黄 玲 老 贾（北京宝依普生物高技术有限公司）

奥曲肽治疗食管、胃静脉曲张破裂出血（文献综述）

上消化道出血是肝硬化最常见的并发症，尤其是食道、胃静脉曲张破裂出血，来势凶猛，病情凶险，出血量大，难以止血，复发率高，且死亡率高达 30%-50% 。 垂体后叶素是治疗门脉高压食管，胃底静脉曲张破裂出血的经典药物。近年来，随着治疗药物的发展，新技术、新方法的应用，使食管、胃静脉曲张出血的止血效果明显提高，手术率和死亡率明显降低，为了总结有效的治疗方法，本文查阅了从 1999 年 -2009 年在国内学术期刊上公开发表的临床研究的论文 9 篇，现将主要内容综述如下

1 、资料与方法1 、 1 一般资料查阅的 9 篇论文中共报道了食管、胃静脉曲张破裂出血病例 632 例，其中男性患者 460 例，女性患者 172 例，男女性患者之比为 3.7 ： 1 。年龄最小的为 20 岁，最大的为 88 岁，平均年龄为 50 岁。

其中，奥曲肽治疗组的病例共 337 例，单用奥曲肽的 271 例，用奥曲肽加奥美拉唑的 24 例，使用奥曲肽加潘托拉唑钠的 42 例；非奥曲肽治疗组的病例共 295 例，其中用垂体后叶素治疗的病例为 64 例，用垂体后叶素加硝酸甘油治疗的病例为 171 例，用潘托拉唑治疗的病例是 36 例，用垂体后叶素加奥美拉唑的是 24 例。

1 、 2 临床症状与诊断标准1.2.1 均有剧烈上腹痛，发热，局限性腹膜炎等。1.2.2 具体标准是：① 入院前 24 小时内有呕血和黑便；② 经胃镜检查静脉曲张活动性出血或静脉曲张表明有血凝块或渗血，或者曲张静脉表面糜烂及红色征；③ 肝炎后肝硬化并急性上消化道大出血；④ 排除其它部位血灶，严重心脑肾疾患，各种肿瘤及出血性疾病。

1 、 3 治疗和分组根据随机的原则将患者分为奥曲肽治疗组（用奥曲肽或奥曲肽加奥美拉唑或奥曲肽加潘托拉唑治疗的病例）和非奥曲肽治疗组（用潘托拉唑治疗的病例，用垂体后叶素治疗的病例，用垂体后叶素加硝酸甘油治疗的病例，用垂体后叶素加奥美拉唑治疗的病例）。

1.3.1 治疗组具体方法为：① 单用奥曲肽：用奥曲肽 0.1mg 静脉缓慢推注（不少于 5 分钟），然后以 25-30ug/h 维持，直到出血停止后，再用 3-4d 停止，或以奥曲肽0.1mg 静脉滴注，持续 4-6h ，每 4-6h1 次，止血 12h 后改用常规止血方法巩固疗效。② 奥曲肽加奥美拉唑：奥曲肽 0.1mg 加 5%葡萄糖注射液 20ml 缓慢静脉滴注，继之以奥曲肽0.4mg 加 5%葡萄糖注射液 500ml ，以 30-50ug/h 持续静脉泵入，同时予奥美拉唑 40mg 加生理盐水 100ml 静脉滴注，一日2 次，出血控制后逐步减量，维持至 72 小时停药，对于再出血者重复上述治疗。

③ 奥曲肽加潘托拉唑治疗：奥曲肽0.1mg 静脉缓慢推注，然后0.3mg+20ml0.9%NaCl溶液微泵静脉缓慢推注（ 25-50ug/h ），连用3d ，并联合潘托拉唑钠40mg+0.3%NaCl溶液 100ml 静脉滴注，每 12h1 次，疗程 3d 。

1.3.2非奥曲肽治疗组，采取的治疗方法为：

① 单用潘托拉唑 40mg+0.9%NaCl溶液 100mL 静脉滴注，每 12h1 次，连用 3d② 垂体后叶素 10ug 加 5%葡萄糖注射液 500ml20ml 静脉推注，然后用垂体后叶素 10ug 加 10%葡萄糖注射液500ml 静脉滴注，每 6h 一次，出血停止后减量。

③ 垂体后叶素加硝酸甘油用垂体后叶素 18-20ug 静脉滴注，以 0.2-0.4ug/min 维持，出血停止后减量，维持 3-5d 停止，为对抗垂体后叶素的不良作用，同时以硝酸甘油10mg ，加 5%葡萄糖注射液 500ml ，其用量视血压调整。④垂体后叶素加奥美拉唑组，垂体后叶素 10ug 加 5%葡萄糖注射液500ml ，以 0.2-0.4U/h 持续静脉滴注，同时予奥美拉唑 40mg 加生理盐水 100ml静脉滴注，日 2 次，出血控制后逐步减量，维持至 72h 停药。

1.4 疗效判定指标

用药后无继续呕血和（或）黑便，抽出胃液颜色由鲜红转为清亮或清亮带血凝块，稳定6h 以上，生命体征平稳为出血停止指标。用药 24h 止血者为显效； 25-72h 止血者为有效； 72h 以上继续出血，需手术治疗者无效。

2 、结果治疗组的 337 例病例中，用药后 24h—72h 停止出血的 291 例，平均有效率为86.35% 。其中，单用奥曲肽治疗的病例271 例，有效率为 84.87% ；用奥曲肽加奥美拉唑治疗的病例 24 例，有效率为87.5% ；用奥曲肽加潘托拉唑钠治疗的病例42 例，有效率为 95.25% 。对照组的 295例病例中，用药后 24h—72h 停止出血的194 例，平均有效率为 65.8% 。

单用潘托拉唑治疗的病例 36 例，有效率为 71.37% ；单用垂体后叶素治疗的病例64 例，有效率为 65.62% ；使用垂体后叶素加硝酸甘油治疗的病例 171 例，有效率为 65.78% ；使用垂体后叶素加奥美拉唑治疗的病例 24 例，有效率为 62.5% 。

3 、讨论3.1 病情一旦发生，尽快使用疗效确切。住院天数、再出血率、输血量、死亡率优于其他药品。治疗组的平均有效率为 86.35% ，对照组有效率为65.8% ，治疗组优于对照组。

3.2 治疗组中，单用奥曲肽治疗的有效率为 84.87% ；用奥曲肽加奥美拉唑 4治疗的有效率为 87.5% ；用奥曲肽加潘托拉唑钠 5 治疗的有效率为 95.25% 。奥曲肽加潘托拉唑钠治疗，略好于单用奥曲肽治疗或用奥曲肽加奥美拉唑治疗。但是并无明显差异。3.3 副作用治疗组恶心、呕吐、面部潮红、腹胀等副作用的发生率为 9.58% ，停药后症状即可消失。对照组肠绞痛、便次增多、心律失常等不良反应的发生率为 41.61% 。两者之间有非常明显的差异。

3.4 并发症 6，治疗组肝性脑病发生率25% ，肝肾综合症发生率 8.3% ，死亡率8.3% 。对照组肝性脑病发生率 44% ，肝肾综合症发生率为 29% ，死亡率为 38.2% ，治疗组明显低于对照组。奥曲肽在治疗中老年患者及并发有心、脑血管疾病患者时，尤其对于体质较差、老年高危患者或伴有高血压、冠心病的患者优于其他药品。

3.5 近年来，大量临床研究证明，奥曲肽在治疗食管、胃静脉曲张出血疗效快，成功率高，副作用少，在发病早期，足量应用可明显缩短疗程，降低死亡率。目前，常用的方法是奥曲肽首剂 100ug静注，继而 300-600ug加入 5%的葡萄糖液 500ml中，以 25-50ug/h速度静滴，连用 3-5d。

3.6 奥曲肽治疗食管、静脉曲张出血的作用机理是：

①选择性作用于血管平滑肌，减少内脏 循环血量，使门静脉血流量和门静脉压力下降，从而达到止血效果。②增加食管下括约肌张力，减少胃食管反流，防止血凝块腐蚀而发生再出血，食管下括约肌收缩增加局部静脉丛外压力和收缩静脉丛而达止血目的。③抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素黏膜分泌，保护胃粘膜屏障，促进已损伤的粘膜上皮细胞的修复。④通过抑制胰高血糖素分泌间接阻断血管扩张，使内脏血流量下降。⑤增加食管下括约肌的张力，减少胃液反流，保护食道粘膜。⑥促进血小板的凝集和血块的收缩

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