Вирус гриппа

Илья Чернявский

Вирус гриппа

• РНК-вирус

• Заражает птиц, млекопитающих

• Входит в группу острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ)

• Разновидности: A, B, C• Подтипы:

• H1N1 («Испанка», 1918; свиной грипп, 2009)• H2N2 (Asian Flu, 1957)• H3N2 (Hong Kong Flu, 1968)• H5N1 (птичий грипп, 2004) и др.

• «Испанка», пандемия гриппа (январь 1918 – декабрь 1920). По разным оценкам погибло от 20 до 50 млн. людей (3% всего населения), около 500 млн. были заражены (27% населения)

Структура вируса

РНК вируса

Вирусные белки

• PA, PB1, PB2 – полимераза

• HA, NA – гемагглютинин, нейраминидаза

• M1 – структурный белок

• M2 – ионный канал

• PB1-F2 – отвечает за патогенность

• NP – нуклеопротеин

• NS1 – препятствует синтезу интерферона

• NEP/NS2 – отвечает за ядерный транспорт

PB1-F2

Разновидности

• A и B – во многом схожи, B имеет большую специфичность и не вызывает пандемий

• C:

Проникновение в клетку

• Гемагглютинин связывается с сиаловой кислотой

Сиаловая кислота

• (2,3)-связь между сиаловой кислотой и галактозой:

• (2,3) – эпителиальные клетки птиц – птичий грипп

• (2,6) – эпителиальные клетки человека – человеческий грипп

• Эпителиальные клетки трахеи свиньи – (2,3) и (2,6)-связи

Проникновение в клетку

• Эндоцитоз, слияние мембран, высвобождение РНК

• Amantadine – блокирует M2 канал

Синтез РНК

• Синтез мРНК и репликация вирусной РНК

• RNA-dependent RNA-polymerase (PA+PB1+PB2)

Синтез РНК

• Синтез подвержен ошибкам:ДНК-полимеразы: 1 на 10^7-10^9Вирусные РНК-полимеразы: 1 на 10^3-10^5

• Нет proofreading

• Типичный геном РНК-вируса: 10 kbp

• Одна и более мутаций в каждой новой вирусной частице

• Крайне быстрая приспособляемость вирусов и появление новых видов

Квази-виды

• Концепция квази-видов:

Сборка вирусных частиц

• Tamiflu, Relenza – ингибиторы нейраминидазы

Сборка вирусных частиц

• 8 RNAs (7 RNAs)

• Random and selective packaging

Изменчивость вируса

Изменчивость вируса

Изучение вируса

• Использование куриных яиц

Изучение вируса

•Hemagglutination inhibition assay

Изучение вируса

• Plaque assay

Передача вируса

• Прямой контакт

• Зараженные вещи

• Воздушно-капельный путь

Респираторный тракт

Респираторный тракт

Антивирусная защита• Innate immune system

RIG-I, cytokines (IFN, TNF)

• Adaptive immune system

Источники

• http://www.virology.ws/virology-101/

• http://www.virology.ws/influenza-101/

Спасибо за внимание!

Q&A