , , , ,.

    - ( ) , ( , , ).

    ( = N ) , , . . , . - .

    , . , , . - .

    ( , , , ) 2 0 ,1 % 1 15 % . , . ( , , ) 0 ,1 % 1 15% . 1 3 5 . 1 2 . 50 ( 1 , 3 ) . 450 600 . 40% 30 40 , 3 4 . 2 3 . - ( ) , ( ) .

    ( ) . ( , , ) , , , .

    , , . , , . . , , .

  • 16-

    - - . , - , . , . 50 % - 0,000000001/.

    -, , , , .

    - -

    . , l- d-

    ( ).

    , , . Atropa Belladonnae. Atropa (), . Belladonna , ( ).

    1831 . . 1867 . , .

    . -, -. , -, .

    , , l- ( ) .

    , . -

    .- .

    , 3-,

    () . : (

    ); (); (

    , ); , , (

    , ). () 7 10

  • , 8 12 . . , (3 5 ). 5 6 .

    - ( ), . :

    ; (

    ); ,

    ( ).

    . -, , , ,1, , . , , , . - .

    (

    , ). ,, , , , , - .

    , , , , .

    .

    - (. 22). ,

    .

    22.

    0,5 , 1 , , , 2 , , , 5 , , ,

    , 10

    , , , ; ,, ;

    , , , ( 3-).

    , (3) (2). , , (3). ,

    (3). ,

    1 ( ) 1020 , () 16 .

  • . ( 35 40 ). .

    ( 30 ). . , 3-.

    , , - .

    - - ( )

    . . : () ,

    , , ;

    () , , (90 % ), ;

    () , ( ), 1- 3- ( 2-, ), 24 , ;

    , ;

    (, ) , 1-; , ; , , ( ).

    -

    - ,

    , , , . , , .

    , . , .

    , .

  • ( ). , , .

    4 6 . -, . 4 , . 72 .

    , ( ) ,

    , . - - .

    - - ,

    . (, , , ).

    (; , ), , ( ).

    , . . , .

    -

    . . - , . , .

    ( ), .

    - ,

    , . , 1- - .

    , .

    , .

    - , , , , .

  • 100 , 10 (2 3

    ). , . - 12 15% .

    .1. :

    , , ( ), - , ;

    , , , ( ), , , ;

    , ,, . ( 42) -

    . , . , , , . 160 190 ( ), , , .

    2. :, , , ,

    -. .

    : , ( ,

    , ); (, ); .

    , .

    , , , , .

    : , ,

    , ;

    , ( );

    ; .

  • 17

    - ( ), , - .

    5 6 0,6 0,7 (,). - ( ). . 23.

    , . (. 24). , . .

    , -

    . , , ( ).

    ; , , , , .

    23.

    ()

    , ,

    3 4 , , ,

    ()

    ,

    3 4 , , , , - , ,

    ( )

    5 15 ,

    5 , , ,

    ()

    , ,

    3 4 , , ,

    , (, )()

    5 20

    5 20 5 6

    ,

    ,

    8 ,

  • ( )

    10 12 4 ,

    6 8 ,

    24.

    ()

    ,

    ()

    , , , ,

    ()

    ()

    ()

    ()

    , ()

    , ,

    ()

    ()

    ()

    ( ) ( ). .

    2 2,5 .

    : (

    ); ; (

    , , );

    .

    ,

    . .

    , ,

    , , .

  • , , ,

    . , , .

    , . , . , , . .

    , , , ( ), , ,, , , , . , . .

    . .

    a- . ,

    , , , , , , ( ). - .

    , .

  • 18 ( )

    , - - , . .

    , Strychnos toxifera () Chondrodendron tomentosum . d-.

    (1851) (1857) . : , .

    , . , , ;

    - , . , , , . , , . . , , , , - . 1942 . ,

    - . .

    . .

    .

    ()

    1,00,1 . ( , . pachys ).

    - . , , . -, , . .

    (-, , , .) . 25.

    . , , , , , , , , . .

    . , (. Smith, 1947.) - , 2,5 . , , , , , , .

    , , .

  • () . ,

    ( ,; - ;

    25.

    ()

    ()

    -()

    ()

    4-6 35-40 80-120 1 ,

    ,--,

    (,,)

    4-6 35-40 120-180

    6 --(,)-,

    (,)

    2-4 35-40 80-100 6 ,

    ()

    2-4 20-30 30-40 1,5 ,

    ()

    2-4 20-30 30-40 4,5

    ()

    2-4 20-30 30-40 ,

    ()

    1-2 20-30 30-40 0,8 ,

    -

    1-2 25-35 40-45

    -()

    ()

    2-4 10-20 10-20 4

    1 6 8 6 8

  • ( ,,)

    1,5

    , , ,

    - 1). ,, .

    , , , ,, , , .

    , , . - , -. , 20 30 % . , . .

    () (. . 25).

    ( ) 1,45 ( , . leptos , ). -, 20 , .

    , -, . . , .

    , . , , , , , , .

    10 12 ( ).

    , .

    26.

    d-,

    1 () , , . , - , . , , , , .

  • , , , , , . .

    , -, . -. - , , . 26.

    1.

    ( ).2. , ( ,

    ).3.

    ( , ).

    4. , , .5. , ,

    ( ).

    . ( ) ( ). - 1:1,7, 1:1000. , , , .

    ( ) . , .

    - ,

    . - .

    ( -, ) , , , .

    . , , ; ( ). 3 5 . .

    , , ( 1:8000 1:9000). . 500 .

    - 15 30 . , ,

  • -. .

    - .

    1 15000 , 1 100000.

    2 + . , , , . : ( 0 ,5 15 ) ; ; (140 160 ) , ; ; ; ; ; , , .

    , . 100%- , ( ) , ( ) , ( 20 40 40 60 40% ) , ( , ) .

    , , ( ) , (4 ) . 38 .

    ( ) , . , , , .

    Clost r i d ium botu l inum ( , , , D , E, F , G ) . 198 9 . . 150 . 100 50 .

    - . . , ( ) , , . - .

    SNAP-25 ( . synaptosom eassoc ia ted p rote in) . , D , F -2 (VAMP; . ves ic l e assoc ia ted membrane prote i n ) . SNAP-25 . , SNAP-25 , . , , , .

    a - . - . , , .

    Clost r i d ium botu l inum , , . . , .

  • ( 1 50% ) .

    ( , ) . . . . 3 5 , .

    - : ( ) ; (

    ) ; ; ( ) ; ; , , ,

    , ; ; ; , ; ( ) .

    70 90% . , , , . , 24 72 , 7 10 . . 2 6 , - .

    . , , . . . , , I I , . , , , , . 3 5 % . .

    , , , , . .

  • IV ,

    , , . 27.

    19 ( )

    (. rk , ) , , , , , , .

    ( , ). , , . .

    40- . XIX . .

    ( , , ). : ; ; ; , .

    27.

    () a, , , ,

    Cl-

    AMKB(G) + Ca2+

    a ()-

    Cl-

    ()Glu1-4 ()

    a--3--5--4- ()

    Na+ +

    ()Glu5-7 ()

    Na+ +

    NMDA1,2A-D() N--D-

    Na+,K+ Ca2+

    NMDA NR2()

    Glu1-7 (G) 3/

    ()

    a2-4 2-4

    a- Na+,K+Ca2+

  • M1-5(G)

    1:2: 3: 4:

    1, 3, 5: 3/2,4:.,

    +

    D1-5(G) D2

    D2: -

    D1 D5: D2: , K

    +2+

    a1A-D(G) A HA 3/a 2A-(G) A HA ,

    + 2+

    1-3(G) 1:A = HA2: A >> HA3: HA > A

    1:2:

    5-HT1A-F(G) , +

    5-HT2A-C(G)

    3/

    5-3 () 2- Na+ +

    5-HT4-7(G) 5-HT4: 5-4,6,7: H1 {G) 2- (m-F-) 3/

    H2 (G)

    H3 (?) R-a- V1A,B.(G) 3/V2 (G) d [Apr

    8]

    (G) [4,7] 3/

    NK1(G) >>BNK2(G) >>

    NK3(G) >>6 [7]

    3/

    CCKA(G) 8>>=4

    CCKB(G) 8>=4

    3/

    Y1(G) [34] Y Y

    Y2(G) Y18 36 , + 2+

    (G) , 3/(G)(, -)

    DAMGO

    k(G)( A)

    Nor-BNI

    (G) (-)

    DPDPE

    , + Ca2+

    SPIF1A-C(G) SPIF1A: SPIF2A,B(G)

    , + 2+

    P1(A1,2a,2b,3)(G) >

    A1:, + 2+

    2:

    2() > Na+,K+nCa2+

    P2Y(G) >

    3/

    2-

    B1(G)

    9- , + 2+

  • B2(G)

    VR1(G)

    Na+nCa2+

    : (); G , G-; 3 ; ; ; ; ; ; X ; DAMG [D-2--4- ()5] ; D-e--Tp-D-Tp-Op-Tpe--Tpe-NH2; Nor-BNI -; DPDPE [D-2-D-II5] ; SPIF , .

    , . .

    (). , 1 , .

    . 10 1844 . . ( ) , . , , ( ) . , . . , 1845 . ( ) . , . . .

    1842 . . ( ) . . , . , .

    . , . , , . 16 1846 . . . . , , . . . . : , . , , . . : , . . . 18 .

    . , (34 35 ) , , , , . - .

    , , , , . , . 39 , , 49 - , . / : , , , , .

    1847 . . 1847 . , 1956 . ,

  • 1973 . , 1981 . ( )

    7 1 847 . . . - - . ( ) - . - , 1847 . , ( ) , . . 100 . : , , , . , , , . . . . , , . , . . - . .

    S . Gul l en . G ross. 1962 . . . . . ,

    , . 1990 2001 . , , .

    . , , : E (i ) the r , .

    (), ( ) () , (, ).

    - . , (. , 1899,1901; . , 1901). , , .

    . , , .

    , - . , , 1,5 , -. .

    , - NMDA- ; 2+ , - .

    (1013 1014 ), , , . .

  • . :

    1 . (3 8 ) ( , ) , ,

    , ( , , ) .

    2 . ( ; 1 3 )

    , , , , - , . , ( ) .

    , , , .

    3 . , 4 ( 10 15 ) ( ) ,

    ( ) , , .

    ( ) , , ,

    , , .

    ( ) , , , ,

    , , . .

    , .

    4 . , . ,

    , , , , . , , , . , .

    .

    (, , ,

    ) . . , , ( 49 51 ).

    4 5 , . . 3 7 . - . ( 10 15% , , , ).

    . 28 29. ,

    , ( -). .

    40 50 . ., ,

  • . - ,

    ., , 20 50%.

    . , ( -). - , ( -).

    28. (t=37)

    ,% (t=20C)

    / /

    ,%

    (, ,)

    1,1,1 --2--2--

    32 2,3 2,9 20

    ()

    2--1,1,2--

    23 1,8 1,4 2,4

    ()

    1 --2,2,2--

    33 1,4 2,6 0,2

    ()

    1 --2,2,2--

    87 0,45 1,3 0,02

    N2O 0,47 1,1 0,004 0,14 0

    29.

    , , , ,

    ,

    , ,

    ,

    , ,

  • , ,

    , ,

    ,

    ,

    : ; - ; a- ; (N); .

    , , . a- . , - , .

    , , , ; . ,, .

    , , , , . . .

    , , (), . 1 10 000 . . (, , , , , , ) 3 5 .

    80 % . -450 .

  • , , . .

    ( ) , , ; ; ; .

    , . , . ( ) .

    , , , - . , , . , .

    (2 ,4% ) . , . .

    , , 0 , 2% .

    , , ( , , ) . , , , , , , .

    , . 5 10 . 0 ,02% .

    , , , , , . , ( , ). , 3 . .

    .

    1980- . . ,

    50 , , . .

    (20 30 %) ( ) . 20 % , 15 .

    , , . (95 %) , . . , - . 4 5 .

    , . . a- .

    , ( 12 ).

  • , , .

    35 . , , , . , , .

    (80 % 20% ), (60 65% 35 40% ), , , , (20% ). .

    , . , , ( ,). .

    , , . .

    , , . , . . .

    -, NMDA- , . +, NH2

    +, HNCH+. , .

    (80 %) (20 %) : ( 1 2 ) , ,

    , , , , , ;

    ( 2 3- ) , , , , , ,, , ( , );

    ( 4 5 ) , , , , , , , , , ;

    ( 5 7 ) , , , , , , .

    . 2 3 . 4 5 . , , 2 3 .

  • , , , . .

    , , . 10 15 .., . ( 15 ) .

    - , , , , , (, , ). .

  • 20

    , . 1909 . . . - - . . . . . ( - ). , .

    . . . - 1935 .

    : (3 5) () (, )

    (20 30) (, , ) (, ) (-) - () (0,5 2 )

    , . 3 5 , . . , .

    , , , . . 20 30 , 10 15 . ( ) , - . , ( , ). .

    , , , , , .

    (2 ,6- ) ( 1 100 ) . NMD - , - , . . , - , , . , .

    30 . , . , , , . ( ) .

    , 30 , . . , , 30% . ,

  • . , .

    , , , , , , . , , . .

    . 6 ,3 % . 8 12 .

    - . , 0 ,01 0,05%, , .

    , , , ( ) , . , , - , , .

    5 10 , 30 . , 10 12 . 3 4 .

    : ( - ), , , . , -.

    . NMDA- (NMDA N--D-). , . . , -; . , . .

    , , ( ).

    . , . NMDA-,

    , . NMDA- .

    , , , , .

  • . 15 , 20 . - . .

    , . , , 3 . .

    - , 20 25 . . -450 , . 15% . 40 . .

    , , . - - .

    , ( - ) . - . .

    , , . , . . , .

    - , , , , , , . ( ) ,- , , , , .

    , . , . , .

    () 30 40 1,5 3 .

    , ( , , , , ). , -. , . .

    , , , , a- . , , .

    , , . , , . . , ( , , ).

    , , , , . , , , , , .

  • 21

    ( , , ) , , , , , .

    (al-) kuhl , ; kuhul ,; kahala , . lc (h) ol , () . : spiro , . usquebaugh( ).

    , , . , 0,004 0,01 %.

    , . XI I I . . - XIV . .

    , . . , . . , . . , . . , . . .

    , . . , , . (50 70 ). , 100 700 .

    (50 2 3 ) , , 2, . , , .

    , , . , , . .

    (96 %

    ).

    , , , (20 40 % , ).

    ( ; 96 % , ).

    .

  • 96 % , . 70 % , , . 70 % .

    , ,

    - . 20 40% , , .

    ,, . , , , , .

    , ,

    .

    . 20% , 80 % . , . 30 40 % . , , , , . (, ) . (, , ,) . 44 0,67 0,92 /, 0,3 0,53/. 30 90 .

    ( , , ), , , , . . . .

    10% , . , ( ) .

    90 135 / 1 (100 120 / 75 90 / ) 30 3 .75 98 % .

    () .

    1. (70 80% ): 32 +

    + 3 + + +

    - () . +. . 2, (40 80 )

  • , , , , .

    , ; , .

    2. -450 (10 20% ):

    32 + + + + 2 3 +

    + + 22

    , . -450 . .

    3. - (10 15% ): 32 + 22 3 + 22, , 4 5

    , . -450

    , .

    . 3 +

    + + 2 3 + + +

    80 % . , , , , , .

    .

    . , . .

    , , , ( ). .

    .1. (1 1,5 /) , , ,

    , , , . , , , , , , , .

    : , , , . , - .

    2. (1,5 3 /) , , , ,

    , , , , .

    3. (3 5 /)

  • , : , , , , , , , . - - , . , , .

    . , , . , , Na+, +-- L-, .

    . , , , , --; . , . -- ( ). , , .

    . , , , , . . , , .

    . , . . , , , (. 4).

    - 5-3. 5- 5-, .

    - ,

  • , , , . , .

    5 8 /. 2,7 .

    . ( , , ). 2 % . . , .

    , -1,6- ( , +). ( ).

    . . (, ) .

    - . ( , , ). () ( , ).

    -

    1/4 - . , . . , , , . , , , .