β ーラクタム系抗菌薬
DESCRIPTION
β ーラクタム系抗菌薬. 抗菌薬の国内市場（ 2011 年）. 抗生物質. 微生物によって生産され，微生物に対して，その発育や増殖を阻止し，あるいは死滅させる作用のある化学物質（狭義） 微生物によって生産され，微生物あるいは癌細胞に対して，その発育や増殖を阻止し，あるいは死滅させる作用のある化学物質（広義）. ペニシリンの発見. Alexander Fleming (1881-1955). アオカビ Penicillium nonatum が生産する 抗ブドウ球菌（ Staphylococci ）物質. ペニシリン（ 1928 ）. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
β ーラクタム系抗菌薬
抗菌薬の国内市場（ 2011 年）
一般名 グループ 売上 ( 億円 )
レボフロキサシンレボフロキサシン キノロンキノロン 365
クラリスロマイシンクラリスロマイシン マクロライドマクロライド 355
セフカペン ピボキシルセフカペン ピボキシル セフェム（経口）セフェム（経口） 205
セフジトレン ピボキシルセフジトレン ピボキシル セフェム（経口）セフェム（経口） 180
ピペラシリン ピペラシリン + + タゾバクタムタゾバクタム ペニシリン（注射）ペニシリン（注射） 175
アジスロマイシンアジスロマイシン マクロライドマクロライド 155
メロペネムメロペネム カルバペネムカルバペネム 120
ガレノキサシンガレノキサシン キノロンキノロン 120
セフジニルセフジニル セフェム（経口）セフェム（経口） 85
フロモキセフフロモキセフ セフェム（注射）セフェム（注射） 70
抗生物質抗生物質
微生物によって生産され，微生物に対して，その
発育や増殖を阻止し，あるいは死滅させる作用の
ある化学物質（狭義）
微生物によって生産され，微生物あるいは癌細胞
に対して，その発育や増殖を阻止し，あるいは死
滅させる作用のある化学物質（広義）
Alexander Fleming (1881-1955)
アオカビ Penicillium nonatum が生産する抗ブドウ球菌（ Staphylococci ）物質
ペニシリン（ 1928 ）ペニシリン（ 1928 ）
ペニシリンの発見
低生産性のため単離できなかった
化膿レンサ球菌（ Streptococcus pyogenes ）肺炎球菌（ Streptococcus pneumoniae ） 抗菌作用，毒性なし
Howard Flory (1898-1968) & Ernst Chain (1906-1979)
ペニシリンの再発見
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
ペニシリン G （ベンジルペニシリン）
ペニシリン研究再開（ 1938 ）ペニシリンの臨床試験（ 1941 ）ペニシリン G の構造決定（ 1945 ）
NHO
β ーラクタム
グラム陽性菌，グラム陰性球菌，スピロヘータに有効経口吸収性は悪いペニシリナーゼにより分解される
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
ベンジルペニシリン注射薬（カリウム塩）
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌（ Streptococcus pneumoniae ），腸球菌属， 淋菌（ Neisseria gonorrhoeae ），髄膜炎菌（ Neisseria meningitidis ）， ジフテリア菌（ Corynebacterium diphtheriae ），炭疽菌（ Bacillus anthracis ）， 放線菌，破傷風菌（ Clostridium tetani ），ガス壊疽菌群， 回帰熱ボレリア（ Borrelia recurrentis ），ワイル病レプトスピラ（ Leptospira icterohemorrhagiae ）， 鼠咬症スピリルム（ Spirillum minus ），梅毒トレポネーマ （ Treponema pallidum ）
経口薬（ベンザチン塩）
レンサ球菌属，肺炎球菌，梅毒トレポネーマ
ペニシリン系抗菌薬の開発
ペニシリン耐性菌の出現
ロンドンの病院内で分離されたペニシリン耐性ブドウ球菌1946 年 15%
1947 年 40%
1948 年 60%
ペニシリナーゼ（ β ーラクタマーゼ）
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
HN
S
COOH
CH3
CH3
NH
H HO
C
OH
O
ペニシリンの改良
ベンジルペニシリンの特性
グラム陽性菌，グラム陰性球菌に有効 → グラム陰性桿菌に無効酸性で不安定 → 経口投与では無効ペニシリナーゼによる分解
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
N
S
COOH
CH3
CH3
O
H2N
H H
6 －アミノペニシラン酸（ 6-APA ）
ベンジルペニシリン
ペニシリンアシラーゼ
N
S
COOH
CH3
CH3
O
H2N
H H
6-APA
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H H
CO
OCH3
OCH3
メチシリン
ペニシリナーゼ抵抗性
化学反応or
酵素
半合成ペニシリン
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
N
O
Cl
CH3
ペニシリナーゼ耐性ペニシリン
クロキサシリン
抗菌スペクトルはベンジルペニシリンと同じペニシリナーゼに対して安定ペニシリナーゼ阻害活性を有する経口で吸収されるアンピシリンとの合剤で用いられる
広域ペニシリン・ベンジルペニシリンと比較してグラム陰性桿菌へスペクトル拡大・経口で吸収される ・ペニシリナーゼ感受性
アンピシリン アモキシシリン経口薬，注射薬内服時の吸収やや悪い
経口薬抗菌力同等内服時の血中濃度高
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，淋菌，髄膜炎菌，炭疽菌，放線菌，大腸菌（ Escherichia coli ）， Proteus mirabilis ，インフルエンザ菌（ Haemophilus influenzae ），赤痢菌（ Shigella spp. ），梅毒トレポネーマ
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，淋菌，大腸菌， Proteus mirabilis ，インフルエンザ菌， Helicobacter pylori ，梅毒トレポネーマ
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
NH2
HO
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
NH2
広域ペニシリン（第３群）
N
S CH3
CH3
O
NH
H HO
NH2
O O O CH3
CH3 O
O
バカンピシリン
アンピシリンのプロドラッグアンピシリンより経口吸収がよい
N
S CH3
CH3
O
NN
H H
OO
OCH3
O
CH3
CH3
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
NH
HO
O
NH
O
NH2
H3C
広域ペニシリン（第３群）
ピブメシリナム
メシリナムのプロドラッグ（経口薬）グラム陽性菌に無効グラム陰性桿菌に対する抗菌力強い肺炎桿菌， Citrobacter ， Enterobacter に有効
アスポキシシリン
注射薬グラム陽性菌に対する抗菌力やや弱いグラム陰性桿菌に対する抗菌力やや強いBacteroides に有効
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
NH
N
N
O
H3C
O
O
広域ペニシリン
ピペラシリン
注射薬緑膿菌に有効抗菌力はアンピシリンより弱いペニシリナーゼにやや安定
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，大腸菌， Citrobacter ，肺炎桿菌， Enterobacter ， Serratia ， Proteus ， Morganella morganii ， Providencia ，インフルエンザ菌，緑膿菌， Bacteroides ， Prevotella
MurNAc GlcNAc MurNAc GlcNAc MurNAc
L-Ala
D-Glu
DAP
D-Ala
L-Ala
D-Glu
DAP
D-Ala
GlcNAc
L-Ala
D-Glu
DAP
D-Ala
D-AlaD-Ala
GlcNAc MurNAc GlcNAc MurNAc GlcNAc MurNAc
L-Ala
D-Glu
DAP
D-Ala
L-Ala
D-Glu
DAP
D-Ala
L-Ala
D-Glu
DAP
D-Ala
D-Ala D-Ala
D-Ala
GlcNAc MurNAc GlcNAc MurNAc GlcNAc MurNAc
L-Ala
D-Glu
DAP
D-Ala
L-Ala
D-Glu
DAP
D-Ala
L-Ala
D-Glu
DAP
D-Ala
D-Ala D-Ala
D-Ala
MurNAc GlcNAc MurNAc GlcNAc MurNAc
L-Ala
D-Glu
DAP
D-Ala
L-Ala
D-Glu
DAP
D-Ala
GlcNAc
L-Ala
D-Glu
DAP
D-Ala
D-Ala
D-AlaD-Ala
ペプチドグリカントランスペプチダーゼペニシリン結合タンパク質（ PBPs ）
- ラクタム
セファロスポリン CAcremonium chrysogenum
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
N
S
COOH
OCOCH3
O
NH
HOOC
H HONH2
N
S
COOCH2CCl3
CH3O
NH
H HO
N
S
COOH
CH3O
NH
H HO
NH2
N
S
COOCH2CCl3
CH3
CH3
O
NH
H HO
O
ベンジルペニシリン
セファレキシン
ペニシリナーゼ抵抗性グラム陽性菌グラム陰性菌経口薬
ベンジルペニシリンより低毒性ペニシリナーゼ抵抗性
セフェム系抗菌薬
N
O
ON
S
O
N
S
ON
O
NO
S
NO
O
オキサペナム ペナム
カルバペネム
オキサセフェム セフェム
（セファム） （カルバセファム）
ペネム
（オキサペネム）
（オキサセファム）
（カルバセフェム）
（カルバペナム）
N
S
COOH
CH3O
NH
H HO
NH2
セファロスポリン CAcremonium chrysogenum
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
N
S
COOH
OCOCH3
O
NH
HOOC
H HONH2
ベンジルペニシリン
セフェム系抗菌薬
N
S
COOCH2CCl3
CH3O
H2N
H H
Penicillium chrysogenumセファレキシン
N
S
COOH
OCOCH3
O
H2N
H H
7 －アミノセファロスポラン酸（ 7-ACA ）
化学反応or
酵素 7
7
3
3
7
3
N
S
COOH
OCOCH3
O
HN
H H
S
ON
S
COOH
SO
HN
H H
NN
NN O
N N
SCH3
第１世代セフェム（注射薬）
広域ペニシリンとの比較 ペニシリナーゼ産生ブドウ球菌，大腸菌，肺炎桿菌 ↑ 肺炎球菌，化膿レンサ球菌，腸球菌，インフルエンザ菌 ↓ ペニシリナーゼに抵抗性，セファロスポリナーゼに感受性
セファロチン セファゾリン
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，大腸菌，肺炎桿菌， Proteus mirabilis ， Providencia
第１世代セフェム（経口薬）
広域ペニシリンとの比較 ペニシリナーゼ産生ブドウ球菌，大腸菌，肺炎桿菌 ↑ 肺炎球菌，化膿レンサ球菌，淋菌，インフルエンザ菌 ↓ 腸球菌 ↓↓ ペニシリナーゼに抵抗性，セファロスポリナーゼに感受性
N
S
COOH
OCH3O
NH
H HO
NH2N
S
COOH
ClO
NH
H HO
NH2
セファクロル セフロキサジン
第２世代セフェム（注射薬）
N
S
COOH
SO
HN
H H
N N
N
N
N CH3
H3C
N
SO
H2N
セフォチアム
第１世代セフェムとの比較・・・グラム陰性桿菌に対するスペクトル拡大
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，大腸菌， Citrobacter ， Klebsiella ， Enterobacter ， Proteus ， Morganella morganii ， Providencia rettgeri ，インフルエンザ菌
N
S
SO
HN
H H
N N
NN
NCH3H3C
N
SO
H2N
O
O O
O O
H3C
N
S
OCONH2
O
HN
H H
OO
NOCH3
O
O CH3
O
H3C
O
第２世代セフェム（経口薬）
セフロキシム アキセチル セフォチアム ヘキセチル
第１世代セフェムとの比較・・・グラム陰性桿菌に対するスペクトル拡大
N
S
COOH
OCOCH3
O
HN
H H
S
O
N
S
COOH
SO
HN
H H
N N
N
N
N CH3
H3C
N
SO
H2NN
S
COOH
OCONH2
O
HN
H H
OO
NOCH3
N
S
COOH
OCOCH3
O
HN
H H
O
N
S
NOCH3
H2N
第１世代セフェム
第３世代セフェム
第２世代セフェムセファロチン
セフォチアムセフロキシム
セフォタキシム
阻害活性強化外膜透過性改善
セファロスポリナーゼ抵抗性強化
第３世代セフェム（注射薬）
N
S
COOH
O
HN
H H
O
N
S
NOCH3
H2N S
N
S COOH
CH3
N
S
COOH
O
HN
H H
O
N
S
NOCH3
H2N
N
S
COOH
O
HN
H H
O
N
S
NOCH3
H2N S
N N
N
N
CH3
N
S
COOH
OCOCH3
O
HN
H H
O
N
S
NOCH3
H2N
セフォタキシム
セフチゾキシム
セフメノキシム
セフォジジム
第２世代セフェムとの比較・・・グラム陰性桿菌への効果拡大 大腸菌，肺炎桿菌， Proteus ， Citrobacter ， Enterobacter ，インフルエンザ菌 ↑ Serratia ， Bacteroides ↑↑ ブドウ球菌 ↓ ・・・ブドウ球菌に適応なし ペニシリナーゼ，セファロスポリナーゼに抵抗性
第３世代セフェム（注射薬）
血中持続性が改善（ 1 g静注時の血中半減期 7.5 h ）
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，淋菌，大腸菌，Citrobacter ， Klebsiella ， Enterobacter ， Serratia ， Proteus ， Morganella morganii ， Providencia ，インフルエンザ菌， Peptostreptococcus ， Bacteroides ， Prevotella
セフトリアキソン
N
S
COOH
O
HN
H H
O
N
S
NOCH3
H2N S
NN
N O
OHH3C
N
S
COOH
O
HN
H H
OS
N N
N
N
CH3
HO
NH
N
O
N
H3C
O
O
第３世代セフェム（注射薬）
セフォペラゾン
緑膿菌に有効ブドウ球菌への適応なしセファロスポリナーゼにやや不安定
レンサ球菌属，肺炎球菌，大腸菌， Citrobacter ， Enterobacter ，Klebsiella ， Serratia ， Proteus ， Morganella morganii ， Providencia rettgeri ，インフルエンザ菌，緑膿菌， Bacteroides ， Prevotella
N
S
COOH
O
HN
H H
O
N
S
NO
H2N
COOH
N
S
O
HN
H H
O
N
S
H2N
COOH
COOH
第３世代セフェム（経口薬）
セフィキシム
セフチブテン
第１世代セフェムとの比較・・・グラム陰性桿菌に対する効果拡大 ブドウ球菌に適応なし
グラム陽性菌に適応なし
N
S
O
HN
H H
O
N
S
NOCH3
H2N
O
OCH3
O O
CH3
CH3
NN
NNCH3
セフテラム ピボキシル
N
S
O
HN
H H
O
N
S
NOCH3
H2N
O
O O
O O
OCH3
H3C
CH3
CH3
第３世代セフェム（経口薬）
第１世代セフェム → グラム陰性桿菌に対する効果拡大
セフポドキシム プロキセチル
ブドウ球菌に適応あり
N
S
OCONH2
O
HN
H H
O
N
S
H2N
CH3
O
OCH3
O O
CH3
CH3
第３世代セフェム（経口薬）旧第３世代セフェム → ブドウ球菌に対する抗菌力改善
セフジニル
セフカペン ピボキシル
N
S
COOH
O
HN
H H
O
N
S
NOH
H2N
N
S
O
HN
H H
O
N
S
NOCH3
H2N
O
OCH3
O O
CH3
CH3
N
S CH3
セフジトレン ピボキシル
第３世代セフェム（経口薬）
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，淋菌，大腸菌， Citrobacter ， Klebsiella ， Enterobacter ， Serratia ， Prot
eus ，Morganella morganii ， Providencia ，インフルエンザ菌，百日咳菌，Peptostreptococcus ， Bacteroides ， Prevotella ，アクネ菌
N
S
COO-
N+
O
HN
H H
O
N
S
NO
H2N
H3C COOH
H3C
N
S
COO-
N+
O
HN
H H
O
N
S
NOCH3
H2N
CH3
（第４世代）セフェム（注射薬）
第３世代セフェムとの比較・・・緑膿菌に適応拡大ベタイン構造を有する
セフタジジム
セフェピム
N
S
COO-
N+
O
HN
H H
O
N
S
NOCH3
H2N
セフピロム
セフォゾプラン
（第４世代）セフェム（注射薬）第３世代セフェムとの比較・・・緑膿菌，腸球菌に適応拡大ベタイン構造を有するチアゾール → チアジアゾール
N
S
COO-
NO
HN
H H
O
N
S N
NOCH3
H2N N+
N
ブドウ球菌，レンサ球菌，肺炎球菌，腸球菌， Moraxella catarrhalis ，大腸菌， Citrobacter ， Klebsiella ， Enterobacter ， Serratia ， Proteus ，Morganella morganii ， Providencia ，インフルエンザ菌， Pseudomonas ，緑膿菌， Burkholderia cepacia ， Stenotrophomonas maltophilia ， Acinetobacter ， Peptostreptococcus ， Bacteroides ， Prevotella
N
S
COOH
OCONH2
O
NH
HOOC
H3CO HONH2
セファマイシン C (1971)Streptomyces clavuligerus
セファマイシン系抗菌薬
β －ラクタマーゼに極めて安定
セファマイシン系抗菌薬（注射薬）
N
S
COOH
SO
NH
SNCH3CO H
O
N N
N
N
CH3
セフミノクス
第１世代セフェムとの比較 グラム陰性桿菌に対する抗菌スペクトル拡大 グラム陰性桿菌に対する抗菌力改善 グラム陽性菌に対する抗菌力低下
N
S
COOH
SO
NH
SH3CO H
O
N N
N
N
CH3HOOC
NH2
セフメタゾール
N
O
COOH
SO
NH
SH3CO H
O
HF2C
N N
N
N
OH
オキサセフェム系抗菌薬（注射薬）
フロモキセフラタモキセフ
N
O
COOH
SO
NH
H3CO HO
N N
N
N
CH3
COOH
グラム陰性桿菌（緑膿菌を除く）に有効
大腸菌， Citrobacter ， Enterobacter ，Klebsiella ， Serratia ， Proteus ， Morganella morganii ， Providencia ，
インフルエンザ菌， Bacteroides ， Prevotella
グラム陽性菌，グラム陰性菌に広く有効
ブドウ球菌属（軽度耐性 MRSA を含む），
レンサ球菌属，肺炎球菌，淋菌， Moraxella catarrhalis ，大腸菌， Klebsiella ， Proteus ， Providencia ， Morganella morganii ，
インフルエンザ菌， Peptostreptococcus ， Bacteroides ，Prevotella
NO
NH
HN
H3COO
O CH3
SO3H
HOOC
NH2
NO
NH
H3CCOHNH3CO
O
SO3H
スルファゼシン (1981)Pseudomonas acidphila
SQ26823 (1981)Agrobacterium radiobacter
NO
HN
H
O
N
S
NO
H2N
CH3
SO3H
H3C COOH
H3C
モノバクタム系抗菌薬
アズトレオナム（注射薬）
好気性グラム陰性菌に対して選択的に優れた抗菌作用を示す
N
H3C
OHH H
OCOOH
S NH2
カルバペネム系抗菌薬
チエナマイシン (1976)
Streptomyces cattleya
N
H3C
OHH H
OCOOH
S HN
NH
イミペネム・シラスタチン（注射）
SCOOH
NH2HN
HOOCCH3
H3C
H
腎デヒドロペプチダーゼ I → 分解物の腎毒性
強力な抗菌活性広い抗菌スペクトル
デヒドロペプチダーゼ I阻害薬
グラム陽性菌全般（含腸球菌），グラム陰性菌全般（含緑膿菌， Bacteroides ）副作用：痙攣，意識障害などの中枢神経系障害と腎機能障害併用禁忌：バルプロ酸ナトリウム（抗てんかん薬）・・・血中濃度低下
１ ： １
カルバペネム系抗菌薬
N
H3C
OHH H
OCOOH
S N
NH
CH3H
パニペネム
HN
O
COOH
ベタミプロン
有機イオン輸送抑制薬
腎デヒドロペプチダーゼ Iに対する安定性の強化
１ ： １
注射薬
N
H3C
OHH H
OCOOH
S
CH3 NH
NCH3
O
CH3
H H
メロペネム（注射）
N
H3C
OHH H
OCOO-
S
CH3
N
N+
N
ビアペネム（注射）
N
H3C
OHH H
OCOOH
S
CH3 NHHN
SH H
NH2
O O
ドリペネム（注射）
カルバペネム系抗菌薬
4- メチル基の導入により，デヒドロペプチダーゼⅠに対する安定性獲得
副作用：腎障害，中枢神経障害併用禁忌：バルプロ酸ナトリウム
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，髄膜炎菌，Moraxella catarrhalis ，大腸菌， Citrobacter ， Klebsiella ， Enterobacter ，Serratia ， Proteus ， Providencia ，インフルエンザ菌， Pseudomonas ，緑膿菌， Burkholderia cepacia ， Bacteroides ， Prevotella
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属， Moraxella catarrhalis ，大腸菌， Citrobacter ， Klebsiella ， Enterobacter ， Serratia ， Proteus ，Morganella morganii ， Providencia ，インフルエンザ菌， Pseudomonas ，緑膿菌， Burkholderia cepacia ， Stenotrophomonas maltophilia ， Acinetobacter ， Peptostreptococcus ， Bacteroides ， Prevotella
セフェム（セフォゾプラン）vs
カルバペネム（メロペネム）
N
H3C
OHH H
O
S
CH3
N
S
N
O
O
CH3O
O CH3
CH3
カルバペネム系抗菌薬（経口）
テビペネム ピボキシル
黄色ブドウ球菌，レンサ球菌属，肺炎球菌， Moraxella catarrhalis ，インフルエンザ菌小児用細粒 10％・・・肺炎，中耳炎，副鼻腔炎 併用禁忌：バルプロ酸ナトリウム
ペネム系抗菌薬
N
SH3C
OHH H
OCOOH
O
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属， Moraxella
catarrhalis ，大腸菌， Citrobacter ， Klebsiella ， Enterobacter ， Proteus mirabilis ，インフルエンザ菌， Peptostreptococcus ， Bacteroides ， Prevotella ，アクネ菌
Serratia に対する抗菌力は弱く，緑膿菌には無効
β －ラクタマーゼに対して安定
ファロペネム（経口）
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
NH2
HO
HN
S
COOH
CH3
CH3
NH
H HO
NH2
HO
C
OH
O
- ラクタマーゼ
アモキシシリン
N
O
COOHO
H
OH
クラブラン酸Streptomyces clavuligerus
- ラクタマーゼ阻害薬
不可逆的阻害
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
NH2
HO
アモキシシリン・クラブラン酸（経口）
N
O
COOHO
H
OH
２ ： １
ペニシリナーゼ産生ブドウ球菌， Klebsiella ， Proteus vulgaris ， Bacteroides に適応拡大
レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属， Helicobacter pylori ，梅毒トレポネーマは適応外
- ラクタマーゼ阻害薬配合 - ラクタム
N
S
COOH
CH3
CH3
O
H OO
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
NH2
アンピシリン・スルバクタム（注射）
２ ： １
N
S CH3
CH3
O
NH
H HO
NH2 N
SH3C
H3CO
HOO
OO
OO
スルタミシリン（経口）
生体内エステラーゼによりアンピシリンとスルバクタムに解離アンピシリンの経口吸収性改善
ブドウ球菌属，大腸菌， Proteus ，インフルエンザ菌
- ラクタマーゼ阻害薬配合 - ラクタム
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
N
O
Cl
CH3
アンピシリン・クロキサシリン（経口）
ペニシリナーゼ耐性ペニシリン
１ ： １
- ラクタマーゼ阻害薬配合 - ラクタム
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
NH2
セフォペラゾン・スルバクタム（注射）
N
S
COOH
CH3
CH3
O
H OO
N
S
COOH
O
H H
S
N N
N
N
CH3NH
O
NH
N
N
O
H3C
O
O
１ ： １
ブドウ球菌属，大腸菌， Citrobacter ， Klebsiella ， Enterobacter ， Serratia ， Proteus ， Providencia rettgeri ， Morganella morganii ，インフルエンザ菌，緑膿菌， Acinetobacter ， Bacteroides ， Prevotella
- ラクタマーゼ阻害薬配合 - ラクタム
N
S
COOH
CH3
O
H OO
NN
N
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
NH
N
N
O
H3C
O
O
ピペラシリン・タゾバクタム（注射）
４ ： １
- ラクタマーゼ阻害薬配合 - ラクタム
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，Moraxella catarrhalis ，大腸菌， Citrobacter ， Klebsiella ， Enterobacter ， Serratia ， Proteus ， Providencia ，インフルエンザ菌，緑膿菌， Acinetobacter
NO
H3CO H
セフメタゾールフロモキセフ
NO
HN
O
NOR
セフロキシムセフォタキシム
NO
HN
O
CCH2RH
セフチブテンセフカペン
NO
HN
O
O
N
CH3
クロキサシリン
β －ラクタマーゼに対する安定性の増強
N
S
H2NN
S NH2N
セフォチアムセフォタキシム
セフォゾプラン
グラム陰性菌に対する抗菌力の増強
β －ラクタムの構造活性相関
抗緑膿菌活性
セフォペラゾンピペラシリン
セフェピムセフォゾプラン
N
O
COOH
O
ラタモキセフフロモキセフ
グラム陰性菌に対する抗菌力の増強血清タンパク結合率の低下
生体内で代謝されにくく安定嫌アルコール作用（アンタブース反応）
N
S
COOH
OS
N N
N
N
CH3
セフォペラゾンセフメノキシム
N
S
COOH
OOCOCH3
生体内で代謝され一部不活性化
セファロチンセフォタキシム
アモキシシリンセファドロキシル
経口吸収率の改善殺菌力の増強
HN
OHO
NH
N
O
N
H3C
O
O
NO
N
S
COO-
N+
R1
R2
R3O
HN
O
NH2
HO
NO
β ーラクタムの副作用
・基本的に副作用は弱く，発現頻度も低い・過敏症反応（特にペニシリン系） 即時型・・・アナフィラキシー症状 遅延型・・・発熱，発疹等のアレルギー症状・消化器障害 食欲不振，胃部不快感，悪心・嘔吐 まれに偽膜性大腸炎・まれに肝障害・・・一過性・電解質異常（大量投与時） 低カリウム血症，肺水腫，心不全様症状・中枢神経症状（カルバペネム系） 痙攣，呼吸停止，意識障害，呼吸抑制等・アンタブース反応（セフォペラゾン，ラタモキセフ，セフメタゾール等） アルコール摂取時の顔面紅潮，眩暈，嘔吐，頻脈・まれにビタミン K欠乏症
PCG ABPC
PIPC CEZ CCL CTM CTX CTRX
CFPN-PI
CAZ CZOP
FMOX
AZT IPM FRPM
ブドウ球菌 + + + + + + + + + + + + +
レンサ球菌 + + + + + + + + + + + + + +
肺炎球菌 + + + + + + + + + + + + + +
腸球菌 + + + + + +
淋菌 + + + + + + + +
髄膜炎菌 + +
大腸菌 + + + + + + + + + + + + + +
Citrobacter + + + + + + + + + +
肺炎桿菌 + + + + + + + + + + + + +
Enterobacter + + + + + + + + + +
Serratia + + + + + + + +
Proteus mirabilis + + + + + + + + + + + + +
Proteus vulgaris + + + + + + + + + +
Morganella morganii + + + + + + + + + +
Providencia + + + + + + + + + +
インフルエンザ菌 + + + + + + + + + + + + +
緑膿菌 + + + + +
Moraxella catarrhalis + + + +
Burkholderia cepacia + + +
Stenotrophomonas maltophilia
+ +
Acinetobacter + + +
Peptostreptococcus + + + + + + + +
Bacteroides + + + + + + + + +
MIC (g/ml)試験菌 薬剤 Range 50% 90%
Staphylococcus aureus アンピシリン 0.125 - 64 4 32アモキシシリン・クラブラン酸0.25 - 4 1 2セファクロル 2 - 32 8 16
Streptococcus pneumoniae アンピシリン 0.06 - 0.25 0.1250.125
アモキシシリン・クラブラン酸0.03 - 0.06 0.03 0.06セファクロル 1 - 4 1 2
Neisseria gonorrhoeae アンピシリン 0.03 - 1 0.25 1アモキシシリン・クラブラン酸0.06 - 1 0.5 1セファクロル 1 - 64 4 64
Escherichia coli アンピシリン 1 - >64 2 >64アモキシシリン・クラブラン酸2 - 32 4 16セファクロル 1 - 16 4 4
Klebsiella pneumoniae アンピシリン 16 - >64 32 64アモキシシリン・クラブラン酸2 - 16 4 4セファクロル 1 - 16 2 8
ペニシリン（ペナム）系抗菌薬
ベンジルペニシリンベンジルペニシリン
グラム陽性菌（ブドウ球菌，レンサ球菌，肺炎球菌）グラム陰性球菌（淋菌，髄膜炎菌）
メチシリンメチシリン
ペニシリナーゼ抵抗性
アンピシリンアンピシリン
グラム陰性桿菌にスペクトル拡大（大腸菌，インフルエンザ菌）経口吸収
N
S
COOH
CH3
CH3
O
NH
H HO
NH2
アモキシシリンアモキシシリン アモキシシリン・クラブラン酸アモキシシリン・クラブラン酸
β －ラクタマーゼ阻害薬と配合世界のベストセラーペニシリナーゼ産生菌に有効（ブドウ球菌，肺炎桿菌）
経口吸収性改善殺菌性高い
ピペラシリンピペラシリン
グラム陰性桿菌に抗菌スペクトル拡大（肺炎桿菌，プロテウス，緑膿菌，バクテロイデス）抗菌力低下
セフェム（セファロスポリン）系抗菌薬
セファレキシンセファレキシン
グラム陽性菌（ブドウ球菌，レンサ球菌，肺炎球菌）グラム陰性菌（大腸菌，肺炎桿菌，インフルエンザ菌 ）経口吸収
抗菌力増強経口吸収
セファクロルセファクロル
セフォチアムセフォチアム
グラム陰性菌に対するスペクトル拡大と抗菌力増強（プロテウス，シトロバクター，エンテロバクター）
セファゾリンセファゾリン
抗菌力増強注射薬血中濃度持続性改善
セフォチアムヘキセチルセフォチアムヘキセチル
経口吸収
セフォタキシムセフォタキシム
グラム陰性菌に対するスペクトル拡大と抗菌力増強ブドウ球菌に対する抗菌力低下
N
S
COOH
CH3O
NH
H HO
NH2
ブドウ球菌に対する抗菌力改善血中濃度持続性改善
セフトリアキソンセフトリアキソン
セフォゾプランセフォゾプラン
セフタジジムセフタジジム
ベタイン構造による抗緑膿菌活性ブドウ球菌に対する抗菌力改善
セフジニルセフジニル
ブドウ球菌に対する抗菌力増強経口吸収
セフォタキシムセフォタキシム
ブドウ球菌に対する抗菌力改善経口吸収
ベタイン構造による抗緑膿菌活性腸球菌に対する抗菌力改善グラム陽性菌に対する抗菌力増強
セフカペンピボキシルセフカペンピボキシル
N
S
COOH
OCOCH3
O
HN
H H
O
N
S
NOCH3
H2N
オキサセフェム系抗菌薬
フロモキセフフロモキセフ
メロペネムメロペネム
イミペネム・シラスタチンイミペネム・シラスタチン
4 －メチル基によるデヒドロペプチダーゼⅠに対する抵抗性
グラム陽性菌（ブドウ球菌，レンサ球菌，肺炎球菌）グラム陰性菌（大腸菌，肺炎桿菌，プロテウス，バクテロイデス ）セファロスポリナーゼ抵抗性
カルバペネム系抗菌薬
グラム陽性菌全般（含腸球菌）グラム陰性菌全般（含緑膿菌，嫌気性菌）分解酵素デヒドロペプチダーゼⅠの阻害薬と配合
NO
NO
O