浙江大学医学院附属二院呼吸内科浙江大学呼吸疾病研究所

李 雯 沈华浩www.googlehuxi.cn

支气管哮喘

沈华浩 , M.D, Ph.D, FCCP,FCSRD

Second Hospital, Zhejiang UniversityInstitute of Respiratory Diseases

Zhejiang University

www.googlehuxi.cn

支气管哮喘

• 是由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、 T 淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。

• 主要特征包括气道慢性炎症，气道对多种刺激因素呈现的高反应性，广泛多变的可逆性气流受限以及随病程延长而导致的一系列气道结构的改变，即气道重构。

• 临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗后缓解。

支气管哮喘概念支气管哮喘概念

Epidemiology

• 全球约有 3 亿哮喘患者。各国哮喘患病率从 1%～ 30% 不等，且呈逐年上升趋势。

• 一般认为儿童哮喘患病率高于青壮年，成人男女患病率大致相同，发达国家高于发展中国家，城市高于农村。

• 哮喘病死率在 1.6～ 36.7/10 万，病死率的高低与患者的社会经济状况、医疗保障条件及既往病史等有关。

• 我国五大城市的资料显示儿童的哮喘患病率为 3%～ 5% ，我国已经成为全球哮喘病死率最高的国家之一。

流行病学

Worldwide Variation in Prevalence of Asthma Symptoms

International Study of Asthma and Allergies in Children (ISAAC)

Lancet 1998;351:1225

Worldwide Variation in Prevalence of Asthma Symptoms

International Study of Asthma and Allergies in Children (ISAAC)

Lancet 1998;351:1225

部分国家哮喘死亡率（ 1/100， 000哮喘患者）中国 36.7 德国 5.1俄罗斯 28.6 西班牙 4.9乌兹别克斯坦 27.2 韩国 4.9阿尔巴尼亚 20.8 捷克 4.8南非 18.5 以色列 4.7新加坡 16.1 新西兰 4.6罗马尼亚 14.7 哥斯达黎加 3.9墨西哥 14.5 澳大利亚 3.8马耳他 11.6 爱尔兰 3.6哥伦比亚 10.1 意大利 3.6丹麦 9.3 智利 3.5乌克兰 8.7 英格兰 3.2日本 8.7 苏格兰 3.0马其顿 8.2 爱沙尼亚 3.0比利时 7.7 威尔士 2.9拉脱维亚 7.1 奥地利 2.6挪威 7.1 厄瓜多尔 2.3瑞士 7.0 希腊 2.1葡萄牙 6.9 乌拉圭 2.1波兰 6.6 瑞典 2.0法国 6.5 巴西 1.8泰国 6.2 加拿大 1.6阿根廷 5.8 芬兰 1.6香港 5.6美国 5.2

2003年部分国家哮喘病死率

2003年部分国家哮喘病死率

• 遗传因素：基因遗传性；过敏体质、种族、性别；气道高反应性。

• 环境因素： 变应原性因素：室内、外变应原；职业性变应原；食物；药物。

非变应原性因素：大气污染；天气变化；吸烟 ；感染；月经、

妊娠等生理因素；精神和心理因素；运动；

肥胖等。

病因和发病机制

Risk Factors for AsthmaRisk Factors for AsthmaRisk Factors for AsthmaRisk Factors for Asthma

Host factors: predispose individuals to, or protect them from, developing asthma

Environmental factors: influence susceptibility to development of asthma in predisposed individuals, precipitate asthma exacerbations, and/or cause symptoms to persist

Host factors: predispose individuals to, or protect them from, developing asthma

Environmental factors: influence susceptibility to development of asthma in predisposed individuals, precipitate asthma exacerbations, and/or cause symptoms to persist

Factors that Exacerbate AsthmaFactors that Exacerbate AsthmaFactors that Exacerbate AsthmaFactors that Exacerbate Asthma

AllergensAllergens Air PollutantsAir Pollutants Respiratory infectionsRespiratory infections Exercise and hyperventilationExercise and hyperventilation Weather changesWeather changes Sulfur dioxideSulfur dioxide Food, additives, drugsFood, additives, drugs

AllergensAllergens Air PollutantsAir Pollutants Respiratory infectionsRespiratory infections Exercise and hyperventilationExercise and hyperventilation Weather changesWeather changes Sulfur dioxideSulfur dioxide Food, additives, drugsFood, additives, drugs

Risk Factors that Lead to Risk Factors that Lead to Asthma DevelopmentAsthma Development

Host Factors Genetic predisposition Atopy Airway hyper- responsiveness Gender Race/Ethnicity

Host Factors Genetic predisposition Atopy Airway hyper- responsiveness Gender Race/Ethnicity

Environmental Factors Indoor allergens Outdoor allergens Occupational sensitizers Tobacco smoke Air Pollution Respiratory Infections Parasitic infections Socioeconomic factors Family size Diet and drugs Obesity

Environmental Factors Indoor allergens Outdoor allergens Occupational sensitizers Tobacco smoke Air Pollution Respiratory Infections Parasitic infections Socioeconomic factors Family size Diet and drugs Obesity

哮喘发病机制示意图

多种介质多种介质 (>100)(>100)

上皮下上皮下纤维化纤维化

肥大肥大 // 增生增生

新生血管新生血管增生 增生

嗜酸性粒细胞

肥大细胞

过敏原

Th2 细胞中性粒细胞

巨噬细胞 /树突状细胞

血管舒张血管舒张

血浆泄漏血浆泄漏 水肿水肿

粘液高分泌粘液高分泌

粘液栓粘液栓

支气管收缩 支气管收缩

胆碱能神经反射胆碱能神经反射

上皮脱落上皮脱落

感觉神经激活感觉神经激活

神经激活神经激活

哮喘的炎症反应

气道上皮脱落，基底膜下纤维化，气道平滑肌肥大，粘液过

度分泌和包括激活的肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞参与的多细胞性炎症多细胞性炎症。

炎症细胞对气道炎症和气道狭窄起主要作用，相互联系。

气道炎症与气道重建

炎症：有血管的组织对损伤的一种反应。急性炎症通过短暂重建的

修复过程来保护机体，使组织恢复正常，此期有一过性重建反应。

重建：是在生长时或对损伤和 ( 或 ) 炎症的反应中组织结构发生的

大小、质量或数量的改变。

轻度稳定的哮喘

极早期变化：存在网状基底膜的增厚，肥大 细胞、 Th细胞和激活的嗜酸性 粒细胞的粘膜炎症。

调节性细胞因子 IL-4和 IL-5的产 生和释放是变应性哮喘的特征。

Specimen of Bronchial Mucosa from a Subject without Asthma (Panel A) and a Patient with Mild Asthma (Panel B) (Hematoxylin and Eosin, x40).

In the subject without asthma, the epithelium is intact; there is no thickening of the sub-basement membrane, and there is no cellular infiltrate. In contrast, in the patient with mild asthma, there is evidence of goblet-cell hyperplasia in the epithelial-cell lining. The sub-basement membrane is thickened, with collagen deposition in the submucosal area, and there is a cellular infiltrate. Photographs courtesy of Nizar N. Jarjour, M.D., University of Wisconsin.

致死性哮喘特征：

气道表层上皮丢失，网状基底膜增厚，粘膜水肿，存在嗜酸性细胞和淋巴细胞性炎症，支气管平滑肌质量增大。

哮喘猝死：

最后的发作较短时，通常中性粒细胞数量较嗜酸性粒细胞多。

最后的发作较长时，嗜酸性粒细胞的数量增加，而中性粒细胞不常找到。

Taking your breath away. Left: A normal lung is clear . Right: the molecule IL-13 may trigger mucus production and airway tightening, as shown in a patient who died of an asthma attack.CREDITS: (LEFT) WARNOCK ET AL., PRACTICAL PATHOLOGY OF CHEST DISEASE, 1996; (RIGHT) MARTHA WARNOCK

肥大细胞

机制 结果结合 IgE释放组胺引起 CysLTs合成

增加气道平滑肌张力，气流阻塞

释放蛋白酶(胰酶、stromolysin、糜蛋白酶)前炎症细胞因子(TNF-、GM-CSF、IL-3、 IL-4、IL-5、IL-13)

气道炎症

趋化因子 气道高反应性

肥大细胞

抗原

嗜酸性粒 细胞

机制 结果释放毒性介质(碱性蛋白、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、嗜酸性粒细胞过氧化物酶和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素)

活性氧

白三烯

前炎症性细胞因子(GM-CSF、IL-3、IL-4、IL-5)

气道反应性增高、气道上皮破坏

嗜酸性粒细胞

IT Eos

Lungs

Shen HH, J I 2003

IL-4、 IL-13 诱导、促进IgE的合成IL-13 粘液高分泌、上皮下 纤维化和嗜酸粒细

胞趋化物IL-5、 GM-CSF 诱导嗜酸粒细胞趋 化、分化和激活，并

延长嗜酸粒细胞存活

T 淋巴细胞

分泌 IL-2、干扰素和TNF-

分泌 IL-4、 IL-5、 IL-13

TH1

TH2

介导迟发型变态反应

分泌细胞因子 作用

介导过敏性炎症反应

T 淋巴细胞

上皮细胞

1. 作为物理屏障，参与粘液纤毛的清除和有害

物质的去除；

2.释放类花生四烯酸类物质、肽酶、基质蛋白、

前炎症性细胞因子、趋化因子和氧化氮；

3.表达主要组织相容性复合体 II(人白细胞抗

原 DR)而起抗原呈递功能。

上皮细胞

气道平滑肌细胞 纤维母细胞

可活化成产生与哮喘发病机制有关的前炎症性细胞因子的细胞

气道平滑肌细胞、纤维母细胞

Acute on chronic inflammation

慢 性 炎 症

结 构 改 变

急性炎症发作

激素疗效反应

时间

哮喘炎症发展过程

Barnes PJ

Acute on chronic inflammation

慢性炎症

结构改变

急性炎症发作

激素疗效反应

时间

哮喘炎症发展过程

Barnes PJ

急性炎症

慢性炎症

气道重塑

增加炎症细胞数量上皮损伤

支气管收缩黏膜水肿

气道分泌增多

气道狭窄 气道高反应性 降低气道可逆性

症状 哮喘恶化 /加重

细胞增殖增加细胞外基质

速发性哮喘反应 (immediate asthmatic reaction， IAR)

15～ 30 分钟达到高峰， 2 小时后逐渐恢复正常

迟发性哮喘反应 (lateasthmatic reaction,LAT)

数 6 小时后方始发作哮喘，持续时间长，可达数天

症 状•反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽•常在夜间和 ( 或 ) 清晨发作、加剧•可自行或经治疗缓解，缓解后如同常人•咳嗽变异性哮喘患者无喘息

临床表现

体 征

• 发作时胸部呈过度充气状态，有广泛的哮鸣音，呼气音延长。但在轻度哮喘或非常严重哮喘发作，哮鸣音可不出现。心率增快、奇脉、胸腹反常运动和发绀常出现在严重哮喘患者中。

• 非发作期体检可无异常。

1 、呼吸功能检查•肺通气功能检查（ bronchial provocation test， BPT ）： FEV1、 FEV1/FVC ％、PEF 均减少。

•支气管激发试验：支气管激发试验阳性提示存在气道高反应性。 BPT 适用于非

哮喘发作期、 FEV1 在正常预计值 70% 以上患者的检查。

•支气管舒张试验（ bronchial dilation test， BDT ）：支气管舒张试验阳性提示存在气道阻塞的可逆性。

•最大呼气流速（ PEF ）及其变异率测定：若昼夜 PEF 变异率≥ 20 ％，提示存在气道可逆性的改变。 PEF 昼夜变异率有助于哮喘患者自我监测和评估病情。

实验室和其它检查

2 、痰液检查：部分哮喘患者痰涂片显微镜下可见较多嗜酸粒细胞。

3 、动脉血气分析：严重哮喘发作时可出现低氧血症，由于过度通

气可表现呼吸性碱中毒。若病情进一步恶化，可表现呼吸性酸中毒。

4 、胸部 X 线 /CT检查：早期胸部 X线在哮喘发作时可见两肺透

亮度增加，呈过度通气状态；在缓解期多无明显异常。胸部 CT 在部分患者可见支气管壁增厚、粘液阻塞。

5 、特异性变应原的检测：测定变应性指标结合病史有助于对患者

的病因诊断和脱离致敏因素的接触。

实验室和其它检查

1 、反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空

气、物理化学剌激、病毒感染、运动等有关。

2 、可闻哮鸣音

3 、上述症状可经治疗或自行缓解

4 、症状不典型者 ( 如无明显喘息和体征 )至少应有下列三项中的一项阳性∶（ 1 ）支气管激发试验或运动试验阳性；（ 2 ）支气管舒张试验阳性；（ 3 ）呼气流量峰值（ PEF ）日内变异率或昼夜波动率≥ 20％

5 、除外其他疾病所引起的喘息、胸闷和咳嗽

符合 1～ 4 条或 4、 5 条者，可诊断

诊断标准

咳嗽变异性哮喘 (CVA)诊断标准⑴ 咳嗽是主要症状，持续或反复发作大于 1 月，常在夜间和 ( 或 ) 清晨发作，运动后加重，痰少，临床无感染征象，或经抗生素治疗无效；

⑵ 支气管扩张剂治疗可使咳嗽发作缓解，特别是晚上服用长效支气管扩张剂能改善症状，可明确诊断；

⑶ 有个人过敏史或家族过敏史，变应原皮试阳性可作辅助诊断；

⑷ 气道呈高反应性特征，支气管激发试验阳性可作辅助诊断；

⑸痰中嗜酸性粒细胞阳性，肺功能可以正常；

⑹除外其他原因引起的慢性咳嗽。

咳嗽变异性哮喘 (CVA)诊断标准⑴ 咳嗽是主要症状，持续或反复发作大于 1 月，常在夜间和 ( 或 ) 清晨发作，运动后加重，痰少，临床无感染征象，或经抗生素治疗无效；

⑵ 支气管扩张剂治疗可使咳嗽发作缓解，特别是晚上服用长效支气管扩张剂能改善症状，可明确诊断；

⑶ 有个人过敏史或家族过敏史，变应原皮试阳性可作辅助诊断；

⑷ 气道呈高反应性特征，支气管激发试验阳性可作辅助诊断；

⑸痰中嗜酸性粒细胞阳性，肺功能可以正常；

⑹除外其他原因引起的慢性咳嗽。

哮喘治疗的目标是达到并维持临床控制（ 6 项）

哮喘临床控制的定义：哮喘临床控制的定义：• 无（或≤无（或≤ 22次次 //周）白天症状周）白天症状• 无日常活动（包括运动无日常活动（包括运动 )) 受限受限• 无夜间症状或因哮喘憋醒无夜间症状或因哮喘憋醒• 无（或≤无（或≤ 22次次 //周）需接受缓解药物治疗周）需接受缓解药物治疗• 肺功能正常或接近正常肺功能正常或接近正常• 无哮喘急性加重无哮喘急性加重

哮喘临床控制的定义：哮喘临床控制的定义：• 无（或≤无（或≤ 22次次 //周）白天症状周）白天症状• 无日常活动（包括运动无日常活动（包括运动 )) 受限受限• 无夜间症状或因哮喘憋醒无夜间症状或因哮喘憋醒• 无（或≤无（或≤ 22次次 //周）需接受缓解药物治疗周）需接受缓解药物治疗• 肺功能正常或接近正常肺功能正常或接近正常• 无哮喘急性加重无哮喘急性加重

2012 GINA2012 GINA2012 GINA2012 GINA

非急性发作期哮喘控制水平的分级A 、目前临床控制评估（最好四周以上）

临床特征 控制（满足以下所有条

件）

部分控制（出现以下任何 1 项

临床特征）

未控制 

白天症状 无（或≤ 2次 / 周） >2次 / 周 出现≥ 3 项哮喘部分控制的表现 *†活动受限 无 有

夜间症状 /憋醒 无 有需要使用缓解药或急救治疗

无（或≤ 2次 / 周） >2次 / 周

肺功能（ PEF或FEV1）‡

正常 

< 正常预计值或个人最佳值的 80%

B 、未来风险评估（急性发作风险，病情不稳定，肺功能迅速下降，药物不良反应 )

与未来不良事件风险增加的相关因素包括： 临床控制不佳；过去一年频繁急性发作；曾因严重哮喘而住院治疗； FEV1 低；烟草暴露；高剂量药物治疗

要达到哮喘的控制

100

Woolcock, ERS 2000

YearsMonthsDays Weeks

没有夜间症状PEF am

FEV1

AHR

不用短效 2 激动剂

哮喘最基本的治疗方法 :

•抗炎 ( 以吸入 GCS 为代表 )

•对症 ( 以吸入 2 激动剂为代表 )

•免疫疗法 (以 SIT 为代表 )

哮喘的治疗

哮喘治疗药物• 分类：

– 控制性药物：通过抗炎效应达到临床控制，需长期每日用药糖皮质激素（吸入、全身 ) 缓释茶碱白三烯调节剂 色甘酸类药物长效 β2 激动剂（吸入、全身） IgE抗体联合药物（ ICS/LABA ）

– 缓解药物：舒张支气管，缓解症状，按需使用• 速效 β2 激动剂（吸入制剂、口服制剂）• 短效吸入型抗胆碱能药物• 短效茶碱• 全身用糖皮质激素

• 使用途径：– 吸入、口服、注射

嗜中性细胞T 淋巴细胞

嗜酸性细胞

抗原

图：新型平喘药研制途径 炎症介质拮抗剂 炎症介质合成抑制剂 神经源性炎症抑制剂 IgE合成抑制剂 细胞因子抑制剂 粘附因子阻断剂 钾通道开放剂 磷酸二酯酶同功酶抑制剂

巨噬细胞 肥大细胞. ...

感觉神经传导神经

上皮脱落

上皮下纤维化

平滑肌

粘液栓

血管扩张新血管形成 血浆渗漏

　　糖皮质激素的发展历史

• 60年代初，口服糖皮质激素开始在急性和慢性支气管哮喘治疗中

使用，但副作用大

• 70年代，最早开发的用于哮喘抗炎治疗的吸入糖皮质激素－二丙

酸倍氯米松

• 80－ 90年代，随着人们认识到吸入激素为哮喘抗炎治疗的首选

药物而不断研发新产品，以提高局部抗炎活性，减少全身作用

– 80 年代－布地奈德

– 90 年代－丙酸氟替卡松

吸入糖皮质激素的临床作用

• 控制哮喘症状，减轻病情恶化程度

• 降低气道高反应性

• 改善病人生活质量

• 预防气道重建

糖皮质激素结构细胞

。。。。。

炎症细胞

嗜酸性细胞

Ｔ - 淋巴细胞

肥大细胞

巨噬细胞

树突状细胞

上皮细胞

内皮细胞

气道平滑肌

腺体

细胞因子介质

渗漏

２受体

腺体分泌

数量（凋亡）

细胞因子

数量

细胞因子

数量

糖皮质激素针对气道炎症反应的主要环节

吸入糖皮质激素治疗哮喘

• GCS 对哮喘的临床疗效已得到确定 ,但不同的 GCS 制剂其疗效存在差异。目前常用的 GCS 有：BDP、 BUD,、 FP 。

• 进行不同 GCS 有效性比较，需考虑：药物的药代动力学

药物的临床效果

吸入型糖皮质激素Drug Drug Low Daily Dose (Low Daily Dose (g) Medium Daily Dose (g) Medium Daily Dose (g) High Daily Dose (g) High Daily Dose (g)g)

> 5 y Age > 5 y Age << 5 y > 5 y Age 5 y > 5 y Age << 5 y > 5 y Age 5 y > 5 y Age << 5 y 5 y

Drug Drug Low Daily Dose (Low Daily Dose (g) Medium Daily Dose (g) Medium Daily Dose (g) High Daily Dose (g) High Daily Dose (g)g)

> 5 y Age > 5 y Age << 5 y > 5 y Age 5 y > 5 y Age << 5 y > 5 y Age 5 y > 5 y Age << 5 y 5 y

Beclomethasone 200-500 100-200

250#

>500-1000 >200-400

250-500 #

>1000 >400

>500 #

Budesonide 200-600 100-200 600-1000 >200-400

200-600 #

>1000 >400

>600 #

Budesonide-Neb Inhalation Suspension

250-500 >500-1000 >1000

Ciclesonide* 80 – 160 80-160 >160-320 >160-320 >320-1280 >320

Flunisolide 500-1000 500-750 >1000-2000 >750-1250 >2000 >1250

Fluticasone 100-250 100-200 >250-500 >200-500

>200-400 #

>500 >500

>400 #

Mometasone furoate 200-400 100-200 > 400-800 >200-400 >800-1200 >400

Triamcinolone acetonide 400-1000 400-800 >1000-2000 >800-1200 >2000 >1200

# GINA 2005 的数据

GINA 2006GINA 2006 对吸入型糖皮质激素的等对吸入型糖皮质激素的等效日剂量进行了一些调整效日剂量进行了一些调整

吸入药物的药代动力学

Pedersen & O’Byrne, 1997

GCS 定量剂量

吸入药量 肺利用度

全身利用度

肝

胃肠道吸收

吸入时，全身生物利用度是由肺和胃肠道进入体内药量的总和

A + B

A

B

肝内“首过代谢”

后灭活

肺吸收

吸入糖皮质激素的时机

吸入型糖皮质激素安全性比较吸入型糖皮质激素安全性比较（（ 11 ））

• 2020 多年吸入激素的经验表明：吸入推荐剂量激素多年吸入激素的经验表明：吸入推荐剂量激素 是安全的是安全的

• BDP BDP 和和 BUDBUD ：成人 ：成人 < 800 < 800 mg 儿童 <400 <400 mg

吸入型糖皮质激素安全性比较吸入型糖皮质激素安全性比较（（ 22 ））

目前，还没有证据显示在儿童或成人哮喘病人长期应

用吸入激素能增加骨质疏松或骨折的危险性。

吸入糖皮质激素存在的缺陷

吸入糖皮质激素小结

• 吸入糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的药物。这些治疗的目标主要集中在疾病的最终阶段－气道慢性炎症上，与高血压降压、糖尿病降糖的对症处理似无本质差异。

• 若把应用支气管扩张剂视为浅层次的对症治疗，吸入糖皮质激素可认为仅仅是深层次的对症治疗。

• 哮喘治疗的目标应趋于疾病发病的起始阶段。

支气管扩张剂

• β2肾上腺素受体激动剂（简称 β2 激动剂）：

短效——沙丁胺醇、特布他林

长效——福莫特罗，沙美特罗

• 抗胆碱药：溴化异丙托品，噻托溴铵（思力华）

• 茶碱类：

支气管扩张剂使用的时机

茶碱的应用

• 茶碱用于哮喘的治疗已有 60 多年的历史。

• 10 年前由于吸入 GCS 及吸入 2 激动剂的广泛应用，茶碱

的应用受到限制。

• 近年来许多动物和人体研究表明，茶碱具有一定的抗炎和免疫调节作用，它可减少嗜酸性粒细胞 (Eos) 在气道的浸润，降低 T 淋巴细胞的增殖和积聚，抑制夜间哮喘时抗原诱导的迟发反应。其价值得到重新评价。

应用茶碱的时机

白三烯在哮喘发病中的作用

Hay DWP. Chest 1997;111:35S-45S

气道平滑肌炎症细胞( 例如肥大细胞 ,

嗜酸粒细胞 )

气道上皮

感觉神经(C-纤维 )

半胱氨酰白三烯水肿

血管

粘液分泌增加

降低粘液转运

嗜酸粒细胞流入气道

释放阳离子蛋白 , 损伤上皮细胞

收缩 和增殖

白三烯受体调节剂

• 除 ICS 外，它是唯一可单独应用的长期控制药物。

• 与 ICS 有协同效应，并能减少 ICS 的用量，提高疗效。

• 适应证：哮喘，特别是运动性哮喘，阿司匹林哮喘以及合并过敏性鼻炎的哮喘患者以及慢性咳嗽的患者（ CVA ）。

• 安全性好， 不良反应少，适合长期给药。

白三烯受体使用的时机

抗白三烯制剂

• 多项随机双盲、安慰剂对照的研究显示，抗 LT 制剂可有效控制哮喘症状，改善肺功能，并可降低AHR 。

• 与吸入 GCS合用有协同作用并减少 GCS用量。

• 由于为口服制剂，病人的依从性明显高于吸入用药。

免疫疗法 - 抗原特异免疫疗法（ 1 ）

• 1911 年，英国的 Noon和 Freeman 应用抗原特异免疫疗法（ Allergen Specific Immunotherapy, SIT) 治疗枯草热和过敏性鼻炎获成功。之后 SIT 广泛应用于包括哮喘在内的过敏性疾病的治疗。

• 然而，半个多世纪以来对 SIT 治疗哮喘的临床疗效和安全性一直有两种完全不同的观点。

• 在英国的免疫治疗指南中甚至把哮喘作为禁忌。

免疫疗法 - 抗原特异免疫疗法

（ 2 ）• Abramson和 Malling 等总结了 1966年 -1997 年发表的

29篇有 SIT 治疗哮喘的随机双盲、安慰剂对照的临床报告，结果表明 SIT 是过敏性哮喘安全、有效的治疗方法。

• WHO(1998) 在 一份抗原免疫疗法现 状 的报告中指出， SIT 对许多花粉（包括花草、豚草等）、屋尘螨及少数动物毛屑（如猫）引起的过敏性哮喘有效。

五步治疗方案

五步治疗方案

五步治疗方案

五步治疗方案

五步治疗方案

哮喘治疗现状和趋势 - 小结（ 1 ）

• 哮喘最基本的治疗方法 :

抗炎 ( 以吸入 GCS 为代表 )

对症 ( 以吸入 2 激动剂为代表 )

免疫疗法 (以 SIT 为代表 )

• 糖皮质激素作为很强的抗炎和免疫调节剂，仍然

是目前最有效的药物。 SIT 哮喘的疗效和安全性

已经明确。

• 。

哮喘治疗现状和趋势 - 小结（ 2 ）

• 这些治疗的目标主要集中在疾病的最终阶段－气道慢

性炎症上，与高血压降压、糖尿病降糖的对症处理似

无本质差异。

• 治疗的目标趋于哮喘发病的起始阶段。本文介绍的

IL-5 制剂，抗 IgE治疗及 ISS免疫治疗等的开发将为

哮喘治疗提供更为有效的手段。

1.试述支气管哮喘的临床特征

2.如何鉴别支气管哮喘与急性左心衰竭引起的呼吸困难

3.试述支气管哮喘急性发作期的治疗

4.试述支气管哮喘非急性发作期的治疗

5.咳嗽变异性哮喘的诊断标准

复习思考题

http://www.ginasthma.org/

http:// www.chinaasthma.net

参考网站