肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

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肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状. 苏州大学附属第一医院 张险峰. 一、碳青霉烯类药物. 所有 β- 内酰胺类抗生素中 具有最广泛的抗菌活性. 碳青霉烯类药物. 对超广谱 β- 内酰胺酶表现出的稳定性 使其一直作为产酶株临床治疗的首选 药物,但随着碳青霉烯类药物的大量 使用,碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌 科细菌也不断出现. 二、 肠杆菌科细菌对 碳青霉烯类药物的耐药机制. 产碳青霉烯酶 产 ESBL 或 AmpC 酶伴外膜蛋白缺失 外排泵. 碳青霉烯酶. 水解底物覆盖包括碳青霉烯类在内 - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状

苏州大学附属第一医院 张险峰

Page 2: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

一、碳青霉烯类药物

所有 β- 内酰胺类抗生素中

具有最广泛的抗菌活性

Page 3: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

碳青霉烯类药物

对超广谱 β- 内酰胺酶表现出的稳定性 使其一直作为产酶株临床治疗的首选 药物,但随着碳青霉烯类药物的大量 使用,碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌 科细菌也不断出现

Page 4: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

二、 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制

产碳青霉烯酶 产 ESBL 或 AmpC 酶伴外膜蛋白缺

失 外排泵

Page 5: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

碳青霉烯酶

水解底物覆盖包括碳青霉烯类在内 几乎所有的 β- 内酰胺类抗菌药物

Page 6: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

碳青霉烯酶

A 组 KPC GES B 组 IMP VIM NDM-1 D 组 OXA

Page 7: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

碳青霉烯酶检测

改良 Hodge 试验 EDTA 抑制试验检测金属酶 碳青霉烯酶基因检测

Page 8: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

产 ESBL 或 AmpC 酶伴外膜蛋白缺失

大肠埃希菌 OmpC OmpF 肺炎克雷伯菌 OmpK35 OmpK36 和 OmpK37

Page 9: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

产 ESBL 或 AmpC 酶伴外膜蛋白缺失

外膜蛋白缺失仅仅使碳青霉烯类 药物的 MIC 升高,一般并不能达到 耐药折点,但合并产酶的情况就能 对碳青霉烯类产生高水平耐药

Page 10: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

外排泵

敏感和耐药的菌株中均存在外排泵 基因,但只有当外排泵诱导表达增加 时才会产生耐药

Page 11: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

三、碳青霉烯酶基因检测

Page 12: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

收集菌株

2011 年 3 月 -2012 年 4 月我院临床标本分离的碳青霉烯类抗生素耐药或敏感性降低( K-B 法)肠杆菌科细菌

Page 13: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

收集菌株

菌株使用 Vitek 2 Compact 鉴定菌种并测定厄他培南和亚胺培南的 MIC 值,

依据 2010 年 CLSI 怀疑产碳青霉烯酶 肠杆菌科菌株的初筛试验筛选菌株: 厄他培南 MIC≥2ug/ml 或 亚胺培南 MIC≥2ug/ml

Page 14: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

碳青霉烯酶基因检测

KPC-2 IMP VIM NDM-1

Page 15: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

碳青霉烯酶基因检测

DNA 提取 PCR 扩增 琼脂糖凝胶电泳 测序

Page 16: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

碳青霉烯酶基因检测

14 株肺炎克雷伯菌 4 株大肠埃希菌 2 株阴沟肠杆菌 1 株产气肠杆菌

Page 17: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

碳青霉烯酶基因检测结果

13 株肺炎克雷伯菌都携带 KPC-2 基因( 6 株同时含有 VIM 基因, 2 株同时含有 IMP 基因), 2 株大肠埃希菌携带 KPC-2 基因, 2 株阴沟杆菌携带 NDM-1 和 KPC-2 基因,其余 4 株未检测到上述耐药基因

Page 18: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

亚胺培南与厄他培南 MIC ( ug/ml )值及耐药基因检测结果

菌株编号 亚胺培南 MIC 厄他培南 MIC 耐药基因 kpn134

≥16 ≥8 KPC-2

kpn151

8 ≥8 KPC-2 , VIM

kpn457

≥16 ≥8 -

kpn989

4 ≥8 KPC-2

kpn014

≥16 ≥8 KPC-2

kpn297

≥16 ≥8 KPC-2

kpn006

≥16 ≥8 KPC-2 , VIM

Page 19: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

亚胺培南与厄他培南 MIC ( ug/ml )值及耐药基因检测结果

菌株编号 亚胺培南 MIC 厄他培南 MIC 耐药基因 kpn019

2 4 KPC-2 , IMP

kpn315

≥16 ≥8 KPC-2 , VIM

kpn326

≥16 ≥8 KPC-2 , VIM

kpn648

≥16 ≥8 KPC-2 , VIM

kpn677

≥16 ≥8 KPC-2

kpn294

≥16 ≥8 KPC-2 , IMP

kpn802

≥16 ≥8 KPC-2 , VIM

Page 20: 肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状

亚胺培南与厄他培南 MIC ( ug/ml )值及耐药基因检测结果

菌株编号 亚胺培南 MIC 厄他培南 MIC 耐药基因 eco961

2 4 -

eco801

8 4 KPC-2

eco358

2 4 -

eco515

≥16 ≥8 KPC-2

ecl 702 ≥16 ≥8 KPC-2 , NDM-1

ecl 012 8 ≥8 KPC-2 , NDM-1

eae941

4 ≥8 -

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