Тема лекции:Тема лекции:

Антиангинальные Антиангинальные средства средства

Доцент кафедры общей и клинической Доцент кафедры общей и клинической фармакологии с курсом ФПК и ПКфармакологии с курсом ФПК и ПК

Владимир Михайлович КонцевойВладимир Михайлович Концевой

Антиангинальные средства (АС)Антиангинальные средства (АС)

Это лекарственные препараты Это лекарственные препараты

для устранения или для устранения или

предупреждения приступов предупреждения приступов

стенокардии.стенокардии.

Название (АС) происходит от Название (АС) происходит от

латинского латинского angina pectorisangina pectoris – –

грудная жаба или стенокардия (С).грудная жаба или стенокардия (С).

СтенокардияСтенокардия – проявление – проявление

ишемической болезни сердца (ИБС).ишемической болезни сердца (ИБС).

JschaemiaJschaemia от греческих слов от греческих слов ischoischo – –

задерживать, задерживать, haemahaema – кровь.– кровь.

ИшемияИшемия – местное малокровие, – местное малокровие,

возникающее при сужении или возникающее при сужении или

закрытии приносящей артерии.закрытии приносящей артерии.

При ИБС поражаются коронарные При ИБС поражаются коронарные

артерии сердца (КАС).артерии сердца (КАС).

Другое название ИБС – Другое название ИБС – коронарнаякоронарная

болезнь сердца.болезнь сердца.

Основные причины ишемииОсновные причины ишемии

1. Атеросклеротический стеноз КАС.1. Атеросклеротический стеноз КАС.

2. Тромбоз КАС.2. Тромбоз КАС.

3. Спазм КАС.3. Спазм КАС.

При сужении или закрытии КАС При сужении или закрытии КАС

возникает зона ишемии миокарда, возникает зона ишемии миокарда,

снижается поступление кислорода в снижается поступление кислорода в

миокард. Это приводит к накоплению в миокард. Это приводит к накоплению в

зоне ишемии алгогенных веществ, зоне ишемии алгогенных веществ,

которые раздражают окончания которые раздражают окончания

чувствительных нервов. В итоге чувствительных нервов. В итоге

возникает ощущение боли и сжатия в возникает ощущение боли и сжатия в

груди – груди – приступ стенокардии.приступ стенокардии.

Принципы лечения при СПринципы лечения при С

1. Уменьшить потребность сердца в 1. Уменьшить потребность сердца в

кислороде.кислороде.

2. Увеличить доставку кислорода в 2. Увеличить доставку кислорода в

зоне ишемии.зоне ишемии.

КлассификацияКлассификация

АСАС

1. Донаторы оксида азота1. Донаторы оксида азота

а) Органические нитратыа) Органические нитраты

НитроглицеринНитроглицерин

Изосорбида динитрат и Изосорбида динитрат и мононитратмононитрат

б) Производные б) Производные сиднониминасиднонимина

МолсидоминМолсидомин

2. 2. ββ11-адреноблокаторы-адреноблокаторы

ПропранололПропранололМетопрололМетопролол

Атенолол и Атенолол и др.др.

3. Блокаторы 3. Блокаторы LL--кальциевых каналовкальциевых каналов

а) Производные а) Производные фенилалкиламинафенилалкиламина

ВерапамилВерапамил

б) Производные б) Производные бензотиазепинабензотиазепина

ДилтиаземДилтиазем

в) Производные в) Производные дигидропиридинадигидропиридина

НифедипинНифедипин

ОрганическиеОрганические

нитратынитраты

Классификация поКлассификация подлительности действиядлительности действия

1. Короткого действия1. Короткого действия

НитроглицеринНитроглицерин (сублингвальные (сублингвальные таблетки, аэрозоль) таблетки, аэрозоль)

2. Длительного действия2. Длительного действия

Изосорбида ди- и мононитратИзосорбида ди- и мононитрат

СустакСустак

Нитронг и др.Нитронг и др.

НитроглицеринНитроглицеринЯвляется эфиром глицерина и азотной кислотыЯвляется эфиром глицерина и азотной кислотыСНСН22 ─ О ─ ─ О ─ NONO22

│ │СН ─ О ─ СН ─ О ─ NONO22

│ │СНСН2 2 ─ О ─ ─ О ─ NONO22

Маслянистая жидкость, взрывоопасен. При Маслянистая жидкость, взрывоопасен. При нанесении на слизистые оболочки и кожу нанесении на слизистые оболочки и кожу быстро всасывается в кровь.быстро всасывается в кровь.

Для купирования приступа стенокардии вводят Для купирования приступа стенокардии вводят сублингвально в таблетках по 0,0005.сублингвально в таблетках по 0,0005.

Механизм действияМеханизм действиянитроглицеринанитроглицерина

Проникнув в ГМК сосудов, Проникнув в ГМК сосудов,

нитроглицерин разрушается с нитроглицерин разрушается с

образованием оксида азота (образованием оксида азота (NONO), ),

который расширяет артериальные и который расширяет артериальные и

венозные сосуды.венозные сосуды.

Гемодинамические эффекты Гемодинамические эффекты нитроглицеринанитроглицерина

1. Расширение венозных сосудов снижает 1. Расширение венозных сосудов снижает венозный возврат к сердцу. Уменьшается венозный возврат к сердцу. Уменьшается растяжение стенок сердца, уменьшается растяжение стенок сердца, уменьшается преднагрузка. В итоге снижается работа преднагрузка. В итоге снижается работа сердца и его потребность в Осердца и его потребность в О22..

2. Расширение артериол снижает постнагрузку , 2. Расширение артериол снижает постнагрузку , уменьшает периферическое сопротивление и уменьшает периферическое сопротивление и АД. Это также способствует снижению АД. Это также способствует снижению работы и потребности в Оработы и потребности в О22..

3. Расширение коронарных артерий увеличивает 3. Расширение коронарных артерий увеличивает коронарный кровоток и доставку Окоронарный кровоток и доставку О22 к зоне к зоне ишемии.ишемии.

Снижение пред- и постнагрузки, Снижение пред- и постнагрузки,

усиление коронарного кровотока, усиление коронарного кровотока,

увеличение снабжения миокарда увеличение снабжения миокарда

кислородом ликвидирует ишемию и кислородом ликвидирует ишемию и

устраняет приступ стенокардии.устраняет приступ стенокардии.

Нитроглицерин снижает тонус Нитроглицерин снижает тонус

ГМК не только сосудов, но и других ГМК не только сосудов, но и других

органов: ЖКТ, желче- и органов: ЖКТ, желче- и

мочевыводящие пути, бронхи и др.мочевыводящие пути, бронхи и др.

Спазмолитическое действие Спазмолитическое действие

нитроглицерина развивается через 1-2 нитроглицерина развивается через 1-2

минуты после сублингвального минуты после сублингвального

применения и длится до 30 мин.применения и длится до 30 мин.

При частом применении При частом применении

нитроглицерина к нему развивается нитроглицерина к нему развивается

толерантность (тахифилаксия).толерантность (тахифилаксия).

Механизм развития толерантностиМеханизм развития толерантности – –

истощение запасов в ГМК соединения истощение запасов в ГМК соединения

содержащего содержащего SHSH-группы, которое -группы, которое

необходимо для активирования необходимо для активирования

нитроглицерина.нитроглицерина.

ПрепаратыПрепараты

нитроглицеринанитроглицерина

1. Сублингвальные1. Сублингвальные

Таблетки 0,0005Таблетки 0,0005

Капсулы 0,0005Капсулы 0,0005

Раствор в спирте 1%-10 мл.Раствор в спирте 1%-10 мл.

2. Буккальные2. Буккальные

ТринитролонгТринитролонг – полимерные – полимерные

пластинки, содержащие по 1,2 и 4 пластинки, содержащие по 1,2 и 4

мг нитроглицерина.мг нитроглицерина.

3. Ингаляционные3. Ингаляционные

АэрозольАэрозоль

НитролингвалНитролингвал

4. Трансдермальные4. Трансдермальные

Мазь 2%Мазь 2%

НитродермНитродерм (пластырь)(пластырь)

5. Внутривенные5. Внутривенные

ПерлинганитПерлинганитАмпулы 10 мг в 10 млАмпулы 10 мг в 10 мл

Препараты Препараты нитроглицерина нитроглицерина

длительного длительного действиядействия

Suctac miteSuctac mite – – 2,6 мг2,6 мг

Suctac forteSuctac forte – – 6,4 мг6,4 мгВводят внутрь.Вводят внутрь.Действие развивается в Действие развивается в

течение 30 минут и длится 6-8 течение 30 минут и длится 6-8 часов.часов.

Другие Другие препараты препараты нитратовнитратов

Изосорбида динитратИзосорбида динитрат

Таблетки по 5, 10 и 20 мгТаблетки по 5, 10 и 20 мг

Ампулы 1%-10 мл в/вАмпулы 1%-10 мл в/в

По механизму действия является По механизму действия является донатором оксида азота.донатором оксида азота.

Применяют внутрь для Применяют внутрь для предупреждения приступов стенокардии.предупреждения приступов стенокардии.

Эффект развивается через 30 минут и Эффект развивается через 30 минут и длится 5-8 часов.длится 5-8 часов.

МолсидоминМолсидомин

Таблетки по 2, 4 и 8 мгТаблетки по 2, 4 и 8 мг

Применяют внутрь и Применяют внутрь и сублингвально.сублингвально.

Активируется без участия Активируется без участия SH- SH- соединений.соединений.

Действие развивается через 5-30 Действие развивается через 5-30 минут и длится 6-7 часов.минут и длится 6-7 часов.

Блокаторы Блокаторы кальциевых кальциевых

каналовканалов

НифедипинНифедипин

NifedipineNifedipineСиноним:Синоним: КордафенКордафен

КоринфармКоринфармТаб. 10 мг 3 р/д внутрь или Таб. 10 мг 3 р/д внутрь или

сублингвально.сублингвально.Таб. с МВ, 30 и 60 мг, внутрь Таб. с МВ, 30 и 60 мг, внутрь

целиком 1 р/д.целиком 1 р/д.

Фармакокинетика Фармакокинетика нифедипинанифедипина

1. Быстро и полностью всасывается в 1. Быстро и полностью всасывается в ЖКТ.ЖКТ.

2. С 2. С maxmax. в плазме создается через 30 мин.. в плазме создается через 30 мин.

3. Биодоступность 40-60%, т.к. 3. Биодоступность 40-60%, т.к. разрушается в печениразрушается в печени

4. Т4. Т1/21/2 2-4 ч. 2-4 ч.

5. Неактивные метаболиты выводятся 5. Неактивные метаболиты выводятся почками (80%)почками (80%)

ФармакодинамикаФармакодинамиканифедипинанифедипина

1. Блокирует Са1. Блокирует Са++++ каналы в мембранах каналы в мембранах кардиомиоцитов, в ГМК сосудов и кардиомиоцитов, в ГМК сосудов и внутренних органов (ЖКТ, бронхи, внутренних органов (ЖКТ, бронхи, матка и др.)матка и др.)

2. Снижает трансмембранное поступление 2. Снижает трансмембранное поступление СаСа++++ в кардиомиоциты и ГМК в кардиомиоциты и ГМК

3. Расширяет коронарные артерии. 3. Расширяет коронарные артерии. Увеличивает коронарный кровоток.Увеличивает коронарный кровоток.

4. Уменьшает силу сокращений и 4. Уменьшает силу сокращений и работу сердца. Снижает потребность работу сердца. Снижает потребность миокарда в Омиокарда в О22..

5. Расширяет артериолы. Снижает 5. Расширяет артериолы. Снижает артериальное давление в большом артериальное давление в большом круге и легочной артерии.круге и легочной артерии.

6. Угнетает агрегацию тромбоцитов.6. Угнетает агрегацию тромбоцитов.

7. Увеличивает выведение натрия и 7. Увеличивает выведение натрия и воды.воды.

Показания к применению Показания к применению нифедепинанифедепина

1. ИБС1. ИБС

2. Артериальная гипертензия2. Артериальная гипертензия

3.Гипертрофическая кардиомиопатия3.Гипертрофическая кардиомиопатия

4. Болезнь Рейно4. Болезнь Рейно

5. Бронхообструктивный синдром5. Бронхообструктивный синдром

Побочные действия Побочные действия нифедипинанифедипина

1. Гиперемия лица, ощущение пеара1. Гиперемия лица, ощущение пеара

2. Тахикардия2. Тахикардия

3. Гипотензия, головокружение, 3. Гипотензия, головокружение, обморокобморок

4. Нарушение кроветворения4. Нарушение кроветворения

5. Запор5. Запор

6. Аллергические реакции и др.6. Аллергические реакции и др.

Противопоказания к Противопоказания к применению нифедипинаприменению нифедипина

1. Гиперчувствительность1. Гиперчувствительность

2. Острый период инфаркта миокарда2. Острый период инфаркта миокарда

3. Кардиогенный шок3. Кардиогенный шок

4. Артериальная гипотензия4. Артериальная гипотензия

5. Тахикардия5. Тахикардия

6. Беременность и кормление грудью6. Беременность и кормление грудью

ДилтиаземДилтиазем

DiltiazemDiltiazemСиноним:Синоним: АлдиаземАлдиазем

АлтиаземАлтиаземТаб. с МВ 60 и 90 мг внутрь Таб. с МВ 60 и 90 мг внутрь целиком.целиком.

Блокирует СаБлокирует Са++++ каналы. каналы. Уменьшает вхождение СаУменьшает вхождение Са++++ в в кардиомиоциты и ГМК. Сходен с кардиомиоциты и ГМК. Сходен с нифедипином, но вызывает нифедипином, но вызывает тахикардию, т.к. снижает тахикардию, т.к. снижает функцию СА и Афункцию СА и АVV узлов. узлов. Применяют при ИБС, АГ и как Применяют при ИБС, АГ и как противоаритмическое средство.противоаритмическое средство.

ВерапамилВерапамил

VerapamilVerapamilТаб. 40 и 80 мг, внутрь.Таб. 40 и 80 мг, внутрь.Сходен с дилтиаземом, но Сходен с дилтиаземом, но

сильнее снижает Асильнее снижает АVV проводимость, вызывает проводимость, вызывает брадикардию. Применяют при брадикардию. Применяют при мерцательной аритмии.мерцательной аритмии.

Применение верапамила Применение верапамила

при стенокардии может при стенокардии может

вызвать вызвать AVAV-блокаду и -блокаду и

сердечную недостаточность.сердечную недостаточность.

Благодарю за Благодарю за внимание!внимание!