قسم/ التربية للبناتكلية الحياة علوم

بعنوان جامعة الموصل تخرج بحث ) المتمم (الجهاز التكميلي

The Complement اعداد الطالبة شهد امجد

بإشراف م. رنا إبراهيم

1433 م2012هـ___________________________

( المناعي للجهاز خلقه علينا الله نعم ImmuneمنSystem )،قاطبة الجسم أجهزة أهم من يعد والذي

الكائنات من الجسم حماية عن األول المسئول فهوفطريات أو بكتيريا كانت سواء تغزوه أن يمكن التيوغيرها سرطانية خاليا أو فيروسات أو طفيليات أومتعددة، دفاع خطوط يمثل فهو الغريبة، المواد منوكل البشري الجسم لحماية واحد، دفاع خط وليستصل أن يمكن التي الكائنات تلك من وخالياه أعضائه

• األمراض له وتسبب إليه

التمهيد

التأكد في العلماء نجح عشر التاسع القرن نهاية فيالدم مصل أن مادة( (blood serumمن على يحتوي

عام وفي ز الجراثيم بعض قتل على 1896قادرةبلجيكي عالم باستور Jules Bordetأكتشف معهد في

مركبين الى تحليلها يمكن المادة هذه أن باريس فيالحرارة يقاوم أحدهما heat –stableأساسيين

component ضد متخصص دفاعي بدور يقوم وهوأنواعها بجميع األمراض مسببات من معينة أنواعالمركب وهذا و الدم في الموجودة القدرة وهيالجهاز عليه مانطلق وهو بالحرارة للتغيير القابل

المتمم . المناعي

المقدمــة

من مجموعة من المتمم المناعي الجهاز ويتكون, 20حوالي ويتواجدوا الكبد في تصنيعهم يتم بروتين

مولدات هيئة على الخاليا سطح وعلى الدم فيتنشيطها ( Zymogens ) األنزيمات يتم خاملة حالة في

مثل العملية هذه زناد يقدح خارجي مؤثر تواجد إذا , مختص بروتين فيقوم بعملية protease العدوى

السيتوكينات إلنشاء مؤديا المولدات لهذه تفكيكCytokines متتابعة سلسلة ببدء تقوم بدورها والتي

البروتينات تفكك عمليات من القوة في ومتدرجةفي قوي دفاعي فعل رد لنا لينتج للجهاز المكونة

والبلعمة الجراثيم قتل مثل المناعي الجهاز (Phagocytosis )

من معقدة مجموعة عن عبارة انه علي المتمم يعرففي طبيعي بشكل توجد السكرية البروتينات او البروتيناتالحيوانات في وكذلك األخرى الثديات وكل اإلنسان بالزما

( يتكون( lower animalالدنيا والبرمائيات واألسماك والطيورالبروتينات، أو األنزيمات، من مجموعة من التكميلي الجهازنتيجة أو بالدم، غريب جسم لوجود نتيجة نشاطها، يزداد التي . هذه وتتعاون الغريب الجسم لهذا المضادة األجسام لوجودهو أنزيم كل يكون بحيث ،m معا وتعمل البروتينية األنزيماتالجهاز nسمى ي ولهذا التالي، األنزيم لتفاعل المنشط العاملاألنزيم عمل ويتمم ينشط أنزيم، كل ألن التكميلي، أو المتمم . تشكل التفاعالت، من المجموعة وهذه له التالي والتفاعل

اإلنجليزي للحرف الثالثة التفاعالت Yاألضالع تسير حيث ،تسير أو بالدم المضاد الجسم وجود حالة في معين، اتجاه في

. بالدم مضادة أجسام وجود عدم حالة في اآلخر، االتجاه في

التكميلي الجهاز The Complement تعريف

جسم في أساسية وظائف ثالثة المتمم جهاز يؤديهي : العائل

الخلوي - 2 التسمم ( Cytotoxic function )وظيفةالجراثيم، الخاليا، تحلل ذلك عن ينتج حيث

.والفيروساتااللتهابية -3 (:- Inflammatory function )الوظيفة

الهستامين تحرير إلي يؤدي المتمم جهاز تنشيطكما القاعدية، البيضاء والخاليا الصارية الخاليا من

االلتهابية االستجابة تحفز .انها

للمتمم العامة الخصائص) The general properties of complement (

-1 ) الخلوي ) الغشاء تحلل تحطيم في فعال دور تلعب ) الغير ) الذاتية والخاليا الجراثيم الغريبة االجسام لخاليا

. الدموية الخاليا كل وتعتبر هرمه اصبحت التي او طبيعيةالجرام السالبة االكثر ( gram -ve bacteria )والبكتريا هي

المعتمد المناعي التحلل بواسطة التحطيم وسهلة هشاشية , الخمائر تعتبر بينما المتمم ( mold )والعفن( yeasts )على

الجرام الموجبة البكتريا من ( gram +ve bacteria )والعديدالمناعي لتحلل مقاومة والثديات النباتات خاليا ومعظم

المتمم علي .المعتمدبالتسخين 2- المتمم بروتينات مكونات وتتلف تتحطم

حرارة 30لمدة درجة عند عند 56دقيقة وكذلك مئوية،منخفضة حرارة درجة في طويلة لمدة .تخزينها

3 - ) الثديات ) جميع بالزما امصال في المتمم يوجدان كما البرمائية والطيور واالسماك الدنيا والحيوانات

التطعيم او التمنيع بعمليات تتغير ال .مناسيبهاسائل - 4 عدا الجسم سوائل كل في المتمم بروتينات توجد

الشوكي .النخاعIgM -5 وIgG علي القادرة الوحيدة المضادة االجسام هي

االخري المضادة االجسام تستطيع ال بينما المتمم، تنشيطمع االرتباط تستطيع المتمم أن من الرغم علي ذلك، فعلوأن حتي والمستضدات، المضادة االجسام معقدات جميع

ليس او مشاركتها او لوجودها حاجة هناك ليس كان . للجلوبيولين الفرعية االصناف بأن علما تنشيطها باالمكان

تفعيل IgG المناعي علي قدرتها في متساوية ليستالفرعي الصنف يعتبر حيث فاعلية IgG3 المتمم االكتر

للـ االخري الفرعية باالصناف بأن ، IgGبالمقارنة علماالفري المسلك IgG4 الصنف تفعيل علي القدرة له ليست

الصنف من المضادة االجسام وكذلك المتمم لتفعيل البديلIgA وIgD وIgE تفعيل علي اطالقا قادرة غير االخري هي

الجسم بأن يعتقد ولكن المتمم، لتفعيل البديل المسلكالصنف من المسلك IgA المضاد تفعيل علي ما بشكل قادر

للمتمم .البديل

المصلية 6- التفاعالت بغير المتمم تنشيط يتم أن يمكن ) في) كما والمستضدات المضادة االجسام معقداتبمسلك ) مايسمي او المتمم لتفعيل البديل المسلك

المسلك ،( properdin activation) البروبريدين هذا ففيالسكريات معقدات بفعل المتمم تنشيط يبداء أن يمكن

االنزيمات او الدهنية البروتينات او .المتعددة7 - ) في ) تساهم التفعيل بعد المتمم جهاز مكونات من جزء

باالبسنة يسمي ما او البلعمة والجدب ( opsonization )اعدادالمناعي ( chemotaxis )الكيميائي immune )وااللتصاق

adherence )والتأقي( anaphylatoxin ) الفيروسات ومعادلة(virus neutralization ) عديدة اخري فيسلوجية .ووظائفمن - 8 يتكون تعمل 9المتمم رائيسية بروتينية معقدات

تفعيل في تشترك وجميعها تفعيلها، عند المتتالي بالتعاقبفحين التقليدي، تفعيل 6المسلك في تشترك فقط منها

المنظمة البروتينات الي باألضافة التقليدي، المسلك والكابحة.

المتمم النظام تنشيط طرقTHE PATHWAYS OF COMPLEMENT ACTIVATION

المتمم النظام تنشيط :طرقطرق ) ( ثالثة المتمم نظام تفعيل تنشيط يتم

: رئيسيةالتقليدية - 1 الطريقةالبديلة - 2 الطريقةالالكتينية - 3 الطريقة

نظام لتنشيط الثالثة الطرق يوضح شكل المتمم

المتمم / لتنشيط التقليدي المسلك أوال ) The Classical Pathway of complement Activation (

المناعية الغلوبيولونات جزيئات على IgG و IgM ترتبطعلى المتمم البروتينات تتعرف الضد مولدات أسطحالمضادة األجسام ربط على وتعمل المرض مسببات

المرض مسببات .بأسطحوكذلك محدد الطريقة هذه في المتمم النظام يعتبر

تتكون وبذلك ، خاصة وظيفة لها يكون المضادة األجسامبروتيني مناعي تجمع في البروتينية الروابط من C1 سلسلة

بروتينية وحدات من يتكون و( C1q, C1r and C1s )والذيC2 ))C2a,C2bو C4 ) C4a,C4b( أنزيم C3 لتكوين

convertase .المتمم النظام وتنشيط تحفيز على وتعمل .الميكروبية

لتنشيط التقليدي المسلك يوضح شكلالمتمم

المتمم / لتنشيط البديل المسلك m ثانيا)The Alternative Pathway of Complement Activation( . بدائي مناعي نظام المتمم لتنشيط البديل المسلك يعتبرالمضادة االجسام معقدات تشترك ال المسلك هذا فيتكون الخلوية المستضدات بعض ولكن والمستضدات،

النباتية المستضدات بعض مثل المتمم تنشيط علي قادرةالمتعددة الدهنية والسكريات والفيروسية والفطرية

الجرام السالبة والمكونات ( gram –ve bacteria )للجراثيمتشترك وال وغيرها، الطفيليات مستضدات لبعض السطحية

التفعيل، هذا في والرابع والثاني االول المتمم مكوناتب العامل محلها يحل تنشيط (. factor B )وانما يبداء

العامل ارتباط خالل من البديل مع )B )factor B المسلكC3b( الجزيئ C3b توضيح وسيتم البالزما في m مسبقا يتواجد

) علي معتمدة رابطة خالل من يتم والذي m الحقا ذلك factor B bind to C3b through a magnesium )الماغنسيوم

depending bond ) من معقد المعقد C3bB ليكون وهذاالمكون تحويل في ضعيف نشاطه C3 )the complex يكون

C3bB has weak-C3 convertase activity( .

العامل ارتباط الجزيئ B بعد بواسطة C3b مع سطرة يتمالمعقد Bbو Ba الي )D )factor D العامل ، C3bBb ليتكون

للمكون قوي محول يكون المعقد C3 )C3 وهذاconvertase( ،العامل D ) العامل ) علي يشطر يعمل قبل B ال

العامل الجزيئ B ارتباط الي C3bBb المعقد. C3b مع يؤديالمكون توفير C3bو C3a الي C3 شطر الي يؤدي وبذلك

الجزيئ من المعقد. C3b المزيد عمر نصف C3bBb لتنشيطالعامل 5يكون ارتباط ولكن فقط، يسمي )P دقائق

الي ( properdinالـ عمره نصف من يرفع المعقد 30معالعامل اشتراك وبالتالي الي P دقيقة يؤدي التفاعل في

. المعقد يعتبر المعقد للمعقد C3bBb ثبات في C4b2b نظيرالمكون شطر علي يعمل حيث التقليدي الي C3 المسلك

C3a وC3b .الجزيئ C3b للمكون المحول االنزيم مع يرتبطC3( المعقد من ( C3bBb اي واحد جزيئ C3b واضافة

للمكون المحول تنشيط C3 لألنزيم علي قادر يجعلهالي C5 المكون ينشط ، C5bو C5a ويشطرة أن ومافي C5 المكون كما المتمم تفعيل شالل بقية يبداء حتي

التقليدي .المسلك

البديل المسلك يوضح شكلالمتمم لتنشيط

المانوز ثالثا / أو الالكتيني المسلكlectin pathways

- الالكتين بإرتباط تبدأ حيث التقليدية الطريقة تشبهأسطح )mannose-binding lectin )MBL مانوز على

- السكريات عديد مانوس مع -mannose البكتيرياcontaining polysaccharides )mannans( عملية إن

هما بروتييز سيرين مع إرتباط عنها ينتج اإلرتباطMASP-1 and MASP-2 يشبهان C1r and C1s وهما

و ، التوالي عنها .C1q يشبه MBL على وينشأتكوين على النهاية في تعمل التفاعالت من سلسلة

C3 convertase إلى تتحول أن يمكن C5 والتيconvertase .

لتنشيط الالكتيني المسلك يوضح شكلالمتمم

المتمم مكونات في العوز Complement Deficiency

المتمم مكونات في النقص حاالت تقسيم يمكنومكتسب خلقي قسمين .الي

الخلقي : النقصبسبب المتمم مكونات عوز عن الكشف تم لقد

المرضية، الحاالت من العديد في الوراثية العواملمن اي في يحدت قد العوز هذا بأن وجد وقد

المتمم مكوناتالمكتسب : النقص

للمعقدات m مصاحبا يكون عادتا المكتسب النقصمرض في الحال هو كما الدم، في الدائرة المناعية

االحمراري .الذؤوب