РЕКОМБИНАНТНЫЙ БИГЛИКАН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ

МИОДИСТРОФИИ ДЮШЕННА

Конференция по формированию связей, июнь 2013!

By Joel B. Braunstein, MD!

ОБЗОР TIVORSAN Комерчесий продукт разрабатывался с

2010 года в лаборатории Фалона универитета Брауна.

Рациональный дизайн продукта основан более 25 лет назад доктором Фалоном.

$10мил. Общественной поддержки. Клинический кандидат выбран из

множества других соединений. Простой механизм действия Фокус на миодистрофию Дюшенна Цель: безопасная и эффективная

терапия миодистрофии Дюшенна.

РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ АТРОФИН-СВЯЗАННОЙ ТЕРАПИИ МДД.

ДИСТРОФИН: КЛЮЧ К КЛЕТОЧНОЙ СТРУКТУРЕ МЫШЦ.

МДБ/Д: МУТАЦИИ ДИСТРОФИНА

АТРОФИН МОЖЕТ ВОССТАНАВЛИВАТЬ ДИСТРОФИН АССОЦИИРОВАННЫЙ КОМПЛЕКС.

БИГЛИКАН

TVN-102 КАК ТЕРАПИЯ МДД. СТРУКТУРА И СТРОИТЕЛЬНЫЕ

ПАРАМЕТРЫ

TVN-102 КАК ТЕРАПИЯ МДД.

Бигликан регулирует атрофин и другие компоненты комплекса в животных моделях и клеточной культуре. (Amenta et al., 2011)«

Бигликан регулирует сигнальные молекулы, отвечающие за экспрессию атрофина. (Mercado et al., 2006)«

Бигликан высоко экспрессируется в мышцах. (Lechner et al., 2006)

Бигликан участвует в построении α−, γ- саркогликана и коллагена 4 типа. (Raffi et al., 2006; Wiberg et al., 2002)«

Рекомбинантный человеческий бигликан может быть введен системно и активен 3 недели. (Amenta et al., 2011)«

Системная доставка бигликана повышает регуляцию атрофина и улучшает мышечное здоровье и функции. (Amenta et. al 2011)"

СИСТЕМНАЯ ДОСТАВКА TVN-102 СТАБИЛЬНА В

ТЕЧЕНИЕ 2 НЕДЕЛЬ.

ВНУТРИВЕННАЯ ДОСТАВКА TVN-102

БИГЛИКАН ВОССТАНАВЛИВАЕТ АТРОФИН В МЕМБРАНЕ МЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК

Иммунное окрашивание атрофина через 14 дней после введения бигликана значительно увеличивает содержание бигликана по сравнению с контрольными животными.

Уровни саркогликана также повышались в мышцах.

СИСТЕМНАЯ ДОСТАВКА БИГЛИКАНА УМЕНЬШАЕТ

ПАТОЛОГИЮ МЫШЦ

TVN-102 УМЕНЬШАЕТ МЫШЕЧНУЮ СМЕРТЬ И

ПОВРЕЖДЕНИЕ

TVN-102 УЛУЧШАЕТ МЫШЕЧНУЮ ФУНКЦИЮ У MDX МЫШЕЙ

MDX мыши получали 10мг/кг 3 месяца.

БЕЗОПАСНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ

Хорошо переносим у mdx мышей

MDX мыши получали 10мг/кг каждые 3 недели в течение 3 мес. Не было значительных

различий в массе и внутренних органов.

Сердце показало уменьшение размера на 8%

Не было показателей дисфункции печени и почек

ПЕРЕВЕДЕНО ПРОЕКТОМ МОЙМИО: WWW.MYMIO.ORGОРИГИНАЛ ПРЕЗЕНТАЦИИ: HTTP://WWW.PARENTPROJECTMD.ORG/SITE/PAGESERVER?PAGENAME=CONNECT_CONFERENCE_PRESENTATIONS_13