세계 신약개발 동향과 우리의 전략
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세계 신약개발 동향과 우리의 전략. 2004. 4. 27 종근당 종합연구소 안 순 길. 세계 의약품 시장. ( Unit : billion dollar). 9.9%. 14.8%. 400.6. 7.2%. 364.2. 5.6%. 317.2. 295.9. 280.0. * IMS world review, Korea Pharmaceutical Manufacturers Association. 세계 10대 제약기업 연구비투자 (2002). * Med Ad News 2003. 세계 신약 연구개발 환경의 변화. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
세계 신약개발 동향과 우리의 전략
2004. 4. 27
종근당 종합연구소
안 순 길
세계 의약품 시장
0
100
200
300
400
500
1998 1999 2000 2001 2002
280.0295.9
317.2
364.2400.6
(Unit : billion dollar)
* IMS world review, Korea Pharmaceutical Manufacturers Association
5.6%7.2%
14.8%9.9%
세계 10 대 제약기업 연구비투자 (2002)
*Med Ad News 2003
CompanyHealth-care R&D
($M)매출액대비 %
Health-care revenue ($M)
1 Pfizer 5176.0 16.0 32,373.0
2 GSK 4357.3 13.7 31,871.0
3 J&J 3957.0 10.9 36,298.0
4 AstraZeneca 3069.0 17.2 17,841.0
5 Aventis 3050.8 17.3 17,640.2
6 Novartis 2799.4 13.4 20,911.0
7 Roche 2734.6 14.3 19,094.9
8 Merck 2677.2 5.2 51,790.3
9 BMS 2218.0 12.2 18,119.0
10 Eli Lilly 2149.3 19.4 11077.5
Downturn of R & D Productivity
Consolidation
Generic Drug Competition
Biotechnology Product
New Technology
세계 신약 연구개발 환경의 변화
세계 신약개발 품목수
0
10
20
30
40
50
60
1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
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Year of launch
Nu
mb
er o
f N
ME
s
Per
cen
tag
e b
iote
ch p
rod
uct
s
Other NMEs Products of biotechnology Percentage biotech products
*CMR International
1 개의 신약개발에 필요한 연구비
0
50
100
150
200
250
300
1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
전세계매출액 승인된 신물질수 R & D 비용지출
세계 신약 연구개발 생산성상대지수(1989=100)
* Morris 2002
1960년대 1970년대 1980년대 1990년대
총기간 8.1 11.6 14.2 14.2
전임상단계 3.2 5.1 5.9 6.1
임상단계 2.5 4.4 5.5 6.3
승인단계 2.4 2.1 2.8 1.8
신약 개발 소요기간
*J.A. Dimasi, “New Drug Development in U.S. 1963 ~1991”, 삼성경제연구소 2003
년도 합병후 회사 합병한 회사
2005 2002 2000 2000 1999 1999 1999 1998 1997 1996 1995 1995
YamanouchiPfizer GSK PfizerRoche
Pharmacia AstraZeneca
AventisRoche
NorvatisGlaxo Wellcome
Pharmacia & Upjohn
Yamanouchi + FujisawaPfizer + Pharmacia
Glaxo Wellcome + SK&B Pfizer + Warner Lambert
GenentechPharmacia & Upjohn + Monsanto
Astra + ZenecaHoechst + RPR
Roche + Boehringer MannheimCiba Geigy + Sandoz
Glaxo + Burroughs WellcomePharmacia + Upjohn
M & A of World Pharmaceutical Company
Generics’ Share of U.S. Prescription Market
90% 86%73% 75%
59%
7% 11%
17%21%
31%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
1998 1999 2000 2001 2002
Sh
are
of
Ne
w E
lem
en
ts G
row
th
All Other Cont.Gener ic C on t .Brand C on t .
+2.7%+2.8 %+2.1 %+3.0 %+2.5 %
Share of New Elements Growth
*IMS Health 2002
Generic Cont
0
1,000
2,000
3,000
4,000
5,000
6,000
()
시장
억달
러
1997 2000 2003 2008
년도
바이오의약의약
생물공학 의약품
*2000 바이오 연감 외
5.6%
8.1%
9.6%
11.7%
미국 처방약 매출 상위 10 대 제약기업 (2003)
* 약업신문 2004
Company 매출액 ($B) 성장률 (%)
1 Pfizer 29.2 9.7
2 GSK 18.6 4.6
3 J&J 15.2 14.0
4 Merck 14.1 9.1
5 AstraZeneca 10.4 - 5.8
6 BMS 9.6 6.6
7 Novartis 9.5 23.8
8 Amgen 7.7 34.7
9 Wyeth 7.6 4.9
10 Eli Lilly 7.5 11.7
Smallmolecules
13%
Antibody24%
Others3%
Therapeuticprotein60%
Revenues of the Top 10 Biotech Firms
*Datamonitor 2002
Human GenomeProject
Molecular Modeling
Combi Chem
HTS
26,000 ~26,000 ~40,00040,000
26,000 ~26,000 ~40,00040,000
3,000~3,000~4,0004,000
8,8,0000008,8,000000
500500
세계적신약
알려진 인간유전자 수
알려진 질환표적단백질
질환 표적단백질
밝혀질 인간유전자 수
신약 Discovery Technology
Genomics
Bioinformatics
Proteomics
한국의 세계의약품 시장 점유율
Year
Korea Pharma MarketGlobal pharma sales ($billion)
Market share (%)No. of
manufacturersPharma Sales
($billion)
1999 383 4.2 295.9 1.4
2000 401 3.9 317.2 1.2
2001 405 4.5 364.2 1.2
2002 506 5.0 400.6 1.2
* IMS world review, Korea Pharmaceutical Manufacturers Association
다국적기업 국내시장 점유율
YearMultinational
company
Domestic pharmaceutical
company
Market share
(%)
1999 0.8 3.4 20
2000 0.9 3.0 23
2001 1.2 3.3 27
2002 1.5 3.5 30
* IMS health data
(Unit : billion dollar)
국내 10 대 제약기업 매출 / 연구개발비
* 데일리팜 각 제약사 재무제표 분석자료 (2003.7)
회사명매출액
(2002 년도 )연구개발비 매출액대비 %
1 동아제약 5,490 182 3.3
2 녹십자 PBM 3,481 - -
3 유한양행 2,850 153 5.4
4 중외제약 2,682 99 3.7
5 한미약품 2,303 98 4.3
6 종근당 1,696 79 4.7
7 제일약품 1,692 43 2.5
8 일동제약 1,552 19 1.2
9 보령제약 1,428 32 2.3
10 동화약품 1,344 22 1.6
세계 10 대 제약기업
한국 10 대 제약기업
기업당평균 매출액
매출액대비순이익비율
매출액대비R&D 투자비율
기업당평균연구인력
11 조원
1,700 억원
30%
3-4% 4-6%
12-28%
110 명
3,700 명
세계 10 대 제약기업과 국내 10 대 제약기업의 연구개발력 비교
* 2003 보건산업백서 , 한국신약연구개발조합 , 2001
국내 신약허가 현황
회회회회회회회회회회회
SK 회회회회회회회 1999. 7 회회 대웅제약 EGF 외용액 2001. 5 회회회회회회회
동화약품 밀리칸 주 2001. 7 회회
동아제약 스티렌 캅셀 2002. 6 회회
중외제약 큐록신 정 2001. 12회회회회회회회회
LG 생명과학 팩티브 정 2002. 12 회회회회회회
CJ 슈도박신 주 2003. 5 회회회회회
종근당 캄토벨 주 2003. 10회회회회회회회회
SK 케미칼 조인스 정 2001. 7 회회회회회회
제품명 회사명 매출현황 ( 단위 : 억원 ) 비고
1999 2000 2001 2002
선플라 주( 헵타플라틴 )
SK 제약 1.7 21.9 29.8 25.6
대웅이지에프외용액 (EGF)
대웅제약 - - 0.1 2.1
밀리칸 주(Ho166-키토산 )
동화약품 - - - - Data 미발생
큐록신 정( 발로플록사
신 )
중외제약 - - - 6.8
팩티브 정( 제미플록사
신 )
LG생명과학
- - - - 2003, 6발매
아피톡신 주 구주제약 - - - - 2003, 9발매
슈도박신 주 CJ - - - - 미발매 * IMSplus 2003, Q2
국내신약 매출현황
Threat & Opportunity
Strategy Therapeutic Category First or Best?
System
Future
세계 개발중인 신약 후보물질
*C&E News 2002
Too Many Targets?
* R & D Focus 2003
Diabetes
Mechanism Marketed Reg/ prer Ph a s e I I III I Preclin
a-glucosidase inhibitor 3 1 1
aldose reductase inhibitor 1 1 7 1 4
insulin sensitizer (include PPAR) 3 1 1 12 8 28
RXR agon i s t1 1 4
insulin secretagogue 2 1 1
sulfonyl ur e a3
biguanide 1
insulin related
ACE inhibitor 4 1
glucagon 2
a2-adrenergic agonist 1 1
somatostatin analogue 2 2
amylin agonist 1
exendin-4(peptide) 1 1
angiogenesis inhibitor(retino) 1
AGE 1 1 1
b3-adrenergic agonist 4 1 3
SGLT inhibit o r1 2
Insulin- like growth factor 1 2
GLP-1 r e l a t e d3 4
mAb 2 1 4
peptide or vaccine 8 1 10
DDP- IV 1
GSK-3 1
PTP-1B inh 9
gene therap y10
Glycogen phosphorylase inh 1 1 1
others 2 4 5 15
Total 23 3 8 47 20 101
Stage (2003.9 R&D)
한국일본
프랑스영국 미국
고령화사회
20001970186419291942
고령사회
20191994197919762013
초고령사회
20272006202020212028
(7%) (14%) (20%)
* ( ) 안은 전체 인구 중 65 세 이상 인구의 비율* 유엔 , 일본 국립사회보장 인구문제연구소
고령 사회화
Quest for the Best
* Nature 2003
Competition with Second Runner
DevelopmentStage of First
Runner
Material Property Delayed Time (year)
I non new or known
II preclinical new
III preclincal me-better
IV Ph I or II new
V Ph I or II me-better
VI Ph III or launched new
VII Ph III or launched me-better
0
33
5
58
8
Speed is Quality !
New Drug
Development Labs Medicinal Chemistry
Process Development
Pharmaceutical
Research Labs Pharmaceutical Technology
DDS T/F Team
Research Management
Pharmacology/Toxicology
Chemistry
Fermentation
Biotechnology
CKD BiO
Research Institute
Organization of CKD Research Institute
Target Identification &
Validation
LeadDiscovery
LeadOptimization
Preclinical &Formulation Clinical
경쟁력
국내
CKD In-house CKD In-house & Outsourcing
국내 및 CKD 신약개발 기술력 분석
개발단계
Project
Chemical Library
Screening System Pharmacology
Toxicology
Discovery Team Development Team
Formulation
Organization for CKD New Drug Research
ProcessDevelopment
Strategy Outsourcing 극대화
개발기간 단축
집중화
Risk 분산
Competition & Team Sprit
belotecan belotecan (iv)(iv)
belotecan belotecan (iv)(iv)
Anticancer Anticancer (Topoisomerase-I Inhibitor)(Topoisomerase-I Inhibitor)
Anticancer Anticancer (Topoisomerase-I Inhibitor)(Topoisomerase-I Inhibitor) LaunchedLaunchedLaunchedLaunched
CKD-602 CKD-602 (oral)(oral)
CKD-602 CKD-602 (oral)(oral)
Anticancer Anticancer (Topoisomerase-I Inhibitor)(Topoisomerase-I Inhibitor)
Anticancer Anticancer (Topoisomerase-I Inhibitor)(Topoisomerase-I Inhibitor) Ph IPh IPh IPh I
CKD-732CKD-732CKD-732CKD-732 Anticancer Anticancer (Angiogenesis Inhibitor)(Angiogenesis Inhibitor)
Anticancer Anticancer (Angiogenesis Inhibitor)(Angiogenesis Inhibitor) Ph IPh IPh IPh I
CKD-501CKD-501CKD-501CKD-501 Antidiabetes Antidiabetes (Insulin Sensitizer)(Insulin Sensitizer)
Antidiabetes Antidiabetes (Insulin Sensitizer)(Insulin Sensitizer)
Ready Ready for INDfor IND
Ready Ready for INDfor IND
CKD-712CKD-712CKD-712CKD-712 AntisepsisAntisepsisAntisepsisAntisepsis PreclinicalPreclinicalPreclinicalPreclinical
Pipeline of New Drug (I)
Pipeline of New Drug (II)Discovery Preclinical Phase I Phase II Phase III Launched
Anticancer
Antidiabetes
Antisepsis
CKD-501
CKD-712
Technology
Therapeutics
CKD-732CKD-600
AP-30
CKD-602(i.v.)
• 일반명 : 벨로테칸 Belotecan (CKD-602)
• 상품명 : 캄토벨주 Camtobell Inj.
• 화학구조 :
• 작용기전 : Topoisomerase I Inhibitor
• 적응증 : 소세포폐암 (1 차 요법 ), 난소암 (2 차 요법 )
N
N
O
O
O
NH
OHC2H5
HCl
캄토벨 개발 (I)
제품개요 제품개요
1994~1995
1996~1997
1999.1~2000.3
2000.6~2002.12
2003 01.2103.0410.06
• 후보물질 도출연구
• 전임상 연구
• 임상 2 상 시험 ( 소세포폐암 , 난소암 , 위암 , 대장암 )
• 임상 1 상 시험
• NDA 신청 ( 난소암 )• NDA 신청 ( 소세포폐암 )• 신약 허가 ( 난소암 , 소세포폐암 )
1998.11 • IND 승인
캄토벨주 개발과정 캄토벨주 개발과정
캄토벨 개발 (II)
국내 사망원인 변화 추이
5.0
10.0
15.0
20.0
25.0
1983 1991 2001 ( 년도 )
%
19991997
순환기계
암
소화기계
호흡기계
* 통계청 자료 2001
캄토벨 개발 (III)개발배경 (I)
개발배경 (II)
MMC
5-FU
Adriamycin
TaxolCamptothecin
Cisplatin
1950 198019701960 1990
* 新藥の 話し -1 (1991)
캄토벨 개발 (IV)
세포독성 항암제 개발 추이
N
N
O
O
O
NH
OHC2H5
HCl
N
NO
O
O
HO
H3C
N
NO
O
O
HO
H3C
HO
N
CH3
CH3
HCl
N
NO
O
O
HO
H3C
O
O
N
N CH3HCl
1994Irinotecan (Yakult/Pfizer)심한 설사 ( 비혈액학적 부작용 )
1995Topotecan (GSK)
좁은 안전 계수 ( 혈액학적 부작용 )
1960-1970Camptothecin
Belotecan (CKD-602)
캄토벨 개발 (V)개발배경 (III)
희수나무(Camptotheca
acuminata)
N
N
O
O
O
NH
OHC2H5
HCl
캄토테신 (Camptothecin)
CKD-602
2 단계 화학반응
추출
특장점 특장점
N
N
O
O
OOHC2H5
캄토벨 개발 (VI)
특장점 (II) 특장점 (II)
제품
캄토벨주
Irinotecan
Topotecan
효과 ( 반응율 )
소세포폐암 난소암
45% 45%
16% 17%-24%
22%-39% 21%
부작용
Neutropenia Leukopenia Diarrhea Alopecia( 호중구 감소증 ) ( 백혈구 감소증 ) ( 설사 ) (탈모 )
41.4% 2.4% 1.2% 19.6%
12% 28% 39% 60%
78% 32% 4% 49% •Neutropenia: <500 cells/mm3, Leukopenia: 1000 cells/mm3, Diarrhea: >Grade 3
Alopecia: all Grades
캄토벨 개발 (VII)
System 산 . 학 . 연 역할 분담
산 - me-better, development
학 - novel target 발굴
연 - lead 도출
정부지원 제도개선
기업 연구비 인건비 지원
해외 임상 연구지원
기업 연구 system
Integration & Check