《医学遗传学》网络课程

主讲人：郭奕斌

中山医学院医学遗传学教研室

第八章、肿瘤遗传学

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第一节、肿瘤发生中的遗传因素

一、肿瘤的家族聚集现象

例 1. 拿破仑的胃癌家族：祖父、父亲、 3 个妹妹和他

本人均患胃癌。

例 2. G 家族： 7 代人 ,842 名后代 ,95 人患癌 , 其中

48 人得结肠腺癌 ,18 人得子宫内膜腺癌 ,13 人患多发

性肿瘤 ,19 人癌发生于 40 岁之前 ;72 人的双亲之一

患癌 ; 男 47 人 , 女 48 人 , 约为 1:1, 为 AD 遗传。

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例 3 、肝癌家族： 452 例肝癌患者 ,116 例有家族史 ;

祖孙 21 人中 , 有 8 人死于肝癌 ; 一家庭同胞兄妹 5

人 , 年龄分别为 40 ， 42 ， 47 ， 50 ， 55 岁 , 住在

不同地方，却均于 2 年内死于肝癌。

例 4 、台中市一神经纤维瘤家族：施婆婆、 4 个子女

以及长女的 3 个女儿均得此癌。

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2002-12 制作 **** 《医学遗传学》 CAI 教学 **** 5

G 家族的一个高癌支系的系谱

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Lynch癌家族的部分系谱图

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神经纤维瘤

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神经纤维瘤

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1 、癌家族 (cancer family)

(1) 概念：是指一个家系在几代中有多个成员发生同一

器官或不同器官的恶性肿瘤。这种癌症发病率较高的

家族即称之。

(2) 特点：①肿瘤发病率高 , 以腺癌为主；②多发性 , 原

发性肿瘤多见；③发病早 (40-50 岁 ) ；④ AD,76% 患

者双亲之一患病。

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2. 家族性癌 (familial carcinoma)

(1) � 概念：是指一个家族内多个成员患同一类型的恶性肿瘤，那么这种癌即称为该家族的家族性癌。例如胃癌是拿破仑家族的家族性癌；神经纤维瘤是施婆婆家的家族性癌。

(2) 特点：①多为常见肿瘤 ( 如乳腺、食管、肝、肺癌 ) ；

② 多数散发，部分有家族聚集现象，同族成员易感性高；

③ 一级亲属发病率高； �

④ 同卵双生发病一致率很高 ,MZ>DZ 。

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乳房湿疹样癌 乳腺导管癌

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肝脏移植术12 23/4/20 **** 《医学遗传学》 CAI 教学 ****

三组双生子肿瘤发病一致率的比较

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二、肿瘤发病率的种族差异

华人 : 鼻咽癌 ; 日本人 : 松果体瘤 ; 白人 : 乳腺癌、皮肤癌 ; 黑人 : 多发性骨髓瘤高 , 而 Ewing 骨瘤、睾丸癌、皮肤癌低。同居新加坡但种族来源不同的鼻咽癌发病率 , 中国人 : 马来人 : 印度人 =13.3:3:0.4, 美籍华人比美国白人高 34 倍。

三、肿瘤的遗传易感性

个体的肿瘤遗传易感性是由特定的基因─染色体组合决定的。它们可通过生化、免疫和细胞分裂的机制促进肿瘤发生。

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鼻咽癌 - 淋巴结转移

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多发性皮肤纤维瘤

播散性黄瘤

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1 、酶活性异常：如芳烃羟化酶 (AHH) 能活化许多致癌多环芳烃 , 促进癌的发生。另一方面酶的缺乏也可导致对肿瘤的易感状态 , 如着色干皮病的发生。

2 、遗传性免疫缺陷：突变细胞逃脱免疫监视而发展成肿瘤 , 如无丙球蛋白血症患者易患白血病和淋巴系统肿瘤等。

3 、染色体病：先天愚型者易患急性白血病；Klinefelter综合征患者易患男性乳腺癌；某些两性畸型患者易得精原细胞瘤和性母细胞瘤。

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着色性干皮病

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慢粒白血病和急性淋巴细胞性白血病的 bcr 和 abl融合基因与mRNA

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21 三 体 型 先 天 愚 型

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易位型先天愚型家系

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四、遗传性肿瘤

1 、特点：⑴常染色体显性遗传；

⑵ 来源于神经、胚胎组织；

⑶ 遗传型早发、多发；

⑷ 常伴其它畸型。

2 、常见例子

⑴ 单基因遗传 :

① 家族性结肠息肉 (FPC): FPC 的基因定位于 5q21

② I型神经纤维瘤 (NF :NF1⑴ 基因定位于 17q11.2

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结肠癌的切除过程

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结肠癌的切除过程

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一个家族性多发性结肠息肉症的系谱

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③ 基底细胞痣综合征 ;

④ 恶性黑素瘤。

⑵既有遗传又有散发 :

①视网膜母细胞瘤 : 1/15000-28000 ，外显率 20%-

80%, 40% 属遗传型 ( 父母患病或携带突变基因；父母生殖细胞突变 ),60% 为非遗传型 ( 本人视网膜细胞发生两次突变 ), 基因定位于 13q14 。核型 :56,XX(XY),del(1 (q1⑶ ⑷ 。

②Wilms 瘤 : 发病率 1/10000 活婴 ,5-10% 为双侧性 , 遗传型 38%,11p13 和 11p15 分别有 WT1 和 WT2 。

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基底细胞癌

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恶性黑素瘤

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视网膜母细胞瘤

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视网膜母细胞瘤 核 型

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家族性和散发性视网膜母细胞瘤家系

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③ 神经母细胞瘤：常见于儿童的恶性胚胎瘤，发病率为1 /10000 活婴，为 AD 。本病起源于神经嵴，有的还合并多发性神经纤维瘤等。

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