第三章 血液

胡 志 苹

医学生理学教研室

血液 由血浆和血细胞组成的流体组织，是沟通各部分组织液以及和外环境进行物质交换的场所。

血液的功能

1 ．运输功能2 ．缓冲酸碱功能3 ．维持体温相对恒定4 ．生理止血功能和机体防御功能

一、血液的组成 第一节 血液的组成和理化特性第一节 血液的组成和理化特性

( 一）血浆的功能1 ．形成血浆胶体渗透压 2 ．结合蛋白；3 ．载体功能4 ．参与凝血 - 纤溶的生理性止血过程5 ．抵御病原微生物6 ．营养功能

（二）血细胞红细胞、白细胞、血小板

血细胞比容 血细胞在全血中所占的容积百分比

测定方法 抗凝； 比容管； 离心

二、血量指全身血液的总量。

循环血量、补充循环血量

血液总量：相当于体重的 7%-8% ，即 70-80ml/kg 。

三．血液的理化特性 （一）血液的比重 全血比重：与红细胞数量有关 血浆比重：与血浆蛋白含量有关 （二）血液的粘度 粘度：液体内部分子或颗粒间的摩擦形成 血液粘度是形成血流阻力的重要因素之一

★ （三）血浆渗透压 1 ．渗透现象与渗透压 半透膜是一种只能让水分子自由通过的膜结构。所有的细胞膜以及毛细血管壁都属于生物半透膜。 渗透：水分透过半透膜，由低浓度一侧向高浓度一侧溶液转移的现象。 渗透压：指半透膜一侧的溶质颗粒对半透膜别一侧水分子的吸引力，即“吸水力”。 ★ 渗透压的大小与单位体积内不能透过半透膜的溶质颗粒数量成正比，与溶质颗粒的种类及大小无关。

渗透现象与渗透压

★2 ．血浆渗透压的组成及其作用

① 血浆晶体渗透压

由晶体物质形成，主要是 Na+, Cl- 。

作用：维持细胞内外的水平衡；

维持细胞正常形态与功能。

② 血浆胶体渗透压

由血浆蛋白形成，主要是白蛋白。

作用：维持血管内外水平衡及血容量

等渗

高渗

低渗

（四）血浆的 pH

7.35-7.45

取决于血浆中 HCO3-/H2CO3 的比

值

造血干细胞 具有自我复制与多向分化的能力。

第二节 血细胞生理第二节 血细胞生理一、血细胞生成的部位和一般过程一、血细胞生成的部位和一般过程

造血：各类造血细胞的发育、成熟的过程

造血干细胞

定向祖细胞

前体细胞 血细胞

（一）红细胞的数量与形态（一）红细胞的数量与形态 11 ．数量．数量 正常成人：正常成人：男性 （男性 （ 4.54.5 －－ 5.55.5 ）） × 10× 101212/L/L

女性 （女性 （ 3.83.8 －－ 4.64.6 ）） × 10× 101212/L/L

22 ．形态结构：双凹圆碟形，无核．形态结构：双凹圆碟形，无核

二、红细胞生理二、红细胞生理

33 ．血红蛋白．血红蛋白

贫血贫血 红细胞数量、血红蛋白浓度低于正常。红细胞数量、血红蛋白浓度低于正常。

★ ★ （二）红细胞的生理特征与功能（二）红细胞的生理特征与功能 1 ．红细胞的生理特征 选择通透性、可塑变形性 悬浮稳定性、渗透脆性 （ 1 ）红细胞膜的选择通透性 ①CO2 、 O2 、尿素可自由通过

② 负离子如 Cl- 、 HCO3- 较易通过

③Na+ 、 K+ 难通过：低温贮存， K+ 浓度↑ （ 2 ）红细胞的可塑变形性

（（ 33 ）★红细胞的悬浮稳定性）★红细胞的悬浮稳定性 悬浮稳定性 悬浮稳定性 红细胞彼此保持一定的距红细胞彼此保持一定的距离，较稳定地悬浮于血浆中不易下沉的特离，较稳定地悬浮于血浆中不易下沉的特性。临床使用性。临床使用红细胞沉降率红细胞沉降率评价．评价．

22．红细胞的功能．红细胞的功能：：运输运输 OO22 和和 COCO22 ；缓冲酸碱；缓冲酸碱

（（ 44）红细胞的渗透脆性）红细胞的渗透脆性 指红细胞对低渗溶液的抵抗力指红细胞对低渗溶液的抵抗力

影响悬浮稳定性的因素．

★ ★ （三）红细胞的生成调节（三）红细胞的生成调节11 ．红细胞生成所需的原料．红细胞生成所需的原料 基本原料：蛋白质和铁 基本原料：蛋白质和铁 辅助因子：叶酸和维生素辅助因子：叶酸和维生素 BB1212

((11))维生素维生素 BB1212

吸收与内因子有关，运输与转钴蛋白吸收与内因子有关，运输与转钴蛋白结合，增加叶酸在体内的利用率。结合，增加叶酸在体内的利用率。((22)) 叶 酸叶 酸 维生素维生素 BB1212 活化后参加活化后参加 DNADNA 的合成。的合成。 叶酸与维生素叶酸与维生素 BB1212 缺乏都引起巨幼红缺乏都引起巨幼红细胞性贫血。细胞性贫血。

((33)) 铁铁 合成血红蛋白的必需原料。合成血红蛋白的必需原料。 9595 ％来自体内铁的再利用。％来自体内铁的再利用。 缺铁，使合成血红蛋白不足，引缺铁，使合成血红蛋白不足，引起小细胞低色素性 贫血，即缺铁性起小细胞低色素性 贫血，即缺铁性贫血。贫血。

2 ．红细胞生成的调节 爆式促进激活物、 EPO 、雄激素 （ 1 ）促红细胞生成素 EPO

由肾皮质管周细胞产生，对组织中氧分压的降低敏感 促进生成过程各时期红细胞的增殖与分化。

（图 3-3 EPO调节红细胞生成的反馈环）

（ 2 ）雄激素 ①促进肾脏促红细胞生成素的生成； ②直接作用于骨髓，促进骨髓红细

胞的生成及释放。

四．血小板生理

血小板 体积小，无核，双面微凸圆盘状，有伪足而呈不规则形状。

（一）血小板的数量和功能

正常值：（ 100 － 300 ） × 109／ L

功能：①维护血管壁完整性；

② 参与生理性止血过程。

1 ．粘附 血小板与非血小板表面的粘着，称为血小板的粘附。

（二）血小板的生理特性

2 ．释放 血小板受到刺激后，将贮存在致密体、 α- 颗粒或溶酶体内的许多物质排出的现象，称为血小板释放。

3 ．聚集 血小板彼此粘着的现象。4 ．收缩 与收缩蛋白有关。 类似肌肉收缩蛋白系统。5 ．吸附 吸附凝血因子， 增加局部凝血因子浓度。

（三）血小板的生成和调节 由成熟的巨核细胞胞质裂解下来的具有生物活性的小块胞质。 受血小板生成素（ TPO ）调节。（四）血小板破坏

生理性止血 正常情况下，小血管破损后引起的出血在几分钟内会自行停止的现象。

生理性止血过程： 血管挛缩 血小板血栓的形成 纤维蛋白凝块的形成与维持。

第三节 生理性止血第三节 生理性止血

血管损伤

血管内皮下组织

血管收缩 5-HT 、 TXA2 血小板激活 凝血系统激活（粘附、聚集、释放）

血小板止血栓 纤维蛋白形成（初步止血）

血凝块形成（有效止血）

二、 血液凝固 血液凝固：指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。

★ 2 ． 凝血过程

1 ．凝血因子

（一）凝血因子

1 ． FⅣ是 Ca2+ ，其余均为蛋白质

血浆与组织中直接参与血液凝固的物质

2 ．丝氨酸蛋白酶 包括 FⅡ、 FⅦ、 FⅨ、 FⅩ、 FⅪ、FⅫ、前激肽释放酶； 激活后能对特定肽链有限水解。

F Ⅱ 凝血酶原激活物 FⅡa

3 ． 辅助因子 FⅢ、 Ca2+ 、 FⅧ、 FⅤ、高分子激肽原4 ．依赖 VitK 的凝血因子

FⅡ、 FⅦ、 FⅨ、 FⅩ 含 r-羧基谷氨酸，和 Ca2+ 结合暴露磷脂结合部位。5 ． FⅦ须与 FⅢ结合才能作用； FⅢ存在于血管外，脑、肺、胎盘中含量高。

纤维蛋白纤维蛋白原

凝血酶凝血酶原

凝血酶原激活物1 ．凝血酶血激活物的生成

2 ．凝血酶的生成

3 ．纤维蛋白的生成

（二）凝血的过程★★

完全由血管内的凝血因子参与完成。 启动方式　血液与异物表面的接触。 异物表面　除正常、完整血管壁以外

的任何接触面都是异物表面。

① 内源性途径（内源性凝血）

1．凝血酶血激活物的生成

内源性凝血 接触异面 激肽释放酶Ⅻ 　　　　Ⅻ a HK 前激肽释放酶

Ⅺ Ⅺ a Ca2+

Ⅸ Ⅸa Ⅷa Ca2+

血小板磷脂表面

内源性凝血 接触异面 激肽释放酶Ⅻ 　　　　Ⅻ a HK 前激肽释放酶

Ⅺ Ⅺ a Ca2+

Ⅸ Ⅸa Ⅷa Ca2+

血小板磷脂表面

Ⅹ Ⅹa Ⅴa 凝血酶原 Ca2+ 激活物血小板磷脂表面

启动方式　血管破损，组织因子与血液接触

a ． FⅢ与 FⅦ形成 1 ： 1 复合物； b ． FⅢ提供磷脂表面，必须有 Ca2+ 参

加； c ． FⅢ可提高 F aⅦ 的催化效率。

1 ．凝血酶血激活物的生成

（外源性凝血，血管外 FⅢ参与）② 外源性途径

外源性凝血细胞损伤

组织因子（ TF ） Ⅶ Ca2+

外源性凝血细胞损伤

组织因子（ TF ） Ⅶ Ca2+

凝血酶原 激活物

Ⅹa ⅩⅤa Ca2+

组织因子磷脂表面

内源性凝血 接触异面 激肽释放酶Ⅻ 　　　　Ⅻ a HK 前激肽释放酶

Ⅺ Ⅺ a Ca2+

Ⅸ Ⅸa Ⅷa Ca2+

血小板磷脂表面

外源性凝血细胞损伤

组织因子（ TF ） Ⅶ Ca2+

Ⅹ Ⅹa Ⅴa 凝血酶原 Ca2+ 激活物血小板磷脂表面

Ⅹa ⅩⅤa Ca2+

组织因子磷脂表面

凝血酶原 凝血酶原激活物 凝血酶

凝血酶的作用：

① 水解纤维蛋白原生成纤维蛋白；

② 可激活 FⅤ、 FⅦ、 FⅧ、 FⅪ、 FⅫ及 FⅩⅢ；

③活化血小板以提供磷脂表面；

④激活蛋白 C系统，从而灭活 F aⅤ 、 FⅧa 。

★ 小　　　结  1 ．血液凝固过程是一个瀑布式的连锁反应，凝血因子相继激活，最终生成纤维蛋白   2 ． 血液凝固过程中，只在凝血酶原激活物生成时，有内源性途径与外源性途径两种形式。此后，两条途径归于统一，以相同的方式生成凝血酶和纤维蛋白。  3 ．内源性凝血与外源性凝血都必须有凝血因子进行催化的场所 —— 磷脂表面，同时都必须要有 Ca2 ＋参与。 4 ．调节蛋白 FⅧ、 FⅤ使反应过程加速。

凝血酶原 凝血酶

纤维蛋白原 纤维蛋白单体 ⅩⅢa ⅩⅢ 稳定的纤维蛋白多聚体 Ca2+

Ⅹ Ⅹa Ⅴa 凝血酶原 Ca2+ 激活物血小板磷脂表面

外源性凝血细胞损伤

组织因子（ TF ） Ⅶ Ca2+

内源性凝血 接触异面 激肽释放酶Ⅻ 　　　　Ⅻ a HK 前激肽释放酶

Ⅺ Ⅺ a Ca2+

Ⅸ Ⅸa Ⅷa Ca2+

血小板磷脂表面

Ⅹa ⅩⅤa Ca2+

组织因子磷脂表面

（三）血液凝固的控制1. 血管内皮的抗凝作用（ 1 ）屏障作用

PGI2 、 NO 、硫酸乙酰肝素蛋白多糖

（ 2 ）分泌多种活性物质抗凝

组织因子途径抑制物（ TFPI ）抗凝血酶Ⅲ、凝血酶调节蛋白（ TM ）组织型纤溶酶激活物

2. 纤维蛋白、血流及单核细胞的作用（ 1 ）纤维蛋白的吸附（ 2 ）血流的稀释（ 3 ）单核巨噬细胞的吞噬

抗凝血酶Ⅲ：肝脏、血管内皮生成。 作用：灭活 FⅡa 、 FⅨa 、 FⅩa 、 FⅪa 、

FⅫa

机理：分子中的精氨酸残基与凝血因子活性部位的丝氨酸残基结合。

肝素可增强抗凝血酶Ⅲ的作用。

★ （ 1 ） 丝氨酸蛋白酶抑制物

3. 生理性抗凝物质

（ 2 ）蛋白质 C系统 包括蛋白质 C 、凝血酶调节蛋白、蛋白质

S 、蛋白质 C 的抑制物。 蛋白质 C 由肝脏合成需 VitK ，蛋白质 S

是辅助因子。 作用： ①灭活 FⅤa 、 FⅧa ； ②抑制 FⅩ、凝血酶原的激活； ③促进纤溶。

由小血管内皮细胞产生，抑制外源性凝血过程及 F a-TFⅦ 对 FⅨ的激活。

（ 3 ）组织因子途径抑制物（ TFPI ）

TFPI

FⅩa

（ -）

Ca2+ FⅢ a FⅦ

a

FⅢ a- FⅦ a- TFPI- FⅩa

变构

★ （ 4 ） 肝素 由肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生，肺、心、肝、肌肉含量丰富。 作用： ① 间接增强抗凝血酶Ⅲ的活性； ②刺激血管内皮细胞释放 TFPI ； ③增强蛋白 C 的活性； ④刺激血管内皮细胞释放纤溶酶原激活物，增强纤维蛋白溶解。

三、止血栓的溶解纤维蛋白溶解 纤维蛋白分解液化的过程纤溶系统 纤溶酶原、纤溶酶、 纤溶酶原激活物

（一）纤溶酶原的激活（二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解

（一）纤溶酶原的激活纤溶酶主要由肝脏生成

1. 组织型纤溶酶原激活物（ t-PA ）

3.激肽释放酶、 FⅫa

2. 尿激酶型纤溶酶原激活物（ u-PA ）

激活物

甲状腺、肺、子宫、肾上腺含量高

纤溶酶的作用 ① 水解纤维蛋白和纤维蛋白原； ② 水解凝血因子 FⅡ、 FⅤ、 FⅧ、F Ⅻ

（二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解

纤维蛋白纤维蛋白原 纤维蛋白降解产物

纤溶酶

纤维蛋白降解产物 可溶，抗凝

（三）纤溶抑制物

1. 纤溶酶原激活物抑制物 -1 （ PAI-1 ）

2.α2- 抗纤溶酶

内皮细胞生成灭活组织型纤溶酶原激活物及尿激酶

肝脏生成；灭活纤溶酶

纤溶酶原激活物

纤溶酶原

纤溶酶原激活物抑制剂

纤溶酶抑制剂

纤维蛋白 (原 ) 纤维蛋白 (原 )降解产物

纤溶酶

内皮细胞 激肽释放酶

Cl抑制物

tPA uPA 尿激酶原

PAI-1

纤溶酶原 纤溶酶

α2 抗纤溶酶 α2巨球蛋白

纤维蛋白（原） 纤维蛋白降解产物

第四节 　血型与输血原则第四节 　血型与输血原则一、血型与红细胞凝集一、血型与红细胞凝集血型 血型 指红细胞膜上特异性抗原的类型指红细胞膜上特异性抗原的类型红细胞凝集 红细胞凝集 红细胞凝集成簇的现象红细胞凝集成簇的现象 其本质是抗原 其本质是抗原 --抗体反应抗体反应凝集原 凝集原 红细胞膜上特异性蛋白质或糖脂， 红细胞膜上特异性蛋白质或糖脂，

在凝血反应中起抗原作用在凝血反应中起抗原作用

凝集素 凝集素 与凝集原起反应的特异性抗体与凝集原起反应的特异性抗体

二、红细胞血型二、红细胞血型（一）（一） ABOABO 血型血型

根据红细胞膜上是否存在凝集原A 与凝集原 B将血液分为４种血型： A型、 B型、 AB型、 O型

1. ABO1. ABO 血型的分型血型的分型

最重要的亚型：最重要的亚型： AA11 亚型、亚型、 AA22 亚亚型型

ABO 血型系统的抗原和抗体血型 红细胞上的抗原 血清中的抗体

A型 :A1 A+A1 抗 B

A2 A 抗 B+ 抗 A1

B型 B 抗 A

AB型 :A1

B A+A1+B 无

A2B A+B 抗 A1

O型 无 A ，无 B 抗 A+ 抗 B

　　 ABO 血型系统中各种血型抗原的特异性决定于红细胞膜上的糖蛋白或糖脂上所含的糖链

2. ABO2. ABO 血型系统的抗原血型系统的抗原

AABBOO血血型型的的鉴鉴定定

（二） （二） RhRh 血型系统血型系统1. Rh1. Rh 血型的发现与分布血型的发现与分布2. Rh2. Rh 血型系统的抗原与分型血型系统的抗原与分型　 Rh 抗原 种类多， D 、 E 、 C 、 c 、

e５种 以 D 抗原的抗原性最强。 Rh阳性血型 红细胞膜表面含有 D 抗原

Rh阴性血型 红细胞膜表面无 D 抗原

　 意义 ①Rh阴性血型者的输血； ②Rh阴性妇女的妊娠与分娩。

★ 3 ． Rh 血型的特点及临床意义 特点 ① 人血清中不存在天然的抗 Rh 抗体 ②Rh系统的抗体是不完全抗体 IgG

分子小，可透过胎盘。

★ 输血原则：配血相合，同型输血 供血者 受血者 RBC RBC 主侧 次侧 血清 血清 配血相合 主、次侧均无凝集。 基本相合 主侧无凝集，次侧有凝集。 配血不合 主侧发生凝集

本 章 重 点 1 ．血浆渗透压，晶体渗透压及胶体渗透

压及其生理意义

2 ．红细胞的悬浮稳定性及血沉

3 ．促红细胞生成素对红细胞生成的调节

4 ．血小板的生理特性及功能

5 ．内源性凝血系统与外源性凝血系统

6 ．纤维蛋白溶解系统的组成及作用

思 考 题 1 ．从生理角度试述慢性肝病后期（如肝硬化）的病人为何易于出血？

２．献血对人体有害吗？

３．Ｏ型女性与其他型（如Ａ型）男性结婚，以及Ｒ h阴性女子与Ｒ h阳性男子结婚是否可能产生新生儿（或胎儿）溶血，为什么？

　第一聚集时相：可逆，能迅速解聚。　第二聚集时相：不可逆，聚集后不再解聚。 　致聚剂：引起血小板聚集的因素。　（ 1 ） ADP ：引起血小板聚集的最重要物质，尤其是血小板释放的内源性 AD

P

①聚集时相与 ADP 的剂量有关。 ②耗能，须 Ca2 ＋、纤维蛋白原参与。

3 ．聚集

　（ 4 ）凝血酶 　 ①致聚与其剂量呈依赖关系； 　 ②促进血小板颗粒内的纤维蛋白

原释放。

（ 2 ）血栓烷 A2

聚集血小板，缩血管（ 3 ）胶原 强致聚剂，只引起不可逆聚集

血小板质膜磷脂 磷脂酶 A2 花生四烯酸

环加氧酶

PGG2 、 PGH2

血栓烷合成酶 血栓烷A2 血小板聚集

血小板 cAMP↓、 Ca2 ＋↑、 ADP↑

影响红细胞悬浮稳定性的因素主要在血浆。 ① 红细胞与血浆之间的摩擦； ② 红细胞叠连：红细胞叠连形成的快慢主要决定于血浆中各血浆蛋白的含量变化。

白蛋白↑ RBC叠连减少 球蛋白↑、纤维蛋白↑ 促进叠连

血沉↓ 血液粘滞性↓ 血沉↑ 血液粘滞性↑