台灣生技新藥產業發展策略--肝病研發是個重點

華肝基因公司 董事長 陳昌平醫師 台大醫學院畢業

美國核子醫學 , 抗老醫學專家執照 美國加福醫學診斷中心院長 美國南加州大學 副教授

台灣生技產業有二個方向•本土性疾病 • Such as Liver disease, NPC, oral cancer.

•中草藥現代化 • With special extraction, key compound,

• Animal study, human clinical trials

本土性疾病 --- 肝病A. 台灣是研究肝病的最佳環境－

– 人才集中（研發、基礎醫學、臨床醫學）。

– 病人很多（ 15 ～ 20 ％ B 肝、 2 ～4 ％ C 肝、 GST 基因有 50 ％不正常，食物中含黃麴毒素）。

– 地理環境（容易追蹤病情）。

B.肝病與中草藥現代化為主軸1.肝病是台灣人的大病，也是許多生技公司

所選定的市場，加上本土的不少民間配方都流傳對肝病有效，因此許多生技中心以此為研究的主軸。

2.許多中草藥對肝病有效的配方，在民間流行很久，但沒有統計的資料與追蹤資料，造成西醫師持著保留的意見。

3. 現代的生物科技在中草藥萃取有很大的突破，除了傳統水煮與噴粉的方式外，尚有酒精等溶劑的萃取。

中草藥現代化4. 最新的還有超臨界的低溫萃取方法，以萃取重要成分。 . 利用微生物例如益生菌或真菌植物，也可把中草藥酵素分解達到微小粒，以便腸道的吸收

5.並以組織培養、動物實驗來做一些研究，得到相當的效果。

6. 台灣目前在學術界與產業界都有很多研究成果，並發表在重要期刊，然而這些生技公司面臨最大困難是無法開拓自己的行銷通路。

整合已研發的生技產品– 生技公司的資本額都不高，沒有財力進

行非正式或正式的臨床研究，導致這些產品沒有在醫藥界市場打開銷路

– 有計畫地整合這些已研發成的生技產品 ，配合學術界的認同與擬定人體實驗，

把臨床資料整理發表，而讓醫學界能夠了解、接受進而推薦給病人使用，如此行銷通路自然暢通。

D. 整合肝病產品1. 包含干擾素、中草藥的萃取物、已經有驗

證的處方，2. 這些配方移轉到大型醫院去做人體試驗，

將成果發表於國際的論文專刊，3. 可讓全世界知道這些配方的療效，進而認

同使用這些產品給他們的病人。

a. 肝癌早期診斷檢測— HCCR-1 Elisa Kit

• 肝癌是國人 10大癌症死因排名第1 位的疾病 ,目前的治療方法以外科手術治療最好。然而 85%之肝癌在發現時已不能開刀， because early diagnosis is difficult.

• 華肝基因的 HCCR-1診斷試劑是新的肝癌的特殊腫瘤抗原 (Tumor Associated Antigen ,TAA)。

• 臨床實驗觀察，與正常人的控制組對照，在肝癌病人的血清 HCCR-1是大大提高。它已被證明是理想的診斷與治療標靶。

• 華肝新的 HCCR-1 ELISA 診斷試劑已被開發成功，並在韓國、中國、與美國進行臨床實驗。

HCCR ELISA (blood test)

HCCR antibody

Enzyme-labeled

HCCR Ab

Substrate colorizationmeasure

Patient blood

(antigen)

ELISA Plate

Diagnosis

Fig. Localization of HCCR in Huh-7 and Hep3B cells. Confocal immunofluorescence analyses show that HCCR protein is mainly expressed on the plasma membrane and cytoplasm but not in the nucleus of both hepatocellular carcinoma (HCC) cell lines, Huh-7 (A) and Hep3B (B) cells. However, no staining of HCC cells was observed with a nonrelevant antihepatitis C virus core antibody (data not shown). HCCR, human cervical cancer oncogene.

AFP AFP 與與 HCCR-1HCCR-1 的準確度比較的準確度比較

Conventional method HCCR-1 Kit

Tumor marker

Diagnostic accuracy

Detection method

Alpha-

Fetoprotein (AFP) HCCR oncoprotein

Early cancer

20%

Early cancer

92.5%

ELISA kit

using blood

ELISA kit

using blood

b. Liver Cancer Vaccine特異性肝癌疫苗

•肝癌是國人 10大癌症死因排名第 1 位的疾病

•目前的治療方法以外科手術治療最好。然而85%之肝癌在發現時已不能開刀，

•其他的放射線治療、化療效果並不佳。至於動脈栓塞以及酒精注射方法，對於小肝癌的效果不錯，但超過 5 公分者的大肝癌則效果不佳。

•尋求新的治療方法是醫學界努力的目標。

Vector-Mediated Immunity Approach肝癌疫苗作用途徑

• 利用疫苗來刺激身體的免疫細胞 (抗原表達細胞又叫樹突狀細胞 )，產生毒殺性的 T細胞，及產生抗體的 B細胞來殺死癌症細胞。

肝癌疫苗

肝癌疫苗的設計A. Adenovirus (Ad) Genome Structure (36000 bp)

B. Ad-Tumor-Associated Antigen (Ad-TAA)

ITR ITR

E1 E4Late Regions (Structural Proteins)

Early Region (E) 2 E3

Vector

E1-Production Cell (293)

TAA CD40LSignal

臨床前試驗結論Animal Studies Proved：

• 區間淋巴結有腺病毒載體活化的抗原表達細胞(APC)回流

•脾臟的腫瘤特異性殺傷型淋巴細胞 (CTL)濃度增加

• 腫瘤特異性抗體濃度明顯高於對照組 • 腫瘤生長受抑制• 給藥的實驗動物的存活期 , 明顯長於對照組 •免疫記憶力超過一年（相當小鼠壽命的 60%）

c. Radio-immunotherapySmart Bomb, Magic Bullet

• Integrated with bioengineered molecular therapies, treatment agents can be developed as imaging markers and therapeutic agents.

• Antibodies, or bio-markers tagged with a radio-nuclide that emits cell-killing radiation.

• This molecular “smart bomb” seeks out tumor cells, binds to special receptors and kill them without injuring the normal cells.

E. 將優良的產品推向國際舞台以台灣為肝病組合配方的研發中心，將優良的產品

推向國際舞台 1. 台灣擁有研究肝病的最佳人才、容易追踨的特

殊地理環境以及肝病的高發率，是肝病研究 的最佳條件，

2. 加以整合有利的條件，將創造有實證的優良預防、輔助、治療的產品，經過適度的臨床試

驗，把產品推向國際市場，讓台灣的肝病產 品佔有國際地位

Keys to Research the Goal—讓台灣的肝病產品佔有國際地位

1. Who can 整合最佳人才、將優良的產品，經過適度的臨床試 驗 ???

2. Who can support this research???

3. Who can 把產品推向國際市場，讓台灣的肝病產品佔有國際地位 ???

Marketing and Sale Channel

立足台灣 放眼世界生物科技最燦爛的舞台