第十三章 抗帕金森病药

神经系统常见的慢性进行性退变疾病，典型的症状为 : 静止震颤（ static tremor ） 肌强直 (rigidity)

运动迟缓 (bradykinesia)

姿势步态异常

帕金森病（ Parkinson disease ， PD ）

原发性：帕金森病 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中 毒引起 帕金森综合征（ Parkinsonism）

根据病因分为

人类中枢 DA 通路：

• 黑质 - 纹状体系统 D1, D5 和 D2 , D3

• 中脑 - 皮层系统 D2 , D3 , D4

• 中脑 - 边缘系统 D2 , D3 , D4

• 结节 - 漏斗系统 D2

DA

基底神经节

黑质

尾核

壳核

DA

ACh

脊髓前角运动神经

ACh

DA

兴奋

抑制

AChDA

DA

ACh

基底节黑质多巴胺神经元变性，造成黑质 - 纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，产生帕金森病的肌张力增高症状。

病变部位

1. 提高脑内多巴胺含量治疗帕金森病有效。 2. 耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺受体，能诱发帕金森综合征。 3. 帕金森病人死后，脑内多巴胺含量低于正常人。

实验证明

重新调整两类递质的平衡，药物分为：

帕金森病的治疗

拟多巴胺药拟多巴胺药

胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药

目的： 增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。

一、 拟多巴胺类药

多巴胺前体药物多巴胺前体药物 多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂 左旋多巴的增效剂左旋多巴的增效剂

左旋多巴 溴隐亭倍高利特

卡比多巴苄丝肼

司来吉兰

左旋多巴（ levodopa,L-dopa ），为酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体物。

左旋多巴

1. 外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内仅 1％左右转变为多巴胺发挥治疗作用。2. 同时合用外周脱羧酶抑制剂，增加进入脑内左旋多巴浓度。

【体内过程】

治疗帕金森病特点：

1. 轻症及年轻患者疗效好 2. 肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好 3. 用药 2 ～ 3 周起效， 1 ～ 6 个月以上获得最大的疗效，临床的疗效与用量和疗程有关 4. 对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效

【药理作用及应用】

能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治。

治疗肝昏迷

【不良反应】

胃肠道反应1

2

3

4

心血管反应

异常不随意运动：“开 - 关” 现象

精神障碍

不良反应产生机制

1. 外周经脱羧而形成的大量 DA ，可引起胃肠道、心血管方面的不良反应

2. 脑中 DA 增加会影响到中枢其他多巴胺神经通路的活动

3. 第三脑室内 DA 大量增加时，可进一步转变成NA

卡比多巴 (carbidopa)

特点：

1. 外周多巴脱羧酶抑制剂 (不易通过血脑屏障 )

2. 与左旋多巴按 1 ： 10 的剂量合用，既提高疗效，又减少副作用

3.单用无效

二、中枢抗胆碱药

•苯海索（ trihexyphenidyl ） 通过阻断胆碱受体而减弱黑质 - 纹状体通路中 ACh 的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效

编者：唐秋实（中国医科大学）