首都医科大学附属北京安贞医院 神经内科

毕 齐

颅内静脉血栓及指南解读Cerebral Venous Thrombosis

资料来源

神经内科学高级教程—颅内静脉血栓形成；人民军医出版社 2011 年；

脑静脉血栓的诊断和管理： AHA/ASA 针对医疗专业人员的声明； Stroke,2011;2 月

概念

由多种原因所致脑静脉回流受阻的一组脑血管疾病；

包括颅内静脉窦血栓和静脉血栓形成；

病因复杂，发病形式多样，常亚急性或隐匿起病，临床表现缺乏特异性。

流行病学

每年每百万人约 5 人发病，约占所有卒中事件的 0.5-1% ；

好发于年轻人和儿童，成人患者中 75% 为妇女；

70 － 85 ％女性静脉窦血栓发生在育龄期 。

解剖学

脑静脉窦（硬脑膜窦）

脑静脉 （深静脉、浅静脉）

脑静脉窦 Cerebral Venous Sinuses

又称硬脑膜窦 (dural sinuses)

组成——

上矢状窦、下矢状窦、岩上窦、岩下窦、海绵窦、

直窦、侧窦（横窦、乙状窦）、窦 汇

A. 上矢状窦B. Galen 静脉C. 眼静脉D. 面静脉E. 海绵 窦F. 岩下窦G. 颈静脉H. 乙状窦I. 岩上窦J. 橫窦K. 直窦L. 下矢状窦

脑静脉窦内血流方向

脑静脉 上矢状窦

下矢状窦 直窦 窦汇 横窦 乙状窦

眼静脉 海绵窦 岩上窦 颈静脉

岩下窦

脑静脉 (cerebral veins)

浅静脉组 大脑上静脉、大脑中浅

静脉、大脑下静脉

深静脉组 大脑中深静脉、基底静

脉、大脑内静脉、 大脑大静脉 (Galen

vein)

病理生理脑静脉血回流受阻 血液淤积于静脉系统和毛细血管内

局部脑组织肿胀

神经细胞变性、坏死

静脉性脑梗塞 出血 颅内压增高

脑脊液吸收障碍

阻断蛛网膜颗粒吸收 脑脊液吸收障碍 颅内压增高

静脉窦受累分布情况

皮层静脉17% ；上矢状窦62% ；直窦 18% ；Galen 及 颈内静脉 11% ；横窦 86% ；颈静脉 12% ；

病因危险因素 患病率血栓前状态 34.1

抗蛋白酶 III缺乏 蛋白 C缺乏 蛋白 S缺乏 抗磷脂抗体和抗心磷脂抗体 5.9

活化蛋白 C抵抗和 V因子 Leiden突变

II因子 G20210A突变 高同型半胱氨酸血症 4.5

孕期及产褥期 21

口服避孕药 54.3

药物：雄激素，达那唑，锂剂，维生素 A ， IVIG， 迷幻药

7.5

肿瘤相关局部压迫高凝状态抗肿瘤药物（他莫昔芬，门冬酰胺酶）

7.4

感染：脑膜旁感染（耳，鼻窦，口腔，面及颈部）机械性因素硬膜外血斑的合并症自发性低颅压腰穿

4.5

1.9

其他血液疾病夜间阵发性血红蛋白尿缺铁性贫血肾病综合征红细胞增多症，血小板增多症

120.62.8

系统性疾病系统性红斑狼疮白塞氏病炎症性肠病甲状腺疾病结节病其他

7.2111.61.70.21.7

未知因素 12.5

动 - 静脉血栓的病理区别

动静脉血管壁结构差异； 脑静脉吻合支远较动脉

丰富； 血栓成份差异

静脉内—可为红色血栓或混合性血栓；

动脉内—多为白色血栓；

动脉

静脉

动静脉血栓的临床区别

起病形式

静脉血栓—起病形式多样，多呈渐进性

动脉血栓—常突然起病 (sudden onset)

临床症状：头痛、癫痫的发生率在脑静脉血栓中高于动脉性血栓

临床表现

严重程度取决于其受累范围、部位以及血栓活性 ；最常见而最无特异性的症状为头痛，占所有患者

的 75-95% ；局灶神经系统受累症状；继发性癫痫；意识障碍，精神行为异常；全身症状：炎性多见；

癫痫症状 远较动脉血栓常见，约占 40% ，产褥期更加常见

CT 或者 MRI提示脑实质损伤如局灶脑水肿或者脑出血、脑梗死和感觉减退是早期癫痫症状的预警

局灶癫痫中， Jackson型最常见， 40% 可出现发作后偏瘫

,Todd麻痹一旦出现于成人，特别是累及双侧肢体，需要考虑到 CVT 的可能性

50%抽搐呈自限性、局灶性，但是可泛化为危及生命的癫痫持续状态

不同部位颅内静脉血栓的特点

上矢状窦血栓形成 脑皮层静脉循环和脑脊液回流的必经之路解剖特点决定了血栓易在此部位形成

上矢状窦血栓形成 - 临床症状

多为非感染性 ，感染性血栓形成少见；

患者常呈全身衰竭状态；

首发症状多为头痛、恶心、呕吐、视乳头水肿、复视和意识障碍等颅内压增高症状；

可无局灶神经系统定位体征 ；

影像学

CT 可见的直接征象是颅内静脉血栓密度增高形成的细绳征以及三角征，非特异征象有出血、脑水肿、脑室变小、小脑幕静脉扩大；

MRV 见到静脉窦内充盈缺损可以确诊；

This 58 year-old man complained of a severe headache 12 hours after taking part in the London marathon. He attended the general casualty but no cause was found. He was discharged with a diagnosis of possible migraine. However, the pain persisted and he re-attended the casualty 2 days later. He was found to have bilateral optic disc swellings and an urgent MRI scan was requested. Full blood count revealed high platelet count (thrombocythemia) but otherwise all the other tests were normal

预后

单纯预后良好

常合并其他静脉血栓，可形成脑疝死亡

海绵窦血栓形成

常因眶部、鼻窦、上面部的化脓性感染或全身感染所致

非感染性血栓形成罕见，

常见于肿瘤、外伤、

动静脉畸形阻塞

起病急骤

高热、眼部疼痛及眶部压痛，剧烈头痛、恶心、呕吐和意识障碍；

眼静脉回流受阻使球结膜水肿、患眼突出、眼睑不能闭合和眼周软组织红肿；

第 III 、 IV 、 VI 对颅神经及 V1 、 V2 可以累及导致眼睑下垂、眼球运动受限和复视等，可发生角膜溃疡，瞳孔扩大，对光反射消失，有时因眼球突出而眼睑下垂不明显波及垂体可引起脓肿、坏死；

海绵窦血栓形成 - 临床表现

海绵窦血栓形成 -辅助检查 CSF检查白细胞增高

海绵窦血栓形成 -预后

预后不良：如血栓形成进展快，脑深静脉或小脑静脉受累、化脓性栓子、患者昏迷及年龄过小或者过大；

常见的并发症：

脑膜炎、脑脓肿、脑外脓肿、颈内动脉病变、脑垂体病变

乙状窦血栓形成 - 临床表现

常由化脓性乳突炎或中耳炎引起，以婴幼儿最易受累 ； 多急性起病，伴有发热、寒战及外周血白细胞增高； 血栓形成延及上矢状窦或者对侧横窦时，出现进行性脑水肿和颅内压增高症状，如头痛、呕吐、复视、视乳头水肿、头皮及乳突周围经脉怒张、颈内静脉触痛、精神症状及不同程度的意识障碍的等，

多无神经系统定位体征；

如颈静脉孔附近受累可以导致颈静脉孔综合征，引起 IX 、 X 、 XI 脑神经麻痹表现为吞咽困难、饮水呛咳等；

MRV 可见乙状窦部位充盈缺损提示血栓形成；

乙状窦血栓形成 - 临床表现

A 23-year-old female with headache. CT scan demonstrates a subtle right transverse sinus thrombosis with high attenuation (arrows). MR venography demonstrates absent flow in the right transverse sinus, sigmoid sinus, and internal jugular vein.

A 32-year-old postpartum patient with headaches. Axial CT image shows a hypodense left temporal lobe venous infarct. A triangular high-attenuation focus (arrows) posterolateral to the area of infarction represents thrombus within the left transverse sinus. Axial MR venogram demonstrates occlusion of the left transverse sinus, sigmoid sinus, and internal jugular vein.

其他静脉窦及静脉血栓

下矢状窦、直窦、岩窦或大脑大静脉很少单独发生血栓，通常由上矢状窦、侧窦或者海绵窦血栓扩展累及；

直窦血栓形成（ straight sinus thrombosis ）闭塞时导致大脑大静脉阻塞病情严重，可造成大脑半球中央白质、基底节和侧脑室出血，颅内压急剧升高、昏迷、抽搐、去大脑强直发作等很快死亡。

而有时深静脉系统血栓、直窦及其分支血栓可导致双侧丘脑梗死出现谵妄，记忆力丧失，缄默，甚至可以是唯一的症状。

预后

亚急性脑病导致智能改变，全面性癫痫发作，意识模糊或其它意识障碍，其中 15-19% 的患者出现广泛血栓

辅助检查

实验室检查

腰穿脑脊液检查

影像学检查

TCD

实验室检查 指南推荐重视血液常规检查包括总血细胞计数、化学成分、凝

血酶原时间、活化部分凝血酶原时间（ I 级推荐； C 级证据）

初始临床评估中，对可能导致 CVT 的潜在凝血情况进行筛选，例如口服避孕药、炎症性疾病、感染等（ I 级推荐； C 级证据）

D-二聚体结果正常提示 CVT 的可能性较小（Ⅱ b 级推荐； B 级证据）；如果临床高度怀疑 CVT ，即使 D-二聚体正常，也应该进行进一步评估

腰穿脑脊液检查

40-50% 患者脑脊液可以正常，无特异性改变，主要是压力增高 ；

大多异常表现为蛋白增高，轻度淋巴细胞增多，或混合细胞增多，少数合并蛛网膜下腔出血时可见红细胞或者黄变 ；

感染性血栓患者脑脊液涂片或培养可进一步明确病原菌；

一般不做压颈试验，以免引起脑疝；

临床怀疑 CVT

MRI T2加权相 +MRV若 MRI不可行则行 CT/CTV

CVT（影像学确诊）

没有证据提示 CVT考虑其他诊断（动脉卒中、原发性颅内压增高、脑膜炎、原发性颅内压降低、脑脓肿、脑肿瘤、其它）

如果没有明显禁忌症，开始启用抗凝治疗（Ⅳ肝素或 SI低分子肝素）

神经系统功能改善或保持稳定 药物治疗下神经系统功能恶化或昏迷

继续口服抗凝药：根据潜在病因学持续应用 3-12个月或终生服用 a)短暂的可逆的因素 b）的风险血栓形成倾向 c)高风险或遗传性易栓倾向

反复影像学检查示严重占位效应或颅内出血

反复影像学检查示无或轻度占位效应

可考虑去骨瓣减压（抢救生命的过程）

可以考虑血管内治疗（用或不用机械取栓）

所有患者均应接受预防并发症的治疗及对症治疗（如癫痫发作、颅内高压的治疗）

CVT管理流程

a.CVST（脑静脉及静脉窦血栓形成）继发的颅内出血不是抗凝禁忌症b.对于抗凝完全禁忌症的患者或抗凝初始剂量治疗失败的患者可以考虑血管内治疗

影像学检查

CVT 诊断中的重要手段

分为几个阶段：

首先做 CT 或 MRI平扫

其次 CTV 或 MRV

最后选用 DSA

病情稳定的患者，应在 3-6个月后复查 CTV 或

MRV

CT

最常见（ 25-30% ）直接征象是空三角征或者 delta征 最常见非特异征象包括局部或者全脑水肿（ 40-70

% ），镰和幕的致密性强化（ 20% ），脑回增强（ 10-20% ），局灶低密度（水肿或者静脉性梗死）和高密度区域提示出血性梗死（ 10-40% ）

增强 CT主要用于除外卒中、肿瘤或者脑脓肿等其他情况

MRI of Sinus Thrombosis

Angiographic Image (Venous Phase) of Sinus Thrombosis

MRI 初诊 指南提示临床怀疑 CVT ，可选 CT 或 MRI平扫；但 CT 或 MRI

阴性不能排除 CVT ；

当 CT 或 MRI 阴性时，或虽然 CT 或 MRI提示 CVT但想进一步明确 CVT 的程度时，应行静脉血管检查（ CTV 或 MRV ）（ I 级推荐； C 级证据）；

梯度回波 T2敏感加权像与磁共振相结合，可提高 CVT 诊断的准确性（Ⅱ a 级推荐； B 级证据）；

临床高度怀疑 CVT 的患者，若 CTV 、 MRV不能确诊，推荐选用脑血管造影（Ⅱ a 级推荐； C 级证据）；

MRI 随访

CVT 症状持续者、已开始治疗仍进行性加重者、或临床症状提示血栓播散者，推荐早期行 CTV 或 MRV检查（ I 级推荐； C 级证据）

有 CVT既往史，出现新发症状提示 CVT 复发者，推荐复查 CTV 或 MRV （ I 级推荐； C 级证据）

对于病情稳定的患者，在确诊 3 到 6个月后可复查 CTV 或

MRV ，以评估阻塞的皮质静脉或静脉窦的再通情况（Ⅱ a

级推荐； C 级证据）

诊断

症状，体征，影像学检查

脑叶出血而且原因不明者，或梗死病灶不符合脑动脉供血区分布者，应该行脑静脉系统的影像学检查（ I 级推荐； C 级证据）

对于非典型头痛（ headache associated with atypical

features ）患者也推荐行脑静脉系统的影像学检查，以排除 CVT （Ⅱ a 级推荐； C 级证据）

鉴别诊断

脑炎、感染性心内膜炎、中枢神经系统血管炎、脑脓肿；

良性颅内压增高、颅内占位性病变；

动脉性脑梗塞；

引起眼部症状的疾病 ；

治疗

抗凝

癫痫治疗

颅内压增高的处理

感染的治疗

其他治疗

特殊人群的治疗

抗凝治疗

疾病确诊后应立即使用适当剂量的肝素治疗；

持续静脉推注从 1000-1200单位每小时开始，每 6-8小时增加 100-200IU ，直到 APTT达到正常值的两倍；

之后改口服华法林抗凝治疗，第一天 3mg ，之后连用两天 2mg ，复查 INR调整为 2.0-3.0 ；

抗凝时间

特发性 CVT 患者推荐口服 AC三个月；

与妊娠及口服避孕药有关的患者 3-6个月；

具有颅外静脉血栓或者遗传性易栓症如蛋白 S

和 C 缺乏的患者，口服 AC6-12个月；

但是 ATIII 缺乏或者纯合性 V 因子 Leiden 突变患者需考虑长期治疗 ；

2011 最新指南

CVT 无论是否伴有颅内出血，均应立即使用抗凝药物，可选用肝素（需调整剂量）或低分子肝素（需根据体重确定剂量），之后用维生素K拮抗剂抗凝（Ⅱ a 级推荐； B 级证据）

在充分的抗凝治疗下，病情仍恶化者，可以考虑血管内介入治疗（Ⅱ b 级推荐； C 级证据）

2007AHA 缺血性卒中急性期管理指南溶栓抗栓流程

Stroke 2007;38:1655-1711

癫痫治疗

CVT 患者合并癫痫发作并有脑实质损害者，推荐尽早足量抗癫痫药物治疗，以防进一步的癫痫发作（ I 级推荐； B 级证据）；

CVT 合并癫痫但无脑实质损害者，也应尽早抗癫痫治疗（Ⅱ a 级推荐； C 级证据）；

不合并癫痫的 CVT 患者，不推荐常规使用抗癫痫药物（ III 级推荐； C 级证据） ；

颅内压增高的处理 仅在 20% 患者中是必需的 ；

CVT 患者颅内压增高时，密切观测患者视力，若存在视力下降，应紧急处理颅内高压（ I 级推荐； C 级证据）；

颅压增高可用乙酰唑胺，若视力进行性下降，其他治疗如腰穿、视神经减压或分流术也是有效的（Ⅱ a 级推荐； C 级证据）；

严重占位效应导致的神经系统恶化者，或颅内出血导致的难治性颅内高压者，可以考虑去骨瓣减压术（Ⅱ b 级推荐；C 级证据）‘

偏侧颅骨切除 Hemicraniectomy

Not a new idea…

有效缓解颅内高压NNT （ number needs to treat ） =2

感染的治疗

感染性 CVT 患者应积极进行抗感染治疗，而非感染性 CVT 的抗生素预防治疗是无益的；

CVT 患者怀疑细菌感染时应接受合理的抗生素治疗，必要时对化脓性物质进行手术引流（ I

级推荐； C 级证据） ；

其他治疗

CVT 患者应收入卒中单元治疗及预防并发症的发生（Ⅱ a 级推荐； C 级证据）；

严重脱水及长期进食不好者，注意补足入量，维持水电解质平衡，给予全面的营养；

对血液系统疾病应予相应的治疗等；

不推荐

CVT即使 CT/MRI提示脑实质损害，也不推荐使用类固醇药物，除非存在其它潜在疾病需要类固醇药物治疗（ III 级推荐； B 级证据）；

目前没有关于抗血小板药物的研究，但是较抗凝效果差 ；

特殊人群的治疗

血栓前状态检验（包括蛋白 C ，蛋白 S ，抗凝血酶缺乏症，抗磷脂综合征，凝血酶原基因G20210A 突变，凝血因子 V Leiden 基因）

妊娠期

儿童 CVT

血栓前状态检验 1

蛋白 C ，蛋白 S ，抗凝血酶缺乏症检测一般在抗凝治疗结束 2 到 4周后才有意义，在急性期或使用华法林的患者，这种检验价值有限（Ⅱ a 级推荐； B 级证据）；

继发性 CVT 患者（与短暂性危险因素有关），维生素 K

拮抗剂可持续应用 3 到 6个月， INR目标值为 2.0-

3.0 （Ⅱ b 级推荐； C 级证据）；

非继发性 CVT 患者，维生素 K拮抗剂可持续应用 6 到 12

个月， INR目标值为 2.0-3.0 （Ⅱ b 级推荐； C 级证据）；

血栓前状态检验 2

复发性 CVT 患者， CVT后静脉血栓栓塞者，或初发CVT 患者但伴有严重血栓形成倾向者（如凝血酶原基因G20210A纯合子、凝血因子 V Leiden纯合子、联合血栓形成倾向及抗磷脂综合征等），可以考虑永久抗凝， INR目标值 2.0-3.0 （Ⅱ b 级推荐； C 级证据）

在高凝状态检验及 CVT 患者治疗方面，可请血栓方面的专业人士会诊（Ⅱ b 级推荐； C 级证据）

妊娠期 CVT

足量足疗程的低分子肝素治疗至关重要；

整个妊娠期间应持续应用足量低分子肝素，产后低分子肝素或维生素 K拮抗剂应继续应用至少 6周， INR目标值为 2.0-3.0 （总疗程至少 6个月）（ I 级推荐； C 级证据）；

孕妇患有急性 CVT时，应用全量的低分子肝素，而不应选用普通肝素（Ⅱ a 级推荐； C 级证据）；

孕前预防

既往有 CVT 病史的女性患者非妊娠禁忌，可推荐在怀孕前和产后预防性应用低分子肝素（Ⅱ a 级推荐； C 级证据）；

而且由于存在潜在的病因，怀孕时应行进一步检查，并咨询血液学专家和 / 或孕产妇胎儿医学专家（Ⅱ a 级推荐； B 级证据）；

儿童 CVT治疗

补充液体、控制癫痫及颅内高压的同时；

使用足疗程足量低分子肝素；

筛查可能的感染灶及其他病因；

重症患儿实行脑电图监测。

CVT 儿童患者的治疗应包括补充液体、控制癫痫发作以及对颅内高压的治疗（ I 级推荐； C 级证据）；

严重或长期的颅内高压可能会导致视力丧失，应定期评估视力和视野，并有效控制颅内高压（ I 级推荐； C 级证据）；

急性 CVT 的婴儿，可以考虑低分子肝素持续应用 6周到3个月（Ⅱ b 级推荐； C 级证据）；

儿童 CVT治疗

出生 28天后诊断为急性 CVT 的儿童，即使有颅内出血，也应用足量低分子肝素治疗（Ⅱ a 级推荐； C 级证据）；持续应用低分子肝素或口服维生素 K拮抗剂 3 到 6个月（Ⅱ a 级推荐； C 级证据）；

儿童患者血管内介入的有效性和安全性尚不确定，只有当在充分的抗凝治疗下，神经系统仍进行性恶化的患者，并经过严格筛选，才考虑血管内介入治疗（Ⅱ b 级推荐； C

级证据）；

儿童 CVT治疗

儿童 CVT治疗—监测

所有的 CVT 儿童患者，推荐在确诊 1周后重复行神经影像学检查，包括静脉成像，以监测初始血栓的播散情况以及新发脑梗或出血情况（ I 级推荐； C 级证据）；

所有急性 CVT 儿童患者，初始抗凝治疗开始以后，应在治疗后最初 1周行 CT 或 MRI扫描，以监测新发颅内出血情况（Ⅱ a 级推荐； C 级证据）；

同时进行易栓倾向检查，明确可能造成栓塞复发的潜在的凝血异常，此检查可能会影响治疗决策（Ⅱ b 级推荐； B 级证据）

CVT 儿童患者应行血培养及鼻窦 X片以确定有无潜在的感染（Ⅱ b 级推荐； B 级证据）

鉴于 CVT 儿童患者癫痫发作的可能性较大，意识丧失或机械通气患者可以考虑行持续脑电监测（Ⅱ b 级推荐C 级证据）；

儿童 CVT治疗

预后

预后良好，病死率约 6-10%

23% 患者症状可于诊断后几天内出现加重，表现为意识加深、精神状态紊乱、新出现癫痫、局灶症状加重、头痛频度增加或者视力丧失等

患者存活率较高，但多遗留有神经系统后遗症

死亡原因

3-15% 患者可于急性期（一月内）死亡，多见于年轻人，主要死因为大量脑出血导致小脑幕切迹疝；

晚期死亡多和潜在的状态尤其是恶性肿瘤相关，故常见于老年人；

远期预后差的主要因素

中枢神经系统感染、任何恶性肿瘤、深静脉血栓、 CT/MRI提示脑出血、 Glasgow评分 <9

分、意识状态混乱、年龄大于 37岁及男性

血栓形成的部位也影响预后，一般脑内部和小脑静脉血栓预后较差

复发

复发的风险很低，随访十年，仅发现 6% 患者出现复发；

既往有 CVT 病史者，若出现新发持续严重性头痛，应考虑评价 CVT是否复发及是否存在颅内高压（ I 级推荐； C 级证据）；

复发风险于病程一年内最易出现，但复发患者常不遗留神经系统后遗症 。

感谢指正 首都医科大学附属北京安贞医院神经内科

毕 齐