חידושים בטיפולים חידושים בטיפולים פליאטיביים פליאטיביים באונקולוגיהבאונקולוגיה

ד"ר אורה רוזנגרטןד"ר אורה רוזנגרטןהמכון האונקולוגיהמכון האונקולוגי

המרכז הרפואי שערי צדקהמרכז הרפואי שערי צדק

מהו טיפול פליאטיבי?מהו טיפול פליאטיבי?

טיפול שמטרתו שיפור איכות החיים של •המטופל )לא נוגד הארכת תוחלת חיים ...(

האם טיפול כמותרפי או טיפול אנטי-סרטני •תמיד מאריך חיים?

גידולים כמורספונסיבייםגידולים כמורספונסיביים

איכות איכות שפור שפורהחייםהחיים

תוחלת תוחלת שפור שפורהחיים החיים

גידולגידול

אשכים++++++

שחלה++++/+++

לימפומה+++++/+++

ריאה – +/++++תאים קטנים

כיס שתן+/++++

ראש צואר+/+++/++

שד?/++/+++

גידולים – רגישות בינוניתגידולים – רגישות בינונית

החיים באיכות החיים שפור באיכות בתוחלת שפור בתוחלת שפור שפורהחייםהחיים

גידולגידול

קיבה+-/+/++

רחם++/++

גס ?/+/+++/++ מעי

גידולים כמורזיסטנטייםגידולים כמורזיסטנטיים

שפור איכות החיים

שפור תוחלת החיים

גידול

nonריאה – /+??/+/++small

לבלב??/+/++

כבד?/+?/+

כליה--/?/+

ערמונית --/?(HRPC)

מלנומה-/?-/?/+

גידולי מוח-/?-/?/+

כמותרפיה – טיפול לא ספציפיכמותרפיה – טיפול לא ספציפי

טיפול ממוקדטיפול ממוקד

מיועד לפגוע בתאים הסרטניים בלבד•

ברירת התאים על פי תכונות מיוחדות של •הגידול

חסימת חמרים שגידולים מגיבים אליהם ביתר•

פיתוח מואץ בכל התחומים•

מגוון תרופות דרך הוריד ודרך הפה•

עלות.....................................................•

מנגנוני פעולה של תרופות חדשותמנגנוני פעולה של תרופות חדשות

חסימת חמרים שמופרשים ביתר על ידי הגידול•

הפרעה למנגנון שפעול חלוקת התאים•

תאי הגידול מפרישים •חמרים מעודדי צמיחת

כלי דם חדשים

החמרים נקלטים על ידי •תאים בדפנות כלי דם

סמוכים -<< הצמחת כלי דם המזינים את הגידול

מניעת יצירת כלי דם חדשים

אבסטין – נוגדן לחמר המעודד צמיחת כלי דם אבסטין – נוגדן לחמר המעודד צמיחת כלי דם חדשיםחדשים

תא גידולי

חסימת שפעול התחלקות התאים חסימת שפעול התחלקות התאים

משפחת הקולטנים

Human Epidermal Growth Factor Receptor

קרום התא

שפעול תהליך החלוקה בתא הגידולשפעול תהליך החלוקה בתא הגידול

תאי חוץ חלק

תאי תוך חלק

פקטור דימריזציהצמיחה

שפעול תהליך החלוקה בתא הגידולשפעול תהליך החלוקה בתא הגידול

פוספורילציה של החלק הפנים תאי –

שאחראי להמשך התהליך התוך תאי תירוזין קינזכולל האנזים חלוקת התא<<< הפעלת התהליך עד לגרעין התא <<

כיצד עובדים תאים סרטנייםכיצד עובדים תאים סרטנייםעודף קולטניםעודף פקטורי צמיחה

מוטציה בקולטנים

נוגדנים לפקטור אבסטין

נוגדנים לקולטנים הרספטין ארביטוק

ס

קושי בהתחברות

וזיהוי הקולטן

חוסמי תירוזין קינזחוסמי תירוזין קינז

חסימת המסר לחלוקת התאים, אפילו בקיום קולטנים מוטנטיים

- יתכן זיהוי ספציפי של תירוזין קינז גידולי – חוסם ספציפי

אירסה )ג'פיטיניב(

טרסבה )ארלוטיניב(

סוטנט )סוניטיניב(

גליבק )אימטיניב(

טייקרב לפטיניב(

נרבקסה )סורפניב(

...

תרופות חדשות באונקולוגיהתרופות חדשות באונקולוגיהניתן לתת כתרופה בודדת•

ניתן לתת בשילוב עם כמותרפיה•

לרוב כתרופה בודדת שיעורי תגובה מוגבלים•

בשילוב עם כמותרפיה – תופעות לואי משולבות•

לרוב מדובר במחלה מתקדמת – חולים חולים•

סרטן הראה – טרסבה מול אינבו

קבלו אינבו1/3 קבלו טרסבה, 2/3 חולים, 700מעל

חדשים2.2 חדשים ל- 1.8שיפור במשך התגובה לטיפול – מ-

NCIC-CTG , NEJM 2005

סרטן הראה – טרסבה מול אינבוסרטן הראה – טרסבה מול אינבו

- ב החיים בתוחלת חדשים 2שיפור

NCIC-CTG , NEJM 2005

סרטן הראה – טרסבה מול אינבו

שליטה בסימפטומים

NCIC-CTG , NEJM 2005

Common adverse events — rash and Common adverse events — rash and diarrheadiarrhea

Diarrhea)%(

Any GradeGrade 3Grade 4

Tarceva )N=485(

546<1

Placebo )N=242(

18<10

Rash)%(

Any GradeGrade 3Grade 4

Tarceva )N=485(

758<1

Placebo )N=242(

1700

NCIC-CTG , NEJM 2005

סרטן הראה – כמותרפיה עם ובלי סרטן הראה – כמותרפיה עם ובלי טרסבהטרסבה

ללא שיפור בהשרדות•

ללא שיפור במשך התגובה למחלה•

ללא שיפור באיכות החיים•

Gatzmeier et al , JCO Apr 2007

סרטן הלבלב –סרטן הלבלב – כמותרפיה עם ובלי טרסבה כמותרפיה עם ובלי טרסבה

שיפור סטטיסטי בהשרדות :

חדשים עם 6.24טרסבה

חדשים עם 5.91מול אינבו

ימים9 חדשים = 0.33

Moore et al , JCO May 2007

בינלאומי מחקר

לבלב 570 סרטן עם חוליםמתקדם

סרטן הלבלב –סרטן הלבלב – כמותרפיה עם ובלי טרסבה כמותרפיה עם ובלי טרסבה

Moore et al , JCO May 2007 )7 pages(

אבסטין בסרטן מעי גס גרורתיאבסטין בסרטן מעי גס גרורתי אבסטין הוכח כמאריך חיים בסרטן המעי 2004בשנת •

הגס בקו טיפולי ראשון – שיפור בהשרדות חציונית של

חדשים *5

<< אבסטין הוכנס לסל הבריאות לאחר שאושר FDAשיא על ידי ה- במהירות

מאז פרסום המאמר חלו שיפורים בפרוטוקולים •הכמותרפיים בסרטן המעי הגס )תרופות, דרך מתן(

*Hurwitz et al , NEJM Jun 2004

אבסטין בסרטן מעי גס גרורתיאבסטין בסרטן מעי גס גרורתי

בפרוטוקולים הכמותרפיים הנהוגים כיום – •ההפרש שתורם האבסטין הצטמצם באופן ניכר

FOLFOXתוספת אבסטין לפרוטוקול המקובל •משפרת את משך התגובה :

חדשים חדשים9.49.4 חדשים ל- חדשים ל-8.68.6מ- מ-

Tyagi et al , Clin Colorectal Cancer, Nov 2006

אבסטין בקו שני בסרטן המעי הגסאבסטין בקו שני בסרטן המעי הגסלחולים שלא קבלו טיפול באבסטין עם אבחנת •

המחלה – הוצע טיפול באבסטין עם כמותרפיה כקו טיפולי שני

תזכורת – השרדות חציונית במטופלים במצב טוב עם • ח'12-15מתן טיפול כמותרפי בקו ראשון –

השרדות צפויה עם מתן קו שני – פחות משנה •

)סופר-סלקציה של החולים(

Giantonio et al , JCO Apr 2007

אבסטין בקו שני בסרטן המעי הגסאבסטין בקו שני בסרטן המעי הגס

השרדות –

B - ללא אבסטין

חדשים10.8

A- עם אבסטין

חדשים12.9

C – ללא כמותרפיה

חדשים10.2

השרדות חציונית של החולים

Giantonio et al , JCO Apr 2007

חולים829

אבסטין בקו שני בסרטן מעי גסאבסטין בקו שני בסרטן מעי גס

התיחסות לאיכות חיים

Giantonio et al , JCO Apr 2007 ) 6 pages(

אבסטין בסרטן מעי גס גרורתיאבסטין בסרטן מעי גס גרורתי

Giantonio et al , JCO Apr 2007

טיפולים חדשניים בגידולים טיפולים חדשניים בגידולים מתקדמיםמתקדמים

אף טיפול אינו נטול תופעות לואי לחלוטין•

חלק מהטיפולים בעלי תופעות לואי קלות יותר •מכמותרפיה

חלק מהטיפולים יעילים כטיפול בודד, חלקם בתוספת •לכמותרפיה

טיפולים חדשניים בגידולים טיפולים חדשניים בגידולים מתקדמיםמתקדמים

בחלק ניכר מן המחקרים ההתיחסות לאיכות •החיים של החולים מינימליסטית

בחלק ניכר מהמחקרים אין כלל התיחסות •לאיכות חיים כחלק מהערכת יעילות הטיפול

טיפולים חדשניים בגידולים טיפולים חדשניים בגידולים מתקדמיםמתקדמים

יש לשקול היטב מתן טיפול בחולים עם מחלות מתקדמות

משך הארכת החיים הצפוי•פרופיל תופעות לוואי של הטיפול•

עלות...•

תודהתודה