РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ...
DESCRIPTION
РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА. Проф. Др Мирјана Варјачић Начелник Одељења патологије трудноће ГАК-а у Крагујевцу. Дефиниција. Спонтани побачај је прекид трудноће до 24 недеље гестације. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/1.jpg)
РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА
Проф. Др Мирјана ВарјачићНачелник Одељења патологије трудноће
ГАК-а у Крагујевцу
![Page 2: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/2.jpg)
Дефиниција
• Спонтани побачај је прекид трудноће до 24 недеље гестације.
• Превремени порођај је сваки порођај који наступи пре пуних 37 недеља гестације.
![Page 3: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/3.jpg)
Incidencija
Спонтани побачај
• 10-15% свих клинички дијагностикованих
трудноћа
• 33% свих хемијски дијагностикованих трудноћа
• Више од 80% у првих 12 н.г.
Превремени порођај
Од 5 трудница 1 има симптоме превременог порођаја
11% свих трудноћа се завршава пре времена
20% превремених порођаја се изазове јатрогено
30% има ПРОМ
![Page 4: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/4.jpg)
Етиологија Спонтани побачај
• генетски чиниоци
• анатомски
• инфективни
• имунолошки
• ендокрини
• егзогени
• плацентни
• болести мајке
Превремени порођај
• активација матернално феталне HPA осе
• инфекција
• генетски чиниоци
• децидуална хеморагија (абрупција)
• патолошка утерусна дистензија (полихидрамнион, вишеплодна трудноћа)
• болести мајке
![Page 5: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/5.jpg)
Врсте превременог порођаја
• Сви порођаји пре 37 недеља су превремени. • Могу бити:
– Екстремно превремени (<28 нг) - 0.25% трудноћа– Рани превремени (28-30 нг) - 0.25% трудноћа– Умерено превремени (31-33 нг) - 0.6% трудноћа– превремени (34-36 нг) - 3.0% трудноћа
• Ризик од смрти и хендикепа је повећан код екстремно прeврeмeног (extreme), врло превременог (early) и умерено превременог (moderate)
![Page 6: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/6.jpg)
Фактори предвиђања превременог порођаја
• Биохемијски: кортикотропни рилизинг хормон (CHR), фетални фибронектин (fFN), IL-6, IL-8, bakterijske vaginoze, саливарни естриол (E3) ...
• Биофизички: дужина грлића, количина плодове воде (AFI), вишеплодна трудноћа
• Социодемографски - стрес
![Page 7: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/7.jpg)
Скрининг превременог порођаја
Дужина грлића ( Cx) - 22-24 nedelje
– Нормална дистрибуција око средње вредности од 36 мм
– Ризик од превременог порођаја се повећава када је Cx краћи од 15 мм
– Cx је < 15 мм у око 1% жена, које чине око 30% спонтаних превремених порођаја пре 34 недеље
– У близаначким трудноћама и код тројки - гранична вредност за повећање ризика је 25 мм.
![Page 8: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/8.jpg)
• Терапија спонтаног побачаја и превременог порођаја не може се у потпуности одвојити.
![Page 9: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/9.jpg)
Терапија спонтаног побачаја је каузална
• Инсуфицијенција жутог тела
– Хумани хорионски гонадотропин 1500 IJ сваког дана, до навршених 9нг
– Прогестерон 250 мг на други дан, до навршених 12нg
– Утрогестан 200мг, до максималне дозе од 600мг
![Page 10: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/10.jpg)
Аутоимуни поремећаји• Супресија имуног система (кортикостероиди или
интравенски имуноглобулини –10 гр. месечно, преконцепцијски и током трудноће)
• Превенција тромбозе у утеро-плацентној циркулацији (нискомолекуларни хепарини – Clexan, Fraxiparin)
• Побољшање утеро-плацентне циркулације
смањењем односа тромбоксан/простациклин (аспирин)
![Page 11: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/11.jpg)
Инсуфицијенција унутрашњег материчног ушћа
• Елективни серклаж од 12-14нг
• СЕРКЛАЖ ?!
• ПРОЦЕНА TVS - МЕРЕЊE ДУЖИНЕ ГРЛИЋА
• КАСНИ СЕРКЛАЖ
![Page 12: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/12.jpg)
ХОРМОНСКО ЛЕЧЕЊЕ ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА
• PROGESTERON:
- појачава дејство агенаса који стимулирају бета рецепторе адренергичког система у миометријуму
- појачаја везивање јона калцијума у саркоплазматском ретикулуму
- смањује концентрацију окситоцина у миометријуму
- редукује густину алфа адренергичких рецептора и селективно их инхибира
- редукује локалну синтезу простагландина F2 α миометријума и смањује његову осетљивост на егзогене PG
![Page 13: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/13.jpg)
Utrogestan
• Природни микронизовани прогестерон (честице мање од 10 µm) – већа површина лека, растворљивост и ресорпција у цревима.
• Орална примена (ниво се одржава 12 сати) или вагинална примена (даје најравномернију концентрацију у серуму)
• Дозирање• Дужина примене - до 12 недеље трудноће (?)• ШТЕТНОСТ?
![Page 14: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/14.jpg)
Природни прогестерон има предност у односу на синтетске прогестероне (гестагене).
Гестагени
• Немају антиалдостеронски учинак (не могу створити 5α и 6β ланце и могу довести до хиперандрогенемије код женских фетуса или хипоандрогенемију код мушких фетуса.
• Могу довести до поремећаја контрактилности утеруса
Приодни прогестерон
• Делује као природни супстрат за синтезу тестостерона у феталним тестисима
• У лечењу неплодности• Код жена са
поновљеним спонтаним побачајима
![Page 15: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/15.jpg)
ТОКОЛИТИЧКА ТЕРАПИЈА (токолитици) – широка палета лекова која релаксира утерус и
спречава контракције• Примарни циљ је одложити порођај у наредних 48 сати
• Повољан учинак зависи од: гестацијске старости, узрока
• Контраиндикације за примену: интраутерусна инфекција, фетална асфикција, абрупција постељице
• 50% трудница са симптомима ППИ неће се породити превремено
• Њихова примена се не препоручује након 34 недеље гестације
• Доња граница гестације за примену – нема јединственог мишљења
![Page 16: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/16.jpg)
Токолитици – механизам дејства
• Инхибиција интерћелијских веза• Спречавање синтезе и ослобађања супстанци
потребних за контракцију утеруса• Смањење интраћелијске концентрације јона
калцијума• Спречавање везивања окситоцима на рецепторе
![Page 17: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/17.jpg)
Токолитици
• Антагонисти окситоцинских рецептора
• Блокатори калцијумових канала
• Бета – миметици
• Инхибитори синтезе простагландина
• Донори азот оксида (нитроглицерин)
![Page 18: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/18.jpg)
Анатагонисти окситоцинских рецептора (Atosiban, Tractocil) – токолитик првог реда
• У миометријуму и децидуи компетитивни антагонист• Најпотентнији инхибитор окситоцинских рецептора• Мали број нежељених дејстава• Трајање терапије до 48 сати• Укупна доза - максимално 330мг• Нове генерације лека доступне у оралној варијанти• Употреба ограничена због високе цене• Barusiban – нова генерација, има већу специфичност
![Page 19: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/19.jpg)
Блокатори калцијумових канала (Nifedipin)• Смањују улазак јона калцијума у ћелије миометријума,
што релаксира матерични мишић
• Имају мање нежељених дејстава од бетамиметика и сигурнији су за примену (вртоглавица, хипотензија, главобоља, мичнина, палпитације...)
• То је токолитик друге линије избора
• Појачава дејство магнезијум - сулфата
• Примењује се у дози од 20мг орално, која се понавља након 30 минута уколико контракције перзистирају. Наставља се 20мг на 6-8 сати, наредна 2-3 дана. Максимална дневна доза не треба да пређе 160мг.
• Дневна доза за дужу примену је 30-60мг.
![Page 20: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/20.jpg)
Бета адренергички агонисти(Бета миметици)
Везују се на β рецепторе у ћелијској мембрани мишићних влакана, чиме се ослобађа cAMP, који везује Ca у сакроплазматском ретикулуму.
Мањак слободног Ca у ћелији, доводи до релаксације мишићних влакана.
![Page 21: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/21.jpg)
Бета адренергички агонисти
• RITODRIN ( Pre-par )• FENOTEROL (Partusisten )• SALBUTAMOL ( Albuterol)• TERBUTALIN (Bricanyl)• HEXOPRENALIN (Gynipral)
![Page 22: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/22.jpg)
Бета адренергички агонисти
• KARDIOVASKULARNI EFEKTI – вазодилатација, тахикардија, хипотензија, бол у грудима, едем плућа исхемија миокарда, срчана инсуфицијенција
• METABOLIČKI EFEKTI – активира гликогенолизу, доводи до поремећене толеранције угљених хидрата, хипокалијемије и оштећења јетре.
• FETALNI I NEONATALNI EFEKTI – пролазе плаценту и доводе до феталне тахикардије, повећавају потребу за кисеоником феталног миокарда, чак и повећавају ризик од интравентрикуларне хеморагије.
![Page 23: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/23.jpg)
• Дуготрајна примена није оправдана, јер нема учинка на побољшање перинаталног исхода.
• Ако је токолиза индикована, може се применити само у току 24 – 48 сати.
• Једини оправдани учинак је добијање на времену.
![Page 24: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/24.jpg)
ИНХИБИТОРИ СИНТЕЗЕ ПРОСТАГЛАНДИНА(индометацин, кетопрофен, сулиндак)
• Блокирају ензим циклооксигеназу у процесу синтезе простагландина из арахидонске киселине.
• Могуће феталне компликације: прерано затварање дуктуса, некротизирајући ентероколитис, RDS, дуготрајна
ренална дисфункција и олигоамнион.• Примењују се код полихидрамниона
![Page 25: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/25.jpg)
Донатори азот оксида (Nitroglicerin)
• Делује на пораст cGMP, што изазива брзу релаксацију глатке мускулатуре
• Добар за брзо и акутно заустављање контракција• Нежељена дејства, хипотензија и главобоља• У великим студијама није доказан њихов повољан
учинак, и њихова примена се не препоручује
![Page 26: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/26.jpg)
Магнезијум сулфат
• МОЋАН ТОКОЛИТИК – компетитивно смањује концентрацију калцијума у ћелији.
• У Европи се не препоручује као токолитик
• Дејство: депресивни ефекат на ЦНС, делује вазодилататорно, смањује притисак, делује токолитички, а може изазвати миокардијалну и депресију дисања.
![Page 27: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/27.jpg)
Алкохол
• АЛКОХОЛ – ETIL ALKOHOL ( као инфузија)-ИНХИБИРА ОСЛОБАЂАЊЕ ОКСИТОЦИНА И АНТИДИУРЕТСКОГ ХОРМОНА ХИПОФИЗЕ , ПОБОЉШАВА УТЕРОПЛАЦЕНТНИ ПРОТОК , А НЕКИ СМАТРАЈУ ДА ПОКАЗУЈЕ И ДИРЕКТНО ДЕПРЕСИВНО ДЕЈСТВО НА МИОМЕТРИЈУМ
![Page 28: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/28.jpg)
Употреба антибиотика у превременом порођају
• Није доказана корист од превентивне антибиотске терапије у продужењу гестације и повољнијем неонаталном исходу.
• Употреба антибиотика има смисла само код превремене руптуре плодових овојака.
![Page 29: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/29.jpg)
Антепартална примена кортикостероида
• Индикација – 24-34нг или ≥ 34нг код L/S ≤ 2:1
• Контраиндикације- chorioamnionitis, TBC, ulcus
• Дозе:
Betametason ili Dexametason a 12mg/24h, 3 dana
12mg/24h, 2 doze
Дужи протoкoл: 6mg na 6 sati, 4 doze.
![Page 30: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/30.jpg)
КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ ЗА ЛЕЧЕЊЕ ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА
• Интраутерина смрт плода
• Феталне компликације које захтевају завршавање порођаја
• Феталне малформације инкопатибилне са животом
• Прееклампсија
• Обилно вагинално крварење у трудноћи
• Манифестна интраамнијална инфекција
• Цервикална дилатација већа од 4 цм
• Регуларне интензивне материчне контракције
![Page 31: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/31.jpg)
Превенција превременог порођаја
• Мировање и хоспитални надзор, а након 72 сата, надзор у ванболничким условима
• Хидратација – повећањем укупног па и утерусног протока, са смањењем лучења окситоцима и антидиуретичког хормона)
![Page 32: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/32.jpg)
ПРОГНОЗА
ЗАВИСИ ОД МНОГО ФАКТОРА
• Највише од гестацијске старости и узрока настанка превременог порођаја
• УРАДИТИ СВЕ У ПРЕВЕНЦИЈИ ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА
![Page 33: РАЦИОНАЛНА ТЕРАПИЈА СПОНТАНОГ ПОБАЧАЈА И ПРЕВРЕМЕНОГ ПОРОЂАЈА](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062801/5681432a550346895daf99f9/html5/thumbnails/33.jpg)