К докладу на конференции “Актуальные проблемы...
DESCRIPTION
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРОЦЕССА У ЖИВОТНЫХ, ИММУНИЗИРОВАННЫХ S. aurus И ВЫДЕЛЕННЫМ ИЗ НЕГО КЛЕТОЧНО-СВЯЗАННЫМ БЕЛКОМ А ( КСБА ). Гриценко Е.В., Ильинская И.Ф. К докладу на конференции “Актуальные проблемы организации противотуберкулезных мероприятий” - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРОЦЕССА У ЖИВОТНЫХ, ПРОЦЕССА У ЖИВОТНЫХ,
ИММУНИЗИРОВАННЫХ ИММУНИЗИРОВАННЫХ S.S. aurusaurus И И ВЫДЕЛЕННЫМ ИЗ НЕГО КЛЕТОЧНО-ВЫДЕЛЕННЫМ ИЗ НЕГО КЛЕТОЧНО-
СВЯЗАННЫМ БЕЛКОМ А (СВЯЗАННЫМ БЕЛКОМ А (КСБАКСБА))
К докладу на конференции “Актуальные проблемы организации противотуберкулезных мероприятий”
Национальный Институт фтизиатрии и пульмонологии
им. Ф.Г. Яновского АМН Украины,
14.12.2007, г. Киев
Гриценко Е.В., Ильинская И.Ф.Гриценко Е.В., Ильинская И.Ф.
ГЛОССАРИЙГЛОССАРИЙГЕЛЬ (Г) - КРАХМАЛЬНЫЙ ГЕЛЬ
S. - STAPHYLOCOCCUS AUREUS (стафилококк)
КСБА - КЛЕТОЧНО-СВЯЗАННЫЙ БЕЛОК А
МВТ - МИКОБАКТЕРИИ ТУБЕРКУЛЕЗА
И/И - ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
СХЕМА ОПЫТАСХЕМА ОПЫТА
0
І
ІІІ
ІV
ІІ
V
Г + S. Г + S.
Г+КСБА 500
Г+КСБА 500
Г+КСБА 500
Г+КСБА 1000
Г+КСБА 1000
Г+КСБА 1000
MBT
MBT
И/И
И/И3
И/И30
И/И3
И/И3
И/И3
И/И3
И/И30
И/И30
И/И30
И/И30
ГЕЛЬ ГЕЛЬ ГЕЛЬ
MBT
MBT
MBT
Г + S.
группы
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕВЫЖИВАЕМОСТЬ ИНДЕКСЫ ПОРАЖЕНИЯ
МБТ удельное число клетокв селезенке
L
лейкограмма
содержание клеток в ПЭ
клеточный состав ПЭ
фагоцитоз Мф
спонтанный
- нативными
- опсонизированными
БИОЛОГИЧЕСКИЕ
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯМЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
латекса
МБТ
апоптозМФ
- нативных
- опсонизиро-ванных
с аутосывороткой
индуцированный МБТ
ВЛИЯНИЕ МИКСТ-ИНФЕКЦИИ НА ВЛИЯНИЕ МИКСТ-ИНФЕКЦИИ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ МЫШЕЙ (1 МЕС.)ВЫЖИВАЕМОСТЬ МЫШЕЙ (1 МЕС.)
76,785,085,0
66,7
56,7
0,0
20,0
40,0
60,0
80,0
100,0
ТБ + КСБА1000.
ТБ ТБ + гель
ТБ + S.
ТБ + КСБА500.
ИММУНИЗАЦИЯ S.AUREUS И, ОСОБЕННО, КСБА ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ ВЫЖИВАЕМОСТИ ЖИВОТНЫХ
ПРИ ИХ ЗАРАЖЕНИИ ВИРУЛЕНТНЫМИ МБТ
ИНДЕКСЫ ПОРАЖЕНИЯ МБТ ИНДЕКСЫ ПОРАЖЕНИЯ МБТ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ МЫШЕЙ С ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ МЫШЕЙ С
МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ
7,810,3
13,8
18,220,7
0,0
5,0
10,0
15,0
20,0
25,0
ТБ + КСБА1000.
ТБ ТБ + гель
ТБ + S.
ТБ + КСБА500.
S.AUREUS И, ОСОБЕННО, КСБА СПОСОБСТВУЮТ УВЕЛИЧЕНИЮ ИНДЕКСОВ ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ МБТ
УДЕЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ СПЛЕНОЦИТОВ УДЕЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ СПЛЕНОЦИТОВ У МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ У МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ
1,0
4
1,0
5
0,9
4
0,7
1
2,8
1
2,2
4
3,8
8
2,4
8
1,0
2
1,6
7
0,50
1,50
2,50
3,50
4,50
N
- 3 день
- 30 день
ТБ + КСБА1000.
ТБ + КСБА500.
ТБ + S.
ТБ + гель
ТБ
- S.aureus ВЫЗЫВАЕТ РОСТ УДЕЛЬНОГО К-ВА СПЛЕНОЦИТОВ
- КСБА – ЕГО СНИЖЕНИЕ, более выраженное при высоких дозах
ЛЕЙКОГРАММА МЫШЕЙ ЛЕЙКОГРАММА МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙС МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ
14,4
8,3
15,9
10,310,39,2
9,9
8,67,2
11,5
5,0
10,0
15,0
20,0
N
L
НФ
1,60
1,45
2,18
1,08
1,060,72
0,91
1,72
1,04
1,24
0,5
1
1,5
2
2,5
N
Мц
0,6
1
1,1
1
0,3
5
0,3
3
0,3
10,4
6
0,2
9
0,1
9
0,2
2
0,2
7
0,1
0,6
1,1
N
Лф
13,4
7,5
12,3
8,6
8,9
7,2 8
,0
9,6
5,9
7,1
0,0
5,0
10,0
15,0
N
ТБ ТБ + КСБА1000.ТБ
+ гель
ТБ + S. ТБ +
КСБА500.ТБ ТБ
+ гельТБ +
КСБА500.ТБ + S.
ТБ + КСБА1000.
- 3 день - 30 день
S.aureus И КСБА ПРИВОДЯТ К УМЕНЬШЕНИЮ ВЫРАЖЕННОСТИИЗМЕНЕНИЙ ЛЕЙКОГРАММЫ, ХАРАКТЕРНЫХ ДЛЯ ТБ ПРОЦЕССА
КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ЭКССУДАТА МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ ЭКССУДАТА МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ
1,07
1,79
2,15
1,90
1,39 1,
5
1,82
1,58
1,47
1,04
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
N
L
МФ
0,54
1,01
0,62
1,06
0,990,99
0,60
0,51 0,56
0,77
0
0,25
0,5
0,75
1
1,25
1,5
N
Лф 1,04
0,69
0,49
0,70
0,85
0,73
0,88
0,48
0,87
0,65
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
N
ТБ ТБ + КСБА1000.
ТБ + гель
ТБ + S.
ТБ + КСБА500.
ТБ ТБ + гель
ТБ + КСБА500.
ТБ + S.
ТБ + КСБА1000.
- 30 день
- 3 день
В ГРУППАХ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ ЧИСЛО КЛЕТОК В ПЭ РАСТЕТ
ЗА СЧЕТ УВЕЛИЧЕНИЯ ЧИСЛА МФ И ЛФ
ПОГЛОТИТЕЛЬНАЯ СПОСОБНОСТЬ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ ПОГЛОТИТЕЛЬНАЯ СПОСОБНОСТЬ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ МЫШЕЙ С МИКСТ-МАКРОФАГОВ МЫШЕЙ С МИКСТ-
ИНФЕКЦИЕЙ (30 день)ИНФЕКЦИЕЙ (30 день)латекс
19,6
28,9
17,5
30,5
22,0
10,0
20,0
30,0
40,0
N
%
нативные МВТ
22,4
16,5
22,1
17,0
20,4
15
20
25
30
N
%
опсонизированные МВТ
25,8
20,0
29,3
19,0
22,8
15,0
25,0
35,0
N
%
ТБ ТБ + КСБА1000.
ТБ + гель
ТБ + S.
ТБ + КСБА500.
ТБ ТБ + гель
ТБ + КСБА500.
ТБ + S.
ТБ + КСБА1000.
S. AUREUS ВЫЗЫВАЕТ УГНЕТЕНИЕ СПОСОБНОСТИ МФ К ПОГЛОЩЕ-НИЮ ВСЕХ ТЕСТ-ОБЪЕКТОВ
КСБА СТИМУЛИРУЕТ ПОГЛОЩЕНИЕМФ ЛАТЕКСА И УГНЕТАЕТ ФАГОЦИ-ТОЗ НАТИВНЫХ И ОПСОНИЗИРО-ВАННЫХ МВТ
c аутосывороткой
29,0
29,4
21,5
17,3
19,5
38,9
23,0
35,8
24,0 25,0
10,0
15,0
20,0
25,0
30,0
35,0
40,0
45,0
N
%
спонтанный24
,0
19,6
18,3
12,9
18,5
21,4
18,6
23,3
20,3
22,8
10,0
15,0
20,0
25,0
30,0
N
%
АПОТОЗ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ АПОТОЗ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ
ТБ ТБ + КСБА1000.
ТБ + гель
ТБ + S.
ТБ + КСБА500.
ТБ
ТБ + гель
ТБ + КСБА500.
ТБ + S.
ТБ + КСБА1000.
S. AUREUS В РАННИЕ СРОКИ ПОСЛЕ ЗАРАЖЕНИЯ МБТ УГНЕТАЕТ АПОПТОЗ МФ: СПОНТАННЫЙ И ИНДУЦИРО-ВАННЫЙ АУТОСЫВОРОТКОЙ
КСБА-500 УГНЕТАЕТ АПОПТОЗ, МФ, ИНДУЦИРОВАННЫЙ АУТО-СЫВОРОТКОЙ НА 3 И 30 ДНИ ТБ, А СПОНТАННЫЙ - ЛИШЬ НА РАННИХ ЕГО ЭТАПАХ
КСБА-1000 УГНЕТАЕТ СПОНТАН-НЫЙ АПОПТОЗ МФ И НА 3-йИ НА 30-й ДЕНЬ РАЗВИТИЯ ТБ, А ИНДУЦИРОВАННЫЙ АУТОСЫ-ВОРОТКОЙ - ЛИШЬ НА РАННИХЕГО ЭТАПАХ
опсонизированными МБТ
89,4
66,8
72,0
95,4
82,2
82,0
93,510
1,7
97,3
118,
2
50,0
100,0
150,0
N
%
нативными МБТ
54,9
48,7
82,3
82,7
98,9
183,
4
84,9
99,5 13
0,9
94,9
0,0
50,0
100,0
150,0
200,0
250,0
N
%
ИНДУКЦИЯ МБТ АПОТОЗА ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ ИНДУКЦИЯ МБТ АПОТОЗА ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙМАКРОФАГОВ МЫШЕЙ С МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ
ТБ ТБ + КСБА1000.
ТБ + гель
ТБ + S.
ТБ + КСБА500.
ТБ ТБ + гель ТБ +
КСБА500.ТБ + S.
ТБ + КСБА1000.
S. AUREUS НА РАННИХ ЭТАПАХ ТБ ПРОЦЕССА УМЕНЬШАЕТАПОПТОЗ МФ, ИНДУЦИРОВАН-НЫЙ И НАТИВНЫМИ, И ОПСО-НИЗИРОВАННЫМИ МБТ
КСБА-500 НА ВЫСОТЕ ИММУН-НОГО ОТВЕТА НА ТБ-ИНФЕК-ЦИЮ УСИЛИВАЕТ АПОПТОЗМФ, ИНДУЦИРОВАННЫЙ НАТИВНЫМИ И ОПСОНИЗИ-РОВАННЫМИ МБТ
КСБА-1000 В РАННИЕ СРОКИТБ УГНЕТАЕТ ИНДУКЦИЮ МБТАПОПТОЗА МФ И УСИЛИВАЕТ ЕЕ НА 30 ДЕНЬ ТБ ПРОЦЕССА
ВЫВОДЫВЫВОДЫ ПРЕМОРБИДНАЯ ИМУНИЗАЦИЯ S. aureus И ВЫДЕ- ЛЕННЫМ ИЗ НЕГО КСБА ОТЯГОЩАЕТ ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА У МЫШЕЙ, СПОСОБСТВУЕТ УВЕЛИЧЕНИЮ ПОРАЖЕННОСТИ МБТ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ И СНИЖАЕТ ВЫЖИВАЕМОСТЬ ЖИВОТНЫХ
МОДУЛЯЦИЯ S. aureus И ВЫДЕЛЕННЫМ ИЗ НЕГО КСБА ФУКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕРИТОНЕ- АЛЬНЫХ МФ ПРОЯВЛЯЕТСЯ УГНЕТЕНИЕМ ИХ СПОСОБНОСТИ К ПОГЛОЩЕНИЮ НАТИВНЫХ И ОПСОНИЗИРОВАННЫХ МБТ, СНИЖЕНИЕМ СПОНТАН- НОГО АПОПТОЗА И УСИЛЕНИЕМ АПОПТОЗА МФ, ИНДУЦИРОВАННОГО НАТИВНЫМИ И ОПСОНИЗИРО- ВАННЫМИ МБТ