第十五章 遗传与发育

1. 教学目的和要求（ 1 ）学习细胞的全能性（ 2 ）了解基因在胚胎极性生成中的作用（ 3 ）了解基因的差别表达2. 教学重点（ 1 ）学习细胞核与细胞质在发育中的相互关

系（ 2 ）掌握生物的性别决定与分化

高等生物从受精卵开始发育，经过一系列细胞分裂和分化，长成新的个体。这个过程通常称为个体发育。细胞怎么能发生分化呢？其中基因起什么作用？细胞质又有什么影响？这些都是发育遗传学研究的内容。

第一节 发育遗传学概论胚胎学：（受精 - 出生）胚胎发育遗传与发育：

细胞核（染色体） - 形态构造因子细胞质 - 胚胎缺陷

细胞核和细胞质在个体发育中的作用 一、细胞质在细胞生长和分化中的作用

动、植物的卵细胞虽然是单细胞的，但它的细胞质内除显见的细胞器有分化外，还存在动物极、植物极，灰色新月体和黄色新月体等分化。这些分化的物质将来发育成什么组织和器官，大体上已经确定。

海胆卵的切割实验

二、细胞核在细胞生长和分化中的作用

伞藻是一种大型的单细胞海生绿藻，细胞核在基部的假根内。据研究，控制子实体形态的物质是 mRNA 。它在核内形成后迅速向藻体上部移动，编码决定子实体形态的特殊蛋白质的合成。

嫁接试验

三、细胞核和细胞质在个体发育中的相互依存 在个体发育过程中，细胞核和细胞质是相互依存、不可分割的；细胞核内的“遗传信息”决定着个体发育的方向和模式，为蛋白质的合成提供模板 (mRNA) 以及其它各种重要的 RNA ，从而控制了细胞的代谢方式和分化程序；细胞质则是蛋白质合成的场所，并为DNA 的复制、 mRNA 的转录以及 tRNA 、 rRNA 的合成提供原料和能量。另一方面，细胞质中的一些物质又能调节和制约核基因的活性，使得相同的细胞核由于不同的细胞质的影响而导致细胞的分化。

第二节 基因在细胞分化和细胞决定中的作用

基因与发育过程 个体发育阶段性转变的过程，实质上是不同基因被激活或被阻遏的过程。在发育的某个阶段，某些基因被激活而得到表达，另一些基因则处于被阻遏状态。在发育的另一阶段，原来被阻遏的基因因激活而表达了，原来表达的基因却被阻遏。

基因是否得到表达，可从它的表达产物一蛋白质或转录产物mRNA（差异显示），或通过比较突变型与野生型的表型来推断。

一、单细胞生物的细胞分化与发育的调控 分化与发育比较简单 芽孢 RNA 聚合酶： α2ββ’ σ

二、多细胞生物细胞分化与细胞决定 自主特化 条件特化 合胞特化

例 1 噬菌体的分化和自然装配 控制 T4 噬菌体各“部件”的合成以及装配，需要 70 个基因。大致分成二类：早期基因 : 主要控制早期侵染行为，产生早期的 mRNA ，编码合成噬菌体 DNA 的酶等。晚期基因：主要控制蛋白质“部件”的合成，装配新噬菌体并产生溶菌酶。无论早期基因或晚期基因发生突变，不能形成完整的噬菌体。

2 、细胞粘菌的发育控制 在盘基网柄菌的不同发育阶段，由不同的阶段性专一酶，分别在发育的早期、中期、晚期发挥作用：

早期酶： N- 乙酰葡萄糖胺酶 α-甘露糖苷酶 中期酶：苏氨酸脱氨酶 海藻糖磷酸合成酶晚期酶：碱性磷酸酯酶 β- 葡萄糖苷酶

3 、高等植物发育中基因的顺序表达 高等植物发育中基因的表达在时间和空间上都是受到精确控制的。某一特定发育时期某些 mRNA及蛋白质合成的变化，即有关基因根据植物发育的需要依次表达的结果。

大豆种子发育过程中七种不同类型 mRNA出现时间及相对数量。线条粗细代表 mRNA 的相对含量

4 、高等动物发育中基因的顺序表达 人的血红蛋白是由两条相同的链和两条相同的β链聚合而成的四聚体，即 22 。 链基因簇包括一个活性基因、 2 个活性基因、 1个假基因、 2个假基因。β链基因簇含有 5个功能性基因 (1 ， 2 ， 1和 1β基因 )、 1个 β假基因。在人的一生中，血红蛋白的链要经历多次变化，即这些不同的链是在发育的不同时期表达的胚胎期 (8周前 )： 22 22 22 胎儿期 (3-9 个月 )： 22 成人期 (自出生开始 )： 22 22

三、秀丽隐杆线虫的细胞特化 - 一种是完全程序化的发育模式

C.elegans : 体长 1mm ，生命周期 3 天，胚胎发生期 16小时。

1. 2n=12 ，基因组 8×107bp ，约 13,500 个基因，相当于人的 1/30 。

2. 1090 个体细胞， 131 个进入程序性死亡，成体由 959个细胞组成。

3. 与原核相似 25% 左右的基因产生多顺反子 mRNA4. 基因组中非重复序列达 83% ， E.coli 为 100% ，真核生物都在 50% 以下；

5. 大部分是 XX 型自体受精的两性体 ,XO 型为雄体 ( 突变型 , 约占 1/500) 。

五、个体发育的阶段性

个体发育存在阶段性，在个体发育的过程中，各种性状的发育，从受精卵开始分裂时就开始了。这种个体发育的阶段性实质上是不同基因的被激活或被阻遏的过程。

四、细胞程序性死亡与细胞凋亡

四、环境条件的影响

生物个体的发育，与个体所处的环境条件密切相关。环境中的很多生物及非生物因子，都可以调控相关基因的表达，影响个体发育。

二、基因与发育模式 个体发育所经历的不同阶段，总是遵循预定的方向和模式。这是由个体的基因所决定的。同形异位基因就是其中的一种主要类型。同形异位基因控制个体的发育模式、组织和器官的形成。同形异位基因最早发现于果蝇胚胎发育中。

果蝇的触角脚突变，能够使果蝇头上触角部位长出脚来。这种脚与正常的脚形态相同，但生长的位置却完全不同。这种现象称为同形异位现象。目前已在果蝇、动物、真菌、植物及人类等几乎所有真核生物中发现有同形异位基因的存在。

受同形异位基因调节的结构基因包括控制细胞分裂，纺锤体形成和取向，细胞分化等发育过程的基因。目前对这些结构基因的鉴定和克隆的报道还不多。

第三节早期胚胎发育一、受精

• 卵原细胞→初级卵母细胞（二倍体 ） → 1 成熟卵 +3 极体。 分裂Ⅰ在排卵前进行，在精子穿入的刺激下完成分裂Ⅱ。

•精原细胞→多次有丝分裂，部分细胞停止分裂，吸取营养，胞体增大，变为初级精母细胞（二倍体）。初级精母细胞→成熟分裂→ 产生精细胞 →经复杂的形态结构变化→精子。

　精子：抗受精素（ antifertilizin ），专一性糖蛋白。卵子：受精素（ fertiLinn ）。通过这两种蛋白质之间的反应，获能被激活的精子顶体酶使精子得以穿过透明带而进人卵膜周围间隙，附于卵膜表面，然后精子和卵子的细胞膜相互融合。精子的细胞核和细胞质进人卵内，旋转 180” ，细胞核膨大变圆，成为雄原核。精子的穿人刺激次级卵母细胞生成卵子，其细胞核称为雌原核。雌原核和雄原核移动至细胞中部，核膜消失，细胞核合二为一完成受精。

二、卵裂 受精卵形成后即不断分裂成较小的细胞，这个过程称为卵裂（ cleavage ）。卵裂的速度很快，每卵裂一次所需的时间依物种而异。卵裂产生的细胞称为卵裂球（ blastomere ）。卵裂球只是数量增多，每个卵裂球没有生长，总体没有增大。

斑马鱼 15s海胆 30s蛙 60s小鼠 10 ～ 20h

三、胚层分化

第四节 基因在胚胎极性生成中的作用

滤泡细胞

滋养细胞

果蝇卵泡外表面含有一层滤泡细胞，它包围在滋养细胞的四周，滋养细胞紧靠着卵母细胞。滋养细胞通过胞质桥彼此相连，也和卵母细胞的两侧相通。滤泡细胞是体细胞，滋养细胞和卵母细胞是生殖细胞

果蝇胚胎的早期发育

受精卵

合胞体胚囊

分裂 1~8 次 细胞胚囊

• 控制发育的三类基因：• 1 、 母体基因 (maternal gene)

– 1) 影响前 - 后极性的基因• 有 bicoid (bcd) ( 两头尖 ) 的前部群• 有 nanos (nos) ( 侏儒 ) 的后部群• 有 torso ( 中段 ) 和 caudal 的端部群

– 2) 影响背腹极性的基因• dorsal(dal) 和 toll

2 、影响身体分节的基因1) 合子基因 (zygotic)

2) 副节 (parasegments)

3) 裂缺基因 (gap gene)

将胚胎分成对应于副体节的主要区域4) 配对法则基因 (pair-rule genes)

确定胚胎中的副体节5) 体节极化基因 (segment polarity genes)

负责副体节中细胞类型的特异化突变引起体节特定区域的缺失

果蝇幼虫和成虫的体节和副节

3 、影响体节一致性的基因 ----同源异形基因 (homeotic selector genes)

(1) 触角足复合体 (ANT-C)

该基因的突变使触角变成了第二对腿

(2) 双胸复合体 ( BX-C )

含有几组控制胸节发育的同源异形基因，若发生突变会导致腹部形态的改变

第五节 性决定 一．果蝇的性别决定( 一 ) 果蝇 Y 染色体的功能 ( 二 ) 性指数的作用 ( 三 ) Sxl 基因是主开关( 四 ) Sx1 控制体细胞性别分化基因( 五 ) 剂量补偿作用

X X分子因素 AA分母因素 da dpe her emc gro AUG UGA UGA

雌性 DNAX:A＝1.0 PL PE 1 2 3 4 5 6 7 8

早期启动子(调节型) 转录

到囊胚期 晚期启动子(组成型)转录 Sxl

有效剪接产生有活性的 Sxl 维持 有效剪接 Sxl 350aa

二、哺乳动物性别决定哺乳动物性决定：初级性决定，性染色体的决定次级性决定，性腺决定。

• 次级性征通常是由性腺分泌的激素所决定的。

• 胎兔的性腺在分化之前加以切除的实验结果表明，在没有性腺的情况下，不管其核型是 XX 还是 XY ，发育生成的兔子是雌性，都有输卵管、子宫和阴道而没有阴茎和雄性的生殖结构。

三、 Y染色体的睾丸决定基因 （ 1 ）经测序分析，发现 SRY 含 79 个氨基酸的模体， 且和高泳动蛋白（ High mobility group, HMG ） 同源，具有 DNA 结合蛋白的特点调控的功能；（ 2 ）哺乳动物中 SRY 仅在雄性中存在；（ 3 ）小鼠 Sry 表达的时空性符合 Tdy 的决定作用；（ 4 ）经分子杂交发现 XY 雌鼠缺失了 Sry 序列。 XY 性反转小鼠 Y 染色体片断易位到 X 染色体上； （ 5 ）在 46xy 女性的 SRY 编码序列中曾发现过错义， 无义和移码突变；（ 6 ） Koopman等将含有 Sry 的 DNA片断导入 XY 雌 性胎鼠中，结果部分转基因鼠产生了性反转。

有悖于 SRY/Sry 决定睾丸发育的报道：（ 1 ）人类家族性 XX 性反转男性的某些病例并不存 在 SRY 基因，但有的可发育成正常的男性；（ 2 ）报道 15 例带有两性或女性外生殖器的 XY 患者 发现有 Xp 部分重复，但 SRY 基因都是明显正常的 .（ 3 ）南美仓鼠 Akodone 有两种 Y 染色体；一种 Y 染色体不

能诱导性腺分化，产生不育的 XY 雌鼠。经 Sry 测定发现是因为在性分化阶段 Sry 未能表达；（ 4 ）在 Ellobius 属的鼹－田鼠（ mole-vole ）两个种中 是没有 Sry 的，但性别依然可以分化；（ 5 ） Talpa 属所有雌鼠都没有 Sry ，性腺却发育成卵睾（ o

votestes ）。 新提出的一个人类性别决定和分化的模型

四、环境因子与性决定（一）爬行类的温度性别决定 大部分由性染色体决定 但某些龟鳖类和所有的鳄鱼：性别受精后的环境

因子决定。这些爬行类在发育某个时期内卵的温度是性别的决

定因子。当卵在 22 ～ 27℃温度中孵化时，只产生一种性别；当卵在 30℃ 以上的温度中孵化时，则产生另一种性别。只在很小的温度范围内同一批卵才会孵化出雌性和雄性两种个体。

（二）后螠的位置性别决定 后螠雌虫体大，体形像一颗豆子，宽 10cm ，口吻很长，可达 1m ，远端分叉。雄虫很小只有1 ～ 3mm 长，生活在雌虫的子宫中，像一种寄生虫。

性别决定完全是由机遇决定的。自由游泳的幼虫是中性的，如果落在海底就成为雌虫；如果由于机遇，也可能由于一种吸力，幼虫落在长长的口吻上，就会进入雌虫的口，游向子宫，发育成为一个共生的雄虫。雄虫生活在雌虫体内，使卵受精。

把已经落在雌虫口吻上的幼虫移去，让它在离开雌性的情况下继续发育，则发育为间性。间性偏向雌性或雄性的程度取决于幼虫呆在雌虫口吻上的时间的长短。

　　把幼虫培养在正常的海水中，在没有成熟雌虫的情况下，幼虫几乎全部发育成雌虫。当幼虫培养在含有口吻抽提液的海水中，大部分变成雄虫或间性个体。这表明雌虫口吻组织里有造成雄性化的化学物质。