临床药理学——

2010 年 9 月

《临床药代动力学》

欧阳冬生

问题提出1 、面对患者，医生必须回答的问题2 、面对药物，患者必须回答的问题

3 、面对参数，你必须思考的问题

呋塞米： F=65% ； T1/2=1h ；

PB=97% ； FNR=35%

氢氯噻嗪： F=70%; T1/2=10h;

PB=40% ； FNR=5%

 

问题提出

XX ： 45 岁，因呼吸系统感染住院 , 住院时各项检查正常，双氯西林和头孢尼西治疗一周后 , 出现肝功能异常 , 进一步检查可初步排除病毒性肝炎的可能性。诊断：

1 、呼吸系统感染； 2 、肝功能异常

案例 1

 

问题提出

某女： 26 岁，结婚 2 年，药物避孕 2 年。3 月前因肺结核而服用利福平。因停经 2个月看医生。尿检 HCG （ + ），其余检查未见异常。诊断：

1 、早期妊娠； 2 、肺结核

案例 2

学习临床药代动力学对当好医生重要吗？

合成 筛选

Candidate Medicine Tested in3-10,000 Patients (Phase III)

I 期临床试验

II 期临床试验III 期临床

试验临床前安全有效性

药物制剂 候选化合物

初步安全有效性研究

设计

申请证书上市

在药物开发中的地位？

时 间

血浆

药物

浓度

(m

g/L

)

口 服

静脉 注 射

体内药物浓度随时间变化的规律

药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄，应用药代动力学的原理设计和完善给药方案。

临床药代动力学

基本假设效应

药物浓度

100%

AUC0 指药物从零时间至所有原

形药物全部消除这一段时间的药 -

时曲线下总面积，反映药物进入血

循环的总量

药 - 时曲线下面积（ AUC）

Part I 药代动力学参数

Time

Blo

od D

rug

Con

cent

ratio

n (m

g/L)

Area 1 Area 2

单位时间内有多少毫升血中的药物被清除

正确估算药物从体内消除速度的唯一参数

总清除率（ CL, Total body c1earance ）

0AUC

DCL

清除率是设计长期给药方案时的最重要药代动力学参数。临床通常要求稳态血药浓度维持在已知的有效治疗浓度范围。药物的清除和给药速度相等时，稳态浓度就可达到。

给药速度 (R F) = CL Css

半 衰 期（ Half-Life ）

T1 /2 ＝ 0.693/

T1/2 停药后体内残留量1 50%3 12.55 3.125

分 布 容 积（ Volume of distribution ）

假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时，药物分布所需要的空间，常以 L/kg表示

0AUC

DVd (=CL/Vd)

多剂量给药的有关参数

Css,max=FD/Vd(1-e-τ)

Css,min=FD e-τ/Vd(1-e-τ)

Css,avg=AUCss/τ= (FD/CL)/τ

DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=τ

AUC (Css,av 之上）

AUC (Css,av 之下）

浓度

给药间隔时间（ h)

AUCssAUC ( 单剂量 )

AUC (1,t)

小时

浓度 Css,max

Css,min

多剂量给药的有关参数

Css,max=FD/Vd(1-e-τ)

Css,min=FD e-τ/Vd(1-e-τ)

Css,avg=AUCss/τ= (FD/CL)/τ

DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=τ

Part II 给药方案的制定Part II 给药方案的制定

确定靶浓度（ Css ）

找出 CL 和 Vd 的正常值

校正 CL 和 Vd （根据体重、肝肾功能等）

确定负荷量（ DL ）和维持量（ DM ）(DL =Css.Vd/F; DM = DL(1-e- ） ,R=CssCL)

观察患者的血药浓度和效应（ TDM ）

根据血药浓度修正 CL 和 Vd

调整维持量（ DM ），完善治疗方案

给药方案的制定的一般过程给药方案的制定的一般过程

问 题DL 为多少？给药速度为多少？每隔多少小时给药一次合适？

例 题 68kg 患者使用某药，已知该药的 F 值为

100% ， Css 为 15 mg/L ， CL 为 0.65 ml/min/kg ， Vd 为 0.5 L/kg, 该药的治疗窗为 10-20mg/L 。

DL=Css Vd/F W

=15 mg/L 0.5 L/kg 68kg

=510 mg

DL 为多少？

R = CL Css W = 0.65 ml/min/kg 15 mg/L 68kg

= 40 mg/h

给药速度？

Css,max=FD/Vd(1-e-τ) ………….. (=CL/Vd)

=1480mg/34L(1-e-τ)

=23.14 mg/L

Css,min=FD e-τ/Vd(1-e-τ)

=9.03 mg/L

若每隔 12 小时给药 1次 :

给药间隔？

给药间隔 Css,max Css,min

12 23.1 9.0

8 20.3 10.9

6 18.9 11.8

4 17.4 12.7

给药间隔？

T1/2 与给药间隔？ T1/2 小于 30min TI 低（肝素）采用静脉输注 TI 高（青霉素） 6-8 小时给药一次 T1/20.5~8 小时之间，主要考虑 Ti 和给药方便 TI 低：每个 T1/2 或更短的时间给药一次，必 要时静脉输注 TI 高： 每个 T1/2 或更长时间间隔给药 T1/2 在 8~24 小时： 每隔一个 T1/2 给药一次，必要时首剂加倍。 T1/2 半衰期 >24 小时 一天一次，必要时首剂加倍。

正确诊断 理想疗效

合理方案

小 结

CPK