兩兆雙星兩兆雙星生技產業介紹生技產業介紹洪旭偉 博士益生生技開發股份有限公司 副總經理

1.生技產業2.世界與台灣生技現況及趨勢3.生技產業要件4.討論

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兩兆雙星兩兆雙星 兩兆產業－半導體產業及影像顯示產業之未來產值分別達台幣兆元以上而稱謂之兩兆產業 雙星產業－數位內容產業及生物技術產業屬未來之明星產業而稱謂之雙星產業

利用生物（動物、植物及微生物）的機能來生產人類有用產品的科學技術。由生物技術 (Biotechnique) 衍生出來的產業稱為生物產業或生技產業 (Bioindustry) 。生物技術是利用細菌、酵母菌等微生物以及動植物的細胞培養，然後將其代謝機能用以製取特定物質。生物技術是一項綜合生物化學、微生物學、遺傳學、化學工程學等技術的學問，而能夠由微生物與細胞培養的過程中得到有用物質。包括的範圍很廣，如醫藥品、化學品、食品、能源、農業等。如依生物技術的定義，此種科學技術產品自古以來就有，如傳統的醬油、酒類、麵包、酸酪乳，二十世紀以後興起的發酵工業都包括在內。但以生物技術所創出時的情況來說，則是專指利用遺傳工程、細胞融合、組織培養及酵素工程，反應器等新創技術的科技。

生物技術（產業）生物技術（產業）

資料來源作者：江晃榮博士年份：民國九十一年服務單位：工研院經資中心

Desired Characteristics Bacteria Yeast Insect Mammalian

Cell growth Rapid Rapid Slow Slow

Cost of growth media Low Low High HighExpression levels High Low to High Low to moderate Low to moderate

Extracellular expression Secretion to periplasm

Secretion to periplasm and medium

Secretion to Medium

Secretion to Medium

Inclusion bodies(Insoluble complex) Yes No No No

Protein folding Refolding usually required

Refolding may be required Proper folding Proper folding

N-linked glycosylation * Mannose No Yes Yes Yes

* Complex No No No Yes

O-linked glycosylation No Yes (?) Yes

Post-Translational modifications

Phosphorylation Acetylation

Phosphorylation Acetylation Acylation Other

s(?)

Phosphorylation Acetylation Acylation

Others(?)

Phosphorylation Acetylation Acylation

Others(?)

生物技術工業量產之微生物生物技術工業量產之微生物

世界生技產業之興起世界生技產業之興起（ 1 ）產業蘊釀期：這是指西元 1975 年以前的階段，此時期並無任何新生技產業。（ 2 ）產業萌芽前期：為西元 1976 至 1989 年期間， 1976 年全球第一家生技公司 Genentech 成立，西元 1980 年公開上市，西元 1982 年研發成的人類胰島素重組 DNA 產品技術移轉，授權給 Eli Lilly 公司商品化，成為全球首件遺傳工程商品，也開始生物技術產業。（ 3 ）產業萌芽中期：指西元 1990 年至 1999 年期間，此一時期中生技醫藥市場逐漸建立，市場規模的確立，使得生技產業為全世界看好是未來取代資訊電子的高科技產業。（ 4 ）產業萌芽後期：這是指西元 2000 年以後，人類基因定序完成，進入所謂後基因體時代，在此階段中，初期是透過聯盟，整合與分工模式來使得產業發展更為順暢，如掌握多元性研發技術與佔領市場等，繼續發展結果，一般預估生技產業於焉定型，也將成為真正的二十一世紀高科技產業。

全球生技產業市場以美國為主，歐洲其次，日本第三。但在未來十年 , 預測歐洲及日本地區成長率將比美國高。全球生技產業結構目前仍以 醫療為主，而未來十年農業領域將發展迅速，預計至 2005 年全球生技醫藥產業市場值達 1036億美元以上。

全球生技產業趨勢全球生技產業趨勢

資料來源：行政院國家科學委員會科學技術資料中心

（ 1 ）傳統生技產業發展期：此一時期也是生技產業醞釀期。生技產業蘊釀期是指民國七十一年以前，台灣是以傳統發酵與醇造產品為傳統生技產業主力，但這一時期台灣並無任何新生物技術公司出現。 （ 2 ）生技產業萌芽期：由民國七十二至八十三年期間為我國生技產業的萌芽期，於新竹科學工業園區投資成立了台灣第一家生技公司─保生製藥。 （ 3 ）生技產業雛型期：指民國八十四年至今的階段。民國八十五年以後台灣生技公司有明顯增加趨勢，產品研發項目也增多。

台灣生技產業之興起台灣生技產業之興起

國家發展重點計劃，擬定的四項重點計劃，其中生物科技發展計劃項下規劃了農業生物技術、製藥與生物技術、以及基因體學等三項國家型科技計劃 。政府於 2001 年全國生技醫藥產業投資 215億，未來五年將以每年平均 25% 成長並帶動 1500億投資。 2002 年我國生技產業總營業額約新台幣 1,109億元，其中生技工業營業額約新台幣 250億元，約占全球生技產業營業額的 0.8% 。

台灣生技產業趨勢台灣生技產業趨勢

資料來源：行政院國家科學委員會科學技術資料中心

1984年，新竹科學園區有了台灣第一家新生技公司──保生製藥，生產B型肝炎疫苗，1995年5月宣布解散。 基礎不紮實 過度保護 競爭力弱 策略不對 政策缺失

台灣生技產業第一步：保生製藥台灣生技產業第一步：保生製藥

新藥開發迷思 盲目追求熱門 急功近利求獲利 經營管理不佳 相關法規不足

台灣生技產業盲點台灣生技產業盲點

Pre-clinical trial

clinical trialPhase I

clinical trialPhase II

clinical trialPhase III

clinical trialPhase IV

•In Pre-clinical trials, To prove that the compound works as is hypothesized (assumed) and does not produce any negative side effects, it is first thoroughly tested in animals (i.e., mice, rats, dogs and monkeys).

•In Phase I trials, researchers test a new drug or treatment in a small group of people (20-80) for the first time to evaluate its safety, determine a safe dosage range, and identify side effects. •In Phase II trials, the study drug or treatment is given to a larger group of people (100-300) to see if it is effective and to further evaluate its safety. •In Phase III trials, the study drug or treatment is given to large groups of people (1,000-3,000) to confirm its effectiveness, monitor side effects, compare it to commonly used treatments, and collect information that will allow the drug or treatment to be used safely. •In Phase IV trials, post marketing studies delineate additional information including the drug's risks, benefits, and optimal use.

新藥開發新藥開發

熱門題目熱門題目 Nanotechnique 奈米科技 New drug discovery 新藥開發 DNA Gene Chip 基因晶片 Stem cell 臍帶血幹細胞 Gene therapy 基因療法 Human Genomic Project 人類基因體計畫 ……

研發期較長，研發比率較高。 獲利回收期較慢，但相對較長。 變因較大（生物材料因素）。 專利及法規較複雜。

Genetically Modified Food ； GMO Human cloneHuman DNA sequencesPatent drug and globe health

生技產業與電子產業比較生技產業與電子產業比較

BioIndustry

Technique

PatentCapita

l

Management

Marketing

Niche

生技產業要件生技產業要件

技術為出發，獲利為目的。技術為出發，獲利為目的。

不知道投資者在那裡？不知道投資計劃如何撰寫及檢核投資計劃可行性沒有投資計劃書就進行募資。投資計劃書內容只是在介紹產品 ;沒有投資者要看的東西。 未確認主要投資者投資計劃書格式。投資計劃書非主要創辦人員意見 ¸ 而只是企劃人員的意見。低估商品化所需花費成本 創設步驟未按步就班股權安排與資金投入時程不適當 技術股作價安排涉及逃漏稅主要投資者陣容偏銷售金融或經營團隊的陣容偏生產製造。董事會與總經理杈責未清楚，經營層人員組織相關連不明確及離職時機不對。

籌設高科技公司碰到之錯誤與困難籌設高科技公司碰到之錯誤與困難

產品或技術開發要件產品或技術開發要件Core technique

Marketing

•Technique develop•Customer service•Product

Patent & Law

Genetic engineering PlatformsGenetic engineering Platforms

System selection ( expression or secretion)

Vector construction

Host strains selection (> 200 yeast mutants)

SCOS Transformation

Identification of recombinant product (10-50 ml)

Fermentation engineering (50Lx2)

UF Protein concentration (500-1000x)

FPLC purification

Endotoxin/Pyrogen free test

(SDS-PAGE/Western analysis)

Feasibility analysis

Gene synthesis

Site directed mutagenesis

500 L to ~ 40 T

Gene or vector provided by customer

a.a. N-term. sequencingMALDI-TOF

FPLC

Function assay, Animal test

(1-2 weeks)

(3-4 weeks)

(1-2 weeks)

(2-8 weeks)

(4-16 weeks)

(1 week)

(2-12 weeks)

(6 weeks)

(1 week)

(4-24 weeks)

Core Technologies Core Technologies

54

Core technological platforms

Yeast genetic engineering

Recombinant protein Strains improvement

Feed additiveSingle cell oil (SCO)

Metabolic engineering

Fermentation engineering

Recombined YeastRecombined E.coli

Recombinant proteinSpecific metabolite

Scale up from 10 liter to 40 tons

General genetic engineering

Gene synthesis Site-directed mutagenesisMolecular biology kits

Protein work station

Drug protein Vaccine

Diagnostic kit Feed additive

Cosmetic ingredient Food additive

Food quality control test

Alliance

Patent applicationConfidential contract research

Cooperative development

Patent #1: ECOSTM

Patent #3: FIP

Patent #4: Yeast -Oil

Patent #2: Algal SOD

Flowchart of MB kits developmentFlowchart of MB kits development

Package In house test

QC system

Ideas

Production

In house test Contract out tests

designs

Protypes

Marketing

專利三要件專利三要件 Novelty (Uniqueness) : 新穎性 Inventive Step （ obviousness ） : 進步性 Industrial Applicability （ Usefulness ）實用性

專利授權合約專利授權合約專利授權合約即為專利所有權人基於本身之利益而將其所擁有之專利以一定的條件授予他人使用。授權者與被授權者就授權範圍，授權報酬金額及其他相關授權條件，雙方取得共識而簽訂合約。專利授權則依其授權之內容又可約略分為 (1) 專屬授權 ;(2) 專屬授權及(3) 交互授權。

技術移轉合約 技術移轉合約 技術移轉合約與專利授權合約其最大不同點在於，專利授權者僅將其擁有之專利權授予被授權者使用，並不負責提供任何資訊及訓練被授權者如何使用技術，即不提供任何關於技術訓練、服務或甚至是機器裝置等。而技術移轉合約則需要包含更多技術層面之條款，即技術擁有者如何將其所知之技術移植至不同環境中繼續運用，是否應該提供技術訓練，而訓練內容，訓練方式等約定均為合約重點。除了訓練外，另外提供之服務又有那些，是否將來得另外提供顧問服務等。

The EndThe EndThank you for your attentionThank you for your attention