第十四章免疫应答的调节

第十四章免疫应答的调节

第一节基因水平的免疫调节第二节分子水平的免疫调节

第三节细胞水平的免疫调节第四节独特型网络的免疫调节

第五节整体水平的免疫调节第六节群体水平的免疫调节

学习指导

１、掌握 MHC 对免疫应答的调节２、掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答的调节３、掌握 APC 、淋巴细胞对免疫应答的调节４、熟悉独特型网络在免疫应答调节中的作用５、了解整体及群体的免疫调节

第十四章免疫应答的调节

也就是免疫调节（ immunoregulation ）。指在免疫应答过程中免疫细胞，免疫分子以及 Ag 之间相

互作用、相互促进和抑制，并在遗传基因控制和神经内分泌系统参与下使免疫应答正常进行的过程。

已证明：免疫系统受 NS 、内分泌系统的调节，反过来，免疫系统也对 NS 、内分泌系统进行调节。

第一节基因水平的免疫调节

机体免疫应答受遗传（基因）控制。在诸多遗传因素中，MHC 是调控免疫应答质和量的关键分子。

一、 MHC 对免疫应答的调节（一） MHC 对 T 细胞的调节 MHC 对 T 细胞的免疫调节作用可表现在三方面，即 T 细

胞发育、 T 细胞对抗原的识别以及在群体水平对免疫应答的调控。


1 ． MHC 对 T 细胞发育的调节前 T 细胞自骨髓进入胸腺，经历阳性选择和阴性选择而分化成熟。从 MHC 基因水平保证了免疫应答针对抗原的异物性和识别的 MHC 限制性。

2 ． MHC 对 T 细胞识别抗原的调节（ 1 ） MHC-Ⅱ类分子对 Th 细胞 TCR 识别抗原的调节（ 2 ） MHC 对 CTL 识别抗原的调节

图 14-1 MHC 对 Th 细胞识别抗原的调节

图 14-2 MHC 对 CTL 杀伤效应的调节


（二） MHC 对 B 细胞的免疫调节 B 细胞对 TD 抗原的应答，有赖于 T 细胞的辅助作用，

Th 细胞和 B 细胞间复杂的相互作用同样受基因调控，即T 、 B 细胞须为同一 MHC 基因型。


二、非 MHC 基因的免疫调节作用除 MHC 基因对免疫应答的调控外，某些非 MHC 基因也

可直接调节机体免疫应答，或通过控制免疫相关分子的表达而间接调控应答。

第二节分子水平的免疫调节

诸多免疫分子均可通过不同机制参与对免疫应答的

调节。这些分子不仅可单独作用，更重要的是通过彼此间的相互作用，在体内形成分子网络，从而更为精细地发挥调节作用。


一、抗原的免疫调节作用（一）抗原特性决定的免疫调节主要表现在 Ag 性质，数量和进入途径等方面 1. 抗原的性质蛋白质（ TD--Ag ）—细胞免疫和体液免疫（ IgG 为主）多糖 LPS （ TI--Ag ）—体液免疫（ IgM 为主）


2. 抗原的剂量适量免疫应答大量或反复小量免疫耐受 3. 抗原注入的方式皮下 / 皮内注射——易应答 V/ 口服—易致耐聚合状态的蛋白质比单体分子免疫原性强，颗粒性抗原比可溶性抗原

免疫原性强。（二）不同抗原之间的竞争性调节结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用。

图 14-3 抗原多肽结构改变对免疫应答的影响


二、抗体的免疫调节作用抗体对免疫应答可表现为正调节或负调节。（一）抗体的直接免疫调节作用主要表现为对免疫应答的负调节可能机制是： 1 ．抗原封闭体内存在的抗体可中和相应抗原，通过抗原封闭而降低

体内抗原水平，从而对免疫细胞激活发生负调节。 2 ．受体交联抗体可通过其 Fc 段与 B 细胞表面 Fc 受体（ FcRII-

B ）结合， Fab 段与抗原表位结合，从而介导 FcR 和 BCR 交联，启动抑制性信号，抑制 B 细胞活化和抗体产生，从而发挥负调节作用，此即受体交联作用。

图 14-4 抗体封闭抗原的作用

图 14-5 抗体介导的受体交联


（二）抗体的间接免疫调节作用抗体分子除可封闭抗原和介导受体交联外，亦可通过调理

作用、激活补体和形成抗原抗体复合物而发挥间接免疫调节作用。

三、免疫复合物的免疫调节作用免疫复合物也可发挥正向和负向免疫调节作用。

图 14-6 免疫复合物的正向免疫调节作用


四、补体的免疫调节作用（一）补体介导调理作用补体活化过程中产生的 C3b 、 C4b 、 iC3b 等可作为重

要的调理素，促进抗原递呈细胞对抗原的捕获和递呈。（二）补体介导炎症反应补体激活产生的许多活性片段属炎症介质，可趋化、激活

免疫细胞，并介导炎症反应，。


五、激活性受体或抑制性受体的免疫调节作用多种免疫细胞表面表达激活性受体和抑制性受体，二者的

胞内段分别含免疫受体酪氨酸活化基序（ ITAM ）和免疫受体酪氨酸抑制基序（ ITIM ），进而启动免疫细胞活化或抑制过程。

第三节细胞水平的免疫调节

一、 APC 的免疫调节作用 APC摄取、处理和递呈抗原是诱导特异性免疫应答的前提。 APC 表达的 MHC 分子和共刺激分子是参与抗原递呈的关键分子。

二、 T 细胞的免疫调节作用 T 细胞是重要的免疫调节细胞，可发挥正、负两方面调节

作用。 Th1 或 Th2 细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象，称为免疫偏离（ immune deviation ）。

图 14-8 Th1/Th2 细胞的免疫调节作用


三、 B 细胞的免疫调节作用 B 细胞主要通过两条途径发挥免疫调节作用：① B 细胞

作为抗原递呈细胞，在免疫应答启动、识别阶段参与调节应答；② B 细胞在抗原刺激下产生应答，分泌特异性抗体，后者可直接或以抗原抗体复合物形式调节免疫应答。


四、 NK 细胞的免疫调节作用 NK 细胞是参与免疫监视和早期抗感染的重要效应细胞，

同时也是一类重要的免疫调节细胞，对 T 细胞、 B 细胞、骨髓干细胞等均有调节作用。

五、细胞凋亡的免疫调节作用细胞凋亡乃重要的细胞生物学行为，对维持机体生理平衡

具有重要意义。细胞凋亡在免疫调节中也发挥重要作用，可正（负）反馈调节免疫应答，增强（降低）机体对抗原的应答水平。

第四节独特型网络的免疫调节

一、独特型网络的概念及其形成针对独特型的抗体（ Ab2 ）称为抗独特型抗体（ AId ）。

1974年 Jenne提出了独特型网络学说（图 14-12 ），其要点是：体内的 T 、 B 细胞通过独特型和抗独特型相互识别，形成潜在的网络；抗原进入机体前，体内已存在 Ab2 、 Ab3 ，但其数量未达到能引起连锁反应的阈值，故独特型网络保持相对平衡。

二、独特型网络的免疫调节作用独独独独独独独独独独独独独独独独独独独独

图 14-9 独特型网络及免疫调节

第五节整体水平的免疫调节

一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节 1. 免疫器官，免疫细胞受神经系统 S支配如：胸腺中 Nf未梢伸入基质中围绕 Lc 成网状，交感 N未梢与外周免疫器官淋巴细胞紧密接触，交感 N 与副交感N 分别有免疫抑制和促进效应

2. 免疫细胞上有接受递质和激素刺激的受体，神经、内分泌系统通过其发挥免疫调节功

能。如：肾上腺皮质激素，有免疫抑制作用

第五节整体水平的免疫调节

二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节如：胸腺既是内分泌器官，又是免疫器官，其产物具有 N

S ，内分泌和免疫多重作用 1. 免疫细胞可产生内分泌激素如：人白细胞干扰素中有 ACTH 和 r- 内非肽的活性片段 2.CK 对神经、内分泌系统的作用如 .IL1 参与神经细胞发育和修复 IL1→垂体→ ACTH↑→肾上腺皮质激素↑

图 14-10 神经 - 内分泌 - 免疫网络调节

第六节群体水平的免疫调节

一、 BCR 及 TCR库多样性与免疫调节由于 TCR 和 BCR库的多样性，使不同种群或群体对不同

抗原的应答及其强度各异，此乃免疫应答特异性的分子基础，也是在群体水平显示免疫调节的遗传学机制。

二、 MHC 多态性的免疫调控作用不同种群对不同抗原的免疫应答各异，这不仅取决

于群体水平 BCR 或 TCR 受体库多样性，也与 MHC 等位基因（或单元型）多态性相关。

本章小结

１、掌握 MHC 对免疫应答的调节２、掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答的调节３、掌握 APC 、淋巴细胞对免疫应答的调节４、熟悉独特型网络在免疫应答调节中的作用５、了解整体及群体的免疫调节

第十四章 免疫应答的调节

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