第四章　血浆脂蛋白及第四章　血浆脂蛋白及 其代谢紊乱 其代谢紊乱 (( 二二 ) )

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ApoAI 异常症 发病率为 1/500 家族性早发性冠心病患者均出现 6.5kb 片段纯合子，推测纯合子 6.5kb 与 AS 发病有关 ApoAI 与 ApoCIII 缺陷者表现为血 HDL-C 水平降低，易出现早期 AS 。

遗传性脂代谢载脂蛋白、受体和酶异常

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无 β- 脂蛋白血症是纯合子隐性遗传病，称为 Bassen-Kornzeig 综合征，有脂肪吸收障碍 (脂肪泻 )、红细胞变形 (棘状红细胞症 ) 和运动失调等症状。 低 β- 脂蛋白血症为显性遗传病，使 LDL 受体结合能力降低。

ApoB 异常症ApoB 缺陷将出现无β-脂蛋白血症或低β-脂蛋白血症。

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ApoC II 异常症 ApoC II 缺陷导致 LPL 活性降低，因为 ApoC II 是 LPL发挥催化作用不可缺少的辅因子。 ApoCII 异常会出现 : 高 TG 、 CM 血症，发病率约 1/10 万，现已发现 ApoCII 有多种变异体的报道。

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ApoE 异常症 ApoE 是 LDL 受体的配体，其表型不同，与 LDL 受体结合的能力也不同， E4和 E3 几乎相同， E2 几乎无结合能力。 ApoE2 纯合子遗传缺陷因素是主要的，然而还有环境及生理性因素等的影响，如甲状腺功能亢进、肿瘤以及家族性复合型高脂蛋白血症等。

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LDL 受体异常 LDL 受体 (LDLR) 异常导致 FH 发生，属显性遗传，遗传频率约 l/500 。 杂合子的高 LDL 血症易导致 AS。根据对受体蛋白表型的影响，LDLR 基因突变可 分为五类。

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LPL 与 HTGL 异常症 LPL 与 ApoC II 异常均出现高 CM血症， VLDL 并不升高，常伴有胰腺炎产生。 HTGL 缺乏，有与 III 型高脂血症类似的症状， CM 残粒滞留。

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LCAT 异常症 LCAT 缺乏者， HDL 中 CE 比例增加，使 HDL 处于新生未成熟圆盘状态， LDL的 CE 减少， TG 增多。 有角膜混浊、肾损害、溶血性贫血等症状。

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CETP 异常症 CETP 缺陷者或者活性受到抑制呈现高 HDL 血症，血 浆 LDL 浓度降低，同时还有可能出现 AS症。 高脂蛋白 (a) 血症 Lp(a) 水平≥ 30mg/dL 为高 Lp(a) 血症，是冠心病的 独立危险因素。 血浆 Lp(a) 的水平仍有巨大差异。 提示除 kringle4拷贝数对 Lp(a) 血浆水平影响外，存 在大量对 Lp(a) 水平有影响力的 Apo(a) 基因多态性。

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溶酶体是细胞内的一种膜性细胞器，形态大小不一，故也称为异质性细胞 器 ,内含多种水解酶， 酸性水解酶特别丰富。 溶酶体因酶的缺陷或破裂或异常可导致疾病，如溶酶体水解酶遗传性缺陷，细胞内代谢物不能被分解而贮积引起贮积病前报道的有 60余种溶酶体酶缺陷病。

溶酶体神经神经鞘脂贮积病 溶酶体神经神经鞘脂贮积病

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Sandhoff 病

Fabry 病

神经酰胺乳糖苷脂病高雪氏病

尼匹病

Farber 病

Krabbe 病 异染性脑白质病

泰氏 -萨氏病

神经节苷脂病

注 : Gal: 半乳糖　 GalNAc: N- 乙酰氨基半乳糖　 Glc: 葡萄糖　 Cer: 神经酰胺　 Sia: 唾液酸 图中数字序号为相应疾病

神经鞘脂的分解代谢途径及其损害

溶酶体神经鞘脂贮积病 以神经鞘脂代谢紊乱为特点的遗传性溶酶体脂质贮积疾病如下所示：①Sandhoff 病 β-N-乙酰氨基半乳糖苷酶 A 、 B 缺损②Fabry 病 α-半乳糖苷酶 缺损③神经酰胺乳糖苷脂病 神经酰胺乳糖苷酶 缺损④高雪病 -β-葡萄糖脑苷脂酶 缺损⑤尼匹病 鞘磷脂酶 缺损⑥Farber 病 神经酰胺酶 缺损⑦ Krabbe 病 β-半乳糖苷酶 缺损⑧异染性脑白质病 芳基硫酸酯酶 A 缺损⑨泰氏 -萨氏病 β-N-乙酰氨基半乳糖苷酶 A 缺损⑩ 神经节苷脂病 GM1-β-半乳糖苷酶 缺损

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某些原发性疾病在发病过程中导致脂质代谢紊乱，进而出现高脂蛋白血症，称为继发性高脂蛋白血症。 引起继发性高脂血症或高脂蛋白血症的病因是多方面的，如糖尿病、肾病、内分泌紊乱等。

二、继发性高脂蛋白血症

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病因 某些疾病和药物等致使继发性高脂血症，原发性疾病治疗取得一定效果后，约有 40％的高脂血症者血脂水平可以恢复正常。 继发性高脂血症主要有以下几种原因。

肥胖 游离脂肪酸增加与抗胰岛素作用促使胰岛素分泌亢进，出现 VLDL 增加。 因抗胰岛素原因，出现内脏、脂肪症侯群等基础病因出现。 另外，肥胖指标为体重指数 (BMI) BMI : 20～ 24kg/m2 正常 24～ 25 kg/m2 超体重 25 kg/m2 以上 肥胖 返回节

糖尿病 在肝脏，由游离脂肪酸合成 VLDL 亢进，胰岛素缺乏的状态下， LPL 活性降， CM 、 VLDL 的分解量减少，出现以高 TG血症和低 HDL 血症为特征的特征胰岛素基因、胰岛素受体基因、线粒体基因缺陷或突变均可导致疾病另外，胰岛素依赖性糖尿病因为胰岛素的严重缺乏，可引起显著的高 TG血症 (11.3mol/L 以上 ) 。

甲状腺机能低下症 肝脏 LDL 受体减少 出现高胆固醇血症为特征、 LPL 和 HTGL 活性降低，使 IDL 升高。 Cushing 症侯群 糖皮质促进脂肪分解，使肝脏合成 VLDL 增加，血中 VLDL 、 LDL 浓度升高，多以Ⅱ a 、Ⅱ b 、Ⅳ型高脂血症出现。

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肾病及肾病综合征 因低清蛋白血症的原因，使 清蛋白、 ApoB 合成亢进，从而使 VLDL 合成也增加，血中 VLDL 及其代谢物 LDL 产生增加，多以Ⅱ型高脂血症出现。 另外，慢性肾功能不全，因 LPL 活性降低，出现以VLDL 升高为主的高脂血症，呈现Ⅳ型高脂血症。药物性高脂血症 多见于肾上腺皮质激素用药不当所致。

　第七节 脂蛋白代谢紊乱与 AS

一、动脉粥样硬化概述 二、引起 AS 的脂蛋白 三、 HDL 的抗 AS 功能 四、代谢综合征

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AS 是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞 及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类 慢性进行性病理过程。 AS主要损伤动脉内壁膜凡能增加动脉壁胆固醇内流和沉积的脂蛋白如 LDL 、 β-VLDL 、 oxLDL 等，是致 AS 的因素； 凡能促进胆固醇从血管壁外运的脂蛋白如 HDL ，具有抗 AS 性作用，称之为 抗 AS 性因素。

一、动脉粥样硬化概述

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脑梗死 脑出血

主动脉瘤

心肌梗死、心绞痛肾动脉硬化症

动脉硬化引起的主要相关疾患

损伤动脉壁的内膜，严重时累及中膜是 AS 主要病理特征。常易受累及的是主动脉、颈动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉及周围动脉等。

泡沫细胞电镜图

阻塞性动脉硬化症

病理特征

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CM 和 VLDL经 LPL 水解生成 CM残粒与 IDL ，并转变成富含胆固醇酯和 ApoE 的颗粒沉积于血管壁。 Ⅲ型高脂血症出现β-VLDL ，因为肝脏的残粒 (ApoE) 受体结合率降低，血中滞留的脂蛋白转变成β-VLDL ，经清道夫受体介导摄取进入巨噬细胞引起 AS 的增强作用。

二、引起 AS 的脂蛋白 脂蛋白残粒

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变性 LDL LDL 的蛋白组分经化学修饰，立体构像发生改变，生物学活性也有相应的变化，这种经化学修饰的 LDL 称为变性 LDL 或修饰 ,目前发现的变性 LDL包括 : 乙酰 LDL 、 氧化 LDL 、 糖化 LDL 其中乙酰 LDL 中的 ApoB100赖氨酸残基被乙酰化产生修饰 LDL ，激活巨噬细胞，使巨噬细胞摄取乙酰 LDL 而转变成泡沫细胞，促进 AS 形成。

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血中 LDL-C 升高并被氧化是 AS发生的前提条件 LDL一般分为 A型和 B型亚组份 : B 型 (小而密的 LDL) ，是 AS 发生强危险因素 , 含B 型 LDL 为主个体 , 较含一般 LDL 者有三倍发生心肌梗死的危险性， LDL亚组份不同， CHD 的发病率也不同。 小而密 LDL(SD-LDL) 可能与遗传有关。

B 型 LDL

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LP(a) 存在于所有人群中，波动在0～ l000mg/L ， Apo(a) 的分子结构与纤溶酶原极为相似 ,Apo(a)含有一个疏水信号序列 , 37 个 Kringle-4(K-4)拷 ,1个 Kringle-5(K5) 及 1个胰蛋白酶样区。

脂蛋白脂蛋白 (a)(a) 结构示意图 结构示意图

Lp(a)

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胆固醇的逆向转运 阻止 LDL 的氧化 抑制内皮细胞功能 减少血小板聚集 提高纤维蛋白原溶解作用 减少炎症

三、 HDL 的抗 AS 功能

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在胆固醇酯逆转运中， HDL 与 ApoAI 将来自外周细胞的胆固醇运出，转移给含 ApoB 的脂蛋白，再运至肝脏，最后胆固醇通过转变胆汁酸从胆道排出，维持血中胆固醇的正常水平。

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HDL 的作用可分成两种 : 脱泡沫化作用是使蓄积的 CE在 NCEH 催化下，水解成 FC，移出到细胞外至 HDL ，该途径称为 NCEH途径。 抗泡沫化作用，来自溶酶体的 FC 有两种转移途径 : 第一是 NCEH脱酯化反应依赖途径。 第二是非依赖NCEH途径 。 由于抗泡沫化作用比脱泡沫化作用强，非依赖途径要比依赖途径效能高。

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临床出现 高胰岛素血症高 TG血症 低 HDL-C 血症高血压等 四要素同时出现称为代谢综合征又称为高脂血症并发症或综合征 X等。

四、代谢综合征

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２００５年，国际糖尿病联盟（ IDF） 在综合了来自世界六大洲专家意见的基础颁布新的代谢综合征工作定义，这是国际学术界第一个代谢综合征 的全球统一定义。 IDF 新诊断指标强调中心性肥胖为基本 （以腰围进行判断） 代谢综合征应作为降低冠心病危险性治疗 二级目标处理

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以下四项指标中任两项： (1) TG 水平升高 ＞ 150 mg/dl(1.7mmol/L) 或已接受相应治疗 (2) 低 HDL-C 水平降低 男性＜ 40 mg/dl(0.9mmol/L) 女性＜ 50mg/dl(1.1mmol/L) 或已接受相应治疗 (3) 空腹血糖升高 空腹血糖≥ 100mg/dl (5.6mmol/L) ，或已接 受相应治疗或此前已诊断２型糖尿病。 (4) 血压升高 收缩压≥ 130 mmHg 或舒张压≥ 85 mmHg 或已接受相应治疗 或此前已诊断高血压

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2002年全民胆固醇教育计划 (NCEP)ATP III 提出代谢综合征的诊断标准 符合以下 3个或 3个以上： ①中心性肥胖 男性腰围 >102cm（美国） 女性腰围 >88cm ②高甘油三酯 ≥ 150mg/dL（ 1.69mmol/L) ③低 HDL-C 男性 < 40 mg/ dL（ 1.04mmol/L) 女性 < 50 mg/dL(1.29mmol/L) ④空腹血糖 ≥ 110mg/dL (6.1mmol/L) ⑤高血压 ≥ 130/85 mmHg

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2004年中华医学会糖尿病学会 提出了中国人代谢综合征诊断标准 (CDS标淮 ) 为以下 5项具备 3项者： ①男性腰围≥ 90 cm ; 女性腰围 ≥ 80 cm （中国健康人群腰围范围尚无公认 ) ②血压： SBP≥130mmHg 和 /或 DBP≥85 mmHg ③血清甘油三酯：≥ 150mg/dL ④高密度脂蛋白胆固醇： < 40 mg/ dL ⑤空腹血糖：≥ 110mg/dL

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种族分组 腰围 (cm)欧洲人 男≥ 94女≥ 80南亚人 男≥ 90女≥ 80中国人 男≥ 90女≥ 80日本人 男≥ 85女≥ 90

美国中南部人 男≥ 102女≥ 88*种族分组不能按居住国家分，应按种族分。

不同种族中心性肥胖腰围参考值

2005年， Paul 等报道一项国际有关定义为中心性肥胖腰围调查结果，如表所示，此参数可供参考。

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高脂血症或高脂蛋白血症是致 AS的主要危险因素。AS 是一多危险因素所致的慢性疾病。高胆固醇血症是缺血性心肌疾患等 AS 症的独立危险因素。 通过 : 不良生活方式的改变 降脂减少体内胆固醇合成等 降脂药 的使用 使急性心血管事件明显减少 降低血 TC 、 TG 、 LDL 升高血 HDL 是防治 AS 性心脑血管疾病的重要措施。

　第八节 高脂蛋白血症的预防和治疗

一、高脂血症的治疗目标值 二、高脂血症的饮食与药物治疗 三、儿童高脂蛋白血症的监测

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中华心血管病学会于 1997年制订了我国“血脂异常防治建议”，其中 :血脂危险水平划分标准和我国高脂血症开始治疗标准和治疗目标值划分建议，如表所示。

一、高脂血症的治疗目标值 (一 ) 我国治疗目标值

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TC TG LDL-C HDL-C

合适范围 <5.20 ≤1.70 <3.1 ≥1.03

临界值边缘 5.2～ 5.66 3.13～ 3.60危险阈值 ≥5.70 >1.70 ≥3.62 ≤0.9

血脂危险水平划分标准 (mmol/L ， 1997)

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高脂血症患者开始治疗标准和治疗目标值 (mmol/L) 饮食疗法开始标准 药物治疗开始标准 治疗目标值

AS疾病 (－ ) 　　　　　 TC >5.70 >6.21 <5.70

( 其他危险因素 ,－ ) LDL-C >3.64 >4.14 <3.62

AS疾病 (－ ) TC 5.20 >5.70 <5.20

( 其他危险因素，＋ )LDL-C >3.10 >3.64 <3.10

AS疾病 (＋ ) 　　　　　 TC >4.70 >5.20 <4.70

LDL-C >2.60 >3.10 <2.60

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血浆 LDL-C 、 HDL-C 、 TC 的 ATPⅢ评估值 (mmol/L) LDL-C TC HDL-C

最适值 <2.6 <5.17接近最适值 2.6～ 3.3

边缘临床界高值 3.36～ 4.11 5.17 ～ 6.18高值 4.13～ 4.89 ≥6.20 ≥1.55

极高值 >4.9低值 <1.0

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1993年实施的 ATPⅡ计划中 : LDL-C最适值为 ＜ 3.36mmol/L HDL-C 为 ＞ 0.9mmol/L 经历 8年之后， 2001年实施的 ATPⅢ计划， LDL-C最适值 ＜ 2.6mmol/L HDL-C 升至 ＞ 1.0mmol/L 加大对 LDL-C 的降低力度预防和减少 AS 疾病的发生。现在多数学者主张冠心病。 LDL-C 降至 2.6mmol/L 作为治疗的目标值。

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高甘油三酯是 CHD 的一个独立危险因素，因此，通过血 VLDL-C 的检测可用于了解 VLDL 残粒的脂蛋白 (富含甘油三酯 )含量，从而认为 VLDL-C 可反映降胆固醇治疗的效果。

高甘油三酯血症治疗目标值

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因此将 LDL-C+VLDL-C之和定义为非高密度脂蛋白，无需单独测定，等于 TC减去 HDL-C值。 因为 VLDL-C正常水平为 (0.78mmol/L) 高 TG 病人 (≥2.25mmol/L)治疗目标值比原设定的LDL-C 2.6mmol/L ，高至 3.36mmol/L ATPⅢ中提出这一指标作为第二治疗目标，表明对高TG的重视。

高 TG 血症划分为 4种水平： 正常水平 1.7mmol/L 以下 临界水平 1.7 ～ 2.25mmol/L 高水平 2.26 ～ 5.64mmol/L 极高水平 ≥ 5.65mmol/L 对高脂血症的治疗，是预防和减少动脉粥样化性心脑血管病发生的重要环节 。

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主张人类饮食应该营养合理搭，能量摄入量符合要求，避免肥胖，长期坚持锻炼，让生命永远充满活力。 对高脂蛋白血症者合理膳食，加强体育锻炼尤为重要。 高脂血症的治疗方案包括 :非药物治疗和药物治疗两方面。

二、高脂血症的饮食与药物治疗

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改善生活方式是非药物治疗的重要防治措。 在饮食方面 : 减少饱和脂肪和胆固醇的摄入 总热量按标准体重供 25～ 30kcal 如 脂肪 ＜总摄入热量的 7% 胆固醇 摄入量＜ 200mg/d 蛋白质 摄入供热量占 15% 总脂肪酸 占总热量 25%~35 植物固醇 摄入 2g/d 粘性纤维 10～ 25g/d

改善生活方式

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增加血液 HDL-C 的水平 不吸烟，加强身体锻炼，控制体重，控制腰 围，减少腹部脂肪。 　 对于代谢综合征病人 : 总脂肪酸的摄入 进更多的非饱和脂肪酸食 有助于降低血液 TG

治疗性生活方式改变 (TLC) 的实施 是最经济有效的降低 LDL-C 的措施： （ 1）减少饱和脂肪酸的摄入 （ 2）食用植物固醇，增加纤维性食物 （ 3）加强运动 （ 4）降低体重，保持正常腰围 总的做法就是： 合理饮食 科学营养 加强锻炼

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抑制 CE在肝内合成 ; 促进无活性的非酯化 TC转入活性池。 促进调节性氧化类固醇形成。 降低细胞表面 LDL 受体活性。 降低 LDL 与 LDL 受体的亲和性。

机制可能与肝脏胆固醇含量增加 , LDL 受体合成减少有关

【饮食对血脂的影响】

饮食

成分

食量

TC

饱和FA

影响 TG 水平

胆固醇摄入量从每日 200mg/d 增加为 400mg/d,可升高血胆固醇 5mg/dL

饱和 FA摄入量占总热量的从 7%增加为 14%,TC 增高大约 20mg/dL, 其中多数为 LDL-C

AS 可始发于胎儿对儿童的高脂血症要引起全社会高度关注。在儿童高脂血症管理中 : 血清 TC 最佳值 ＜ 4.4mmol/L 临界值 4.4～ 5.1mmol/L 　 高 值 ≥ 5.2mmol/L 血清 LDL-C 最佳值 ＜ 2.8mmol/L 临界值 2.8～ 3.3mmol/L 高 值 ≥ 3.3mmol/L

三、儿童高脂蛋白血症的监测　　血脂水平　　

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结合我国国情，在中等以上城市，预防高脂血症和动脉粥样硬化病的发生，应该考虑从儿童时代开始，“从娃娃抓起”。

血浆脂蛋白和脂质测定是临床生物化学检验的常规测定项目其临床意义主要是： 早期发现与诊断高脂蛋白血症，协助诊断 AS 症，评价 AS ，疾患如冠心病和脑梗塞等危险度，监测评价饮食与药物治疗效果等方面有重要的临床意义。

　第九节 脂蛋白和脂质测定方法学评价　　

一、血浆脂质测定　　二、血浆脂蛋白测定　　三、载脂蛋白测定　　四、血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定　　五、脂质代谢紊乱的相关基因突变分析　　六、溶酶体疾病实验诊断　　 返回章

血清中胆固醇包括 EC占 70％， FC占 30％。测定方法分为两大类 : 化学法 酶法目前常规应用酶法测定，快速准确。参考范围 : 成人： 2.8～ 5.2mmolg/L； 儿童： <4.4 mmolg /L

总胆固醇测定　　

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一、血浆脂质测定

血清 TG 测定方法一般分为三大类 : 物理化学法 化学法 酶法

甘油三酯测定　　

　 血清中 TG的化学组成并不单一，准确求其分子量较为困难。因标准不同，测定结果存在差异。　参考范围 : 成人 1.7mmolg/L 返回节

磷脂 (PL) 并非单一的化合物，而是含有磷酸基和多种脂质的一类物质的总称。血清 PL定量方法两大类 : 测定无机磷化学法和酶法 ,以酶法广泛应用于临床自动化检测。

参考范围 : 成人 0.56～ 1.7 mmol/L；

磷脂测定

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临床上将 Cl0 以上的脂肪酸称为游离脂肪酸 (FFA) 正常血清中含有 : 油 酸 (C18:1)占 54％ 　　软脂酸 (C16:1)占 34％ 　　硬脂酸 (C18:1)占 6％ 另外还有月挂酸 (C22:0) 、肉豆蔻酸 (C14:0) 和花生四烯酸 (C20:1) 等含量很少的脂肪酸，其含量水平极易受脂代谢、糖代谢和内分泌功能等因素影响。 血中 FFA半寿期为 1～ 2min ，极短。

游离脂肪酸测定　　

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测定血清 FFA法有 : 滴定法、比色法、原子分光光度法、效液相层析 法酶法，一般多以酶法测定。作 FFA 测定的标本 , 一定要注意 : 在 4℃条件下分离血清并进行测定。 贮存的标本仅限于 24h 内，若保存三天，其升高值约 30％，使结果不准确。参考范围 : 成人 0.4～ 0.9mmol/L 儿童和肥胖成人稍高

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荧光法、比色法 、荧光法及比色法较适用。 标本 :全血标本室温可保存 24h，浆 (清 ) 4～ 8℃冷藏可保存 3天、冷冻可保存 1周。脂血和黄胆，测定结果偏高。

参考范围 荧光法： 2～ 4μmol/L 比色法：男性 4.14±0.78μmol/L 女性 3.97±0.77μmol/L

过氧化脂质测定　　

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电泳分离法分离 , 各种脂蛋白，主要是 : CM(原点 ) α-LP β-LP Preβ-LP 因为正常空腹 12h 后，血浆中无 CM存在。

二、血浆脂蛋白测定　　电泳分离法　　

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血浆 4℃ 16h ～ 24h静置，观察血浆混浊程度，称为血浆静置实验 : 　若出现奶油样上层，即 CM 增加，若下层为混浊者 ,即 VLDL 增加。 　若 LDL 增加，血浆仍呈现透明状态。　 健康人，实验阴性。

血浆静置实验　　

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脂蛋白是一种既有蛋白质又有胆固醇，还有磷脂的复合体，如何定量，尚无一种较为理想的方法因为脂蛋白中胆固醇含量较为稳定，因此目前以测定脂蛋白中胆固醇总量的方法作为脂蛋白的定量依据。 参考范围：(1) 血清 HDL-C 0.9mmol/L 以上(2) 血清 LDL-C 成人 2.1～ 3.1mmol/L 儿童 2.8mmol/L 以下

血浆脂蛋白胆固醇测定　　

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间接法计算法 利用血清中 TC 、 TG 和 HDL-C含量按公式推算出 LDL-C 的量。这一方法是 Friedewald 于 1972年发明的一个经验式：这一公式是有条件的：空腹血清不含 CMTG 浓度在 4.60mmol/L 以下Ⅲ型高脂血症除外

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LDL-C=TC － [HDL-C+(TG×1/5)]

高胆固醇血症监测方案　　

高胆固醇血症等高脂血症均建议按此方案进行监测

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Lp(a) 测定法 : 　　 (1)免疫法：免疫透射比浊法使用最为广泛， (2) Lp(a)-C 测定法： 测定方法有 : 超速离心法、麦胚血凝素法和琼脂糖凝胶电泳法，后两种方法在临床应用较广。人群中血浆 Lp(a) 水平呈偏态分布，个体差异很大，其健康人群血浆含量可达 0～ 1000mg/L范围。 经过人群调查和临床应用研究。 参考范围： 300mg/L 以下。

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血清载脂蛋白 (Apo)包括 ApoAI 、 A Ⅱ、 B100 、C Ⅱ、 CⅢ、 E和 (a) ，已属常规检测项目 检测方法有 : (1)免疫扩散法 ,主要用于科研 (2)免疫火箭电泳 ,主要用于科研 (3)免疫比浊法

三、载脂蛋白测定　　

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测定过程一定要与结构和机能类似的肝脂酶 (HTGL)区别。 LPL 是结合在细胞表面作为肝素受体的蛋白多糖，可用注射肝素竞争性地结合到细胞表面的蛋白质多糖分子后，酶被置换下来进入血浆。

采用 LPL单克隆抗体的酶免疫方法进行检测，标本为血清或肝素抗凝血浆。 参考范围： 136～ 321 mg/L 。

四、血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定　　血清 ( 浆 )LPL 测定　　

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利用单克隆抗体进行酶联免疫测定，标本必须是肝素抗凝血浆。以函数制作标准曲线再计算检测方法为免疫透射比浊法，目前尚无公认的检测方法和参考范围。

血浆 LCAT 测定　　 采用微脂粒底物法，即微脂粒被血清中 HDL 吸附后，成为 LCAT底物，在 37℃条件下，经一定时间反应， LCAT 活性值可依据游离胆固醇的减少量进行定量。目前尚无统一参考检测方法。 参考范围： 382～ 512 U/L

血浆 CETP 测定　　

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ApoE 蛋白表型分型法 : IEF 基因分型法 : 基因分析技术 (较为简便易行，结果准确可靠 )根据湖北汉族人群调查（ 1236 例）ApoEε常见基因型频率分布 : 2/2: 0.5% 、 3/2: 12.1% 、 3/3: 70.4% 4/3: 15.0% 、 4/4: 0.9% 、 4/2: 1.3%ApoEε常见等位基因频率分布 : ε2: 8.1% 、 ε3: 83.0% 、 ε4: 8.9% 以 ApoE 多态性为手段进行研究有重要临床意义 基因型的“坏” ε4 和“好” ε2 的等位基因之分

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五、脂质代谢紊乱的相关基因突变分析　　

高脂蛋白血症与 AS 均有一定的家族性和遗传性，因此有关基因结构功能和调节的异常可能是发病的重要原因之一。 AS 的基因诊断应包括 DNA 水平和 RNA 水平的分析，前者分析基因的结构，后者检测基因的表达。 目前还不能总结出这些基因变化与 AS形成的确切关系 ,还未找到引起 AS 和高脂蛋白血症的关键基因及其关键基因缺陷、位置和性质。

其他相关基因分析　　

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遗传性性溶酶体脂质贮积病的实验诊断有以下几方面： 进行全面体格检查。 骨髓和外周血细胞学检查，主要观察骨髓细胞的特大泡沫细胞的出现，如 Niemann-Pick 细胞、 Gaucher 细胞等。 细胞学形态特征仅能确认为溶酶体有关疾病，但属于何种缺陷病无法诊断，更无法精确到何种酶缺陷病症。

六、溶酶体疾病实验诊断　　

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图 高雪病骨髓泡沫细胞高倍镜镜照片

采用电镜观察外周血巨噬细胞溶酶体形态的超微结构异常改变。

如 Niemann-Pick 细胞、 Gaucher 细胞 等，该类细胞比一般红细胞大到 5 ～ 10倍，有 1 ～ 3个偏于一边的细胞核，胞浆呈桑椹子状，如图所示 , 具有诊断价值。

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测定常规生化指标，特别是血脂水平、肝功能、肾功 能等功能检查。测定溶酶体的特种酶活性，有确诊意义的 : 壳三糖苷酶 , Gaucher 病患者血浓度略升高，尼匹 病升高水平可高达健康人的 100倍之多。 鞘磷脂酶 ,活性降低或缺乏，是确诊尼匹病的依据 之一。 葡萄糖脑苷脂酶活性降低或缺乏，是确诊 Gaucher 病的依据之一。采用高效液相色谱技术 , 对血浆脂质成分分析和酶 的活性测定。进行物理学检查，如 x 线、 CT、 ECT 等检查肝、脾、 骨骼和脑部位的病理改变。

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基因分析 可分别采用： PCR 、 RFLP 、多重 PCR 、斑点杂交、DNA芯片技术、克隆和 DNA 测序等分子生物学技术进行基因分析溶酶体脂质贮积病完全可以通过基因分析，才能得到准确的诊断。 检测标本 : 血细胞、肌肉细胞、毛球、骨骼、妊妇外周血中残留的胎儿 DNA 、有核红细胞作为检测标本 ; 或者通过羊水穿刺 , 取羊水胎儿脱落细胞或绒毛等标本 ,进行产前基因诊断。

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