上消化道恶性肿瘤患者血清多项肿瘤标志物联合检测的临床意义

张羽捷 刘兴君 韩存芝

山西省肿瘤医院

研究背景及目的

资料与方法

结 果

讨 论

主要内容

研究背景及目的

肿瘤严重威胁人类健康，在世界范围内呈普遍增长趋势。 肿瘤治疗策略集中于多学科综合治疗，临床要求早期发现、早期诊断、早期治疗、评价疗效、判断预后，肿瘤标志物在这些方面起重要作用。 检测CEA、 CA199、 CA242、 AFP、 CA724、 SCC、TPA、 TPS血清水平，为上消化道恶性肿瘤的诊断，治疗，预后评判提供较为可靠的指标。

主要仪器与试剂 1 Roche E601电化学发光仪 2 瑞典 TECAN UNRISE酶标仪 3 瑞典 TECAN 自动洗样机 4 ZD-85恒温振荡器 5 CEA、 CA199、 CA724 、 AFP Roche 公司 6 CA242、 SCC 试剂盒瑞典 CanAg公司 7 TPS、 TPA 试剂美国 IDL公司

材料与方法材料与方法

临床资料病例组： 373病例来自山西省肿瘤医院 2005 年－ 2008 年胸外、普外科住院患者，有明确病理诊断，病例资料完整，采血前未接受放、化疗，无妊娠，心、肝、肾功能不全等合并症患者，其中：

男 287 例，女 86 例，年龄 26-84 岁， 中位年龄 59.11 岁 男 287 例，女 86 例，年龄 26-84 岁， 中位年龄 59.11 岁

TNM 分期：Ⅰ期 31 例 ,Ⅱ 期 90 例 , Ⅲ 期 197 例 ,Ⅳ 期 55 例 TNM 分期：Ⅰ期 31 例 ,Ⅱ 期 90 例 , Ⅲ 期 197 例 ,Ⅳ 期 55 例

鳞癌 88 例 , 腺癌 278 例 , 其他 7 例 鳞癌 88 例 , 腺癌 278 例 , 其他 7 例

食管癌 86 例 , 贲门癌 119例 , 胃癌 168 例 食管癌 86 例 , 贲门癌 119例 , 胃癌 168 例

抽取受检者上午 8-11 时新鲜空腹静脉血 3ml ，注入不抗凝采血管内， 1 小时内 3000rpm 离心 10min 分离血清备用。

标本采集：

测定方法：

化学发光法： CEA 、 CA199 、 CA724 、 AFP

ELISA ： TPA TPS 、 CA242 、 SCC

统计处理分析采用 SPSS11.5软件 :

Kruskal-Wallis 检验分析不同年龄、性　　别、分期患者手术前后及健康对照者血清ＴＭ水平的差异。

Spearman 相关分析： CEA 、 CA199、　　　　　　　　　　　　　 CA242、 CA724、 TPS、 TPA、 SCC

之间的相关性。率的比较采用 х2检验。采用 Kaplan-Merier和 Log-rank法分别进行生存分

析 和差异检验, 　检验水准 α=0.05 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

表 1 不同性别、年龄八种 TM水平 (M+Q) 比较　

CEA CA19-9 CA242 AFP SCC CA724 TPA TAS

　性别男n=287

1.5+3.6 9.1+14.8 5.9+14.1 1.9+2.8 0.4+0.5 0.8+2.1 1.5+1.5 101.1+108.6

女 n=86 0.8+1.6 13.3+31.7 8.9+28.4 1.7+2.4 0.3+0.6 0.4+1.4 1.5+1.7 88.9+75.5

P 　值 0.000 0.002 0.003 0.430 0.284 0.029 0.605 0.231

年龄 In=188

1.1+2.3 9.4+22.7 8.2+19.5 1.7+2.4 0.4+0.5 0.6+1.9 1.6+1.7 101.1+97.9

年龄 IIn=185

1.5+3.3 9.8+13.8 5.4+13.1 2.0+3.4 0.5+0.5 0.7+2.2 1.5+1.3 88.9+102.7

P 值 0.035 0.644 0.109 0.220 0.561 0.628 0.239 0.398

注 :M为中位数 Q 为四分位间距

结果结果

表 3 术前和术后三月ＴＭ血清水平比较 (M+Q)

CEA CA199 CA242 AFP SCC CA724 TPA TPS

术前 1.0+1.9 9.3+9.9 6.2+9.9 2.5+3.5 0.3+0.6 0.4+1.1 1.1+1.5 77.4+104.1

术后三月 1.0+1.3 8.3+8.2 5.2+8.2 2.4+3.3 0.4+0.7 0.4+1.1 1.1+1.5 74.1+80.2

卡方值 .188 1.290 1.034 .199 .452 .057 .199 .380

P 值 ０ .665 ０ .256 ０ .309 ０ .656 ０ .501 1.81 ０ .656 ０ .537

注： M 为中位数 Q 为四分位间距 I 期 2 例， II期 13例， III期 53例， IV期 16例

　表 4 　不同病理分型各项标志物术前总阳性率(%)

病理分型

CEA CA19-9 CA242 AFP SCC CA724 TPA TAS

鳞 癌 14.8 (13/88)

14.8 (13/88)

19.5 (17/87)

0 (0/83)

19.8 (17/86)

5.6 (4/72)

26.8 (19/71)

24.2 (8/33)

腺 癌 31.0* (86/277)

32.1* (89/277)

39.4* (109/277 ）

6.2* (10/161)

10.9* (29/267)

14.3* (37/258)

36.2 (89/246)

33.7 (29/86)

Х ２ 8.948 9.992 11.479 5.376 4.553 3.993 2.176 1.000

P值 0.003 0.002 0.001 0.020 0.033 0.046 0.140 0.317

注： *与鳞癌比较 P<0.05。

表 5 不同临床分期患者各项 TM 术前总阳性率 (%)

临 床分 期

CEA CA19-9 CA242 AFP SCC CA724 TPA TAS

I+II 19.8 (24/121)

14.0 (17/121)

20.7 (25/121)　

　 3.5 (4/113)

19.3 (23/119)

5.6 (6/108)

21.6 (22/102)

31.0 (13/42)

III 28.9* (57/197)

31.0* (61/197)

36.5* (72/197)

1.1 (2/187)

15.0* (28/187)

14.4* (26/180)

35.7* (61/171)

28.1 (18/64)

IV 34.5 ＃

( 19/55 ) 43.6 ＃　(24/55)

55.6 ＃　 ( 30/54 )

7.7 ( 4/52 )

36.4 ＃　(20/55)

18.0 ＃　　　( 9/50 )

53.8 ＃　 ( 28/52 )

41.2 ( 7/17 )

　　Х ２ 5.130 19.412 21.300

6.760 12.321 6.901 16.326 1.000

P 值 0.034 0.000 0.000 0.077 0.002 0.032 0.000 0.317

注： * I+II与 III 比较 P<0.05　 ＃　 I+II与 IV 比较 P<0.05

表 6 不同临床分期患者各项肿瘤标志物术前水平比较 (M+Q)

注： **分别与 I+II和 IV比较 P<0.05。 ＃分别与 I+II和 III比较 P<0.05

临床分期 CEA CA19-9 CA242 AFP SCC CA724 TPA TAS

I+II 1.1+2.1 7.5+7.4 4.2+7.8 1.7+2.9 0.4+0.6 0.4+1.2 1.3+1.3 93.4+100.3

III 1.3+2.9**

10.6+20.9** 7.1+17.4** 2.0+2.6 0.4+0.4

0.7+2.4** 1.6+1.5** 99.5+91.7

IV 1.9+10.3 ＃ 14.1+89.1＃

16.4+61.7 ＃ 1.5+3.5 0.5+3.1 0.9+3.8 ＃ 2.2+2.5 ＃ 102.8+216.0

卡方值 9.40 14.37 18.726 .249 7.32 9.80 14.06 1.72

P 值 .009 .001 .000 .883 .026 .007 .001 .423

TM 诊断阳性率

26. 80%

27. 34%

34. 14%

2. 84%

19. 72%

12. 13%

34. 15%

30. 89%

89. 05%

0. 00% 20. 00% 40. 00% 60. 00% 80. 00% 100. 00%

CEA

CA19- 9

CA242

AFP

SCC

CA724

TPA

TPS

8项标志物联合

图 1 CA242 和 CA199 直线相关示意图

CA

199

CA242

R=0.810 ，P=0.0001

生存分析

图 2 CA724标志阴性与阳性贲门癌患者的生存曲线

贲门癌生存时间 ( 月 )

生存

率%

图 3 CA242 标志阴性与阳性胃癌患者的生存曲线

胃癌生存时间 ( 月 )

图 4 SCC 标志阴性与阳性食管癌患者的生存曲线

食管癌生存时间 ( 月 )

肿瘤标志物对恶性肿瘤早期发现、早期诊断的价值己受到广泛的重视。

目前临床应用的肿瘤标志物均为肿瘤相关物质，其特异度和灵敏度不能满足临床要求，单一标物对上消化道恶性肿瘤的诊断、尤其早期诊断价值有限。

国内外一方面不断研究新的肿瘤标志物，另一方面倾向于数种标志物联合检测。

讨 论讨 论临床辅助诊断方面 :

研究数据表明 : 上消化道恶性肿瘤的肿瘤标志物阳性率和血清水平显著高于健康查体组。

CEA、 CA199、 CA242、 CA724、 TPA在不同临床分期的阳性率均有差异 , 其阳性率随病情变化呈正相关改变 , 提示肿瘤标志物水平为全身性瘤负荷的表现。 SCC与病情进展无明确联系，但 SCC阳性患者预后较差，提示 SCC可能是独立于 TNM分期的预后因素，这与文献报道一致。

研究结果表明 : CEA 、 CA199 、 CA242 、 CA724 标志物在鳞癌与腺癌患者之间比较，差异均有统计学意义 , 可以判断上消化道恶性肿瘤患者病理类型。 多项标志物联合检测的诊断阳性率为89.05 ,﹪ 远高于任一标志物单独检测介于12.13 --34.15﹪ ﹪ 的诊断阳性率。

Spearman检测：

CA242水平和 CA199呈正相关，提示CA199和 CA242有可能是监测病情的最佳组合；

CEA、 CA724、 AFP、 TPA、 TPS、 SCC之间或者线性关系不密切，或者无线性关系。

预后判断 :

随诊中出现转移和 ( 或 ) 病情进展的患者 , 大多出现标志物水平上升 , 这与患者体内瘤负荷增加相对应 .

CA724 、 CA242 、 SCC生存曲线 : 阳性的患者生存期显低于阴性患者 .