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复旦大学附属肿瘤医院病理科李大力，杨文涛

乳腺癌前哨淋巴结术中分子诊断的临床实用性

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GeneSearchTM 乳腺淋巴结检测试剂盒

• 美国 FDA 批准的首个用于诊断乳腺癌是否有淋巴结转移的分子技术

• 2007 年被《时代周刊》评为十大医学进步第二名

• 乳腺球蛋白（ MG ）和 CK19

• 快速确定是否存在＞ 0.2mm 的转移癌

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一项比较 GeneSearchTM 乳腺淋巴结（ BLN ）检测试剂和永久病理切片检测乳腺癌患者腋窝前哨淋巴结转移的前瞻性、国内多中心临床实验

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Diagram 2

Diagram 2

• 对复旦大学附属肿瘤医院 2009 年 2 月 -6 月诊治的 88 例乳腺癌患者行 SLN 活检

• 所有淋巴结分别进行 GeneSearch 检测和术后连续切片，将 GeneSearch 与术后连续切片的病理结果进行比较分析

材料及方法

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具体步骤 - 第一步

垂直于长轴，将淋巴结切成 2mm 厚的组织块，其中奇数块印片后进行 GeneSearch 检测，偶数块进行术后永久连续切片

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第二步

奇数号组织块置于匀浆液中进行匀浆后，抽提RNA

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第三步

将抽提出的 RNA 样品依次加入 Master Mix 液和 Enzyme Mix 液，并设定阴阳性对照

第四步

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电脑软件显示荧光值和 Ct 值，并以报表形式直接给出阴阳性结果，不需人工对结果进行判读

结果（ 1 ）

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•88 例患者有效，仅 1 例男性，余为女性

•平均年龄 57.35 岁（ 28-79 岁），中位年龄 60岁

•成功检测到 229 枚 SLN ，平均每人 2.6 枚

•连续切片：阴性 SLN 数为 190 枚（其中 4 例 ITC）， 宏转移 29 枚，微转移 10 枚

结果（ 2 ）

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612

66

1 2 1

24

DCIS ：导管原位癌IDC ：浸润性导管癌ILC ：浸润性小叶癌

GeneSearch 结果

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•从切割淋巴结开始到最终形成报告共耗时 35-45min，平 均 40min

•阴性 SLN 数为 192 枚，阳性 SLN 为 37 枚

GeneSearch 结果 Vs 术后连续切片

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淋巴结转移GeneSearch检查

合计阳性 阴性

术后连续切片阳性 32 7 39

阴性 5 185 190

合计 37 192 229

敏感度： 82.05% 特异性： 97.37%阳性预测值： 84.49% 阴性预测值 95.35%两者的总体符合率： 94.75%

分层统计

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淋巴结转移GeneSearch

敏感度(%)阳性 阴性

宏转移（＞ 2.0mm） 26 3 89.66

微转移（＞0.2mm，≤ 2.0mm)

5 5 50

合计 31 8 39

分析及讨论

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•全球女性发病率最高的恶性肿瘤

•根治术→改良根治术、保乳、微创

•腋窝淋巴结→最重要的预后指标

腋窝淋巴结清扫： Axillary Lymph Node Dissection ， ALND上肢水肿、疼痛、淋巴水肿、手臂运动功能受损和肩部僵硬

前哨淋巴结活检： Sentinel Lymph Node Biopsy ， SLNB损伤忽略不计，准确预测腋窝状态，阴性者避免性 ALND

分析及讨论

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AJCC （美国癌症联合会）及 UICC （国际抗癌联盟）

ITC ：转移肿瘤直径≤ 0.2mm →pN0(i+)

MIC ：转移肿瘤直径介于 0.2mm 与 2mm之间→ pN1mi

宏转移 ：＞ 2mm

诸多细节问题未给出明确的界定，影响诊断重复性！

分析及讨论

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•传统检测方法：术中细胞印片 仅对切面印片，量少细胞转移无法检测，需经验丰富的细胞病理学家

•术中冰冻切片 费时、组织损耗、费用较高、难以评估脂肪化的淋巴结

•术后连续切片（金标准） 尚不统一 •GeneSearch 组织利用度高、耗时短、客观、标准化、重复性高

分析及讨论

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•本组病例 GeneSearch 检测的总体敏感度略低于国外结果， 但与术后连续切片相比无统计学差异 (P=0.802)

•对微转移的诊断敏感度本组病例显示仅为 50% ，与术后连 续切片存在一定差距原因：①入组 SLN 阳性癌患者数较少，相应微转移患者数则更少②微转移中有 2 例 GeneSearch 检测为阴性的 CK19 的 Ct 值为30.3 和 30.2 ，非常接近其预定分界值 30

分析及讨论

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•DCIS 均未出现 SLN 转移，而伴有微浸润的 DCIS出现了 2 例转移，且转移类型为宏转移

•高危的 DCIS （肿块直径>3cm 、核分级高、粉刺型 DCIS ） 或伴有微浸润的 DCIS

•对高危DCIS 或 DCIS伴有微浸润的患者行 SLNB或许是一个明智的选择

总结

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GeneSearch 用于 SLN 术中诊断可以达到较满意效果

减轻病理科工作量

有望解决病理诊断标准不统一的现状

但在其临床应用中仍面临一些尚待解决的问题，有待于进一步临床研究数据的支持

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Add Your Company SloganThank you ！Any questions？