第三章 药物效应动力学

第一节 药物的基本作用第二节 药物剂量与效应关系第三节 药物与受体

第一节 药物的基本作用

一 . 药 物 作 用

药物作用 与 药理效应 （ drug action ） （ pharmacological effect

）

肾上腺素 血压上升

肾上腺素 激动血管平滑肌受体 （作用）

血管平滑肌收缩

血压上升 （效应）

药理效应 机体器官原有功能水平的改变

化学结构与药理效应 构效关系 （ structure-activity relationshi

p ）

• 凝血药 加强凝血过程 减弱抗凝系统• 利尿剂 抑制肾小管 H2O 、 Na+ 重吸收

药物作用 选择性 特异性 阿托品抗 M 受体作用 选择性不高，副作用多

二、药物作用的两重性 –治疗作用与不良反应

治疗作用 定义 用药目的 , 防治疾病 对因治疗 (etiological treatment ） 治疗作用 对症治疗 (symptomatictreatmen

t ）

不良反应 定义 用药目的 , 不适甚至危害 历史上严重药物不良反应事件： 1877 年—氯仿麻醉意外致死 1937 美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成

100 多人死亡 1959 年—反应停事件 1960 年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视 N 炎

（ SMON 事件）

。（一）副作用（ side reaction ） 治疗剂量 , 治疗作用 , 治疗目的 , 又称副反应

（二）毒性反应（ toxic reaction ） 用量大，可预知，应避免 急性毒性 CVS 、 CNS 、 R 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变

产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。

特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免

（三）后遗效应（ residual effect ） 血药浓度降至阈浓度以下，残存药理效应 短期；长期

（四） 撤药反应（ withdrawal reaction ） 长期用药，突停，也称停药反应 原有疾病 ( 症状）加重，称反跳现象

.

．

( 五 ) 继发反应 (secondary reaction) 治疗作用 不良后果 二重感染

( 六 ) 耐受性 (tolerance) 连续用药 反应性降低 增加剂量 耐药性 化疗药物，病原体或肿瘤细胞对

药物的敏感性降低

　　　 ( 七 ) 依赖性 (dependence ) 精神依赖性 躯体依赖性

（八）变态反应（ allergic reaction ）

免疫反应 半抗原 与剂量无关 与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效 不可预知 , 过敏体质者易发生 过敏物质 : 药物 代谢物 杂质 已过敏者终身过敏 结构相似的药物可发生交叉过敏

（九）特异质反应 (idiosyncrasy)

特点： 非免疫反应 高敏体质

•与剂量有关•症状与药物固有作用有关•药理性拮抗药有效

药物作用的双重性

防治作用（治病）

不良反应（致病）

预防作用 如接种乙肝疫苗

治疗作用 如抗菌，降压

副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性等

小 结

第二节 药物作用机制

药物作用的受体机制一、受体概念和特性：• 蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核• 极高的识别能力• 配体 a) 内源性，激素、神经递质、血管活性物

质 b) 外源性• 高度选择性• 饱和性• 可逆性 可解离，可置换

亲和力 药物与受体结合的能力 KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力 有单位 ( 浓度单位 mol/L)

KD越大 , 药物与受体亲和力越小 ( 反比 )

pD2 亲和力指数 (正比 )

pD2 = -㏒ KD

内在活性 药物与受体结合后，激活受体产生 药理效应的能力。

0 ≤ ≤ 1

E=

[DR]

Emax [RT]

两药亲和力相同时，效能取决于内在活性 内在活性相同时，效价强度取决于亲和力

二 作用于受体的药物分类

1. 激动药 agonist

2. 拮抗药 antagonist

竞争性拮抗药 激动药 Emax 不变 激动药量效曲线右移 拮抗参数 pA2

非竞争性拮抗药 Emax 下降 曲线右移

Emax

-logC

竞争性拮抗剂对激动剂量效曲线的影响

P32

P29E

虚线为单用激动剂量效曲线加入竞争性拮抗剂后激动剂的量效曲线平行右移最大效应不变

a

b

c

E

-logC

部分激动剂对激动剂量效曲线的影响

P29

a为激动剂的量效曲线b为加入部分激动剂后激动剂的量效曲线c为加入更高浓度部分激动剂后激动剂的量效曲线

a

b

c

E

pD2 a,b,c –logC

非竞争性拮抗对激动剂量效曲线的影响

a为激动剂量效曲线b为加入非竞争性拮抗剂后激动剂的量效曲线c为加入更大剂量拮抗剂后激动剂的量效曲线

三 受体类型1. 门控离子通道型受体2. G 蛋白偶联型受体3. 具有酪氨酸激酶活性受体4. 细胞内受体

第四节 药物剂量与效应关系（ Dose-effect relationship ）

1. 什么是量效关系？2. 如何反映量效关系？3. 从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。

药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。 阈剂量 效能 效价 半数有效量 半数致死量

10000.1 0.3 1 3 10 30 100 300 剂量 (mg)

环戊噻嗪

氢氯噻嗪

呋噻米

氯噻嗪

200

50

100

150

效能与效价强度的关系

安全性评价指标 1. 治疗指数（ Therapeutic Index, T

I ） =LD50/ED50

2. 安全范围 ED95 ~ LD5之间的距离 95% 有效量 5% 致死量

剂量 ( 对数尺度 )50 70 100 200

反应数

(%

)

100

80

60

40

20

质反应的频数分布曲线和累加量效曲线