行動・心理症状　　　　（ＢＰＳＤ）

MEM-0085

メマリーの行動・心理症状（ BPSD ）に対する効果

Behave-AD スコア変化量の推移

208 202 208190メマリー群（ n ）プラセボ群（ n ） 177

218 212 217200 190

改善

悪化

スコア変化

量

-1.5

-1.0

-0.5

0.0

0.5

1.0

1.50 4 8 12 24 （週） 最終時2016

p=0.0302

　　　　メマリー群　　　　プラセボ群mean±SEWilcoxon 検定

投与後時間

中等度から高度のアルツハイマー型認知症患者 432 例（ 50 歳以上）プラセボを対照とした二重盲検比較試験。二重盲検下でメマリー又はプラセボを 1 日 1 回 24 週間、朝食後に経口投与。

副作用はメマリー群 63/221 例（ 28.5 ％）、プラセボ群 49/211 例（ 23.2 ％）に認められた。

対 象方 法

安全性［承認評価資料］

行動・心理症状

（ BPSD ）

【単独投与】

MEM-0086

メマリーの領域別における行動・心理症状 （ BPSD ）に対する効果

Behave-AD 領域別スコア変化量

妄想観念

幻覚

行動障害※１

攻撃性※２

日内リズム障害

感情障害

不安及び恐怖

0.4 0.2 0.0 -0.2

p=0.0308

p=0.0072

0.6 -0.4

改善悪化スコア変化量

mean±SEWilcoxon 検定

メマリー群 （ n ＝ 217 ）プラセボ群 （ n ＝ 208 ）

中等度から高度のアルツハイマー型認知症患者 432 例（ 50 歳以上）プラセボを対照とした二重盲検比較試験。二重盲検下でメマリー又はプラセボを 1 日 1 回 24 週間、朝食後に経口投与。 副作用はメマリー群 63/221 例（ 28.5 ％）、プラセボ群 49/211 例（ 23.2 ％）に認められた。

対 象方 法

安全性

※1 行動障害：徘徊、無目的な行動及び不適切な行動で評価 ※ 2 攻撃性：暴言、威嚇や暴力及び不穏で評価

［承認評価資料］

行動・心理症状

（ BPSD ）

【単独投与】

MEM-0087

メマリーの「攻撃性」発現に対する抑制効果

Behave-AD における「攻撃性」の発現抑制

対 象方 法

安全性

χ2 検定不変 発現

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100（％）

p ＝ 0.0004

プラセボ群（ n ＝ 127 ）

メマリー群（ n ＝ 144 ）

94 例

（ 74.0 ％ ）

33 例

（ 26.0 ％ ）

130 例

（ 90.3 ％ ）

14

例（ 9

.7

％）

※ 投与開始時に症状がみられなかった症例

［承認評価資料］

中等度から高度のアルツハイマー型認知症患者 432 例（ 50 歳以上）のうち試験開始時に症状が認められなかった 271例

プラセボを対照とした二重盲検比較試験。二重盲検下でメマリー又はプラセボを 1 日 1 回 24 週間、朝食後に経口投与。

副作用はメマリー群 63/221 例（ 28.5 ％）、プラセボ群 49/211 例（ 23.2 ％）に認められた。

【単独投与】

行動・心理症状

（ BPSD ）

MEM-0088

LS mean±SEANCOVA

ドネペジル単独群メマンチン＋ドネペジル併用群

メマンチンのドネペジルへの追加投与による行動・心理症状（ BPSD ）に対する効果

NPI スコア変化量の推移

投与後時間最終時

-4

-2

0

4

0 12 24

2

p ＜ 0.001

p=0.010p=0.002

改善

悪化

スコア変化

量

（週）

対 象

方 法安全性

［ Cummings JL, et al. ： Neurology 2006 ； 67 （ 1 ）： 57-63 ］

ドネペジル服用中の中等度から高度のアルツハイマー型認知症患者 403 例（ 50 歳以上）　（解析対象症例：メマンチン＋ドネペジル併用群 198 例、ドネペジル単独群１９７例）ドネペジル（ 5 ～ 10mg ）の治療を継続し、二重盲検下でメマンチン又はプラセボを 24 週間経口投与。副作用はメマンチン＋ドネペジル併用群 68/202 例（ 33.7 ％）、ドネペジル単独群 60/201 例（ 29.9 ％）に認められた。

行動・心理症状

（ BPSD ） （海外データ）

MEM-0089

-0.6

-0.4

-0.2

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

改善

悪化

p=0.001 p=0.005p=0.045

LS mean±SEANCOVA

ドネペジル単独群　　　　　　　　 (n=189)メマンチン＋ドネペジル併用群 (n=193)

NPI 項目別スコア変化量 （最終時）

対 象方 法

安全性

易刺激性興奮・攻撃性 食欲・食変化

スコア変化

量

［ Cummings JL, et al. ： Neurology 2006 ； 67 （ 1 ）： 57-63 ］

メマンチンのドネペジルへの追加投与による興奮・攻撃性、易刺激性、食欲・食変化に対する効果

ドネペジル服用中の中等度から高度のアルツハイマー型認知症患者 403 例（ 50 歳以上）ドネペジル（ 5 ～ 10mg ）の治療を継続し、二重盲検下でメマンチン又はプラセボを 24 週間経口投与。副作用はメマンチン＋ドネペジル併用群 68/202 例（ 33.7 ％）、ドネペジル単独群 60/201 例（ 29.9 ％）に認められた。

・興奮・攻撃性：不平を言ったり、奇妙な声を出したりする、言語的・身体的暴力を振るう・易刺激性：些細なことで不機嫌になったり、急に怒り出したりする・食欲・食変化：食欲、嗜好、食習慣などの変化

行動・心理症状

（ BPSD ） （海外データ )

MEM-0090

p ＝ 0.001

減少 -2

0

2

4

ドネペジル単独群（ n ＝ 179 ）

メマンチン＋ドネペジル併用群（ n ＝ 185 ）

LS mean±SEANCOVA増大

メマンチンのドネペジルへの追加投与による介護依存度の軽減効果　（海外データ）

BGP 介護依存度スコア変化量 （最終時）

対 象方 法

安全性

介護依存

度

ドネペジル服用中の中等度から高度のアルツハイマー型認知症患者 403 例（ 50 歳以上）ドネペジル（ 5 ～ 10mg ）の治療を継続し、二重盲検下でメマンチン又はプラセボを 24 週間経口投与。副作用はメマンチン＋ドネペジル併用群 68/202 例（ 33.7 ％）、ドネペジル単独群 60/201 例（ 29.9 ％）に認められた。

［承認評価資料］

行動・心理症状

（ BPSD ）

MEM-0091

下位項目

項目 指標 介護者の負担感（ ZBI ）の相関

認知機能

全般 MMSE -0.156

語の流暢性・実行機能

WF -0.341*

近時記憶 CCMT -0.324*

視空間認識・構成 CDT -0.170*

日常生活動作（ ADL ） DAD -0.388**

NPI 0.537***

妄想幻覚興奮うつ不安多幸無為脱抑制易刺激異常行動記憶※

0.1670.2600.536**

0.1620.424**

0.0680.1800.1770.0050.390*

0.300*

アルツハイマー型認知症患者の行動・心理症状（ BPSD ）及び認知機能障害の介護負担感への影響

ZBI ： Zarit Burden InterviewMMSE ： Mini-Mental State ExaminationWF ： Word Fluency （ 1 分間の単語想起）CCMT ： Category Cued Memory TestCDT ： Clock Drawing Test （時計描画テスト）DAD ： Disability Assessment for DementiaNPI ： Neuropsychiatric Inventory

数字は相関係数（ Pearsonの相関係数、ただし NPI 各項目については Spearman の順位相関係数）を表す。　　　＊： p ＜ 0.05 　 ＊＊： p ＜ 0.01＊＊＊： p ＜ 0.001

-

行動・心理症状（ BPSD ）

武地 一 ほか：日老医誌 . 43 ： 207-216, 2006

介護負担感に強い影響を与える因子は、行動

・心理症状（ BPSD ）でした。

※Teri ら（ Psychol Aging.7 （ 4 ）： 622-631 ， 1992 ）の記憶に関する行動面の変容と、日常診療で遭遇する記憶に関係して介護者負担となると推測される行動を NPI にならって主質問と下位質問項目を作成し記憶の領域として追加調査した。

行動・心理症状

（ BPSD ）

MEM-0092