2012年 2 月

《药物临床试验质量控制》培训

贵医附院药物临床试验机构办公室 杜 鹏

我院质量保证体系及质控检查我院质量保证体系及质控检查

质量控制的概念、原则质量控制的概念、原则

药物临床试验质量保证体系药物临床试验质量保证体系

如何应对稽查与视察如何应对稽查与视察

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主要内容：

一、质量控制概念、原则

Iressa(Gefitinib) Ⅲ 期临床研究 -ISELC （ IRESSA Survival Evaluation in Lung Cancer ）结果却表明：无论对腺癌患者，还是对其他类型肺癌患者，吉非替尼与安慰剂相比未能延长生存期

例子：

保证药物临床试验的科学性和可靠性

Iressa力挽狂澜Iressa力挽狂澜

1 、临床试验质量控制（ Quality Control)

指用以保证新药临床试验质量符合要求、达到研究目标、遵循 GCP 规范的技术规程 。

The operational techniques and activities undertaken within

the quality assurance system to verify that the requirements

for quality of the trialrelated activities have been fulfilled.

---ICH GCP

Q ：为什么要对临床试验进行质量控制？

Why?

这是因为：

临床试验的质量是临床试验是否能达到

试验设计目的的关键

保证临床试验的质量必须是通过临床试

验的质量控制来实现怎样才能落实

(How?)

思考思考

How?

1. 各级研究人员首先认识到质量的重要性

2. 主要研究人员对质量的高度重视

3. 科学、严谨的药物临床试验质量保障体系

2 、临床试验质量控制的原则

应遵循三个基本原则 :

伦理原则

科学原则（统计学、随即、盲法）

法律、法规

批准批准

实施记录实施记录

总结报告总结报告 数据处理数据处理

准备准备

质量控制贯穿临床试验的全过程

质量控制质量控制质量控制质量控制

临床试验质量相关的五个方面：

监督管理部门

申办者

伦理委员会 组织管理机构（药物临床试验机构）

研究者

二、药物临床试验质量保证体系

1 、质量保证体系

质量保证体系（ Quality Assurance System ） 临床试验管理与实施中的各个部门和各个环节；以保

证质量为目标的职责、设施、技术和方法等的管理体系。

质量保证体系与 PDCA 循环 PDCA 是英语单词 Plan （计划）、 Do （执行）、 Check （检查）和 Action

（行动）的第一个字母， PDCA 循环就是按照这样的顺序进行质量管理，并且循环不止地进行下去的科学程序。

以质量计划为主线，以过程管理为重心，通过计划（ Plan ）—实施（ Do ）—检查（ Check ）—处理（ Action ）的管理循环步骤展开控制，提高保证水平。

QCQC QCQC 监查监查 monitormonitor

监查监查 monitormonitor

稽查稽查 auditaudit 稽查稽查

auditaudit 检查检查

inspectioninspection

检查检查 inspectioninspection

记记录录

SOPs

质量保证体系 质量保证体系 Quality Assurance Quality Assurance SystemSystem

质量质量

研研究究者者

监监查查员员

稽稽查查员员

SFD

A/

SFD

A/

PD

AP

DA

检查员

检查员

申办者申办者

3 、临床试验质量保证系统组成

参与试验的各方人员都应具备的资格和职责1

规章制度、 SOP的制定2

多环节的质量控制3

⑴ 参与试验的人员应具备的资格和职责

参与试验的相关人员具备相应的资格，都应有相应的职责，受过 GCP 培训

按有关要求制订必要的管理制度

机构： 专业：

药物临床试验运行管理制度和流程

人员培训制度 档案管理制度 合同管理制度 财务管理制度 …

药物管理制度 人员培训制度 文件资料管理制度 …

⑵规章制度的制订

机构和专业各制订自己的 SOP

机构： 专业：

制订 SOP 的 SOP 药物临床试验申请 SOP 研究资料收集、整理、保管

的 SOP 药物临床试验质控 SOP …

试验方案设计 SOP 急救预案 SOP 仪器管理和使用

SOP 其他相关的 SOP …

⑶ 多环节的质量控制

组织管理机构（药物临床试验机构办）

研究者

申办者

伦理委员会

药监部门

A 、药监管理部门视察（视察（ Inspection)Inspection)

又称检查。是药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅；

PMDA （ Pharmaceuticals and Medical Devices Agency) 是日本厚生省审查医药品、医疗器械临床试验的独立机构，与美国 FDA 、欧盟 EMEA 同为新药审批顶级机构；

PMDA 于 2008 年 11 月首次到中国对CV500 临床试验进行现场视查；

视查的研究中心：华山医院抗生素研究所和北京大学第三医院；

就项目管理、文件管理及临床试验监查等对申办者进行稽查；

PMDA 的视查结果分为： 不合格：违反GCP ，试验结果不予采纳

； 部分不合格：剔除不合格部分再度审查； 合格：符合 GCP ，结果可信，予以采纳

。 PMDA 对 CV500 临床试验视查结果为：

合格

视察报告

制订 SOP

进行审查 :

1 、初始审查：风险与收益、知情同意、受试者的医疗保护、隐私与保密

2 、年度 / 定期跟踪审查： 再次评估试验的风险与收益，对受试者的获益与风险进行再次评估

B 、伦理委员会

派合格的监查员组织独立机构对临床试验进行稽查

C 、申办者

指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。

稽查

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稽查的类型

针对临床试验的操作部门研究中心试验药物管理部门 申办者的试验操作部门申办者内部或外部的试验支持部门研究程序

针对实验室 针对研究第三方部门（存放文件的仓库等） 针对合同研究组织 任何针对试验真实完整性的置疑

稽查报告

1 、稽查结果的书面评估报告，对着重记录发现的问题作出具有权威性的结论性总结 2 、提出整改建议

稽查报告

临床试验方案

科学性科学性

完整性完整性 依从性依从性

D 、研究者

E 、机构质控

三、我院质量保证体系及质控检查

“三级质控” 的管理模式

一级质控一级质控

二级质控二级质控

三级质控三级质控

临床专业负责人 /专业组质控员

一级质控 1.了解临床试验的总体进展2. 严格按照试验方案对每一病例的纳入标准、排除标准、用药记录以及疗效判定等进行审查和核对。

3.将原始病历、化验单与 CRF 进行核对， 以确认 CRF 的数据来源于源文件并一致。

4.所有临床化验和检查结果可电子溯源。

机构办公室的质控二级质控主要对试验的全过程进行监督检查， 以配合伦理委员会对临床试验的动态监管。

重点检查临床试验方案的执行， 知情同意书

的签署， 试验药物、 抢救药品及抢救设备的管理， 原始数据的溯源， 不良事件的随访， 治疗及严重不良事件的报告等。

质量控制表

申办方监查员的质控三级质控

重点监查参加试验人员的资格及方案培训， 临床试验方案的执行及存在的偏差， 原始数据的真实及溯源， 临床试验的整体进度， 受试者权益保护等。

四、如何应对稽查与视察

有序进行临床试验，并检查：

1. 所有重要的法规文件均已有序收集并存档

2. 所有的原始资料均记录完整

3. 所有的病例报告表和相关问询单均记录完整

4. 所有已签署的知情同意书均已收集并存档

5. 所有在监查中发现的问题均已妥善解决

6. 试验相关文件和记录均已保存或存档，并可以快速抽调出来

您现在需要开始做的是 ......

谢 谢！E-mail:dupengpharm@163.comTel :6752401