• Депресивно настроение• Раздразнителност• Ниско себеуважение• Чувство на безнадеждност, на безсмисленост• Намалена способност за концентрация и • намалена мисловна дейност• Намален или повишен апетит• Загуба или повишаване на телесната маса• Безсъние или повишена сънливост• Намалена жизненост, умора или повишено безпокойство• Намален интерес към приятни стимули (секс, храна, • социални контакти)• Натрапчиви мисли за смърт и самоубийство

АНТИДЕПРЕСАНТИРезюме

гл. ас. д-р Диана ДРЕНСКА, дм

Катедра по Фармакология и ТоксикологияМедицински факултет, Медицински университет – София

ТСАs (трициклични антидепресанти)Amitriptyline, Imipramine, Desipramine, Nortriptyline, Clomipramine.

Механизъм на действие на ТСА:Блокират реъптейка на NЕ и 5-HTБлокират постсинаптичните Н1-рецепториБлокират постсинаптичните М-рецептори

•М-блокада : сухост в устата, двойно виждане, трудности с акомодацията, повишаване на вътреочното налягане. •α-блокада: постурална хипотензия, сексуална дисфункция, аритмия.•Н1-блокада: седация, повишаване на т.м.•Всички ТСА са токсични във високи дози.

Нежелани ефекти на ТСА:

Втора генерация антидепресанти (тетрациклични антидепресанти):

•Maprotiline (Ludiomil) – инхибира реъптейка на NE, без да повлиява серотонина; има по- слабо М-холинолитично и кардиотоксично действие в сравнение с ТСА. •Mianserine (Lerivon) – блокира предимно пресинаптичните α2-рецептори в мозъка; има антисеротониново, антихистаминово действие; не блокира М-рецепторите.

SSRIs Fluvoxamine, Fluoxetine, Sertraline, Paroxetine, Citalopram.

•Блокират селективно реъптейка на 5-НТ.•Имат редуцирани странични ефекти:

по-малка обща токсичност (безопасни във високи дози)слаба кардиотоксичност нямат седативен ефект не повишават теглото (имат анорексигенен ефект)могат да предизвикат сексуална дисфункция

(anorgasmia), серотонинов синдром.•Имат широки показания за приложение: тревожност, PTSD, OCD, bulimia nervosa.

SNRIs

ReboxetineИнхибира избирателно NA-реъптейк. Не повлиява реъптейка на DA и 5-НТ. Ефективен при лечението на тежки депресии.

Антидепресанти с двойно действие(Dual action AD’s)

Venlafaxine, Milnacipranинхибират селективно, едновременно реъптейка на NЕ и 5-НТ. сравнително по-бързо начало в действието и по-малко странични ефекти.

Nefazodoneслаб 5-НТ реъптейк инхибитор антагонист на 5-НТ2А-рецепторитеинхибира в малка степен реъптейка на NЕ.

MAOIsИзползват се от 50-те год. за лечение на депресии.Употребата им е ограничена поради сериозни НЛР.Потенциално фатални взаимодействия с някои храни и медикаменти, съдържащи тирамин.За лечение на депресии се използва Moclobemide – обратим блокер на МАО.

СОМТIsCatechol-O-methyltransferase е друг ензим, който метаболизира катехоламините.Entacapone потентен инхибитор на СОМТповишава нивата на DA и NEприлага се за лечение на болестта на Паркинсон.

DHEA (dehydroepiandrosterone)•Инхибира синтезата на стероиди•Глюкокортикоиден антагонист•CRH антагонист

Mifepristone •потентен антагонист на ГКС рецептори и на прогестерона •ефективен при тежки депресии.

ST JON’S WORT(Hypericum perforatum) •Инхибира реъптейка на моноамини.•Инхибира МАО-А и МАО-В.•Стимулира GABA-рецепторите.•CYP 450 индукция

Нови терапевтични подходи за лечение на депресиите

•NMDA антагонисти•АМРА потенциатори•сАМР ФДЕ-инхибитори•глюкокортикоидни рецепторни антагонисти•малки молекули, които активират

- растежните фактори - МАР киназната каскада - фамилията на bcl-2 протеините