第十四章 细胞分化与基因表达的调控

● 细胞分化

● 癌细胞

● 真核细胞基因表达的调控

第一节 细胞分化

◆ 细胞分化的基本概念

◆ 影响细胞分化的因素

◆ 细胞分化与胚胎发育

一、细胞分化的基本概念

（一）细胞分化是基因选择性表达的结果（二）组织特异性基因与管家基因（三）组合调控引发组织特异性基因的表达（四）单细胞有机体的细胞分化（五）转分化与再生

二、影响细胞分化的因素

（一）细胞的全能性

（二）影响细胞分化的因素

三、细胞分化与胚胎发育

◆ 同源异型基因 (homeotic genes)

◆ 细胞分化与胚胎发育的复杂性

◆ 细胞分化与胚胎发育的经济性

讨论

第二节 癌细胞

◆ 癌细胞的基本特征◆ 癌的发生与致癌剂

◆ 癌基因与抑癌基因

◆ 肿瘤的发生是基因 突变逐渐积累的结果

◆ 对抗癌的新策略

癌基因与抑癌基因◆ 癌基因与原癌基因 概念：具有引起细胞癌变潜能的基因称为原癌基因 （ proto-oncogene ）；突变的基因称为癌基因（ c-onc) 。 作用：癌基因蛋白种类及作用

◆ 抑癌基因 (P53 、 PRb) 概念 : 与遏制细胞增殖有关的基因，缺失或失活可以引起 细胞癌变（ antioncogenes) 作用：原癌基因蛋白种类及作用

◆ 癌基因与抑癌基因的致癌的不同 癌基因：显性基因；抑癌基因：隐性基因

◆ 原癌基因转变为癌基因的激活机制

肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果

◆ 癌症发生的前提条件◆ 癌症发生的过程

◆ 癌症与遗传之间的关系

第三节 真核细胞基因表达的调控

◆ 转录水平的调控◆ 加工水平的调控◆ 翻译水平的调控

癌的起因与致癌剂癌的起因与致癌剂

致癌剂肿瘤干细胞

致癌剂致癌剂 能引起细胞癌变的物质称为致癌剂◆ 物理致癌剂◆ 化学致癌剂◆ 病毒致癌剂（肿瘤病毒） 发现： Rous 肉瘤病毒 种类： DNA 肿瘤病毒 RNA 肿瘤病毒 意义：肿瘤病毒致癌找到了阐明细胞癌变机 制的突破口。

肿瘤干细胞肿瘤干细胞

癌组织中各细胞的致癌能力及对化学药物的抗性有差别。

肿瘤干细胞与正常干细胞的区别。肿瘤干细胞的起源。

对抗对抗癌的新策略癌的新策略免疫治疗基因治疗抑制促癌蛋白的活性抑制新的血管发生反义寡核苷酸技术

原癌基因的激活机制原癌基因的激活机制◆ 基因点突变 原癌基因本身一定部位的核苷酸发生改变，合成了

异常的蛋白质产物，从而使细胞出现转化表型（点突变，即一对碱基发生了改变）。◆ 插入突变 原癌基因由于反转录病毒的插入而转变为癌基因。基因的序列改变或截断致使编码的蛋白质活性异常或上游启动子序列插入了病毒强启动子以致基因过量表达基因产物。

原癌基因的激活机制原癌基因的激活机制◆ 染色体重排 染色体部分序列通过到位或易位重新连接，结果改变该基因的表达或改变该基因产物的特性，使细胞癌变。◆ 基因扩增 基因扩增可以转录出过量的 mRNA ，使细胞持续不断地接受生长信号，导致细胞快速增殖，癌基因表达产物的大量产生，导致细胞癌变。