乳腺癌新辅助 化疗 白天 使 第六期
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乳腺癌新辅助 化疗 白天 使 第六期. 目录. 新辅助化疗概述 新辅助化疗的经典研究 NSABP B-18 NSABP B-27. 目录. 新辅助化疗概述 新辅助化疗的经典研究 NSABP B-18 NSABP B-27. 新辅助化疗 定义. 指在手术或手术加放疗的局部治疗前，以全身化疗为乳腺癌的第一步治疗，后再行局部治疗 1 。 又称 术前化疗 、 首次化疗 或 诱导化疗 2 。. 1. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 (2011 版 ). 中国癌症杂志 .2011;21(5):367-417. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
乳腺癌新辅助化疗白天使 第六期
白天使目录新辅助化疗概述新辅助化疗的经典研究
NSABP B-18 NSABP B-27
白天使目录新辅助化疗概述新辅助化疗的经典研究
NSABP B-18 NSABP B-27
白天使新辅助化疗定义 指在手术或手术加放疗的局部治疗前，以全
身化疗为乳腺癌的第一步治疗，后再行局部治疗 1 。
又称术前化疗、首次化疗或诱导化疗 2 。
1. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 (2011 版 ). 中国癌症杂志 .2011;21(5):367-417.2. 孙强 . 临床药物治疗杂志 .2010;8(6):3-8.
白天使乳腺癌新辅助化疗发展史疾病分期 局部进展 早期 早期 早期
↑ 局部控制 ↑ 保乳 ↑ 生存治疗目的治疗结局 是 是 是
治疗个体化可能
1970 1980 1990 2000
内分泌治疗
化疗
治疗目的治疗结局
↑ 乳腺是
↑ 保乳是
治疗个体化可能
白天使新辅助化疗意义
• LABC 获得手术机会• 减小手术范围
• 判断化疗的疗效• 预测患者的预后
• 减少外形破坏• 提高治疗信心
提高生存率
患者
外科医生 肿瘤科医生
中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 (2011 版 ). 中国癌症杂志 .2011;21(5):367-417.
白天使目录新辅助化疗概述新辅助化疗的经典研究
NSABP B-18 NSABP B-27
白天使
随机化可手术的乳腺癌患者（年龄、 T 、 cN ）
AC ×4 手术
手术 AC ×4
n=757
n=747
I
II
Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102.
NSABP B-18 研究设计
注：≥ 50 岁的患者在化疗后口服他莫昔芬 5 年 保乳手术患者加放疗
AC ：多柔比星 + 环磷酰胺
白天使
辅助化疗50
55
60
65
70
59.8%
67.8%
新辅助化疗增加患者手术机会患者
手术比例
（%）
新辅助化疗
新辅助化疗使患者获得更多手术机会
Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102.
P < 0.01
白天使新辅助化疗与辅助化疗疗效相当
Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102.
新辅助化疗与辅助化疗的 DFS 和 OS 无显著差异
0
20
40
60
80
100
新辅助化疗辅助化疗
N 事件数
742
751
323
338
P = 0.5
DFS OS
新辅助化疗辅助化疗
N 事件数
742
751
221
218
生存率（
%）
生存时间（年） 生存时间（年）0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
P = 0.8
白天使新辅助化疗使 pCR 患者长期生存获益
pCR ：病理完全缓解，是新辅助化疗生存获益的标志 pINV ：浸润性癌残留
DFS50
60
70
80
90
73%
85%
pINVpCR
患者比例
（%）
随访 9 年结果 1 ：
1. Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102. 2. 2. Rastogi P, et al. J Clin Oncol. 2008; 26(5):778-85.
pCR 的患者 DFS 明显延长随访 16 年结果 2 ：
pCR 的患者 DFS 明显延长P <0.0001
50
4030
90
807060
100
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011 1213141516
pCR
生存率（
%）
生存时间（年）
未达 pCR
（ pINV, cPR, cNR ）
白天使
OS50
60
70
80
58%
75%
pINVpCR
患者比例
（%）
新辅助化疗使 pCR 患者长期生存获益
pCR ：病理完全缓解，是新辅助化疗生存获益的标志 pINV ：浸润性癌残留
随访 9 年结果 1 ：pCR 的患者 OS 明显延长
1. Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102. 2. Rastogi P, et al. J Clin Oncol. 2008; 26(5):778-85.
随访 16 年结果 2 ：pCR 的患者 OS 明显延长
3040
9080706050
100
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10111213141516
P <0.0001
pCR
未达 pCR
生存率（
%）
生存时间（年）
白天使NSABP B-18 研究小结研究开始： 1988.10研究结束： 1993.4N = 1523
新辅助化 疗与辅助化疗同样有效 新辅助化疗能 增加保乳手术的机会 新辅助化疗能显 著改善达 pCR 患者的 DFS 和 OS
随访： 9.5 年（ 2001 ） 16 年（ 2008 ）
白天使NSABP B-27 研究设计
随机化可手术的乳腺癌患者（年龄、 T 、 cN ）
AC ×4TAM ×5
手术
I
II多西他赛 * ×4
手术
手术
AC ×4TAM ×5
AC ×4TAM ×5
多西他赛 * ×4 III
Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74.
* 多西他赛 100mg/m2 ×4
AC ：多柔比星 + 环磷酰胺
白天使新辅助化疗临床总有效率达 85%-90%
AC+S(n=762)
AC→T+S(n=752)
0
20
40
60
80
100
40.263.6
45.427.1
临床总有效率cPR
cCR
85.7% 90.7%
患者比例
（%）
cPR ：临床部分缓解 cCR ：临床完全缓解Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74.
白天使新辅助化疗和辅助化疗的 DFS 、 OS 无差异各组间 DFS ， OS 无统计学差异
AC+S AC→T+S AC+S+T
OSDFS
生存率（
%）
生存率（
%）
生存时间（年） 生存时间（年）
Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74.
白天使
AC+S(n=762)
AC→T+S(n=752)
AC+S+T(n=772)
0
5
10
15
20
25
30
9.1
18.99.9
3.7
7.2
4.4
三组患者 pCR 率仅原位癌残留
无癌残留
患者比例
（%）
12.8%
26.1%*
14.3%
紫杉类显著提高新辅助化疗 pCR
新辅助化疗 辅助化疗Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74.
白天使
pCR 患者长期生存显著延长
pCR 患者能得到更多生存获益生存
率（%
）
生存率（
%）
生存时间（年） 生存时间（年）
pCR
未达 pCR
pCR
未达 pCR
Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74.
DFS OS
白天使NSABP B-27 研究小结研究开始： 1995.10研究结束： 2000.10N = 2411
新辅助化疗和辅助化疗总体疗效（ DFS 、 OS ）无差异 新辅助化疗获得 pCR 的患者生存获益优于其他（ pINV, cPR, cNR ）
随访： 6.5 年（ 2006 ） 8.5 年（ 2008 ）
新辅助化疗方案的选择应以获得更高 pCR 为目标
白天使荟萃分析证实新辅助与辅助化疗相比，并不能提高患者的 OS 、 DFS 、 DDFS
死亡事件风险比（ 95% CI ）
疾病进展 远处转移
新辅助化疗更优新辅助化疗更优新辅助化疗更优 辅助化疗更优 辅助化疗更优 辅助化疗更优
风险比（ 95% CI ） 风险比（ 95% CI ）
J Natl Cancer Inst. 2005; 97(3): 188-94.
白天使多项研究：新辅助化疗的 pCR 患者获益更多Trial Regimen(s) With pCR No pCR p value
NSAPB B-181–3
AC DFS 75%OS 85%
DFS 58%OS 73% NR
MDACC4
FAC DFS 87%OS 87%
DFS 51%OS 58% p0.001
Rouzier, et al.5 FACCMF
F + C + thiotepa
DDFS 74.7% DDFS 51.3% p=0.01
NSABP B-276 ACAC → Doc(Doc given
pre- or post-operatively)
DFS HR=0.45OS HR=0.33
p0.0001p0.0001
1. Fisher, et al. JCO 1997; 2. Fisher, et al. JCO 1998; 3. Wolmark, et al. JNCI Monogr 2001; 4. Kuerer, et al. Ann Surg 1999; 5. Rouzier, et al. JCO 2002; 6. Bear, et al. JCO 2006
A = doxorubicin; C = cyclophosphamide ； DDFS = distant disease-free survivalDoc = docetaxel; F = 5-fluorouracil; M = methotrexate
白天使蒽环、紫衫是 NCCN 指南推荐的新辅助化疗药物
白天使小结共识
新辅助化疗降低临床分期，临床总有效率达到 60% ～85%
使不可手术患者的手术切除率及可手术者的保乳率升高，近期疗效肯定争议
新辅助化疗与远期生存的关系对于整体人群，新辅助化疗与辅助化疗两者对 DFS 和
OS 的影响并无显著差异获得病理学完全缓解（ pCR ）患者的 DFS 和 OS 较其他患者显著延长
谢谢！