第十八章第十八章

解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药

第一节 解热镇痛抗炎第一节 解热镇痛抗炎药药antipyretic-analgesic and antiinflammatoryantipyretic-analgesic and antiinflammatory agents agents

解热镇痛抗炎药

非甾体抗炎药（ non-steroidal anti-inflammatory drugs ， NSAIDs ）是一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。

水杨酸类水杨酸类 如乙酰水杨酸、水杨酸 ； 如乙酰水杨酸、水杨酸 ； 苯胺类苯胺类 如对乙酰氨基酚； 如对乙酰氨基酚； 吡唑酮类吡唑酮类 如保太松、羟基保太松； 如保太松、羟基保太松； 吲哚乙酸类吲哚乙酸类 如吲哚美辛、舒林酸； 如吲哚美辛、舒林酸； 邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 如甲芬那酸、氯芬那酸； 如甲芬那酸、氯芬那酸； 芳基烷酸类芳基烷酸类 如布洛芬、 萘普生； 如布洛芬、 萘普生； 其他 其他 如吡罗昔康、塞来昔布。 如吡罗昔康、塞来昔布。

按其结构分类按其结构分类 ::

解热镇痛消炎解热镇痛消炎药药

作作用用机机制制

通过抑制环氧酶（通过抑制环氧酶（ PGPG 合成酶）发挥作用合成酶）发挥作用

COOH

主要生理主要生理 保护胃粘膜 细胞间信号传递 保护胃粘膜 细胞间信号传递学 功 能学 功 能 调节血小板功能 骨骼肌细胞生长 调节血小板功能 骨骼肌细胞生长 调节外周血管阻力调节外周血管阻力 (PGI(PGI22) ) 分娩分娩 (( 妊娠时妊娠时 PGPG 增加增加 ))

调节肾血流量和肾功能调节肾血流量和肾功能 (PGI,PGE)(PGI,PGE)

环氧酶 环氧酶 (cyclooxygenase)(cyclooxygenase)

亚 型亚 型 固有型 诱生型 固有型 诱生型来 源来 源 绝大多数组织 炎症反应细胞为主 绝大多数组织 炎症反应细胞为主生成条件生成条件 自然存在 刺激后诱导生成 自然存在 刺激后诱导生成

病 理 学病 理 学 ？ 炎症反应 ？ 炎症反应

COX-1 COX-2COX-1 COX-2

解热镇痛消炎解热镇痛消炎药药

COX 无选择性抑制药 萘普生 (0.6) 、氟比洛芬 (1.3) 、 双氯芬酸 (0.7) 、萘丁美酮 (1.4)

NSAIDsNSAIDs 根据药物对根据药物对 COXCOX22 的的 ICIC

5050 / COX / COX11 的的 ICIC

5050 的比值进行分类的比值进行分类

COX-2 选择性抑制药 塞来昔布 (0.003) 、罗非昔布 (0.0018) 、 尼美舒利 (0.007)

COX-1 高选择性抑制药 阿司匹林 (166) 、吲哚美辛 (60) 、 舒林酸 (100) 、 吡罗昔康 (250) 、 托美汀 (175)

COX-1 低选择性抑制药 布洛芬 (15) 、对乙酰氨基酚 (7.5)

解热镇痛消炎解热镇痛消炎药药

药理作用药理作用

解热作用解热作用 镇痛作用镇痛作用 抗炎作用抗炎作用

下丘脑对体温的调节作用下丘脑对体温的调节作用 体温升高的原因体温升高的原因 当人体受到病原体及 当人体受到病原体及

其毒素的侵袭后，可刺激中性粒细胞其毒素的侵袭后，可刺激中性粒细胞产生和释放产生和释放 内致热源内致热源 ，它进入下丘脑，它进入下丘脑前部视前区，使前部视前区，使 PGPG 的合成和释放增加，的合成和释放增加，PGPG 作用于体温调节中枢，使体温定点作用于体温调节中枢，使体温定点升高升高 ,, 引起发热。引起发热。

药理作用

人体发热的原因人体发热的原因

体温↑体温↑

解热作用解热作用

内内致致热热原原

丘脑体温丘脑体温调节中枢调节中枢 PGEPGE22↑↑

体温体温定点↑定点↑

药理作用

NSAIDsNSAIDs 的作用的作用降低降低发热发热病人的体温病人的体温

对对正常正常人体温无影响 人体温无影响

与氯丙嗪的区别与氯丙嗪的区别

药理作用

NSAIDsNSAIDs 的作用的作用

镇痛作用镇痛作用组组织织损损伤伤

局部产生致痛物质局部产生致痛物质PGsPGs 、、 5-HT5-HT 、、缓激肽、组织胺缓激肽、组织胺

痛觉感受痛觉感受↑↑

PGPG 增敏作用增敏作用

通过抑制 通过抑制 COXCOX ，，使使 PGsPGs 合成减少合成减少而减轻疼痛 。而减轻疼痛 。

NSAIDsNSAIDs 镇痛作用特点镇痛作用特点：： 抑制外周病变部位的抑制外周病变部位的 COXCOX ，使，使 PP

GG 合成减少而减少疼痛；合成减少而减少疼痛； 镇痛强度中等对轻、中度慢性钝镇痛强度中等对轻、中度慢性钝

痛有效，如神经痛、头痛、月经痛有效，如神经痛、头痛、月经痛；锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛痛；锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。无效。

无耐受性和成瘾性。无耐受性和成瘾性。

NSAIDsNSAIDs 与吗啡的镇痛作用比较与吗啡的镇痛作用比较

NSAIDs NSAIDs 吗啡吗啡作用部位作用部位 外周 中枢 外周 中枢成 瘾 性成 瘾 性 无 有成瘾性和欣快感 无 有成瘾性和欣快感用 途用 途 慢性钝痛 各种疼痛 慢性钝痛 各种疼痛

炎症时炎症时

抗炎作用抗炎作用

局部血管扩张，血流加速，血流量明显局部血管扩张，血流加速，血流量明显 增加 ，导致增加 ，导致红、热红、热；； 血管扩张，通透性增大，血液成分局部血管扩张，通透性增大，血液成分局部 渗出导致渗出导致水肿水肿；； 炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症 介质如介质如 PGsPGs 、缓激肽、、缓激肽、 LTsLTs 、、 5-HT5-HT 、组、组 胺等，引起胺等，引起疼痛疼痛。。 产生“红、肿、热、痛”。产生“红、肿、热、痛”。

致 炎 剂 扩张血管致 炎 剂 扩张血管 增加白细胞趋化性外，增加白细胞趋化性外， 增敏作用 缓激肽、组胺、增敏作用 缓激肽、组胺、 5-HT5-HT 和和 LTsLTs 等等

PGsPGs 在炎症中的作用在炎症中的作用

炎症局部产生炎症局部产生 PGPG

用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。

苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用

1.1. 抑制炎症部位抑制炎症部位 COXCOX ，使，使 PGsPGs 合成减少，炎症减轻；合成减少，炎症减轻；2.2. 抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性；抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性；3.3. 减少缓激肽的形成；减少缓激肽的形成；4. 4. 保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质

减少。减少。

NSAIDsNSAIDs 抗炎机制抗炎机制

NSAIDsNSAIDs 抗炎作用特点：抗炎作用特点： 只能缓解症状，不能根除病因，只能缓解症状，不能根除病因， 对病原菌所致的炎症无效，对病原菌所致的炎症无效， 主要用于风湿性和类风湿性关节炎。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。

11．吸收、分布．吸收、分布：口服由胃肠道迅速吸收， ：口服由胃肠道迅速吸收， 水杨酸盐迅速分布到全身组织，也能进入关节腔水杨酸盐迅速分布到全身组织，也能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。及脑脊液，并可通过胎盘。阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可达率高，可达 80-90%80-90% 。。

[[药动学药动学 ]]

乙酰水杨酸 乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid acetylsalicylic acid （阿司匹林，（阿司匹林， aspirinaspirin ））

22．消除（代谢．消除（代谢 ++排泄）排泄）：： 水杨酸盐主要经肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡水杨酸盐主要经肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后自尿排出。萄糖醛酸结合后自尿排出。

肝脏对水杨酸代谢的能力有限肝脏对水杨酸代谢的能力有限 口服口服 1g1g以下以下，一级动力学，半衰期，一级动力学，半衰期 3-5h3-5h ；； ≥≥1g1g 时，时，零级动力学进行，半衰期零级动力学进行，半衰期 15-30h15-30h ； ； 尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救水杨酸中毒。尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救水杨酸中毒。

[[药理作用与临床应用药理作用与临床应用 ]]

1.解热镇痛 作用较强，适用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、经痛、神经痛等。

降温作用不同于氯丙嗪降温作用不同于氯丙嗪 镇痛作用镇痛作用与阿片类不同与阿片类不同2.抗炎抗风湿 作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大 1-2倍 ,最好用至耐受量（ 3-4g ）。

迅速缓解症状：用药后可使风湿热、风湿性及类风湿性关节炎患者 1-2天内退热，关节红、肿、疼痛减退，血沉下降，主观症状好转，疗效迅速而可靠。应注意毒性反应。

3. 3. 消炎抗风湿消炎抗风湿作用作用 ; ; 用药后可使用药后可使风湿热、风湿性风湿热、风湿性及类风湿性关节及类风湿性关节炎患者炎患者 1-21-2天内天内退热，关节红、退热，关节红、肿、疼痛减退，肿、疼痛减退，血沉下降，主观血沉下降，主观症状好转，疗效症状好转，疗效迅速而可靠。用迅速而可靠。用于于急性风湿热、急性风湿热、类风湿关节炎类风湿关节炎 阿司匹林阿司匹林抗风湿疗效与剂抗风湿疗效与剂量成正比，临床量成正比，临床用量较大，要注用量较大，要注意预防其不良反意预防其不良反应及防止中毒。 应及防止中毒。

抗血栓形成 小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林抑制血小板的环加氧酶， 减少 抑制血小板的环加氧酶， 减少 TTXAXA

22 合成合成 , , 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 , , 防止血栓形成。防止血栓形成。 大剂量阿司匹林大剂量阿司匹林则抑制血管壁中前列环素（则抑制血管壁中前列环素（ PGIPGI

22 ）生成）生成 , , 反而促进血小板聚集和血栓形成。所反而促进血小板聚集和血栓形成。所以，以，

临床上应用小剂量（每日临床上应用小剂量（每日 40mg40mg ）可预防心肌梗）可预防心肌梗塞、脑血栓及手术后的血栓形成。 塞、脑血栓及手术后的血栓形成。

3. 3. 抗血栓形成作用：抗血栓形成作用：

长期规律应用：结肠癌长期规律应用：结肠癌 阻遏阿尔茨海默病的发生阻遏阿尔茨海默病的发生 驱除胆道蛔虫驱除胆道蛔虫

4. 4. 其他其他

◇ ◇ 刺激胃黏膜刺激胃黏膜◇ ◇ 作用于延脑催吐化学感受区（作用于延脑催吐化学感受区（ CTZCTZ ）而引起胃）而引起胃

部不适、恶心、呕吐；部不适、恶心、呕吐；◇ ◇ 抑制抑制 PGPG 合成合成 饭后服，同服碳酸氢钠等制酸药或服用肠溶片，饭后服，同服碳酸氢钠等制酸药或服用肠溶片，

可使反应减轻。胃溃疡患者应慎用或禁用。可使反应减轻。胃溃疡患者应慎用或禁用。

1 胃肠道反应

[ 不良反应 ]

2 凝血障碍

◇ ◇ 抑制血小板聚集，延长出血时间，抑制血小板聚集，延长出血时间，◇ ◇ 抑制肝脏凝血酶元的合成，延长凝血酶元时间。抑制肝脏凝血酶元的合成，延长凝血酶元时间。

维生素维生素 KK缺乏、血友病及手术前应避免使用阿缺乏、血友病及手术前应避免使用阿司匹林，以防出血司匹林，以防出血

3 水杨酸反应

大剂量（＞大剂量（＞ 5g/5g/日）应用：头痛、眩晕、恶心、日）应用：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退、视力下降及精神呕吐、耳鸣、听力减退、视力下降及精神失常等症状，称为水杨酸反应。失常等症状，称为水杨酸反应。

严重中毒：过度呼吸、酸碱平衡紊乱、出血性严重中毒：过度呼吸、酸碱平衡紊乱、出血性紫癜、甚至高烧昏迷而危及生命。紫癜、甚至高烧昏迷而危及生命。

措施措施 :: 立即停药，并静滴碳酸氢钠碱化尿液，立即停药，并静滴碳酸氢钠碱化尿液，促进水杨酸盐排泄，减轻中毒。促进水杨酸盐排泄，减轻中毒。

少数病人可见皮疹、荨麻疹、血管运动性少数病人可见皮疹、荨麻疹、血管运动性水肿，甚至过敏性休克。水肿，甚至过敏性休克。

4 4 过敏反应：过敏反应：

5 5 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘

◇ ◇ PGEPGE22 生成减少，支气管扩张作用减弱生成减少，支气管扩张作用减弱

◇ ◇ 白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。

哮喘患者、有过敏史者禁用。哮喘患者、有过敏史者禁用。

6 6 瑞夷综合征瑞夷综合征 病毒感染伴发热的儿童青少年：肝损害、脑病病毒感染伴发热的儿童青少年：肝损害、脑病 病毒感染时禁用。病毒感染时禁用。

[[禁忌症禁忌症 ]]

胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素素 KK 缺乏症、血友病、哮喘、慢性荨麻疹慎用缺乏症、血友病、哮喘、慢性荨麻疹慎用或禁用。 或禁用。

对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚 paracetamol paracetamol （扑热息痛）（扑热息痛）

解热镇痛解热镇痛作用作用较强较强 抗抗风湿作用很弱（对中枢风湿作用很弱（对中枢 COXCOX 强于外周）强于外周） 对血小板和凝血无明显影响对血小板和凝血无明显影响

［［药理作用药理作用和应用］和应用］

［不良反应］［不良反应］ 长期应用可起肝、肾毒性长期应用可起肝、肾毒性

苯胺类苯胺类

用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。替代等。替代 ASP.ASP.儿童病毒感染时首选，不引起瑞夷综合征。儿童病毒感染时首选，不引起瑞夷综合征。

保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松

　　吡唑酮类　　吡唑酮类

　　解热镇痛作用较弱　　解热镇痛作用较弱 , , 抗风湿作用较强抗风湿作用较强

主要用于主要用于 风湿性及类风湿性关节炎 风湿性及类风湿性关节炎 . . 急性痛风（保泰松）急性痛风（保泰松） 不良反应不良反应 较多且严重 较多且严重 . . 因血浆蛋白结合率因血浆蛋白结合率

高高 , , 与其它药物合用时应予注意与其它药物合用时应予注意 ..

吲哚美辛（ 吲哚美辛（ indometacin,indometacin, 消炎痛）消炎痛）吲哚乙酸类

［不良反应］［不良反应］ 　　较多，发生率　　较多，发生率 30-50%30-50% 。。

[作用与用途 ] 抗炎及解热作用强，对炎性疼痛有明显镇痛抗炎及解热作用强，对炎性疼痛有明显镇痛效果，为最强的效果，为最强的 COXCOX 抑制剂之一抑制剂之一

主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎

−胃肠道胃肠道 恶心、呕吐、腹泻和溃疡，严重者发生 恶心、呕吐、腹泻和溃疡，严重者发生出血出血 和穿孔；和穿孔；

−中枢神经系统中枢神经系统 头痛、眩晕、精神异常等； 头痛、眩晕、精神异常等；−造血系统造血系统 引起粒细胞减少、再障等； 引起粒细胞减少、再障等；−过敏反应过敏反应 常见皮疹，严重者哮喘； 常见皮疹，严重者哮喘；

吡罗昔康（炎痛昔康）吡罗昔康（炎痛昔康）

口服易吸收，作用迅速而持久口服易吸收，作用迅速而持久 长效抗风湿药长效抗风湿药，具有很强的解热、镇痛、，具有很强的解热、镇痛、 抗炎和抗痛风作用。抗炎和抗痛风作用。 用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效与用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效与 乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同。乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同。 不良反应少，耐受性好。不良反应少，耐受性好。

第二节 抗痛风药

痛风是体内嘌呤代谢紊乱的一种疾病，由于痛风是体内嘌呤代谢紊乱的一种疾病，由于尿酸产生过量，沉积于关节、结缔组织和肾，引尿酸产生过量，沉积于关节、结缔组织和肾，引起高尿酸血症及粒细胞浸润。起高尿酸血症及粒细胞浸润。

秋水仙碱丙磺舒别嘌醇

秋水仙碱秋水仙碱 本品可本品可抑制急性发作时粒细胞浸润抑制急性发作时粒细胞浸润。对急性。对急性

痛风性关节炎有选择性消炎作用。痛风性关节炎有选择性消炎作用。 丙磺舒丙磺舒

增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度，可，可缓解或防止尿酸盐结节的生成，减少关节损伤，缓解或防止尿酸盐结节的生成，减少关节损伤，用于慢性痛风治疗。用于慢性痛风治疗。

本品可竞争性抑制青霉素和头孢菌素的分泌，本品可竞争性抑制青霉素和头孢菌素的分泌，故可以延长这些抗生素的作用时间。故可以延长这些抗生素的作用时间。

细胞膜

脂氧酶脂氧酶

LTs

AAAA

PGI2

环氧环氧化酶化酶

TXA2

PGG, PGH

AA （花生四烯酸）PLA2