Διερεύνηση γονιδίων εμπλεκομένων στην ανάπτυξη...
DESCRIPTION
Διερεύνηση γονιδίων εμπλεκομένων στην ανάπτυξη Διαβητικής Νεφροπάθειας Πανεπιστήμιο Λευκωσίας Τμήμα Επιστημών Ζωής και Υγείας Μάρτιος 2010. Διαβήτης Τύπου ΙΙ. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Koptides et al., ΕΡΥΑΝ0205/13
Διερεύνηση γονιδίων εμπλεκομένων στην ανάπτυξη Διαβητικής
Νεφροπάθειας
Πανεπιστήμιο Λευκωσίας
Τμήμα Επιστημών Ζωής και Υγείας
Μάρτιος 2010
Koptides et al., ΕΡΥΑΝ0205/13
Διαβήτης Τύπου ΙΙ
• Ο διαβήτης είναι πλειοτροπική ασθένεια (επηρεάζει πολλά όργανα) και οι επιπλοκές του περιλαμβάνουν Αμφιβληστριδιοπάθεια, Διαβητική Νεφροπάθεια και καρδιοαγγειακά νοσήματα.
• 15-30% των ασθενών με διαβήτη τύπου ΙΙ διατρέχουν το κίνδυνο ανάπτυξης ΔΝ.
Koptides et al., ΕΡΥΑΝ0205/13
Διαβητική Νεφροπάθεια
• Η ΔΝ είναι μια από τις κύριες αιτίες της έλευσης του Τελικού Σταδίου Χρόνιας Νεφρικής Ανεπάρκειας (ΤΣΧΝΑ). Η παθογένεια της δεν είναι εντελώς κατανοητή.
• Είναι πολυπαραγοντική ασθένεια: τόσο
γενετικοί όσο και περιβαλλοντικοί παράγοντες εμπλέκονται στην ανάπτυξη και εξέλιξη της ΔΝ.
Koptides et al., ΕΡΥΑΝ0205/13
Διαβητική Νεφροπάθεια
• Το γονίδιο του Μετατρεπτικού Ενζύμου της Αγγειοτασίνης Ι (ACEI).
Είναι αγγείο-συσταλτικός παράγοντας. Αυξάνει την ενδοσπειραματική πίεση στον νεφρό και πιθανό να εμπλέκεται στη ανάπτυξη της σπειραματοσκλήρυνσης που παρατηρείται στην ΔΝ.
• Το γονίδιο της Ενδοθηλιακής Συνθετάσης του NO (eNOS). Είναι αγγείο-διασταλτικός παράγοντας. Ελαττώνει την πίεση στα αγγεία και έχει αγγείο-προστατευτική λειτουργία. Δυσλειτουργία του γονιδίου εμπλέκεται στην ανάπτυξη αγγειακών νοσημάτων π.χ ΔΝ.
Γενετικοί παράγοντες εμπλεκόμενοι στη ανάπτυξη ΔΝ
Koptides et al., ΕΡΥΑΝ0205/13
Στόχοι ΠρογράμματοςΔιερεύνηση:
• των πολυμορφισμών (εκδοχών) του γονιδίου της eNOS 1. T-786C στον προαγωγέα, 2. 27VNTR 4b/a στο ιντρόνιο 4, 3. T894G(Glu298Asp) στο εξόνιο 7,
• Πιθανής εμπλοκής των πιο πάνω πολυμορφισμών στην ανάπτυξη της ΔΝ σε ασθενείς με διαβήτη τύπου ΙΙ.
Koptides et al., ΕΡΥΑΝ0205/13
Κλινικά χαρακτηριστικά των διαβητικών ασθενών που έλαβαν μέρος στην έρευνα
Type II Diabetes Patients
W/O antihypertensive treatment > 5Yrs
n =36
With DN <15Yrs n=30
P
Age 59.176±1.143 60.423±1.268 0.5456
Males/Females 13/19 23/7
Mean duration of diabetes
13.758±1.19 14,577±1.006 0.4776
Mean arterial S.B.P (mmHg)
127.5±2.656 151.46±4.514 0.0001
Mean arterial D.B.P (mmHg)
77.353±1.665 75.519±2.225 0.48
Blood sugar 155.5±8470 151.19±12.394 0.5614
HbA1c(%) 7.335±0.2018 6.6±0.3117 0.0283
Total Cholesterol 205.06±6.845 161.36±15273 0.0015
HDL 47.141±1.73 38.7±4.7555 0.0001
LDL 126.16±6.272 101.8±11.347 0.0382
Triglycerides 150.91±12.644 207.5±25.222 0.081
Koptides et al., ΕΡΥΑΝ0205/13
Ανάλυση του πολυμορφισμού της eNOS, T-786C
Ο πολυμορφισμός της eNOS -786C έχει μεγαλύτερη συχνότητα στους διαβητικούς ασθενείς με ΔΝ εν συγκρίσει με του ασθενείς χωρίς ΔΝ. Πιθανόν ο εν λόγω πολυμορφισμός να εμπλέκεται στην ανάπτυξη της ΔΝ.
Allele C
Allele T
Diabetesand DN 0.47 0.53
Diabetes 0.35 0.65
0
10
20
30
40
50
60
70
80
C T
% F
req
uen
cy o
f eN
OS
T-7
86C
all
eles
DN
Normal - No DN
Koptides et al., ΕΡΥΑΝ0205/13
Γονοτύποι της eNOS
• Κάθε άτομο φέρει δυο αντίτυπα του ιδίου γονιδίου: ένα από τον πατέρα και ένα από την μητέρα.
• Εάν ένα γονίδιο έχει δύο διαφορετικές εκδοχές τότε σε ένα άτομο θα υπάρχει ένας από τους τρεις πιθανούς συνδυασμούς αυτών το αντίτυπων του γονιδίου (TT ή TC ή CC).
• Κάθε άτομο έχει τον δικό του Γονότυπο.
• Διερεύνηση των πιθανών γονότυπων της eNOS που πιθανό να εμπλέκονται στην ανάπτυξη της ΔΝ.
Koptides et al., ΕΡΥΑΝ0205/13
Αποτελέσματα της ανάλυσης των γονότυπων της eNOS T-786C
Η ανάλυση των αποτελεσμάτων μας παρουσιάζει στατιστικά σημαντική διαφορά (P=0.0409) στην συχνότητα των γονότυπων TC και CC της eNOS στους ασθενείς με ΔΝ εν συγκρίσει με τους ασθενείς χωρίς ΔΝ.
Diabetes and DN
Diabetes P value
TT 0.23 0.5
TC+CC 0.77 0.5 0.0409
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
TT TC + CC
% F
req
uen
cy o
f eN
OS
T-7
86C
Gen
oty
pes
DN
Normal - No DN
Koptides et al., ΕΡΥΑΝ0205/13
Αποτελέσματα της ανάλυσης των γονότυπων της eNOS T-786C
• 61% των ασθενών με ΔΝ φέρουν τον γονότυπο TC ή CC εν συγκρίσει με το 39% που φέρει ένα από τους δυο γονότυπους και ΔΕΝ έχει ΔΝ.
• Από τους ασθενείς που φέρουν τον γονότυπο ΤΤ, 31% έχει ΔΝ ενώ το 69% δεν έχει ΔΝ.
• Φορείς του γονότυπου TC ή CC έχουν 1.6-2 φορές μεγαλύτερη πιθανότητα να αναπτύξουν ΔΝ εν συγκρίσει με τους ασθενείς που έχουν το γονότυπο ΤΤ.
Koptides et al., ΕΡΥΑΝ0205/13
Σημαντικότητα του πολυμορφισμού Τ-786C της eNOS στην ανάπτυξη της ΔΝ
• Η μετάλλαξη T-786 C μειώνει την λειτουργία του προαγωγέα κατά 50% και ελαττώνει την παραγωγή του ενδοθηλιακού ΝΟ (Nakayama et al., 1999).
• Εάν στον προαγωγέα του γονιδίου υπάρχει ο πολυμορφισμός -786C, τότε παράγωγα του καπνού του τσιγάρου ελαττώνουν την λειτουργία του κατά 10% -15% (Wang et al., 2002).
• Μειωμένη παραγωγή ενδοθηλιακού ΝΟ Υπέρταση Σπειραματοσκλήρυνση ΔΝ
Koptides et al., ΕΡΥΑΝ0205/13
Πως επιβραδύνεται η έλευση του ΤΣΧΝΑ;
• Έγκαιρη Διάγνωση του Διαβήτη. Τακτικός έλεγχος σακχάρου σε άτομα με οικογενειακό ιστορικό Διαβήτη και άτομα άνω των 40 ετών.
• ΔΙΑΚΟΠΗ του Καπνίσματος (εάν καπνίζουν)
• Λήψη της κατάλληλης Φαρμακευτικής αγωγής που εισηγείται ο Κλινικός Ιατρός.
Koptides et al., ΕΡΥΑΝ0205/13
Συνεργάτες
Ιατροί
• Δρ Θ. Θεοφάνους
• Δρ Σ. Σταύρου
Πανεπιστήμιο Λευκωσίας• Κα Α. Παύλου• Κον N. Mintchev
Ευχαριστίες:• Ίδρυμα Προώθησης Έρευνας
• Πανεπιστήμιο Λευκωσίας
Μεσογειακό Κέντρο Ερευνών του Καρκίνου• Δρ Π. Φαραζή