Врожденный иммунитет триггер адаптивного

иммунитета.

Пути активации системы комплемента

Структурная гомология С1 и МС лектина+сериновые протеазы.

MBL-IIC1s

C1r

MASP-2

MASP-1

Формирование МАК

Система комплемента – медиаторная система

между врожденным и адаптивным иммунитетом.

АГ+С3d обладает адъювантным эффектом. Это объясняется : на В-л и ФДК есть

соответствующий рецептор ( CR2=CL21)/ Дефицит рецепторов к комплементу С3 и С4

ведет к заметному снижению гуморального адаптивного иммунного ответа .

Дефицит СR на В-л и ФДК у животных ведет к :

Снижению количества В1 (СД5) популяции лимфоцитов, продуцирующих естественные АТ IgM.

Снижению клеток памяти.

Интерфероны. Секретируются вирусинфнцированными клетками, которые защищают другие клетки от

поражения.

Тип 1 ИФ альфа

(плазмацитоидные ДК – осн.продуцент; Л, Мо,МФ.)

ИФ бетта (вирусинфицированные фибробласты)

ИФ альфа11 (Л, Мо,трофобласты)

ИФ тетта (трофобласты жвачных)

ИФ дельта ( трофобласты свиней)

ИФ каппа ( ИЛ28, ИЛ29)

Тип 2 ИФ гамма ( АГ

стимулированные Т-л, трофобласты, НК.

МЕХАНИЗМЫ ПРЯМОГО ПРОТИВОВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРФЕРОНОВ

ФУНКЦИИ IFN-α/γ, СВЯЗАННЫЕ С ПРОТИВОВИРУСНЫМ ИММУНИТЕТОМИФ 1 и 2 типов

БТШ (белки теплового шока).

Увеличивается содержание с 1.5 до 15% общего белка в стрессированных E.coli (под действием фагоцитоза, респираторного взрыва). Это БТШ 90,70 и 60.

БТШ высокоантигенны по нескольким причинам: Синтезируются в изобилии, Усиливают презентацию АГ АПКами. Иммунная система обладает необычно большим

количеством клеток способных реагировать на БТШ. Т-гамма-дельта предпочтительно распознают бактериальные БТШ.

Катионные белки.

Катионные белки( аргинин, лизин,гистидин): деполяризация мембран, нарушение их целостности, утечка ионов из клетки, нарушение жизнедеятельности микроорганизмов.

Отсутствие токсического действия на собственные клетки из-за разницы в составе фосфолипидов про- и эукариот.

Содержатся в гранулах фагоцитов и эпителиальных клетках.

Роль дефензинов во взаимодействии врожденного и приобретенного

иммунитета.

Врожденный иммунитет:

Прямое антимикробное действие.

Дегрануляция тучных клеток. Привлечение тучных клеток. Активация фагоцитов. Стимуляция продукци

цитокинов.

Приобретенный иммунитет:

Привлечение незрелых ДК. Усиление поглощение АГ. Стимуляция созревания ДК. Привлечение Т-л

Активация мигрировавших лейкоцитов

Эмиграциялейкоцитов

Хемокины

Активация резидентных макрофагов

ЭК

ЭК

Фагоцитоз бактерий

Проникновение микроорганизмовчерез барьеры

Цитокины

Дженэвэй 1989,1992 о важности системы врожденного иммунитета в реализации начальных стадий реакций адаптивного иммунитета

Адъювант Фреунда

Обращает внимание , что образование АТ на растворимые Т-зависимые АГ невозможно без использования адъювантов.

Составная часть ПАФ – клеточные стенки микобактерий – традиционно использовались для получения АТ.

По мнению Дженэвэя:

Именно микробные вещества распознаются системой рецепторов врожденного иммунитета, она реагирует синтезом цитокинов, антимикробных пептидов, белков острой фазы и формированием адаптивного иммунитета

Меджитов, 2002

Система врожденного иммунитета формирует сигналы инструктирующие систему адаптивного иммунитета.

Основной сигнал исходит от фагоцитирующих и антигенпрезентирующих клеток.

TLR

Распознавание микробных компонентов инициирует путь сигнальной передачи, который приводит к активации генов.

Продукты этих генов контролируют врожденный иммунитет и в дальнейшем развитие адаптивного иммунитета.

Фагоциты и АПК

В ответ на распознавание РАМРов с помощью TLR одновременно представляют АГ и секретируют цитокины: ИФ альфа, бетта; ФНО альфа; ИЛ-1 бетта; ИЛ-6;ИЛ-12.

Начинается экспрессия молекул В7, т.е. их экспрессия происходит только в присутсвии патогенов.

Аутоантигены не распознаются рецепторами врожденного иммунитета и не активируют В-л и Т-л.

Остается многое неясным.

Что направляет активированные на периферии АПК в ближайшие лимфоузлы?

Триггерная роль врожденного иммунитета: определение направленности иммунного

ответа, контроль за формированием адаптивного иммунного ответа.

Сигналы от распознавания АГ врожденным иммунитетом управляют активацией адаптивного иммунного ответа.

Адаптивный иммунитет отвечает на патоген только после того , как он был обнаружен врожденной иммунной системой

Толл-подобные рецепторы.

TLR сигнальный путь регулируетсяTIR доменсодержащими адаптерами ( MyD88 , TIRAP/Mal , TRIF ,TRAM

Дифференциация использования этих адаптеров обеспечивает специфичность индивидуальных TLR опосредованных сигнальных путей.

Существуют механизмы, контролирующие сигнальные пути и защищающие организм от чрезмерной активации врожденного иммунитета.

МНС

α2

α3

α1

β2-мик-роглобу-лин

α1 β1

α2 β2

Антигенсвязывающая щель

МНС класса I МНС класса II Мол. масса: 56 (44 + 12) 62 (33 + 29)

АПК – Т-х

На основании взаимодействия ТСR с АГ-пептидом в составе молеку МНС 1 или 2 класса, Т-х не могут отличить «свое» от «чужого».

Представление АГ само по себе еще не достаточно для активации Т-х.

ТСR

Vα

Cα

Vβ

Cβ

Дисульфидная связь

Трансмембранный участок

Цитоплазматический участок

Vγ Vδ

Cγ Cδ

TCRαβ TCRγδ

АПК+Т-л

α1 β1

α2 β2

α1 β1

α2 β2

TCR

MHC II

Пептид

Суперантиген

Т-клетка

Антигенпрезентирующая клетка

Второй костимулирующий сигнал. Активность Т-л контролируется

сигналами от АПК – клеток врожденного иммунитета.

На поверхности АПК экспрессируются молекулы В7.1 и В7.2 (СД 80,86); СД 40.

Целый ряд цитокинов. Отсутствие на АПК В7 приводит или к

стойкой анергии или к апоптозу Т-л.

Классические и плазмацитоидные ДК

167

Th2

Th1Повреждение:Аутоиммунные процессы клеточного типа

Защита от внутриклеточных патогенов и опухолей

Защита от внеклеточных патогенов, паразитов, токсинов

Повреждение:аллергия, гуморальные аутоиммунные процессы

IL-12IFNγIL-18IL-23IL-27

IL-4

IFNγ, IL-2,3,TNFα,β,GM-CSF

IL-4, 5, 6, 9, 11, 13, 21, 25, 3, GM-CSF

Th0

Th0

CD4+ДК

Внеклеточные патогены

Внутриклеточные патогены

Запуск начальных этапов адаптивного иммунного ответа зависит от структуры и дозы самого антигена, от путей его проникновения.

Развитию клеточного Тх1 ответа способствуют: высокие или очень низкие дозы антигена, проникновение его через кожные барьеры, наличие в его составе гидрофобных групп, представление его МФ и дендритными клетками.

Развитию гуморального Тх2 ответа способствуют: средние дозы антигена, пероральное или интраназальное проникновение его, презентация антигена В- клетками.

CD4

Igα

Fyn

Fyn

Igβ

Igα

Igβ

Blk Blk

CD21

CD19

CD81

196

Т-независимые антигены типа I Т-независимые антигены типа II

В

Противовирусное действие антител

Иммунный ответ на слизистых оболочках.Популиция В1-л.

Аналогом Т-γδ в брюшной и плевральной полостях служат СD5-В1-л. Распознают основные АГ патогенов, обладают специфичностью, служат факторами первой линии защиты. Их функция – выработка полиспецифические IgM (основная популяция) , подготавливающих микробные клетки к комплементзависимому цитолизу и нейтрализация их активности.

В1 –л через CD1 взаимодействуют с Т-γδ.

NK распознавание стресс-молекул MIC A,B