特发性肺纤维化的预后相关研究蔡妙甜 代华平 班承钧 张曙 刘艳 叶俏

首都医科大学附属北京朝阳医院北京呼吸疾病研究所

2008-09-20

1. 研究背景及目的1

IPF 预后差，目前除了肺移植外，无其他有效的治疗手段

2

寻找合适指标用于判断最佳移植治疗时机，至关重要

3

Gribbin J,et al. Thorax 2006;61:980~985.Thabut G, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 2003;126: 469~475.

IPF 患者预后评价指标需要进一步评价

1. 研究背景及目的

IPF 患者的临床特点

本研究的目的

IPF 患者的中位生存期及 1 年 - 、2 年 - 、 5 年存活率

IPF 的预后评价相关指标等

2. 研究方法

2.2 随访

2.1 研究对象2.5 研究分组

2.4 统计学方法

2.3 研究指标

2. 研究方法

2.1 研究对象研究对象

1999-01-01~2007-06-30 于北京朝阳医院呼吸内科住院 / 门诊确诊的 IPF 患者

入选标准 * 排除标准 #

*ATS/ERS. Am J Respir Crit Care Med,2000,161 (2 Pt 1): 646~664.*ATS/ERS. Am J Respir Crit Care Med,2002,165(2): 277~304.

# ① 合并或随访期间诊断出结缔组织 疾病； ② 诊断为 IPF 但缺乏相关检查依据，如没有肺功能检查等。

2.1.2 排除标准249 patients in database

1.Survival analysis for median survival time and 1-, 2-, 5- yr survival rates2.Univariate and multivariate COX regression analysis for predictive indicators3.Univariate and multivariate Logistic regression analysis for establishment of Predictive model of probability of dying (POD) in 2 years after diagnosis of IPF

141 patients with more complete pulmonary

function test data

210 patients met criteria

39 patients excluded

1. Univariate and multivariate COX regression analysis for predictive indicators2.Univariate and multivariate Logistic regression analysis for establishment of Predictive model of probability of dying (POD) in 2 years after diagnosis of IPF

2.2 随访随访① 研究时间窗定为 1999-01-01 ~2007-06-30 ；② 随访起点：研究时间窗内患者首次确诊 IPF 的时间；③2007-11-01~2007-11-14 期间，电话联系患者或家属，明确患者至该时间截点的生存状态并确定随访终点。

2.4 统计学方法① 本研究采用队列研究 (cohort study) 设计；② 分析软件为 SPSS15.0 ，以下各统计学方法除特殊说明外均指定 P值<0.05 有统计学意义；③ 生存分析：寿命表法 (Life tables) 用于估计样本 1 年、 2 年、 5 年生存率； Kaplan-Meier 法 (Kaplan-Meier test) 用于估计研究对象整体及不同分组条件下各组的生存期；

④ COX 回归模型 (Cox regression) 分析：用于对每一个观测指标进行单变量分析，从中选出提示 IPF 患者预后的指标，并将这些指标用于之后进行的多变量 COX 逐步回归模型分析，用于明确对患者预后评价有指导意义的独立指标；

持续吸烟者 : 既往吸烟者 : 非吸烟者 1:1.7:1.2 主要就诊或加重原因男性 : 女性 2.8:1 呼吸道感染所致症状 77.1%

平均发病年龄平均确诊年龄 61.7 岁64.3 岁 无明显诱因 肺栓塞 / 深静脉血栓形成 17.6%

6.2%

症状 主要治疗方法 进性性呼吸困难 91.4% 糖皮质激素或激素 + 细胞毒 48.1%

体征 短期抗生素 21.0%

双下肺爆裂音 94.3% 抗氧化治疗 5.2%

杵状指趾 42.9% 主要死亡原因影像学 呼吸循环衰竭 96.5%

网状结节影 磨玻璃影 90.5%47.6%

肺栓塞 / 深静脉血栓形成 1.2%

肺功能 限制性通气功能障碍 小气道功能 67.8%

40.1%

3.1 IPF 患者的临床特点

3.2 IPF 患者的生存

以确诊为起点以发病为起点

以发病为起点 : MST:85 个月 1y-, 2y-, 5y 生存率分别为 88%, 78%, 55% 。以确诊时间为起点： MST:36 个月 1y-, 2y, 5y 生存率分别为 59%, 53%,36% 。

3.2.1 IPF 患者的生存

不同性别患者生存期差异不明显(Log-rank х2=0.287,ν=1,P=0.592) 。

男性MST:36 个月

女性MST:39.5给个月

—— 性别的影响

3.2.2 IPF 患者的生存—— 确诊年龄的影响

3.2.3 IPF 患者的生存—— 吸烟状态的影响

3.2.4 IPF 患者的生存——加重原因的影响

3.2.5 IPF 患者的生存—— 激素治疗的影响

3.3 IPF 患者的预后判断指标

所有患者所有患者 Logit(P)=-7.342+0.284×WBC(×109/L)+2.524×COV*+1.054×Acro**+0.030×P(A-a)O2 (1)

注： * COV 即就诊原因 (cause of visiting) ，“无明显诱因” =“0” ，“呼吸道感 染” =“1” ，“肺栓塞” =“2” ； ** Acro 即杵状指趾 (Acropachy) ，“有” =“1” ，“无” =“0” 。

3. 4 IPF 患者 2 年内死亡概率预测模型

有肺功有肺功能者能者Logit(P)=-10.366+0.110×Borg 评分+0.071×FEV1/FVC(%)-0.027×TLC(%Pre)+0.027×Hbg(g/L)+1.188×PHD*** (2)注： ***PHD 即肺心病 (pneumocardial disease)为“有” =“1” ，“无” =“0” 。

模型检验： P=0.000 ，该模型有统计学意义。通过模型计算的 Logit(P)值越大， IPF 患者 2 年内死亡的危险越大；②Logit(P)取值 0.435 261 2 时，预测模型的灵敏度及特异性均较高 (灵敏度： 65.7% ，特异性：93.6%) 。

3.4 IPF 患者 2 年内死亡概率预测模型

4. 结论① IPF 确诊后 1y-, 2y-, 5y 生存率只有

59% 、 53% 、 36% ；② 合并肺栓塞或呼吸道感染导致病情加重是导致 IPF 患者死亡的独立危险因素；③ 杵状指 /趾或肺心病征象，呼吸困难评分越高、氧合指数越低或出现、 FEV1/FVC(%)越高提示死亡风险大、预后差；④ 综合多个指标建立的死亡预测模型较单一指标提升了预后评价的灵敏度和准确性。

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