1

—— 让高血压患者远离卒中和冠心病长效 CCB 保护高血压患者

高血压是导致脑卒中的最重要危险因素高血压是导致脑卒中的最重要危险因素

*Based on estimated 700,000 annual strokes.1. Gorelick PB. Arch Neurol. 1995;52:347-355.2. Gorelick PB. Stroke. 2002;33:862-875.

改变危险因素一年可以预防的脑卒中数目345,100

140,000

86,10065,800

32,900

0

50,000

100,000

150,000

200,000

250,000

300,000

350,000

高血压 胆固醇 吸烟 房颤 Heavy EtOH

在中国，高血压是冠心病的在中国，高血压是冠心病的重要危险因素重要危险因素

高血压导致心血管病的相高血压导致心血管病的相 对危险高达对危险高达 3-43-4 倍倍

在总的在总的 CVCV 事件中，事件中， 23.7% 23.7% 的急性冠心病事件归因于 的急性冠心病事件归因于 高血压高血压

CHD 死亡 23.7%

《中国心血管病报告 2005 》

2004 年城市居民 CHD 死亡占所有心脏病死亡的 48%

高血压是导致冠心病的重要危险因素高血压是导致冠心病的重要危险因素

4

降低心脑血管事件是降压治疗的根本目的

ESC2007 指南

降低心脑血管事件风险

2005 中国高血压防治指南

JNC-7 高血压治疗

JNC-7中国高血压指南Journal of Hypertension,2007,25:11-5-1187

血压降低血压降低 2mmHg2mmHg 可使可使 CVDCVD 危险性降低达危险性降低达 10%10%

IHD 死亡危险性降低 7%

卒中死亡危险性降低10%

CVD, 心血管病 ; SBP, 收缩压 ; IHD, 缺血性心脏病 .Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.

61 项前瞻性、观察性研究荟萃分析• 1 百万成人患者• 12.7 百万人年

平均收缩压降低2mmHg

降压治疗显著降低冠心病和脑卒中降压治疗显著降低冠心病和脑卒中

心血管事件随血压降低而减少心血管事件随血压降低而减少

合理选择降压药物，给患者带来更多获益

* 此建议来自 BPLTTC (Blood Pressure Lowering Treatment Trailist’s Collaboration)

Blood Pressure Lowering Treatment Trailist’s Collaboration.Lancet 2003;362-1527-35

研究的证据级别级别 临床研究结论 可靠性I 级 随机对照试验的系统评价或

Meta- 分析 最高，金标准II 级 单个的样本量足够的随机对照研究或 RCT

可靠性较高，建议使用III级

设有对照组但未用随机方法分组（非随机对照研究） 有一定的可靠性，可以采用。IV级

无对照的病例观察 可靠性较差，可供参考V 级 个人经验和观点 可靠性最差，仅供参考

国内外常用文献证据分级

http://obgyn.pumch.cn/gxm/obgy/cme/ebm/feature.htm

––40%40%

––18%18% ––16%16% ––14%14%

P=0.038

P=0.004P=0.032

P=0.002

VS.VS. 安慰剂安慰剂 VS.VS. ACEIsACEIs VS.VS. ARBARB VS.VS. 利尿剂利尿剂 // 受体阻滞剂受体阻滞剂

PREVENT (n=825)PREVENT (n=825)CAMELOT (n=1318)CAMELOT (n=1318)

IDNT (n=1136)IDNT (n=1136)

%%

ALLHAT/Lis (n=18102)ALLHAT/Lis (n=18102)CAMELOT/Ena (n=1336)CAMELOT/Ena (n=1336)

IDNT/Irb (n=1146) IDNT/Irb (n=1146) VALUE (n=15245)VALUE (n=15245)

ALLHAT/Diu (n=24309)ALLHAT/Diu (n=24309)ASCOT (n=19257)ASCOT (n=19257)

Messerli FH, et al. Hypertension. 2006;48:359-361.

荟萃分析： 氨氯地平预防脑卒中优于其他类药物

荟萃分析 :ALLHAT(n=18102)/

CAMELOT(n=1336)

荟萃分析 :ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)

1%VS. 安慰剂VS.ACEI

VS.ARB VS. 利尿剂 /β 受体阻滞剂

荟萃分析 :PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事

件发生危

险降低(

%)

荟萃分析 :IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245)

Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.

4%

P=0.26P=0.89

P=0.009

18%P=0.031

31%

荟萃分析 : 氨氯地平减少冠心病事件优于ARB

2000PREVENT

氨氯地平在一、二级预防研究中均一致减氨氯地平在一、二级预防研究中均一致减少冠心病事件少冠心病事件冠心病一级预防研究

冠心病二级预防研究2003

IDNT

更持久降压有效降低中心动脉压

和缓降压

更平稳降压更强效降压

更多减少冠心病

更多减少卒中

氨氯地平：更多获益源自高质量降压氨氯地平：更多获益源自高质量降压

高质量降压更多获益

更多获益更多获益高质量降压的内涵高质量降压的内涵

降压效果 : 更多降低血压 , 更多减少事件收缩压降低 10–12mmHg 或舒张压降低 5-6mmHg

脑卒中 35–40% 心肌梗死 20–25% 心力衰竭 50%

Neal B, MacMahon S, Chapman N. Lancet 2000; 355: 1955–64.

164/95mmHg192575.5 年

163/92mmHg155/88mmHg146/84mmHg基线血压 4728 1524518102 病人数 3.2 年 4.2 年5 年治疗时间

1.JAMA. 2002;288:2981-2997.2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 2022–31.

3.Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895–906.4.Neil R Poulter et al. Lancet 2005; 366: 907–913.

5. Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8.6. N Engl J Med 2008;359:2417-28.

多项研究均显示多项研究均显示 :: 氨氯地平更强效降压氨氯地平更强效降压ALLHAT VALUE ASCOT-BPLA CASE-J

-10

-17.3

-15.2

-27.5-25.7

-30.0-28.1

降压幅度

(mm

Hg)

-30

-20

-10

0

络活喜对照药

-11.5

＊

＊＊＊＊ P < 0.0001 ＊＊ P < 0.001

赖诺普利 缬沙坦

阿替洛尔坎地沙坦

氢氯噻嗪

-13.7-12.9

ACCOMPLISH

11506145/80mmHg

3 年

＊＊

Dublin 预后研究 : 24 小时动态血压预测心血管死亡危险优于诊室血压

Postgrad. Med. J. 2006;82;548-551

3.53.5 2.22.2

收缩压收缩压 舒张压舒张压

55 年心血

管死亡危

险年心

血管死亡

危险%%

9090 111100

131300

151500

171700

191900

212100

232300

0.50.5

1.01.0

1.51.5

2.02.0

2.52.53.03.0

5050 6060 7070 8080 9090 101000

111100

121200

0.70.7

1.01.0

1.31.3

1.61.6

1.91.9

131300

夜间血压夜间血压2424 小时动态血小时动态血压压

日间血压日间血压

诊室血压诊室血压

夜间血压夜间血压2424 小时动态血压小时动态血压

日间血压日间血压

诊室血压诊室血压

晨峰血压

6:000:00 12:0018:00

Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315–1322Marler et al. Stroke 1989;20:473–476.

020406080

100120140160180

卒中 (per 2

h)

05101520253035404550

心肌梗死 (per h)

卒中 (n=1,167)心肌梗死 (n=2,999)

时间

清晨高血压 : 显著增加心脑血管事件风险

* P=0.039

2.7mmHg

最后 4 个小时收缩压差值达

1 6 11 16 21 24给药后时间 ( 小时 )

2

1

0

- 1

- 2

- 3

- 4

两组平均

收缩压差

值(m

mH

g)

氨氯地平控制服药后 20-24 小时血压，显著优于缬沙坦VALUE 研究 24 小时动态血压亚组 (n=695): 服药后 24 小时内缬沙坦组

vs. 氨氯地平组收缩压差值

Pedersen et al. J Hypertens 2007;25:707-712.

*

氨氯地平作用更持久，更有效控制晨峰血压氨氯地平作用更持久，更有效控制晨峰血压

Circulation. 2000;102:1536-1541Circulation. 2000;102:1536-1541

平稳降压减少心脑血管事件平稳降压减少心脑血管事件

同等条件下，氨氯地平 T/P 比值最高

Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.

硝苯地平控释片 60mg氨氯地平 10mg非洛地平缓释片 10mg

DBP SBP DBP SBP DBP SBP

T/P

比值

68%

88%

50%53%

82%

34%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

120%

美国 FDA

T/ P 下限

氨氯地平高质量降压：更平稳降压

中心动脉压升高可导致心血管危险增加中心动脉压升高可导致心血管危险增加大动脉顺应性降低，脉搏波大动脉顺应性降低，脉搏波

传播速度较快，逆向折返波传播速度较快，逆向折返波在收缩末期与前向脉搏波提在收缩末期与前向脉搏波提前重合，导致收缩期压力升前重合，导致收缩期压力升高，左室后负荷增加。舒张高，左室后负荷增加。舒张期压力降低，冠脉血流减少期压力降低，冠脉血流减少

100100 200200 300300 400400 500500 600600 700700 800800 900900 10001000007070

8080

9090

100100

110110

120120

130130

140140

150150 大动脉大动脉收缩期收缩期左室负荷增加左室负荷增加

舒张期冠脉关注压力降低舒张期冠脉关注压力降低

收缩期收缩期 舒张期舒张期msecmsec 形成重要的心血管危险因素形成重要的心血管危险因素

心脏做功增加心脏做功增加冠脉血供减少冠脉血供减少

Safar ME. Hypertension 2002;39:735-738 Nurnberger J. J Hypertes 2002;20:2407-2414 Weber T. Circulation 2004;109:184-189 Chirinos JA. Hypertension 2005;980-985

140140

135135

130130

125125

120120

1151150 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.00 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0(( 年年 ))

133.9133.9133.2133.2

125.5125.5

121.2121.2

氨氯地平组氨氯地平组 (n=1042)(n=1042) 阿替洛尔组阿替洛尔组 (n=1031)(n=1031)

外周收缩压外周收缩压 : : 平均差异平均差异 (AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2

中心收缩压中心收缩压 :: 平均差异平均差异 (AUC)=4.3(3.3- 5.4)mmHg,P<0.0001(AUC)=4.3(3.3- 5.4)mmHg,P<0.0001

收缩压

收缩压 (

mm

Hg)

(mm

Hg)

*CAFE*CAFE 研究：研究： 21992199 例来自例来自 55 个英国个英国 ASCOTASCOT 研究中心的患者，中心动脉压可评估人群为研究中心的患者，中心动脉压可评估人群为 20732073例：氨氯地平为基础的治疗方案组（例：氨氯地平为基础的治疗方案组（ n=1042n=1042 ）和阿替洛尔为基础的治疗方案组（）和阿替洛尔为基础的治疗方案组（ n=1031n=1031 ）。）。随访随访 44 年。年。

ASCOT-CAFÉ: ASCOT-CAFÉ: 氨氯地平更好降低中心动脉压氨氯地平更好降低中心动脉压

Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.

即将发生即将发生心肌缺血心肌缺血

**

基线时基线时105105

110110

115115

120120

125125

SBP(

mm

Hg)

SBP(

mm

Hg)

未服用硝苯地平 未服用硝苯地平 n=16n=16

服用硝苯地平 服用硝苯地平 n=20n=20

**

5555

6060

6565

7070

7575

DB

P(m

m H

g)D

BP(

mm

Hg)

基线时基线时

**

7070

7575

8080

8585

9090

9595

100100

心率心率(( 次次

/ min

)/ m

in)

基线时基线时Cardiology,2000;94:36-43

即将发生即将发生心肌缺血心肌缺血 即将发生即将发生心肌缺血心肌缺血

过快降压可能引发冠脉缺血过快降压可能引发冠脉缺血

氨氯地平降压起效更和缓氨氯地平降压起效更和缓抑制钙离子诱导的大鼠主动脉收缩研究中， 氨氯地平和缓起效

时间 ( 小时 )

对照1nM

3nM

10nM0

20

40

60

80

100

120

时间 ( 小时 )

抑制收缩

的控制率

(%)

对照1nM

3nM

10nM0

20

40

60

80

100

120

0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5

Burges RA, et al. Am J Cardiol. 1989; 64:10 I-20 I

氨氯地平 硝苯地平硝苯地平

总 结总 结降压治疗可减少心脑血管事件发生，但选降压治疗可减少心脑血管事件发生，但选择获益更多的降压药物可给患者带来更多择获益更多的降压药物可给患者带来更多保护保护长效长效 CCBCCB 尤其氨氯地平降压强效、持久、尤其氨氯地平降压强效、持久、平稳、和缓降压，更有效降低中心动脉压，平稳、和缓降压，更有效降低中心动脉压，能更有效减少心脑血管事件能更有效减少心脑血管事件