מערכת החיסון

התגוננות הגוף בפני פולשים

קו הגנה שלישי : ייחודי

הגנה ספציפית: פעילות מערכת החיסון

שני מסלולי תגובה כנגד אנטיגן:

תגובה חיסונית תאית1.

תגובה הומורלית2.

קו הגנה שני: בלתי ייחודי

הגנה בלתי ספציפית: תאים בולעניים

קו הגנה ראשון: מחסום במגע עם הסביבה

מחסומים פיסיקליים וכימיים: אנזימים מפרקים,

חומציות בקיבה, שכבת ריסים בקנה הנשימה,

עור...

קו הגנה ראשון :מחסומים פיסיקליים

-99%מניעת חדירה של למעלה מ וכימיים-חדירת נגיפים, חיידקים,...- סכנת התפשטות

וגרימת מחלה.

זיעה )מכילה חומצת חלב ,שיתנן וחומר •אנטיביוטי (

תן- הפרשות : רוק, דמעות,שומניות באוזן,ש•שטיפה ופירוק ע"י אנזים ליזוזים

דרכי שיעול והתעטשות –הרחקת גופים זרים מ•הנשימה

אנזימים מפרקים•

עור•

חומציות בקיבה•

שכבת ריסים – הדיפת חלקיקים, סננים•

– יקרקמות ריריות- פה, אף, קנה,שופכה, נרת•הפרשות ריר

הגנה בלתי ספציפית- קו הגנה שני,לא ייחודית ולא בררני

מתחילה לפעול רק לאחר שגורמים זרים מפעילים אותה= תגובה מושריתתגובה מקומית

מצויה בכל הגוף וקשורה מאוד למערכת הדם.

תאים בולעניים מגינים על הגוף באופן

בלתי ספציפי )לא מבחינים בין פולשים(

לאהתגובה לפולש הזר מובילה להתרבות תאים

בולעניים בבע"ח ירודים זהו מנגנון

ההגנה העיקרי בחוליתניים זהו לא

המנגנון העיקרי

תגובת דלקתתגובת דלקת

,תאי רקמה נפגעים עקב זיהום, פציעהכוויה...←תאי דם לבנים מסוימים באזור

משחררים היסטמין ←משיכת תאי דם לבנים = פאגוציטים, שנלחמים בגורם הזר שפלש.

מתפתחת דלקת שסימניה:אדמומיות1.חום מקומי2.נפיחות3.כאב4.

ההיסטמין גורם להרחבת העורקיקים באזור הפגוע ←הגברת זרימת הדם לרקמה←הגברת קצב אספקת תאי הדם הלבנים לאזור ) התחממות ואדמומיות (

ההיסטמין מעלה חדירות נימי הדם – הגדלת מרווחים ←יציאת תאי הדםהלבנים מזרם הדם לאזור הפגוע.

=מגרים את מרכז בקרת הטמפ' פירוגניםהבלענים משחררים חומרים -בהיפותלמוס ← העלאת טמפ' הגוף.

:עליית טמפ' הגוף מסייע בהדיכוי התפתחות גורם המחלה.1.הגברת פעילות תאי הדם הלבנים ע"י הגברת ייצורם ושחרורם.2.

:הבלענים בתגובת הדלקת- משוטטים בזרם הדם ונעשים פעילים בעיקר כתגובה לפלישת נויטרופילים1.

חיידקים. -שעות36משך חייו כ יכול לצאת מזרם הדם ופעיל בין תאי הרקמות-גדולים מנויטרופיליםמקרופאג'ים2.בולעים יותר חיידקיםארוכי חיים יותר- ימים עד שבועותמסייעים בניקוי רקמות מתאי גוף זקנים

נפיחות- הגדלת חדירות נימי הדם ←דליפת חלבוניהפלסמה כולל גורמי קרישת הדם ←קרישי דם שמתפתחים סביב הדלקת מעכבים התפשטות

הפולשים לרקמות השכנות. התפתחות בצקת מקומית ←הגודש והנפיחות

גורמים ללחץ על קצות עצבים ← תחושת הכאב.=תאי דם לבנים מתים, חיידקים מתים מוגלה

וחיים ותאי רקמה הרוסים, ונוזלים מהסביבה. בסיום התהליך הדלקתי מתחילים תהליכי שיקום

של הרקמה שנפגעה.

מקרופאג בולע - פאגוציטוזהMacrophage

פגוציטוזה

תהליך שבו תאים בולעים תאים אחרים או חלקיקי תאים או מיקרואורגמיזמים. רק תאים מסוימים בגוף מסוגלים

לבצע פגוציטוזה: נויטרופילים, מונוציטים ומקרופאגים.

:שלבים בפגוציטוזהחדירת החיידק לגוף1.יצירת קשר בין החיידק 2.

לתאהחיידק מוקף על ידי 3.

התאנוצרת בועית סביב 4.

החיידק

ליזוזומים )בועות שומן( 5.מתאחים עם הבועית

עיכול החיידק השלם6.

הפרשת אינטרפרון- מנגנון הגנה הפרשת אינטרפרון- מנגנון הגנה בפני נגיפים.בפני נגיפים.

תא בגוף ←הדבקה ע"י נגיפים ←התא מפריש 1.אינרפרון ←האינטרפרון גורם לתאים שכנים של

התא הנגוע לייצר אנזים שמעכב יצירה של חלבונים נגיפיים ←התאים השכנים הופכים עמידים יותר

בפני הנגיף שפלש וגם כנגד נגיפים אחרים.

אינטרפרונים אחרים מגבירים את כושר הבליעה 2.של מקרופאג'ים ושל תאי הרג שמשמידים את התא

הנגוע בנגיף.

מערכת הגנה ספציפית נגד החומרים המפעילים אותה ספציפיתמערכת החיסון מגיבה חומרים המפעילים את תגובת מערכת החיסון נקראים אנטיגנים

)חיידקים, נגיפים, ארס נחשים, ארס דבורים וחומרים סינטטיים רבים(

.מצויה בכל הגוף וקשורה למערכות הדם והלימפה ,מערכת החיסון כוללת תאי דם לבנים, מערכת לימפתית )טחול

תימוס, מח עצם( מערכת נרכשת- התמיינות תאי דם לבנים בעקבות חדירת

אנטיגן . היא פועלת רק נגד האנטיגן שהפעיל אותה. עצמי" לבין "זר"היכולת להבחין בין" גורמים זרים שנפגשה איתם בעבר.זוכרת.מערכת החיסון מגיבה למגוון עצום של תגובה רב גונית-למערכת החיסון יכולת

חומרים.

אנטיגן

חומרים המפעילים את תגובת מערכתהחיסון נקראים אנטיגנים: חיידקים,

נגיפים, ארס נחשים, ארס דבורים וחומרים סינטטיים רבים.

התגובה דטרמיננטה אנטיגנית =החיסונית אינה מתבצעת כנגד מולקולת

האנטיגן כולה אלא רק נגד אתרים ייחודיים שמצויים על פני האנטיגן

תאים המרכיבים את מערכת החיסון

מיוצר במח תא גזע -העצם ומתמיין לתאי דם אדומים ולתאי דם לבנים

מתרבה ואינו מתמייןקיימים תאי דם לבנים -

סוגים וכולם משתתפים 5במערך ההגנה של הגוף

מפני פולשים

נוספים המיוצרים מתא תאים הגזע

תאי דם אדומים -אחראיים על הובלת

החמצן )אריתרוציטים(בעלות לוחיות דם -

תפקיד בקרישת הדם )טסיות דם(

תאי דם לבנים

נוטרופילים1.

מכלל תאי הדם 70%- הלבנים בדם ההיקפי

- בולעים ומעכלים בעיקר חיידקים בתהליך

פגוציטוזה

תאי דם לבנים

אאוזונופילים.2

מכלל תאי הדם הלבנים 2-5% - בדם ההיקפי

פועלים בתגובות אלרגיה - ותגובות נגד טפילים

תאי דם לבניםתאי דם לבנים

בזופילים .3

מכלל תאי 1%מ- - פחותהדם הלבנים בדם

ההיקפי

- קשורים בתגובות אלרגיה

תאי דם לבניםתאי דם לבנים

מונוציטים.4 מכלל תאי הדם 5-8%-

הלבנים בדם ההיקפי- עוברים מהדם לרקמות

ושם מתמיינים למקרפאגים

- מונוציטים ומקרופאגים מגינים בפני פולשים על

ידי פגוציטוזה

תאי דם לבניםתאי דם לבנים

לימפוציטים .5משתתפים בתגובות -

חיסון, ופעילותם ספציפית הודות

לקולטנים המצויים בקרום התא שלהם

תאי דם לבניםתאי דם לבנים

- לימפוציטים שונים מגיבים נגד אנטיגנים

שונים

- בתגובה לקשירת אנטיגן הם מתמיינים לתאים פעילים ואלה

גורמים לסילוק אנטיגן מהגוף

ואדומים תאי דם לבנים

לימפוציטים הלימפוציטים מגיבים

ספציפית נגד אנטיגנים שונים

בתגובה לקשירת אנטיגן הםמתמיינים לתאים פעילים

ואלה גורמים לסילוק אנטיגןל:הלימפוציטים מתחלקים

לימפוציטיםB( B.)תאי 1.

לימפוציטיםT(T. ) תאי 2.

.)Natural Killer )NK תאי 3.

לימפוציטים מתמיינים:Bתאי

לתאי פלזמה תאי זיכרון

: מתמיינים Tתאי ( לתאים ציטוטוקסייםTc)תאים מסייעים (Th )תאי זיכרון

BBתאי תאי של לימפוציטים תת אוכלוסייהמוצאם מתאי גזע המוח במח העצם בתגובה לקישור אנטיגן לקולטן ספציפי המצוי בקרום

התא שלהם, עוברים תהליך ריבוי והתמיינות בסופו של תהליך זה מתקבלים תאי זיכרון ספציפיים

לאנטיגן ותאי פלזמה )תאי פלזמה מייצרים נוגדנים(

תא פלזמה צאצאים של תאיB

שהופעלו על ידי אנטיגן תאים מייצרי נוגדנים

ספציפיים לאנטיגן B))שהפעיל את תאי

תא פלזמה

Tתאי

של תת אוכלוסייהלימפוציטים

מוצאם מתאי גזעבמח העצם

Tתאי

מסיימים תהליךבתימוסהתמיינות

האוכלוסייה איננהאחידה ונחלקת לשתי

)תא Tc קבוצות Thציטוטוקסי( ו-

)תא מסייע(

Tcתאי

בקרום התא שלהם מצויות המשמשות CD8מולקולות כקולטנים

מזהים פפטידים )חלבוניםקטנים( אנטיגנים

הפעלתם על ידי אנטיגןמובילה לתהליך שבסופו נהרסים תאי מטרה )תא

מודבק בנגיף, תא סרטני ותא של שתל זר(

Thתאי

בקרום התא שלהם CD4מצויות מולקולות

המשמשות כקולטנים מזהים פפטידים

)חלבונים קטנים( אנטיגנים

Thתאי

הפעלתם על ידי אנטיגןמובילה לתהליך שבסופו

מופרשים ציטוקינים )ציטוקינים אלה

מפעילים תגובות חיסון B, Tבאמצעות תאי

ומקרופאגים(

תאי זיכרון

צאצאים של תאיB או T שקשרו אליהם אנטיגן ספציפי והפעלו

על קרום התא שלהם מצויים קולטניםספציפיים לאנטיגן שגרם להפעלתם

בעקבות התקלות חוזרת באנטיגן הספציפיהם יופעלו ויעברו תהליך של ריבוי והתמיינות

הם יכולים לחיות בגוף זמן רב

NKNK( ( Natural KillerNatural Killer))תאי תאי

של תת אוכלוסייהלימפוציטים

תוקפים והורסים תאיםסרטניים ותאים

המודבקים בנגיף פעולתם אינה

ספציפית כמותם אינה משתנה

כתוצאה מגירוי אנטיגן

תגובת החיסון התאית- לימפוציטים תגובת החיסון התאית- לימפוציטים TT )אנטיגן פולש לגוף←מאקרופאג' פוגש את האנטיגן )או תא נגוע באנטיגן

המאקרופאג' בולע את האנטיגן ומעכל אותו

(MHCהמאקרופאג' "מציג " חלקים של האנטיגן עפ"י קרום התא שלו ) למולקולות

המאקרופאג' מפריש חומרים ציטוקינינים

-עזר ע"י לימפוקיניםT הפעלת תאי

הגדלת גורמים ליצירת מאקרופאג'ים נוספים ומשיכתם NKאוכלוסיית

למקום המפגש עם האנטיגן.

רק לימפוציט בעל רצפטור המתאים לאנטיגןשפלש משופעל – "ראש שבט"←מתחלק ←נוצר

עם אותו רצפטור.Tשבט שלם של לימפוציטים

-תאי הT:עוברים התמיינות ל תאי לימפוציטיםT עזר מפרישים לימפוקינים-

.B ו- Tשמעודדים התרבות תאי תאיT הרג- תוקפים והורגים תאי הפולש הזר

בפעולה ישירה. תאיT מדכאים- מדכאים פעולת הלימפוציטים

בסיום התגובה לאנטיגן תאיT.זיכרון

התגובה ההומורלית- לימפוציטים התגובה ההומורלית- לימפוציטים BB תאי לימפוציטיםB יכולים לזהות אנטיגן שפלש גם

ללא מאקרופאג' שמציג חלקים ממנו עפ"י קרום התא.

תאי לימפוציטיםB משופעלים ע"י חומרים –עזר.Tלימפוקינים מתאי לימפוציטים

תאיT עזר←הפרשת לימפוקינים← שיפעול של " ראש שבט " -בעלי Bתאי לימפוציטים

הרצפטור המתאים לאנטיגן.

התרבות לימפוציטיםB בעלי הרצפטור המתאים לאנטיגן לשבט שלם

התמיינות תאי לימפוציטיםB:מהשבט ל

זיכרוןBתאי לימפוציטים

תאי פלסמהתאי פעולה= מיצרים נוגדנים ספציפיים לאנטיגן ומפרישים אותם לזרם

הדםהנוגדנים נקשרים לאנטיגן:

נוצרים צבריםמגיעים מאקרופאג'ים שבולעים אותם.

התקשרות מולקולות המשלים ופיצוצם.עצם התקשרות הנוגדן מונעת התקשרות הנגיף לתא הפונדקאי.

עצם התקשרות הנוגדן מנטרלת את הפעילות הטוכסית של הרעלן.

NKמגיעים גם תאי הרג

הזיכרון החיסוני – תגובת חיסון ראשוניתהזיכרון החיסוני – תגובת חיסון ראשוניתתגובת חיסון שניוניתתגובת חיסון שניונית

עם פלישת האנטיגן בפעם השנייה לגוף, הוא פוגש את תאי הזיכרון ואלו “מתעוררים” מהר

ומתחילים לייצר נוגדנים.

הנוגדנים נקשרים מיד לאנטיגן ומנטרלים אותו.

תאי הזיכרון מפעילים את מערכת החיסון

התגובה השניונית מהירה וחזקה יותר מתגובת החיסון הראשונית

כמותנוגדנים

(יחסית)בדם

14 7 2 0 28 21 14 0 - ימים - זמן ימים זמן

שניה חשיפהלתגובה גורמת

שניונית

ראשוניתחשיפה

לתגובה גורמתראשונית

מערכת החיסון- יישומים ברפואה מערכת החיסון- יישומים ברפואה ובתעשייהובתעשייה

תכונה שמונעת התפתחות של גורמים זרים שחודרים חסינות-לגוף. תוצאה של מנגנוני ההגנה הייחודיים.מתפתחת במהלך

החיים בעקבות חשיפה לאנטיגן.-החדרת תרכיב חיסוני לגוף- אנטיגן מוחלש או חיסון פעיל

מומת. בגוף מתעוררת תגובת חיסון ראשונית- יצירת נוגדנים. נשארים

ובחשיפה נוספת תפעל תגובה T אוBתאי זיכרון של תאי שניונית

-נתינת התרכיב החיסוני מספר פעמים- להגברת זריקת דחף תגובת החיסון השניוני.

:דוגמאות אדמת. חזרת, חצבת, טטנוס, שעלת, צהבת A אוB,פוליו ,

דלקת קרום המוח) חיידק (

-הזרקת נוגדנים מוכנים כאשר קצב יצור חיסון סבילהנוגדנים בגוף איטי יותר מהתפשטות הזיהום.

לדוגמא טטנוס הנוגדנים מיוצרים בגוף בע"ח אחר : ארנבת... וכיום

גם בהנדסה גנטית במיקרואורגניזמיםיתרון חיסון סביל- פעולה מידית

חיסרון חיסון סביל-

הנוגדנים מזוהים בגוף המחוסן 1.כאנטיגנים←מושמדים בזמן קצר.

אינו מקנה זיכרון חיסוני.2.

השתלת רקמותהשתלת רקמות. דחית שתל – זר על תאי השתל יש מולקולות חלבוניותMHC מולקולות =

תואם רקמות. -קבוצות של 20קרומי כל התאים נושאים כ MHC ובתוכם ,

מספר גדול של אנטיגנים. לכל אדם ישMHC .ייחודי ← יש תגובה של מערכת החיסון התאית – הרג תאי השתל

נמק של השתל. משתדלים למצוא מכס' זהות שלMHC. בכל חייו החולה המושתל מקבל תרופות לדיכוי התגובה של

מערכת החיסון.- ציקלוספורין ) מפטרייה(, נוגדנים נגד תאי Tהרג

עירוי דם –השתלת רקמת הדםעירוי דם –השתלת רקמת הדם סוג הדם נקבע ע"י אנטיגנים של תואם הרקמותMHC

שעל פני תאי הדם האדומים.

יכול לתרום לסוג דם

יכולת לקבל מתורם מסוג

דם

נוגדנים בפלסמה

אנטיגנים על קרום התאים

סוג דם

A, ABO , A אנטיBAA

B, ABO , B אנטיABB

ABO , A , B ,

AB

A , BABאין

O , A , B ,AB

O אנטיA

Bאנטי

Oאין

RHRH אנטיגןאנטיגן85% מבני אדם בעלי אנטיגן RH עפ"י קרום תאי הדם

האדומים.RHבעל האנטיגן +RH-חסר האנטיגן אין במצב טבעי נוגדנים כנגד אנטיגןRH. כאשר אדםRH- מקבל עירוי RH פיתוח נוגדנים← +

.RHכנגד .בפעם הראשונה אין תגובה חזקה בפעם השנייה לחשיפה- תהיה תגובה שניונית ←הצמתה

והמוליזה ←מות

בשעת לידה יש מעבר דם מג\דם העובר לדם האם.+ ←ייווצרו נוגדנים RH , שנושאת עובר -RHאישה

.RHכנגד + ←הנוגדנים מדם האם RHבהריון נוסף והעובר יהיה

יעברו את השלייה ויגרמו להצמתת תאי הדם האדומים של העובר ←המוליזה ←מוות.

הטיפול:בעבר החליפו את דם העובר בדם ללא נוגדנים מיד

לאחר הלידה.. הם נצמדים לאנטיגן RHזריקה שמכילה נוגדנים נגד

RHשעוברים לאם לאחר הלידה והורסים אותם , עוד לפני

שגוף האם מייצר נגדם נוגדנים.